hipercalciúria idiopática
Introdução
Introdução ao cálcio urinário idiopático A hipercalciúria idiopática (HI) é uma doença na qual a causa do cálcio urinário não é totalmente compreendida e acompanhada de cálculos urinários de cromo, e o cálcio no sangue é normal. Em 1953, Albright relatou pela primeira vez um grupo de cálculos renais inexplicáveis com cálcio sanguíneo normal e aumentou a excreção urinária de cálcio, denominada cálcio urinário idiopático. Conhecimento básico A proporção de doença: a taxa de incidência é de cerca de 0,004% -0,008% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: infecção do trato urinário hiperparatireoidismo secundário osteoporose
Patógeno
A causa do cálcio urinário idiopático
(1) Causas da doença
A etiologia desta doença não é clara, devido à óbvia predisposição genética familiar, pode estar relacionada a defeitos genéticos autossômicos dominantes, resultando em mutações genéticas causadas por uma variedade de transtornos de transporte de substâncias, especialmente distúrbios metabólicos da vitamina D, distúrbios metabólicos da vitamina D Pode causar absorção intestinal de hipertireoidismo de cálcio, reabsorção tubular renal de disfunção de cálcio ou disfunção tubular intestinal e renal, e aumento de cálcio urinário, além disso, fatores dietéticos e ambientais também estão relacionados à incidência.
(dois) patogênese
A doença tem óbvia predisposição genética familiar, e a patogênese está relacionada à herança autossômica dominante e mutação genética.Usando análise de família, polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição e análise de polimorfismo de DNA de microssatélite, o gene doente está localizado no cromossomo humano. O Xpll.22, uma proteína de canal de cloro CLC-5 que codifica uma membrana celular epitelial tubular, está associada à formação de vesículas endocíticas por reabsorção celular de proteínas de baixo peso molecular.Depois de mutação, a estrutura do canal é anormal e íons cloreto cruzam as vesículas. O fluxo da membrana é bloqueado, distúrbios de acidificação de vesículas, afetando a reabsorção de proteínas, proteinúria molecular pequena e vesículas não podem ser acidificadas, afetando a reciclagem do receptor da superfície celular, que por sua vez causa o transporte anormal de várias substâncias, alta produção de cálcio urinário As razões são:
1. Reabsorção do túbulo renal dos defeitos da função do íon cálcio, também conhecida como vazamento renal de excesso de cálcio (tipo vazamento renal) quando os túbulos renais reduzem a reabsorção de uma determinada proteína reguladora ou a barreira de recirculação do canal proteico envolvida no transporte de cálcio na membrana luminal, A reabsorção de cálcio na urina original é reduzida, causando aumento do cálcio urinário, diminuição do cálcio no sangue, diminuição do cálcio no sangue, aumento da secreção de PTH nas glândulas paratireóides e aumento da síntese de produtos ativos de vitamina D, que mantém os níveis normais de cálcio e túbulos renais. Reabsorção reduzida, hipofosfatemia renal causada por hipofosfatemia secundária, feedback aumentou a síntese de 1,25 (OH) 2D3, a absorção intestinal de cálcio e a manutenção de cálcio sangüíneo normal, a absorção jejunal de íons de cálcio aumentou, também O aumento de íons de cálcio pode ser filtrado para aumentar ainda mais a excreção de cálcio urinário.
2. Aumento da absorção de cálcio pelo transporte jejunal, também conhecido como absorção intestinal de cálcio (tipo de absorção) Principalmente devido à absorção excessiva de cálcio pelo jejuno, o que leva a um aumento no cálcio no sangue, um aumento na filtração glomerular e uma excreção urinária secundária de cálcio. Outra inibição da secreção da paratireoide, aumento da carga de ultrafiltração glomerular e reabsorção tubular renal de íons cálcio, causando aumento do cálcio urinário, aumento da absorção de cálcio pela urina, para que o cálcio no sangue não suba e Pode manter o normal, este tipo de mecanismo é desconhecido, algumas pessoas pensam que os distúrbios de regulação da vitamina D.
Prevenção
Prevenção de aumento de cálcio urinária idiopática
O surgimento dessa doença pode ser causado por distúrbios metabólicos da vitamina D e está relacionado à dieta e fatores ambientais.Para crianças, recomenda-se promover alimentação razoável, mais exposição ao sol e prevenir ativamente a ocorrência de doenças nutricionais.Para pacientes com múltiplas comorbidades, o diagnóstico precoce e Tratamento para minimizar os danos nos rins e prevenir a insuficiência renal.
Complicação
Complicações da síndrome idiopática do cálcio urinário Complicações Infecção do trato urinário Hiperparatireoidismo secundário Osteoporose
Muitas vezes complicada por infecções do trato urinário, cálculos do trato urinário, hiperparatireoidismo secundário, distúrbios nutricionais, osteoporose, fraturas, deformidades, baixa estatura, perda de peso, fraqueza muscular e assim por diante.
Sintoma
Sintomas de hipercalcemia urinária idiopática sintomas comuns proteinúria polidipsia poliúria leucocitose freqüência urinária dor urinária urgência dor abdominal urinária cálculos urinários
O estágio inicial da doença é relativamente oculto, o que só pode ser expresso como proteinúria molecular pequena.O peso molecular relativo da proteína é geralmente menor que 40.000 Da. Os principais componentes são β2-microglobulina, proteína de ligação ao retinol, α1-microglobulina e lisozima. Proteína marcadora, 24h quantidade de proteína na urina na maioria das crianças menores de 1g, adulto 0,5 ~ 2,0g, para estágio adulto pode ocorrer nefrolitíase, calcinose renal e insuficiência renal progressiva.
Pacientes com esta doença freqüentemente causam hematúria e cólica renal, infecção do trato urinário e irritação da bexiga (frequência urinária, urgência, disúria), síndrome disúria, dor abdominal, dor nas costas e enurese, etc. devido a cálculos urinários e mais bebida, Polidipsia, poliúria, sedimentação de urina é principalmente branca, e alguns podem desenvolver insuficiência renal crônica.
1. A proteinúria por hematúria pode ser observada em todas as faixas etárias com hematúria macroscópica ou hematúria microscópica.Em geral, acredita-se que a cristalização do cálcio causa lesão do trato urinário.Esta hematúria é a hematúria da morfologia dos eritrócitos normais (ou seja, hematúria não glomerular) e hematúria É a manifestação mais comum de IH em crianças. A hematúria pode ser transitória ou persistente.A proteinúria é geralmente leve, moderada e tem um pequeno peso molecular.O componente principal é β-microglobulina, proteína de ligação ao retinol, α. - Microglobulina e semelhantes.
2. Os cálculos urinários do adulto IH mostraram cálculos urinários significativamente maiores do que as crianças, há relatos de urolitíase em adultos com IH de até 40% a 60%, e apenas 2% a 5% de cálculos urinários pediátricos causados por IH, este As pedras semelhantes ao cálcio são formadas principalmente por oxalato de cálcio ou fosfato de cálcio, e aquelas com idade precoce e não-IH podem desenvolver nefropatia obstrutiva se não forem tratadas a tempo.
3. Outras manifestações também podem mostrar disfunção tubular renal, como diabetes renal, amino acidúria, acidúria úrica, etc. Devido à grande perda de cálcio da urina, o corpo tem um balanço de cálcio negativo a longo prazo, e um pequeno número de pacientes pode ter função paratireoidiana secundária. Hipertireoidismo, os pacientes podem ter dor nas articulações, osteoporose, fraturas, deformidades e deficiência de vitamina D, um pequeno número de pacientes mostrou baixa estatura, perda de peso, fraqueza muscular e assim por diante.
Examinar
Exame de cálcio urinário idiopático
1. Exame da urina aumentou cálcio urinário, cálcio urinário feminino> 6,25mmol / 24h, masculino> 7,5mmol / 24h (cálcio urinário 24h> 0,1mmol / kg (> 4mg / kg), Uca / Ucr> 0,21; pode ser leve Hematúria, proteinúria, urina sem câmara, oxalato de cálcio, cristais de fosfato, diminuição da concentração de urina, aumento da leucocitose quando infectados.
2. Os testes sanguíneos para o cálcio sanguíneo normal, o fósforo no sangue podem ser reduzidos, a fosfatase alcalina é aumentada e a concentração da hormona paratiroideia sérica é aumentada.
3. O método de teste de carga de cálcio é uma dieta pobre em cálcio e baixo fósforo durante 3 dias, no quarto dia é injetado cálcio (15 mg / kg), o sangue é gotejado dentro de 5 horas e o cálcio no sangue é medido 3 horas depois e o cálcio na urina é medido durante 24 horas.
Julgamento: Se a excreção de cálcio na urina excede a excreção urinária diária de cálcio, o valor excede 50% do cálcio instilado, a excreção urinária de fósforo diminuiu da 4ª para a 12ª hora após a infusão de cálcio em comparação com a 0 a quarta hora. 20%, é positivo.
4. O exame histopatológico renal revelou principalmente atrofia tubular não específica e fibrose intersticial, sendo que a deposição de cálcio no rim ocorreu principalmente na medula renal, mas foi inconsistente com o tempo e a extensão da insuficiência renal.
5. Ultrassonografia B regular, radiografia, urografia intravenosa ou exame de tomografia computadorizada.
Diagnóstico
Diagnóstico e diferenciação de cálcio urinário idiopático
Diagnóstico
De acordo com as características clínicas, o aumento de cálcio urinário e cálcio sangüíneo normal é uma base importante para o diagnóstico desta doença, devendo o diagnóstico ser baseado no exame relevante do laboratório e na exclusão de outras causas de aumento de cálcio urinário.
1. Características clínicas Para pacientes com hematúria simples inexplicada, deve-se perguntar à família se há história de cálculos urinários.Para pacientes com manifestações clínicas de infecções do trato urinário e cálculos urinários, a urina de 24 horas deve ser coletada e o cálcio urinário (UCA) e a urina devem ser medidos. Creatinina (Ucr): se cálcio urinário> 0,1mmol / kg por dia (> 4mg / kg por dia), deve-se determinar a proporção de Uca / Ucr.Se a razão for> 0,21, a doença pode ser diagnosticada inicialmente.
2. Características do exame de urina O exame de urina pode apresentar hematúria microscópica, leucocitose, proteinúria insuficiente, proteinúria discreta, ausência de urina tubular, oxalato de cálcio e / ou cristais de fosfato. A determinação do pH urinário auxilia na análise diferencial A natureza da cristalização urinária, as crianças podem mostrar concentração de urina prejudicada.
3. O teste de carga de cálcio pode ser usado como teste de carga de cálcio para identificar se é um tipo de absorção ou um tipo de vazamento renal O consumo de cálcio é consumir menos de 300 mg de cálcio por dia durante 3 dias e o nível de cálcio urinário ainda é alto no 4º dia. Tem significância diagnóstica em pessoas normais.Em últimos anos, alguns autores acreditam que o teste de carga de cálcio oral não ajuda a prever nefrolitíase.Não é recomendado usar este teste como uma avaliação diagnóstica de rotina de hipercalciúria em crianças, a menos que a concentração sérica de paratormônio seja elevada. Outro autor sugeriu utilizar o teste de tolerância ao cálcio endovenoso e restrito ao cálcio para confirmar o diagnóstico da doença, o método é de baixo cálcio e baixo teor de fósforo 3 dias, no 4º dia, 15mg / kg de cálcio, insumos intravenosos, após o final de 5h Medição de cálcio no sangue e 24h de urina para medir o cálcio urinário, se o cálcio urinário menos o cálcio urinário básico, ainda exceder os 50% da quantidade de cálcio, a descarga urinária de fósforo na 4ª a 12ª hora após o cálcio ser menor que o 0º Uma diminuição de 20% em ~ 4 horas significa que o teste é positivo.
Diagnóstico diferencial
Síndrome de 1.Fanconi
As principais manifestações clínicas são devido aos túbulos renais proximais de respiração de glicose causada pela reabsorção de múltiplas substâncias, urina de aminoácidos completa, diferentes graus de urina de fosfato, urina de bicarbonato e ácido úrico e outras acidúria orgânica, também pode envolver a extremidade proximal E túbulos renais distais, acompanhados por proteinúria tubular renal e perda excessiva de eletrólitos, e várias causas secundárias metabólicas, como acidose hiperclórica, hipocalemia, cálcio urinário alto e metabolismo ósseo anormal. No entanto, devido à presença de poliúria ao mesmo tempo, raramente ocorrem cálculos renais e calcificação renal.
2. Hiperparatireoidismo
Além das manifestações clínicas únicas, as principais manifestações são elevação do PTH, elevação do cálcio sangüíneo, diminuição do fósforo sangüíneo e cálcio na hipercalcemia urinária idiopática normal, fósforo no sangue e PTH estão frequentemente próximos do limite baixo normal.
3. mieloma
As manifestações clínicas da proteinúria, síndrome nefrótica, insuficiência tubular crônica e insuficiência renal aguda e crônica, principalmente devido aos sintomas acima mencionados, causadas pela deposição maciça de cadeia leve no rim e hipercalcemia, biópsia renal e punção da medula óssea podem ser usadas como base para o diagnóstico.
4. Acidose tubular renal
Aumento da excreção urinária de cálcio, diminuição do cálcio sangüíneo, manifestações clínicas de dor óssea e fraturas patológicas, acompanhada de cálculos urinários, fácil infecção secundária do trato urinário e até calcificação renal, função de concentração tubular renal comprometida, mostrando urina de gravidade específica baixa, urina alcalina .
5. Rim esponjoso medular
A doença é uma doença cística benigna renal congênita, as principais manifestações clínicas de hematúria, principalmente hematúria microscópica, fácil de ter pedras nos rins, causando dor lombar, cólica renal, infecção do trato urinário, etc., envolvendo os túbulos renais distais como rim A acidificação concentrada é reduzida e a venografia renal pode ser usada como base principal para o diagnóstico.
