Ataxia cerebelar autossômica recessiva pediátrica
Introdução
Introdução a crianças com ataxia cerebelar autossômica recessiva Entre as doenças, como a ataxia cerebelar autossômica recessiva (recessivecerebellarataxias autossômica), a ataxia de Friedreich e a ataxia telangiectasia são mais importantes, com foco no primeiro. A síndrome de Friedreich (FA) é uma doença autossômica recessiva caracterizada por início na infância, ataxia progressiva, cardiomiopatia, perda sensitiva profunda dos membros inferiores, perda dos reflexos tendinosos e sinais do trato piramidal, muitas vezes acompanhados de Deformidade esquelética. Sabe-se que esta doença envolve múltiplos sistemas, e as manifestações clínicas são complexas e diversificadas.Como o gene causador da doença é clonado e o gene apresenta extensão de repetição de trinucleotídeos GAA, um novo entendimento da patogênese da doença tem sido feito. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: atrofia óptica catarata diabetes
Patógeno
Ataxia cerebelar autossômica recessiva pediátrica
(1) Causas da doença
A doença é autossômica recessiva, algumas são esporádicas, o gene causador da doença (FRDA) está localizado em 9q13, uma forma mutante de FRDA, algumas são mutações pontuais e 98% são extensões de repetição de trinucleotídeos GAA, expansão GAA humana normal O número de diferentes grupos étnicos varia de 7 a 22 ou 5 a 10. O número de extensões GAA em pacientes com AF pode atingir de 200 a 900. Não há sobreposição com o número de repetições em pessoas normais O número de repetições GAA é negativamente correlacionado com a idade de início. Os que têm entre 3 e 20 anos têm uma taxa de repetição de 800 a 900, os que começam aos 30 anos repetem o número de 201 a 734, acompanhados de diabetes ou cardiomiopatia hipertrófica e o número de repetições é alto. Alguns sintomas clínicos típicos sem expansão do GAA, enquanto alguns GAA expandem, mas não apresentam sintomas clínicos típicos de FA (McCabe et al, 2000).
(dois) patogênese
Mutações levam a uma diminuição no produto gênico, a proteína mitocondrial frataxina, que é o tecido mais expressado da frataxina, a expressão do fígado, músculo esquelético e pâncreas é moderada, quando o gene é mutado, o tecido com maior expressão gênica é o primeiro a ser envolvido, A desnaturação e a cardiomiopatia são as principais manifestações da AF.A causa básica da patologia tecidual ainda não é totalmente compreendida, acreditando-se que a frataxina afeta diretamente o metabolismo energético mitocondrial e a fosforilação oxidativa e acredita-se que a frataxina tenha uma função regulatória no transporte de ferro mitocondrial. Acredita-se que a ocorrência dessa doença esteja relacionada à distribuição anormal de ferro nas células.A deposição de ferro na mitocôndria induz radicais livres de oxigênio e causa danos às células.Também se acredita que a ocorrência dessa doença está relacionada ao metabolismo anormal dos fosfolipídios inositol e afeta os impulsos nervosos. Transmissão sináptica.
A doença tem uma ampla gama de lesões.A patologia mais proeminente é encontrada na medula espinhal, a coluna posterior da medula espinhal, o trato cerebelar da medula espinhal, o trato piramidal, ea raiz posterior pode ser visto com perda de mielina e degeneração axonal.O envolvimento lombossacral da medula espinhal é o mais pesado eo córtex cerebelar é degenerado. O núcleo denteado, o núcleo verde-oliva inferior, o núcleo vestibular e o núcleo da ponte têm diferentes graus de degeneração, sendo relatadas pequenas alterações neuronais na área motora do córtex cerebral.A cardiomiopatia é uma das características dessa doença, muitas vezes hipertrofia cardíaca progressiva, crônica Fibrose intersticial e infiltrado inflamatório.
Prevenção
Prevenção de ataxia cerebelar autossômica recessiva em crianças
O tratamento é bastante difícil, o diagnóstico pré-natal é a chave para reduzir o aparecimento da doença e pode ser usado para detectar o número de repetições GAA para fazer um diagnóstico genético, diagnóstico de portador e diagnóstico pré-natal e interrupção da gravidez se necessário.
Complicação
Complicações de ataxia cerebelar autossômica recessiva pediátrica Complicações, atrofia óptica, catarata, diabetes
Pode ocorrer escoliose, pé arqueado ou varo, atrofia e fraqueza do músculo do membro, membros desajeitados, disartria, sinais do trato piramidal ou redução ou desaparecimento de sensação profunda, atrofia óptica, catarata, retardo mental, processo psicológico Lentidão e instabilidade emocional, etc., podem ocorrer arritmia, insuficiência cardíaca, diabetes e assim por diante.
Sintoma
Crianças com sintomas de ataxia cerebelar autossômica recessiva Sintomas comuns Instabilidade de marcha, disfunção sensitiva fraca, nistagmo, escoliose, paralisia, reflexo, eletrocardiograma, fasciculação anormal, tremor, retardo mental, pé arqueado
Caso típico
A idade de início é de 2 a 16 anos, com idade média de 11 anos, a maioria começa aos 20 anos, os primeiros sintomas são ataxia de tronco e membros inferiores, marcha instável, corrida difícil, sinal de Romberg positivo (ambos os membros inferiores não podem ficar juntos) ), mais tarde envolvida nos membros superiores, manifestada como tremor, teste nasal positivo, displasia rotacional, etc., alguns casos com escoliose, constrangimento de membros ou doença cardíaca como primeiro sintoma, precocemente não apresentam disartria, sinal do trato piramidal ou Sentimentos profundos são reduzidos ou desapareceram.Depois de vários anos, esses sintomas aparecem um após o outro.O reflexo do tendão de Aquiles e do tendão do joelho desaparece.A maioria dos pacientes tem reflexos de paralisia do membro superior que desaparecem ou enfraquecem.Bilmar sinal de Bakr é positivo, mas a tensão muscular não é alta. Diminuição ou desaparecimento, sensação tátil, dor, temperatura normal, mais de 2/3 pacientes apresentam escoliose, função cardiorrespiratória grave, pé arqueado comum ou varismo na Figura 1, atrofia muscular distal visível tardia e fraqueza, As extremidades inferiores são mais óbvias do que os membros superiores.Na fase avançada, atrofia óptica, catarata, nistagmo, alguns pacientes têm surdez neurossensorial, tontura, retardo mental no estágio tardio da doença, e o processo mental desacelera. Xu instabilidade não são incomuns.
A cardiomiopatia é freqüentemente progressiva, arritmia, insuficiência cardíaca pode ocorrer após os sintomas de ataxia, mas também antes, anormalidades no ECG podem ser detectadas antes que os sintomas neurológicos apareçam, visível inversão da onda T, declínio do segmento ST, QRS Baixa amplitude ou arritmia, coração aumentado, sopro, ecocardiograma mostrando cardiomiopatia hipertrófica, insuficiência cardíaca tardia, além disso, diabetes ou intolerância à glicose é de cerca de 10% a 20% dos pacientes, geralmente de 30 a 40 anos de idade É obvio.
Os potenciais evocados somato-sensitivos foram anormais independentemente do estágio ou gravidade da doença, EMG mostrou fasciculação, ressonância magnética mostrou atrofia espinhal e a parte superior do pescoço era óbvia, e nos pacientes que ainda conseguiam andar mostrou que a taxa de metabolismo local da glicose era maior que o normal. Em pacientes incapazes de andar no estágio avançado, a taxa metabólica local é reduzida.
2. Ataxia atípica de Friedreich
Muitas vezes é visto que pode ser devido a diferentes alelos ou outras doenças, e o diagnóstico genético é frequentemente necessário para o diagnóstico.
(1) Friedreich de tipo tardio: Início aos 30 anos de idade, o progresso é mais lento e os sintomas são mais leves.
(2) AF preservada pelo reflexo do escarro: antes dos 15 anos, joelhos, reflexos tendinosos, cardiomiopatia precoce e alta mortalidade.
(3) FA com deficiência de vitamina E: sintomas clínicos de FA típica, deficiência de vitamina E.
(4) Casos sem doença miocárdica, anormalidades esqueléticas e atrofia muscular.
(5) ressonância magnética mostrou casos de degeneração leve da medula espinhal e degeneração grave do cerebelo.
(6) Ataxia com apraxia do movimento ocular: herança autossômica recessiva, ataxia cerebelar progressiva, perda do reflexo tendino, neuropatia periférica, apraxia ocular, escoliose, varo, 1 ~ Tem 15 anos e tem uma vida longa.
Examinar
Exame de ataxia cerebelar autossômica recessiva em crianças
1. Exame do líquido cefalorraquidiano de crianças com exame do líquido cefalorraquidiano é normal, ocasionalmente ligeiro aumento das proteínas e ligeiro aumento no número de células.
2. açúcar no sangue verificar o açúcar no sangue, teste de tolerância à glicose não é normal.
3. A biópsia muscular revelou desmielinização e ruptura axonal de fibras nervosas de grande diâmetro, bem como atrofia neuromuscular não específica.
Detecção 4.DNA Uma vez que 98% do gene FRDA pode detectar expansão repetida GAA, a PCR longa pode ser usada para detectar o número de repetições GAA para fazer diagnóstico genético, diagnóstico de portador e diagnóstico pré-natal, se apenas em um alelo Com a expansão por repetição de GAA (heterozigótica), é necessário examinar mais detalhadamente a presença ou ausência de mutações pontuais no outro alelo.
5. O exame de ECG mostrou prolongamento do intervalo QT ou inversão da onda T, arritmia.
6. A eletromiografia mostrou que a velocidade de condução do nervo sensitivo diminuiu, a velocidade de condução do nervo sensitivo desapareceu nos membros inferiores, os membros superiores desaceleraram e o eletromiograma mostrou anormalidades de desnervação.
7. Tomografia computadorizada, ressonância magnética do exame tomográfico da cabeça de anormalidades normais ou leves, ressonância magnética mostrou afilamento da medula espinhal, atrofia, cerebelo e atrofia do tronco encefálico.
8. Os potenciais evocados visuais podem apresentar latência prolongada e amplitude diminuída, sugerindo degeneração axonal, mas clinicamente sem sintomas visuais, podendo os potenciais evocados auditivos ser reduzidos ou desaparecer das gravações da mastoide. Relacionado à degeneração ganglionar, não há sintomas auditivos clínicos e os potenciais evocados somato-sensoriais são anormais.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de ataxia cerebelar autossômica recessiva em crianças
Diagnóstico
De acordo com os sintomas clínicos e história familiar, um diagnóstico preliminar pode ser feito, mas como o fenótipo da doença é muito diferente, o diagnóstico mais preciso depende da detecção do DNA Antes da análise do DNA, consulte os critérios diagnósticos clínicos de Harding (1981). Diagnóstico possível:
1. A criança está doente.
2. Herança recessiva.
3. Torácica progressiva e ataxia do membro inferior.
4. O reflexo do tendão da extremidade inferior desaparece.
5. Disartria gradual, sinais do trato piramidal, distúrbios sensoriais profundos e fraqueza dos membros.
6. Cardiomiopatia.
7,10% com diabetes ou intolerância à glicose.
8. Cerca de 2/3 têm escoliose e pés arqueados.
9. Um pequeno número de atrofia muscular distal, atrofia óptica, catarata, nistagmo.
Diagnóstico diferencial
A doença precisa ser identificada com outras ataxias progressivas crônicas hereditárias na infância.
1. Ataxia telangiectasia tem telangiectasia, imunodeficiência, sem deformidade óssea, sem distúrbios sensoriais.
2. Nenhuma β-lipoproteinemia tem eritrocitose, esteatorréia e diminuição de lipídios no sangue.
3. A doença de refsum tem cegueira noturna, retinite pigmentosa, ictiose e aumento do ácido fitânico.
4. A paraplegia espástica hereditária é a hiperreflexia do joelho, que pode ser acompanhada por atrofia óptica e retardo mental.
A síndrome de 5.Marinesco-Sjorgren tem catarata congênita e retardo mental.
