Maple Diabetes em crianças
Introdução
Introdução ao Diabetes Maple Pediátrico O diabetes Maple, doença da maplesirapurina (MSUD), é um distúrbio autossômico recessivo Devido aos defeitos congênitos da cetoácida desidrogenase ramificada, o catabolismo de aminoácidos ramificados é bloqueado, porque uma grande quantidade de α é liberada da urina de crianças. O ácido cetona-β-metilvalérico é nomeado após o cheiro doce de xarope de bordo. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,05% -0,08% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hipoglicemia, ataxia
Patógeno
Causa de diabetes de bordo pediátrica
(1) Causas da doença
A doença pertence à doença genética autossômica recessiva, e o defeito da cetoácida desidrogenase ramificada faz com que o catabolismo de aminoácidos ramificados seja bloqueado.
(dois) patogênese
O cetoácido α-ramificado (KIC, KMV, KIV) formado pelo aminoácido de cadeia ramificada após a transferência de amino deve ainda ser cataliticamente descarboxilado por uma α-cetoácido desidrogenase ramificada na mitocôndria, que é um complexo sistema enzimático (BCKAD). Complex), consistindo de descarboxilase (E1, incluindo E1α, E1β duas subunidades), dihidrolipoyltransacylase (E2) e dihidrolipol desidrogenase (E3) Composição, seus genes codificadores estão localizados em 19q13.1-q13.2, 6p21-p22, 1p2l-31 e 7q3l, em que E3 também é um componente da piruvato desidrogenase e α-cetoglutarato desidrogenase no corpo humano, Este sistema enzimático também requer pirofosfato de tiamina como coenzima, e mutações em qualquer um dos genes acima levam a defeitos neste complexo enzimático, resultando em vários tipos de glicosúria no bordo.
Os defeitos da desidroxilase cetona ramificada fazem com que os cetoácidos correspondentes sejam oxidativamente descarboxilados, retidos no corpo e excretados na urina, produzindo um odor especial.O distúrbio do metabolismo dos aminoácidos mitocondriais aumenta os aminoácidos de cadeia ramificada no sistema nervoso da criança: ácido glutâmico, vale Aminoamida e o ácido γ-aminobutírico são significativamente diminuídos, lipídios medulares, como cerebrosídeos, proteolipídeos e sulfato de cerebrosídeo, são insuficientes Acredita-se que o acúmulo de aminoácidos ramificados e derivados de cetoácido no corpo é tóxico para o cérebro. Como inibir a mielinização, interferir com a síntese protéica no cérebro, inibir a função do neurotransmissor e a atividade enzimática, causando sérios danos ao tecido cerebral em desenvolvimento, além de defeitos genéticos típicos, existem três variantes, resultando em crianças Alterações espongiformes e distúrbios mielinizantes ocorrem na substância branca do cérebro, mais proeminentes no hemisfério cerebral, no corpo caloso, no núcleo denteado e no trato piramidal, e as crianças com morte por distúrbios metabólicos agudos apresentam edema cerebral.
Prevenção
Prevenção do diabetes em bordo pediátrico
Evitando parentes próximos, a atividade da enzima pode ser medida por glóbulos brancos ou fibroblastos da pele.Em casos típicos, a leucina marcada com 14C não pode ser alterada para 14CO2, a atividade da enzima é normal de 0 a 2%, e o tipo intermitente é de 8% a 16%. Entre os dois, a forma efetiva de B1 é superior a 25% do normal, e a atividade enzimática do heterozigoto é de 50% do normal.A atividade enzimática pode ser determinada por células amnióticas cultivadas para fazer diagnóstico pré-natal e interromper a gravidez se necessário.
Complicação
Complicações pediátricas do diabetes em bordo Complicações, hipoglicemia, ataxia
A maioria das crianças morre de distúrbios metabólicos recorrentes ou disfunção neurológica dentro de alguns meses após o nascimento, e alguns sobreviventes também apresentam retardo mental, como retardo mental, paralisia espástica e cegueira cortical. Alguns tratamentos podem ocorrer concomitantemente com paralisia espástica, convulsões e coma, podem estar associados a hipoglicemia, acidose, atraso inteligente, ataxia, distúrbios do movimento, atraso no desenvolvimento, alterações comportamentais.
Sintoma
Bordo pediátrico diabetes sintomas sintomas comuns expectoração anterior cheio alimentação infantil dificuldade marcha instabilidade hipertonia muscular perda de peso sonolência diabetes convulsão cetose acidose ataxia
Esta doença é dividida em 5 tipos
1. diabetes bordo típico
Este tipo é mais comum e mais grave, e sua atividade desidrogenase α-cetoácido ramificada é inferior a 2% das crianças normais, tornando-se gradualmente sonolência, inquietação, dificuldade de amamentar, perda de peso, entre 4 e 7 dias após o nascimento. Sintomas, redução da tensão muscular e aumento alternativo, comum a espasmo cerebral, convulsões e coma, a doença progride rapidamente, as crianças têm xarope de bordo na urina, algumas crianças podem estar associadas com hipoglicemia, cetona, acidose, A maioria das crianças morreu de distúrbios metabólicos recorrentes ou disfunção neurológica dentro de alguns meses após o nascimento.Um poucos sobreviventes também apresentaram retardo mental, como retardo mental, paralisia espástica e cegueira cortical.
2. tipo leve (ou intermediário)
A atividade enzimática é de cerca de 3% a 30% das pessoas normais, os aminoácidos de cadeia ramificada da cadeia sangüínea e os cetoácidos de cadeia ramificada são apenas levemente aumentados, a urina tem excreção excessiva de cetoácidos, e alguns podem ter distúrbios metabólicos agudos, como cetoacidose. Ocorrência, este tipo e tipo de tiamina eficaz não é fácil de identificar, ensaios terapêuticos clinicamente aplicáveis para auxiliar o diagnóstico.
3. tipo intermitente
A atividade enzimática é de 5% a 20% das pessoas normais, assintomática, com desenvolvimento físico e mental normal, geralmente na fase tardia da lactância ou na infância e também tardiamente na vida adulta, principalmente por infecção, cirurgia e fotografia. Induzida por fatores como dieta rica em proteínas, sonolência, ataxia, alterações comportamentais, instabilidade de marcha, convulsões severas, coma e até morte, a presença de xarope de bordo na urina e o aparecimento de sangue na criança. Os exames bioquímicos de urina são normais e alguns têm pouca inteligência.
4. tipo eficaz de tiamina
A atividade enzimática é de cerca de 30% a 40% das pessoas normais.As manifestações clínicas são semelhantes às do tipo intermediário.O tratamento com tiamina (vitamina B1) pode melhorar os sintomas clínicos da criança, e as alterações bioquímicas de sangue e urina retornam ao normal.A dosagem é geralmente 100-500 mg. / d, limitando a ingestão diária de proteína.
5. Deficiência de amido desidrogenase do ácido di-hidrolipóico (E3)
Raramente, as manifestações clínicas são semelhantes ao tipo intermediário, mas devido aos defeitos da subunidade E3, a função da piruvato desidrogenase e da α-cetoglutarato desidrogenase também é baixa, além da baixa atividade da α-cetoácido desidrogenase ramificada. Enfraquecida, é acompanhada por acidose láctica grave, geralmente nos primeiros meses de vida, aparecendo progressivamente sintomas neurológicos progressivos, como diminuição do tônus muscular, discinesia, atraso no desenvolvimento, etc., uma grande quantidade de ácido lático, ácido pirúvico, alfa na urina - Ácido cetoglutárico, α-hidroxi-isovalerato e ácido α-hidroxicetoglutárico, etc .. A concentração de alanina no sangue também é aumentada devido ao grande acúmulo de ácido pirúvico.
Examinar
Verificação de diabetes no átrio pediátrico
1. Triagem Neonatal
A maior parte da doença é avaliada pelo método de inibição do crescimento bacteriano de Guthrie Quando a concentração de leucina no sangue é> 4 mg / dl (305 μmol / L), a quantidade de cetoácidos na urina deve ser testada.
2. Teste bioquímico
A análise eletrolítica e dos gases sanguíneos deve ser realizada em crianças diagnosticadas clinicamente.Se houver acidose metabólica e aumento do anion gap, deve-se realizar a análise de aminoácidos no sangue e urina e ácido orgânico.Algumas crianças podem ter hipoglicemia na fase aguda.
3. Análise de aminoácidos e ácidos orgânicos
A detecção quantitativa de aminoácidos e ácidos orgânicos no sangue, na urina ou no líquido cefalorraquidiano de crianças com GC-MS pode confirmar o diagnóstico:
(1) Os níveis de aminoácidos de cadeia ramificada e ácidos orgânicos ramificados no sangue são aumentados.
(2) Na fase aguda, a concentração de α-cetoisovalerato no sangue é aumentada e o α-hidroxi-isovalerato na urina é aumentado.
(3) L-aloisoleucina, que é exclusivo para esta doença, pode ser detectada no sangue.
4. Detecção enzimática
A viabilidade de fibroblastos cultivados, complexos de desidrogenase cetoácida de cadeia ramificada linfoblástica pode ser detectada.
5. Análise de DNA
Para membros da famia de tipos de mutao conhecidos, o ADN pode ser amplificado por PCR e detectado com uma sonda oligonucleotica marcada.
O nível de exame de inteligência é reduzido, a forma de onda cerebral anormal pode ser vista pelo exame de EEG, e o edema cerebral causado por distúrbio metabólico agudo pode ser encontrado pelo exame de tomografia computadorizada do cérebro.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de diabetes em crianças
Diagnóstico
Quando os sintomas clínicos sugerem a doença, um teste laboratorial é necessário para confirmar o diagnóstico.O teste de triagem do cetoácido ramificado na urina pode ser testado por cloreto férrico (positivo de cinza esverdeado) e dinitrofenilhidrazina (positivo de precipitado amarelo). Verificar o aumento de aminoácidos ramificados no sangue e na urina, que pode ser determinado por cromatografia em papel ou cromatografia em coluna.O cetoácido pode ser determinado por cromatografia em camada fina ou cromatografia gasosa.A atividade da enzima pode ser determinada por glóbulos brancos ou fibroblastos da pele. A leucina marcada com 14C é alterada para 14CO2, a atividade da enzima é normal de 0-2%, o tipo intermitente é de 8% -16%, o tipo leve está entre os dois e o tipo B1 é normal 25% ou mais, heterozigoto A atividade enzimática é 50% normal, e o diagnóstico pré-natal pode ser feito medindo-se a atividade enzimática usando amniócitos cultivados.
Diagnóstico diferencial
As crianças com sintomas neurológicos devem ser distinguidas de outras doenças do sistema nervoso central.A urina e o suor das crianças têm xarope de bordo e os testes laboratoriais podem ajudar a identificar.
