disfibrinogenemia hereditária
Introdução
Introdução à fibrinogenemia anormal hereditária A fibrinogenemia anormal hereditária é uma doença hereditária autossômica dominante com alta penetrância, sendo a maioria dos pacientes heterozigotos, porém existem alguns relatos homozigotos e heterozigotos na literatura. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: trombose
Patógeno
Causas de fibrinogenemia anormal hereditária
(1) Causas da doença
A maior parte da doença é cromossômica dominante, a principal causa são três ligações da reação trombina-fibrinogênio: 1 liberação anormal de peptídeo de fibrina A ou B; 2 polimerização anormal de monômero de fibrinogênio; 3 reticulação de monômero de fibrinogênio Defeitos
(dois) patogênese
As anormalidades funcionais das moléculas de fibrinogénio envolvem todos os passos importantes na formação e estabilização da fibrina A conversão do fibrinogénio em polipéptido de fibrina insolúvel requer que a trombina primeiro clive o fibrinogénio, libertando o polipéptido de fibrina A e o polipéptido de fibrina. B, a produção de monômero de fibrina, monômero de fibrina e, em seguida, multimerização, o fator XIIa pode estabilizar a fibrina multi-fibrinada, o processo de conversão de fibrinogênio solúvel em fibrina insolúvel em pacientes com fibrinemia anormal ocorre Obstáculos
A deficiência mais comum é a falta de multimerização da fibrina.A fibrinogenemia anormal também pode ser causada pela falta de lise do peptídeo fibrinogênio.A fibrina produzida por alguns pacientes com fibrinogenemia anormal não pode ser fibrinolítica. Dissolvido, esta parte do paciente tem uma tendência para desenvolver a doença trombótica, portanto, pacientes com fibrinogenemia anormal podem ter sangramento, trombose, ou sem manifestações clínicas, formação de coágulos sanguíneos anormais pode levar a hemorragias e fibras Anormalidades na resistência protéica ao ativador do plasminogênio tecidual (t-PA) ou à regulação da agregação plaquetária podem levar à trombose.
Muitos pacientes com fibrinogenemia anormal podem ter má cicatrização de feridas ao mesmo tempo.Os pacientes com fibrinemia heterozigótica anormal geralmente contêm 50% de fibrinogênio normal, o que é suficiente para o corpo coagular, mas anormal. O fibrinogênio pode afetar a conversão do fibrinogênio normal em fibrina, portanto, na maioria dos pacientes, a tendência ao sangramento é mais grave do que a estimada.Quando a anormalidade do fibrinogênio leva à diminuição da secreção de fibrinogênio ou à aceleração da depuração, ele é denominado fibrinogênio. Baixa fibrinogenemia anormal é relatada atualmente em 23 casos relacionados.
Prevenção
Prevenção de fibrinogenemia anormal hereditária
Para pacientes com trombose, a terapia anticoagulante razoável pode desempenhar um papel efetivo na prevenção e no tratamento.
Complicação
Complicações hereditárias anormais do fibrinogênio Complicações trombose
Um trombo é um pequeno pedaço de sangue que se forma na superfície da esfoliação endovascular ou reparo do sistema cardiovascular. Em padrões variáveis dependentes do fluxo, os trombos consistem em fibrina insolúvel, plaquetas depositadas, glóbulos brancos acumulados e glóbulos vermelhos aprisionados. A trombose é um processo de mudanças multifatoriais envolvendo muitos fatores genéticos e ambientais que interagem entre si. Pacientes com qualidades trombogênicas são comuns na clínica, sendo as características mais importantes a história familiar, recorrente, jovem, a gravidade das crises e a localização incomum da trombose.
Sintoma
Sintomas de fibrinogenemia anormal hereditária Sintomas comuns Fluxo menstrual mais equimoses da pele tendência ao sangramento Microtrombus aborto
Cerca de 40% dos pacientes com fibrinogenemia anormal são assintomáticos, 45% a 50% dos casos apresentam doença hemorrágica, e os restantes 10% a 15% dos pacientes apresentam doença trombótica (venosa ou arterial), ou Ao mesmo tempo, há uma tendência a hemorragia e trombose.A fibrinogenemia anormal tem sangramento muito leve, que é caracterizada por hemorragia de tecido mole, propensa a equimoses e excesso de sangue menstrual.Embora a cirurgia ou sangramento pós-operatório também tenha sido relatado, a maioria dos casos Não há risco de risco de vida. Pacientes com fibrinemia anormal com uma tendência a trombose geralmente têm apenas trombose leve e raramente têm efeitos fatais, e outras manifestações anormais de fibrinogenemia incluem aborto espontâneo e cicatrização de feridas. Mau e assim por diante.
Examinar
Exame de fibrinogenemia anormal hereditária
1. O resultado da determinação do conteúdo de fibrinogênio varia dependendo do método Os resultados medidos por imunoensaio, método de salting out e método de precipitação aquecida são normais, mas os resultados obtidos pelo ensaio de trombina são lentos devido à lenta coagulação do fibrinogênio anormal. Ambos estão baixos.
2. Ensaio de vida útil de fibrinogénio de 125I, ensaio de Rw Mammen com semi-vida de fibrinogénio anormal marcado com 125I, Bethesda I, II, resultados normais: entrada de fibrinogénio normal alogénico em doentes com fibrinogénio anormal Filadélfia e Bethesda III, Sua meia-vida é normal, porém a meia vida do fibrinogênio do paciente é encurtada.
3. Experimentos de agregação estafilocócica e fibrinogênica SC Jack-Aaweiger relata a presença de fibrinogênio anormal pela agregação de estafilococos patogênicos e moléculas de fibrinogênio.O princípio é: a cadeia Aα do fibrinogênio e O terminal C da cadeia B pode ligar-se a Staphylococcus aureus Se o fibrinogénio anormal se encontrar no terminal C, esta experiência pode ajudar no exame.
4. Imunoeletroforese e imunodifusão fibrinogênio anormal geralmente não tem linha de precipitação anormal, mas a linha de precipitação de fibrinogênio Detroit anormal é ampliada, anormal fibrinogênio Los Angeles tem duas linhas de precipitação especiais em imunoeletroforese. Fibrinógenos anormais que migram em direção ao ânodo: Baltimore, Detroit, Bethesda I, Nova York, Nancy, Bethesda II, Buenos Aires, Paris II, Caracas e Vancouver, etc, Metz, Amsterdã e Cleveland I, etc. Outra imunoeletroforese é normal.
5. Electroforese em gel de poliacrilamida (PAGE) O fibrinog�io purificado foi reduzido por SDS-PAGE e mostrou que a maioria do fibrinog�io anormal tinha o mesmo espectro electrofor�ico que o fibrinog�io normal, mas fibrinog�io anormal As bandas eletroforéticas de Baltimore, Detroit, Metz e Montreal são mais excêntricas do que a distribuição normal, e duas cadeias Bβ são observadas no fibrinogênio anormal Poutoise, uma das quais é a cadeia Bβ normal, e o fibrinogênio anormal é encontrado em Paris II. Uma cadeia γ, uma é normal e uma é anormal.
6. Anormalidades na cromatografia em DEAE-celulose Alguns fibrinogios anormais exibem fenenos cromatogricos anormais durante a cromatografia em DEAE-celulose, tal como Baltimore, Paris II, Filadfia, Nancy, etc., fibrinogios anormais Paris I e Paris. II, Nancy, o pico de eluição da Filadélfia é posterior ao normal.
7. Identificação de coágulos de fibrina Tromboelastogramas anormais de alguns fibrinogénios anormais, tais como fibrinogénios anormais Paris I e Paris II, Cleveland I, Detroit, Baltimore, Viena, Manila, Marburg e Giessen, etc. O valor gama é prolongado e o valor de Ma é diminuído.A microscopia eletrônica mostra algumas anormalidades morfológicas dos coágulos de fibrina compostos de fibrinogênio anormal, como Giessen, Cleveland II, Baltimore, Montreal, Paris II e Los Angeles.
8. Determinação do teor de açúcar A glicosilação anormal do fibrinogênio pode ser anormal.As principais determinações são hexose, hexose e ácido decanóico.A redução da hexose é: fibrinogênio anormal Cleveland II, Detroit, Manila, Paris E, C1evelandI, etc, a redução de aminohexose é: Cleveland I, Manila, Nancy, Cleveland E, etc, o aumento do ácido tânico é: Paris II, Nancy, Cleveland I e assim por diante.
De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, sinais, optar por fazer B-ultra-som, raios-X, CT e hematúria rotina, exame bioquímico.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico diferencial de fibrinogenemia anormal hereditária
O diagnóstico desta doença deve atender às seguintes condições:
1 tem uma história familiar positiva de genética (exceto para casos novos);
2 clinicamente freqüentemente se manifesta como tendência a sangramento, trombose e ruptura da ferida;
3 exames laboratoriais são de grande valor no diagnóstico e diagnóstico diferencial dessa doença;
4 Excluir fibrinogenemia anormal adquirida e deficiência congênita de fibrinogênio.
Diagnóstico diferencial
A fibrinogenemia anormal deve ser identificada principalmente com deficiência congênita de fibrinogênio e fibrinogênio fetal, e todas as causas de conversão de fibrinogênio em atraso de fibrina devem ser consideradas:
1. Alterações na estrutura do fibrinogênio.
2. O efeito de outras proteínas ou drogas do plasma na formação de fibrina.
3. Redução da concentração de fibrinogênio.
A doença hepática pode causar alterações estruturais no fibrinogênio adquirido, caracterizado por níveis elevados de ácido siálico e encurtamento da vida do fibrinogênio.Fibrinogenemia anormal adquirida também pode ser observada na pancreatite aguda, tumores malignos, especialmente primários ou secundários. Câncer hepático, adenocarcinoma de células renais e certos linfomas.
