anemia sideroblástica hereditária
Introdução
Introdução à anemia granulocítica hereditária do ferro A maioria dos pacientes com anemia granulocítica hereditária é do sexo masculino, exceto em alguns casos típicos.A anemia ocorre após o nascimento ou em lactentes.A maioria deles tem anemia em torno de 10 a 20 anos e ocasionalmente eles são encontrados após 50 a 60 anos de idade. Uma família com herança autossômica também pode estar doente. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: principalmente do sexo masculino Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Diabetes Arritmia
Patógeno
Causas da anemia granulocítica hereditária do ferro
Cromossomo X com herança sexual (30%):
Este tipo é o tipo mais comum, a maioria dos pacientes é do sexo masculino, e os portadores femininos suprimem a expressão de genes patológicos devido a alelos normais, e há menos anormalidades nos glóbulos vermelhos do sangue. Não há anemia, mas a população de glóbulos vermelhos é muitas vezes bifásica.Além disso, os nêutrons da família são apenas fêmeas, podem ser herança dominante ligada ao X, porque os homens não podem sobreviver, e nenhum paciente do sexo masculino aparece, atualmente em X herança sexual O aspecto não foi totalmente finalizado.
Herança autossômica (30%):
Algumas famílias mostram herança vertical entre pai e filho, enquanto outras acham que irmãos e irmãs têm a mesma doença, e a extensão é a mesma, sugerindo que o padrão genético é autossômico recessivo ou autossômico dominante.
Patologia (30%):
Na mitocôndria dos glóbulos vermelhos, como a primeira etapa da biossíntese da porfirina, a glicina e a coenzima A do ácido succínico se combinam para formar o ácido δ-amino-gama-cetálico-valérico (ALA) e a piridoxina (vitamina B6) é convertida em atividade biológica in vivo. Piridoxal 5-fosfato (PLP), que é uma coenzima indispensável para a síntese do ALA, participa dessa reação, há evidências de que a doença é causada por defeitos genéticos nesse processo bioquímico e defeitos bioquímicos em cada família. Não necessariamente o mesmo.
Alguns casos sugerem um defeito na sintase ALA.Em alguns casos, a atividade da sintase ALA é baixa.Quando a atividade da enzima é restaurada após o tratamento com piridoxina, ainda maior do que o normal, a reação é semelhante à deficiência de vitamina B6, mas o paciente não tem deficiência de dieta. Evidência de deficiência metabólica, e a dose terapêutica precisa exceder o requerimento fisiológico de 1,5 a 2 mg / dia, e o efeito muitas vezes é apenas parcialmente efetivo Recentemente, foi relatado um ponto na família que o gene ALA sintase que causa a mudança de aminoácidos é confirmado Mutação, agora está claro que o gene está localizado em Xp11.2, esta família é uma anemia de grânulos de ferro efetiva com tratamento de piridoxina ligada ao X, análise de seqüência de DNA de 2 pacientes do sexo masculino e 1 mulher portadora Na guanina 1215 (ex 8), a guanina substitui a citosina, resultando na substituio da treonina por serina no resuo de aminoido 388 da ALA sintetase, que se encontra perto da lisina ligada a PLP. Na expressão, a atividade da enzima mutante foi menor do que a do tipo selvagem.A atenuação da enzima foi semelhante nos dois pacientes, e a expressão da atividade da enzima foi semelhante após a piridoxina.Essa mutação resultou no final do centro ativo da ALA sintase. As alterações estruturais tornaram-se um defeito básico nesta doença.Um outro caso de anemia por granulócitos ligada ao X está associado à anormalidade da fosfoglicerol quinase.O gene da enzima está localizado em Xq13, mas a reação de digestão do DNA de restrição não é anormal. A síntese do heme depende não apenas da atividade normal da ALA sintase, mas também da regulação normal e da entrega da enzima às mitocôndrias, havendo poucos relatos de anormalidades em outras etapas da síntese do heme, e os casos individuais de eritrócitos nos casos individuais são gratuitos. O aumento da concentração de porfirina (FEP) sugere que a heme sintase (ie, quelatase ferrosa) é defeituosa, mas também pode ser causada pela deposição de ferro na mitocôndria.Em alguns pacientes, a porfirina fecal (FEC) aumenta e a FEP diminui significativamente. , sugerindo que o sistema porfirina oxidase fecal é defeituoso, pode ser uma mutação no gene mitocondrial.
Prevenção
Prevenção de anemia de granulócitos de ferro hereditária
Estabelecer aconselhamento genético, triagem pré-matrimonial rigorosa e fortalecer o diagnóstico pré-natal para reduzir o nascimento de crianças.
Complicação
Complicações hereditárias da anemia granulocítica do ferro Complicações, diabetes, arritmia
Além dos sintomas e sinais de anemia, o excesso de ferro é uma complicação comum da doença, especialmente no estágio avançado da doença, que pode levar à morte, sendo freqüentemente observado que o fígado e o baço são de leve a moderadamente aumentados, a função hepática é normal ou leve. Um terço dos pacientes desenvolvem diabetes, ocasionalmente pigmentação da pele, e a manifestação mais perigosa do excesso de ferro é a arritmia, que freqüentemente ocorre nos estágios tardios da doença, além disso, o excesso de ferro pode causar disfunção imunológica e algumas infecções incomuns, como A enterocolite e a mucormicose causadas pela Enterite podem ocorrer em casos individuais e em crianças com anemia grave e retardo do crescimento em crianças.
Portadores gênicos heterozigotos e femininos geralmente não apresentam anemia, mas a morfologia dos eritrócitos não é normal, e os pacientes não apresentam sintomas e sinais de deficiência de piridoxina.
Sintoma
Sintomas de anemia granulocítica hereditária de ferro sintomas comuns fadiga
Os sintomas precoces são fracos, fadiga e anemia é moderada, mas a diferença é muito grande, até mesmo alguns parentes têm diferentes graus de anemia, alguns têm anemia muito baixa e podem perder o diagnóstico sem investigação familiar.
Examinar
Exame da anemia granulocítica hereditária do ferro
1. Sangue periférico: O grau de anemia varia muito.A maioria da redução da hemoglobina é óbvia.As características da anemia hipopigmentação são óbvias.O volume médio de glóbulos vermelhos (VCM) é reduzido, alguns são normais, eo indivíduo é aumentado.A morfologia do esfregaço de sangue é muitas vezes de mão dupla. Você pode ver dois tipos de células com morfologia normal e anormal.Os glóbulos vermelhos são obviamente irregulares em tamanho, a forma anormal, forma do alvo, forma oval e aumento de eritrócitos, reticulócitos são normais, ocasionalmente aumentados, glóbulos brancos e plaquetas são normais e glóbulos vermelhos são infiltrados. A fragilidade é obviamente inconsistente e pode ser aumentada ou diminuída.
2. Medula óssea: proliferação excessiva de células eritróides na medula óssea, coloração de ferro mostrou um aumento significativo na hemossiderina, células granulares de ferro aumentadas para 80% a 90%, e cerca de 10% a 40% de células granulares de ferro em forma de anel foram observadas. A maioria destes últimos são eritrócitos do meio e do fim, e grânulos de ferro também podem ser encontrados em esfregaços de sangue, ocasionalmente, estão presentes eritrócitos gigantes, que podem estar acompanhados de deficiência de ácido fólico.
3. A maior parte do ferro sérico está aumentada e a saturação de ferro é frequentemente aumentada.O estudo da cinética do ferro geralmente mostra que a taxa de depuração do plasma é acelerada, o que é 1/4 a 1/2 do normal, a taxa de utilização do ferro é reduzida, cerca de 1/5 do normal. Um terço, a biópsia hepática mostrou deposição de ferro, e o fígado de pacientes não transfusionais pode ter as mesmas alterações, muitas vezes com cirrose nodular pequena e assintomática, semelhante a lesões hepáticas de hemocromatose hereditária.
4. FEP nos glóbulos vermelhos é reduzido ou normal, e FEC nos glóbulos vermelhos é na maior parte normal.Nos casos com tratamento de piridoxina ineficaz, FEC pode ser alto e FEP é significativamente reduzido.
O tempo de sobrevivência dos glóbulos vermelhos medidos em 5,51 Cr é normal ou ligeiramente encurtado, e a duração média dos glóbulos vermelhos é de 40 a 100 dias.
6. Excreção aumentada de ácido úrico (ácido 4,8-dihidroxiquinolínico) e / ou ácido quinolínico canino, indicando metabolismo anormal do triptofano.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da anemia granulocítica hereditária do ferro
Diagnóstico
De acordo com as características desta doença, geralmente não é difícil fazer um diagnóstico de anemia granulosa de ferro.
Diagnóstico diferencial
Entretanto, deve ser diferenciada da anemia granulocítica idiopática e secundária do ferro, devendo ser baseada em história clínica detalhada, exame físico e investigação familiar, além de diferenciar a doença da talassemia, e pacientes com talassemia. Ao mesmo tempo, acompanhado por anemia das células granulares de ferro, devido à redução significativa na síntese de globina, o excesso de heme pode inibir a síntese de ALA sintase, levando à anemia dos granulócitos de ferro.
