Deficiência hereditária do fator XIII
Introdução
Introdução à deficiência hereditária do fator de coagulação XIII A deficiência hereditária do fator de coagulação XIII é uma deficiência hereditária recessiva rara do fator de coagulação No plasma de pacientes com deficiência hereditária do fator de coagulação XIII, a atividade e o antígeno de FXIII-A são geralmente undetectable, quando o nível de FXIII-B é diminuído. No entanto, ainda pode ser detectado. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,00001% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: edema
Patógeno
Fator hereditário de deficiência do fator XIII
Causa da doença:
O fator XIII do plasma é uma glicoproteína tetramérica que consiste em duas subunidades e duas subunidades b, a2b2, com um peso molecular de aproximadamente 340 kD A proteína da cadeia a tem um sítio ativo cisteína atuando como amidase. A cadeia b não tem ação enzimática e tem a função de uma proteína transportadora.Tropina cliva a ligação peptídica arginina 37-glicina 38 da cadeia α, e expõe o sítio ativo cisteína para ativar o fator XIII, e o fator ativado XIII ( XIIIa) é uma transamidase que, sob a participação de íons cálcio, catalisa a ligação de hidrogênio entre monômeros de fibrina e multímeros, e os converte em ligações amida de ligação covalente, ou seja, forma γ-glutamina-ε uma ligação de lisina que aumenta a estabilidade do coágulo de fibrina e o fator XIIIa se reticula pela cadeia A da fibrina e inibe o plasminogênio ligado à fibrina reticulada à fibrinólise Resistente, o fator XIIIa também reticula α2-antiplasmina à fibrina, que também aumenta a resistência à fibrinólise, uma grave deficiência do fator XIII torna a fibrina instável e prontamente solúvel, e atenua a inibição do plasminogênio e Ligação cruzada α2-antiplasmina para formar coágulos sanguíneos A resistência enfraquecida solução, causando hemorragia, que é caracterizada por retardo ocorre após trauma.
O fator XIII não está presente apenas no plasma, mas também nas plaquetas, megacariócitos e macrófagos mononucleares, enquanto o fator XIII é a estrutura a2b2, enquanto o fator XII nas células acima não possui cadeia b e a molécula possui estrutura a2. A expressão multi-fenotípica do fator XIII pode estar relacionada a esta distribuição e à diferença na estrutura molecular.Embora a cadeia b esteja ausente, o fator a2 XIII formado na célula também possui reticulação de fibrina, e a função especial do fator XIII na célula ainda não está clara. Compreender que a terapia de infusão sugere a sua função fisiológica, os sintomas de sangramento param após a infusão, o plasma fator XIII sobe, mas não pode produzir um coágulo sanguíneo completamente normal, porque alguns pacientes não têm o fator XIII no plasma e células, infusão O tratamento apenas corrigiu a deficiência do fator XIII plasmático, sugerindo que o fator XIII intracelular pode desempenhar um papel na geração de coágulos sanguíneos normais.
O gene que codifica a proteína da cadeia a está localizado no sexto par de cromossomos (6p24-p25), enquanto o gene da cadeia b está localizado no primeiro par de cromossomos (1q31-q32.1) Além do fator tetramérico XIII, há também não ligado no plasma. A concentração da proteína livre da cadeia b, proteína b livre, é quase constante em humanos normais, heterozigotos e homozigotos, então a deficiência do fator XIII é devida à falta de uma proteína de cadeia, e a mudança da cadeia a também causa a concentração da cadeia b no complexo a2b2. A mudança, mas a cadeia b livre ainda é quase constante, os pacientes heterozigotos têm essas proteínas fator XIII, o mecanismo hemostático é normal, o fator clínico de sangramento ocorre quando a concentração de fator XIII é inferior a 1%, e a concentração de 2% a 3% pode fazer O sangramento cessa, a meia-vida do fator X é de cerca de 10 dias, portanto, uma pequena quantidade de plasma pode ser infundida para atingir fins terapêuticos.Existem apenas 3 casos de deficiência de proteína da cadeia b causando deficiência de XIII .Muitos defeitos do gene da cadeia foram elucidados. Comum, há também mutações sem sentido, mutações de inserção, exclusões de base e assim por diante.
Patogênese:
FXIII-A e FXIII-B têm códigos de genes diferentes nos cromossomos 6 e 1, respectivamente, um dos quais tem 200 kb de comprimento e consiste de 15 exons, o outro é de 28 kb de comprimento e consiste de 12 exons. Das 50 mutações genéticas conhecidas, 47 estão localizadas no gene A e 3 no gene B. Um total de 26 mutações missense foram encontradas, 4 mutações sem sentido, 8 mutações no local de clivagem e 11 pequenas. Deleção (inserção) e 1 deleção grande, não há ponto quente óbvio no local da mutação do gene, que é distribuída em múltiplos sítios do gene FXIII Estudos mostraram que a mutação do FXIII frequentemente leva à diminuição da estabilidade proteica e produção intracelular. Degradação
O Instituto de Hematologia Shanghai Shanghai Ruijin Hospital usou o teste de dissolução de uréia e o antígeno FXIII (FXIII: Ag) para diagnosticar os probandos de duas famílias como deficiência do fator XIII, PCR, sequenciamento de nucleotídeos e RT-PCR para medir o gene FXIIIα. Os resultados do mRNA e outros métodos mostraram que o probando da família 1 estava na posição 1241 do exon 10 de C → G, resultando em Ser413 → Trp (TCG → TGG), os pais do proband eram casados com os parentes próximos no nível do DNA. Existem também mutações no mesmo locus, que são heterozigotas, o proband da família 2 e suas irmãs no exon 232 nucleotídeos de C → T, resultando em Arg77 → Cys (CGC → TGC); Para os parentes próximos, o pai e o pai tinham a mesma mutação no nível do DNA, e as duas mutações acima mencionadas levaram à falta do fator XIII na família 1 e na família 2. Essas duas mutações genéticas foram relatadas pela primeira vez.
Prevenção
Prevenção de deficiência hereditária do fator de coagulação XIII
Pacientes que iniciam o tratamento profilático na infância podem sobreviver, já que a longo prazo, 2% a 5% do fator FXIII podem suprir a necessidade de hemostasia e a meia-vida do FXIII é maior (11 a 14 dias), portanto, intervalo 1 O tratamento pode ser alcançado substituindo o tratamento (como o crioprecipitado ou concentrado de plasma) por um mês.A incidência de sangramento oral e pós-operatório em pacientes com deficiência de fator XIII é relativamente menor que a de outros fatores de coagulação que afetam a formação de trombina. A incidência não é tão alta quanto o esperado.Em geral, desde que o tratamento preventivo seja apropriado, a deficiência do fator XIII pode ser convertida de uma doença hemorrágica muito perigosa em uma doença clinicamente leve, mas o sucesso do tratamento preventivo é muito grande. A extensão está amplamente relacionada à capacidade de conduzir o diagnóstico precoce, mas na maioria dos países em desenvolvimento esse diagnóstico é muitas vezes difícil de implementar.
Complicação
Fator de coagulação hereditária XIII não tem complicações Complicações edema
Hematoma no tecido profundo pode comprimir os vasos sanguíneos próximos para causar necrose tecidual.Compressão do nervo pode causar dor no membro ou local, dormência e atrofia muscular.Acompressão dos vasos sanguíneos pode causar necrose isquêmica ou congestão e edema do local de suprimento de sangue correspondente. Sangramento na parte inferior da boca, parede posterior da faringe, garganta e pescoço podem causar dificuldade para respirar ou até sufocamento. Os pacientes podem ser incapazes de absorver completamente o sangue devido à hemorragia repetida da cavidade articular, resultando em inflamação crônica, espessamento sinovial, fibrose, degeneração da cartilagem e necrose, eventualmente rigidez articular, deformidade, atrofia muscular periférica, resultando em atividades normais limitadas.
Sintoma
Sintomas de deficiência hereditária do fator de coagulação XIII Sintomas comuns Gengiva sangramento sangramento após extração dentária mais do que sangramento do nariz pele equimose hematúria volume menstrual deficiência de fator X mais congênita
As manifestações hemorrágicas da deficiência do fator XIII geralmente são mais graves, especialmente na infância, quando hemorragia fatal do cordão umbilical e hemorragia do sistema nervoso central podem ocorrer, hemorragia do cordão umbilical pode ocorrer em 80% dos pacientes não tratados e sangramento do sistema nervoso central. A relação também é tão alta quanto 30% Em todas as deficiências de fator de coagulação, incluindo hemofilia A e hemofilia B, a deficiência do fator XIII tem a maior probabilidade de sangramento severo, portanto a deficiência do fator XIII também é mais facilmente detectada e diagnosticada precocemente. .
Examinar
Exame da deficiência hereditária do fator de coagulação XIII
Todos os testes comuns de triagem da coagulação são normais.Essas experiências são baseadas na formação de coágulos de fibrina.Fator XIII não participa na formação de coágulos (ou seja, fibrinogênio se torna fibrina) e o processo de coagulação nos estágios acima.Tratamento do fator XIII é comumente usado. A falta de testes laboratoriais é um teste de estabilidade do coágulo: colocando o coágulo de fibrina em solução de ureia 5M ou 2% de ácido acético ou 1% de ácido monocloroacético, a lise do coágulo dentro de 24h indica uma deficiência grave do fator XIII (<1) %) ou α2-antiplasmina é gravemente deficiente.Os resultados de testes negativos freqüentemente causam falta de diagnóstico de pacientes com baixo fator XIII, mas sem deficiência completa (1% com E) e alguns pacientes com inibidores do fator XII. Naturalmente, é ainda mais difícil identificar Zygo
Além disso, um método para confirmar a atividade da enzima e concentração de proteína, e pela falta de tipagem do fator XIII, um método para infiltração de uma proteína (como caseína) com uma substância amina radiomarcada no coágulo de fibrina de um paciente, um método imunoquímico e A varredura é realizada quantificando a ligação cruzada das cadeias α e α, que são sensíveis e sensíveis, e também são usadas para determinar a meia-vida das preparações terapêuticas no corpo para auxiliar o tratamento.Existem dois tipos de deficiência do fator XIII: o tipo mais comum de proteína homozigótica E a atividade enzimática não é medida (<1%), a proteína b é de cerca de 50% do nível normal, a proteína heterozigótica é cerca de 50% normal, a proteína b é de cerca de 80%, outro tipo raro é encontrado em japonês e italiano Humano, caracterizado por deficiência de proteína b e baixo nível de proteína, há 1 paciente com uma proteína de 24% e proteína b de cerca de 2%, meia-vida protéica de apenas 3 dias, significativamente menor que o normal, fator XII plaquetário normal, pacientes com sangramento Sintomas, apenas um pequeno número de casos (<3%) nos tipos mais comuns têm uma pequena quantidade de proteína detectável.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação do fator hereditário de coagulação XIII
De acordo com a história clínica, manifestações clínicas e exames laboratoriais, o diagnóstico desta doença não é difícil, pois todos os testes de triagem da coagulação são normais, não é difícil identificá-la com outras doenças hemorrágicas e a deficiência congênita de antiplasmina α2 e congênita Identificação da deficiência do inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1), ambos menos comuns que a doença hemorrágica com deficiência do fator XIII, também autossômica recessiva, sintomas hemorrágicos Semelhante à deficiência de fator XIII, mas há hiperfibrinólise, redução de fibrinogênio, a identificação não é difícil, o tratamento clínico é útil para identificar, pacientes com deficiência de fator XIII devem ser infundidos com hemoderivados para ter um bom efeito, único O uso de drogas antifibrinolíticas, como o ácido 6-aminocapróico, não é eficaz, e os dois últimos medicamentos usam bem essas drogas.
Geralmente não confundido com outras doenças.
