Deficiência hereditária do fator VII
Introdução
Introdução à deficiência hereditária do fator VII A deficiência hereditária do fator VII (FVII) é um distúrbio autossômico recessivo causado pela mutação do gene do FVII A maioria dos pacientes é deficiente do tipo I, ou seja, a atividade do FVII e o nível de antígeno estão diminuídos, mas há também um pequeno número de pacientes. É uma deficiência do tipo II com um nível normal ou normal de antígeno e uma atividade marcadamente reduzida. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hemorragia intracraniana, hematúria, epistaxe
Patógeno
Fator hereditário de deficiência de fator VII
(1) Causas da doença
A deficiência hereditária do fator VII é reduzida principalmente por organismos com fator de coagulação, e a causa dos defeitos de coagulação é causada por estrutura molecular anormal e mutação genética.
(dois) patogênese
O FVII é um fator de coagulação dependente de vitamina K e é um importante componente da via de coagulação exógena.O gene codificador da proteína FVII está localizado no braço longo do cromossomo 13 (13q34) e tem 12,8 kb de comprimento, próximo aos 2,8 kb a montante do gene do fator X de coagulação. , consistindo de 9 exões (1a, 1b, 2-8) e 8 intrões A sequência líder de prepro é codificada pelo exão 1 e contém 38 ou 60 aminoácidos. Como o exon 1b é um exon de splicing alternativo, cerca de 90% do mRNA do FVII não transcreve o exon 1b, somente o exon 1a é transcrito, o exon 2 codifica a região de Gla; o exon 3 codifica um pequeno A região hidrofóbica, o exon 4, 5 codifica a região EGF, os exons 6 a 8 codificam a região catalítica.
Estrutura molecular normal
O FVII maduro é uma glicoproteinase de cadeia única que consiste em 406 aminoácidos, cujo péptido de sinalização e péptido precursor consistem em 38 resíduos de aminoácidos de metionina (metionina) -38 arginina-1, que estão envolvidos nos vasos sanguíneos. Após a lesão, exposição ao fator tecidual (FT), FVII ou FVII (FVIIa) e TF formados formam um complexo, sob a ação do FXa, trombina, etc., clivagem de FVII em arginina na posição 153 da arginina 152-isoleucina. A cadeia leve do ácido 1-arginina 152 e a cadeia pesada da isoleucina 153-valina 406 são ativadas, e as cadeias leve e pesada são ligadas por uma ligação dissulfeto (entre 135 e 262 cisteína) Ligação dissulfeto), o FVII é dividido em quatro regiões estruturais: região do ácido γ-carboxiglutâmico (Gla), duas regiões semelhantes ao fator de crescimento epidérmico (EGF) e região catalítica, e a região Gla consiste em cerca de 40 aminoácidos no terminal amino, 10 Gla é necessário para a ligação e função de F VII e Ca 2. As duas regiões EGF são cada uma composta por 45 resíduos de aminoácidos, cada um contendo três ligações dissulfureto.A asparaginase na posição 63 é submetida ao grupo p-carboxilo. Conversão para β-carboxiasparaginase, este processo é realizado após a tradução da proteína estar completa, a sua função ainda não é clara, o EGF1 é necessário para a ligação do FVII e do TF, no EG. A regi F1 tamb cont um local de ligao de alta afinidade para Ca2 independente de Gla, a regi catalica incluindo a regi de activao e a regi de protease, a regi de activao o sio onde FVII activado em FVIIa e a regi de protease reconhece e cliva o substrato (FIX, FX, O local de FVII), a regi catalica de histidina-193, ido asptico-242 e serina-344 constituem um centro activo enzimico ico de protease de serina, que uma parte importante da manuteno da funo e estrutura de FVII.
O zimogio de FVII foi submetido a proteise limitada para se tornar a protease activa FVIIa O mecanismo especico de activao de FVII in vivo ainda n claro, mas claro que o FVII activado logo depois de se ligar ao seu cofactor TF e TF uma membrana. A endoproteína não é expressa em células em contato com o sangue, mas é expressa em células extracelulares e matriz extracelular.Na ação de citocinas inflamatórias, monócitos e células endoteliais podem ser induzidos a expressar TF. Quando o sangue entra em contato com o TF, como lesões ou locais de inflamação, o FVII é rapidamente ativado para se tornar FVIIa, FVIIa e complexos TF posteriormente clivam e ativam FX e FIX para iniciar o processo de coagulação e deficiência de fator VII leva a barreiras ao início de mecanismos exógenos de coagulação. .
Mutação genética
A deficiência hereditária do fator VII pode ser devida à redução ou ausência da síntese de FVII Comparando a detecção do antígeno e os testes funcionais do FVII, verifica-se que cerca de 20% dos pacientes apresentam disfunção do FVII Segundo a última base de dados do FVII, existem 124 mutações no FVII. incluindo missense, nonsense, sítio de clivagem, promotor, pequena inserção e deleção de 6 mutações, das quais mutações sem sentido representaram 70%, mutações deletérias representaram 10%, mutações no local de splicing representaram 9%, mutações promotoras 6%, o outro são mutações de inserção e sem sentido, as mutações de frequência mais altas em pacientes não relacionados são R79Q / w, 6071G é maior que A, Q100R, 10553 CT 10554insCTCAGCGCACGAC, 10553 ～ 10568del, A244C, A294V, M98I, R304Q , C310F, G342E, T359M e 11125del9, em que R79Q / W, 6071G é superior a A, A244C, R304Q, T359M5 ocorrem mutações no hotspot de mutação CpG, o local de mutação é maioritariamente no exão, seguido do local de splicing, no início Mutações na sub-região (por exemplo, -61T é maior que G) também podem resultar em uma deficiência grave de fator VII, menos mutações na região intrônica e deficiência de fator VII devido a uma combinação de duas mutações diferentes.
Polimorfismo
Deve-se notar que o polimorfismo do gene FVII também pode afetar os níveis de FVII: C e FVII: Ag, e o polimorfismo FVII353 (M2) pode reduzir a eficiência da secreção de FVII e reduzir o nível VII em 48%, enquanto -323P0 / O polimorfismo P10 pode reduzir os níveis de FVII afetando a taxa de transcrição de FVII, já que a presença desses polimorfismos pode tornar o fenótipo clínico de deficiência de fator VII mais grave, a maioria dos camundongos nocautes para FVII pode sobreviver normalmente. Desenvolvimento, apenas uma parte muito pequena morreu antes e depois do nascimento.
Prevenção
Prevenção da deficiência de fator VII hereditário
Estabelecer aconselhamento genético, exame pré-matrimonial rigoroso, fortalecer o diagnóstico pré-natal e reduzir o nascimento de crianças. A falta de fator VII hereditário congênito é rara, e a adquirida é principalmente associada à deficiência de vitamina K, hepatite neonatal ou hipóxia. Revisão regular, se for adquirida, retornará ao normal após um período de tempo. Se é realmente uma falta do fator VII hereditário, geralmente é tratado com plasma fresco congelado ou complexo de protrombina. O tratamento profilático depende da situação de sangramento Se houver sangramento repetido, o plasma fresco congelado ou o complexo de protrombina podem ser infundidos regularmente em pequenas doses Ocasionalmente, o sangramento não trata o sangramento. Praticantes de medicina chinesa podem consultar profissionais de medicina chinesa relevantes.
Complicação
Complicações hereditárias de deficiência do fator VII Complicações hemorragia intracraniana
Os sintomas hemorrágicos mais comuns são hemorragias nasais, equimose cutânea, hemorragia pós-traumática, hemorragia articular, menorragia, hematúria, hemorragia gastrointestinal, hemorragia gengival e hematoma retroperitoneal, sangue menstrual incontrolável e hemorragia craniana Sangramento interno e assim por diante.
Sintoma
Sintomas de deficiência hereditária do fator VII de coagulação Sintomas comuns Sintomas Sangramento gengival sangramento após extração dentária Mais do que equimose cutânea Hematúria Embolia pulmonar Sangue muscular Hemorragia intracraniana Deficiência congênita do fator X
A deficiência do fator de coagulação VII é um distúrbio autossômico recessivo, e os heterozigotos geralmente não apresentam manifestações hemorrágicas, sendo que os sintomas hemorrágicos mais comuns são epistaxe, equimose cutânea e sangramento pós-traumático. sangramento articular, menorragia, hematúria, sangramento gastrointestinal, sangramento nas gengivas e hematoma retroperitoneal, dificuldade de controlar sangramento menstrual excessivo e hemorragia intracraniana fatal, embora não tão alta quanto a hemofilia A e hemofilia B, Mas às vezes isso pode acontecer.
A gravidade das manifestações clínicas em pacientes com deficiência de fator VII é altamente variável, e a gravidade do sangramento nem sempre corresponde aos níveis de FVII, e acredita-se que não há uma boa correlação com os níveis plasmáticos de FVII, e alguns pacientes até precisam. Hemostase forte para parar o sangramento, como trauma, cirurgia, etc., ainda não há sangramento, alguns pacientes com mutações homozigóticas podem ter apenas uma ligeira manifestação clínica, mesmo se o nível de FVII estiver abaixo do normal 10%, mas quando Quando o nível de FVII é menor que 1%, os sintomas de sangramento podem ser semelhantes aos da hemofilia A ou hemofilia B. Podem ocorrer sangramentos reumáticos repetidos em pacientes muito graves, levando a articulações hemofílicas incapacitantes crônicas. Hematoma grave e perigoso, ocasionalmente relatado em pacientes com deficiência do fator VII, e a causa da morte em alguns pacientes com deficiência hereditária do fator VII também estão relacionados à embolia pulmonar e à trombose da veia cava inferior. Não há muitos pacientes com sangramento fatal ou incapacitante, sendo as manifestações hemorrágicas mais comuns hemorragias nasais e menorragia, para pacientes com deficiência de fator VII. Não há hemorragia fatal do sistema nervoso central ou hemorragia muscular articular incapacitante.Os relatos de caso atuais são inconsistentes e podem variar entre diferentes raças.Ragni et al., Descobriram que entre 75 lactentes com deficiência de fator VII Houve 12 casos de hemorragia intracraniana e o estudo da deficiência de fator VII em iranianos não encontrou uma taxa tão alta de hemorragia intracraniana.
Examinar
Exame da deficiência hereditária do fator VII
A manifestação característica da deficiência hereditária do fator VII é o tempo de protrombina (TP) prolongado e o tempo de tromboplastina parcial normalizado (TTPA) No teste de triagem do fator de coagulação, a deficiência de fator VII é a única coagulação com essa manifestação. Fator, pacientes raros com APTT prolongado, podem estar relacionados a mutações da coagulação do FVII, o diagnóstico de deficiência do fator VII hereditário requer exame específico do FVII, e pacientes com deficiência do fator VII leve (FVII: C in vitro). ~ 52%, no entanto, o uso de FVII: C ou FVII: níveis de AG no plasma só para distinguir entre deficiência de fator VII grave e leve (mediana) não é confiável, então seu genótipo deve ser testado, pacientes com deficiência de fator VII assintomático FVII: o nível de C é normal de 4% a 61%, FVII: o conteúdo de Ag é de 5% a 113% do nível normal, a deficiência de fator VII hereditária leve e moderada é quase causada por mutações missense.
De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, sinais, escolha de eletrocardiograma, B-ultra-som, função hepática e renal e bioquímica, hematúria e outros testes.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação de deficiência hereditária do fator VII
De acordo com a história de sangramento, manifestações clínicas e exames laboratoriais, o diagnóstico não é difícil, e a medida do FVII é diagnóstica.
A deficiência de vitamina K causada por doença hepática, envenenamento por warfarina ou desnutrição é a causa mais comum de deficiência de fator VII adquirida, e outros fatores deficientes em vitamina K podem estar presentes ao mesmo tempo e a falta do fator VII hereditário. O diagnóstico deve excluir o acima, homocisteinemia, síndrome de Gilbert, síndrome de Dubin-Johnson também pode ocorrer deficiência de fator VII de coagulação secundária.
