A pele é metálica ou cinza ardósia
Introdução
Introdução A pigmentação da pele ocorre na hemocromatose: 90% a 100% dos pacientes têm pigmentação da pele. A característica cor metálica ou cinza ardósia é às vezes descrita como bronze ou marrom escuro, devido ao aumento de melanina (causando bronze) e depósitos de ferro (causando pigmento cinza) a afundar na derme. A HHC é caracterizada pelo excesso de ferro (ferritina, hemosasina) depositado no parênquima de muitos órgãos, especialmente no fígado, coração, glândulas endócrinas, pâncreas, trato gastrointestinal, baço, pulmões, articulações e paredes dos vasos sanguíneos. Existem vários graus de deposição de ferro em todos os lugares.
Patógeno
Causa
(1) Causas da doença
Desde que Trousseau relatou pela primeira vez um caso de hemocromatose em 1865, pensava-se que a doença era causada pelo consumo excessivo ou por comer e outros fatores externos. Posteriormente, o tipo de HLA foi testado e estatisticamente comprovado como estando intimamente relacionado ao complexo de classe HLA de braço curto no cromossomo 6. Principalmente o HLA-A3-B14, o HLA-A3-B7, a freqüência é significativamente maior que o normal, em 1989, HLA-A2 e A11 foram o segundo alelo comum, HLA-A1-B3 e HLA- também foram relatados. O gene anormal A3-B15 foi confirmado como sendo uma doença hereditária autossômica recessiva por pesquisa familiar e investigação do tipo HLA. Na mesma família, o alelo h (hemocromatose) do HLA e o antígeno do sítio HLA-H são transmitidos entre si para formar um homozigoto ou um heterozigoto. Qualquer haplótipo (Hh) com h anormal é heterozigótico, não há haplótipo anormal e dois haplótipos normais (HH) são normais. Herdado de acordo com o modelo de herança autossômica recessiva mendeliana.
Nos últimos anos, todos os padrões cromossômicos humanos foram esclarecidos. Muitos estudiosos sequenciaram o pequeno marcador de satélite no braço curto do cromossomo 6, Southern blot, análise da família, etc., e descobriram que o gene da hemocromatose é muito próximo do D6S105 (Jazwinska et al., 1993). O D6S105 está a aproximadamente 2 cm de distância do HLA-A (Centi Morgan, PCT) e está altamente correlacionado com a hemocromatose. Em 1996, Feder e colaboradores confirmaram, por sequenciamento gênico e análise de proteína cristalina, que a doença é devida à mutação do gene HPE, sendo que o 845º nucleosídeo G → A torna o 282º aminoácido parte da cistina → tirosina 845A ( Ou C282Y, C significa cistina, Y significa tirosina), outra mutação comum é a histidina de aminoácidos na 63ª posição do 187º nucleosídeo C → G → ácido aspártico 187G; H63D (H Representa histidina, D representa ácido aspártico) e a terceira mutação do gene HFE é serina S- cistina C no 65º sítio de 193T (S65C), e há outros relatos de um tipo especial de gene mutante HFE.
Está provado no mundo que o C282Y é o principal tipo de mutação genética desta doença, e o probando é cerca de 80% a 90% homozigótico (cerca de 90% no Reino Unido, 83% na América do Norte) e 21% na mutação do gene não C282Y. ~ 43% é composto H63DC282Y / H63D, representando 7%. Mura et al., Detectaram 711 casos de probandos com C282Y representando 86,8% e H63D representando 75%, sendo também relatado que S65C representou 7,8%, sendo estes últimos principalmente pacientes leves.
(dois) patogênese
A patogênese da HHC ainda não está clara, e mais estudos estão relacionados à HHC relacionada à HFE. Os mecanismos fisiopatológicos da HHC associada ao HFE incluem: defeitos genéticos na HHC, aumento dos íons de ferro plasmáticos, e íons de ferro causam danos aos tecidos.
Fator genético
Existem quatro genes patogênicos de HHC que foram descobertos e o gene HFE é mais estudado, 83% dos casos clássicos de HHC nos Estados Unidos estão relacionados à substituição cisteína → tirosina (C282Y) da proteína HFE 282 (G → A). ). A mutação pode ser encontrada em 85% a 100% dos pacientes com HHC na população nórdica, mas apenas em 60% dos pacientes na população mediterrânea (como o sul da Itália). Há uma segunda mutação na posição 63, aspartato de histidina (H63D), mas isso não parece causar carga excessiva de ferro, exceto para indivíduos com H63D heterozigoto e C282Y heterozigoto (heterozigose complexa). Uma mutação rara é a mutação na posição 65, cisteína → serina (S65C), heterozigotos formados com H63D ou C282Y são raros e controversos. A HHC na adolescência é causada pelos genes hemojuvelin e HAMP e a HHC relacionada à TfR2 é causada pelo TfR2.
2. Aumento do teor de ferro
O ferro in vivo é dividido em ferro funcional e ferro armazenado: o ferro do estado funcional inclui ferro da hemoglobina (mais de 2/3 de ferro no organismo), mioglobina de ferro (10% a 15% de ferro), transferrina (3 a 4 mg), Enzimas e cofatores, etc, armazenamento de ferro inclui ferritina e hemossiderina. O balanço metabólico do ferro é regulado principalmente pela absorção de ferro pelo duodeno. Normalmente, o alimento contém 10-15 mg de ferro por dia, e a absorção e perda de ferro na mucosa do intestino delgado são equilibradas, no estado de equilíbrio, 1-2 mg é absorvido e perdido a cada dia, a quantidade de absorção de ferro na mucosa intestinal de pacientes HHC é 3-6 mg / dia ou mais. O corpo não pode usar ou excluir muito ferro, excedendo a necessidade do corpo, a quantidade de ferro no corpo humano normal é de 3 ~ 5g, a quantidade total de ferro no corpo HHC é geralmente superior a 15 ~ 40g, até 50g ou mais, ferro multi-absorvido HHC / ano, então leva mais de 30 anos para reunir 20 a 40g de ferro. Com o aumento da idade, aumenta a deposição de ferro, aumenta a concentração de ferro no plasma e, em seguida, aumenta a concentração de ferro no fígado, danos nos tecidos e, finalmente, causar danos nos órgãos. O mecanismo pelo qual os genes causadores de doenças causam sobrecarga excessiva de ferro não é totalmente compreendido. O mecanismo pelo qual a deposição excessiva de ferro leva a danos nos tecidos tem os seguintes pontos:
(1) Os átomos de ferro podem destruir a estabilidade da membrana lisossomal das células, fazendo com que a hidrolase ali entre no citosol e cause destruição celular (o lisossomo cheio de ferro é quebrado).
(2) O excesso de átomos de ferro nas células pode ser oxidado para formar ferrita lipossolúvel em excesso, o que pode aumentar a atividade de radicais livres e lipídeos de oxigênio de alta atividade, as quais podem danificar mitocôndrias, microssomas e Membrana celular, proteína, DNA, etc., causam dano celular e morte.
(3) Os átomos de ferro podem estimular diretamente a síntese de fibras de colágeno entre as células do tecido, levando à fibrose dos órgãos, e os astrócitos ativados estimulam a síntese de colágeno.
Se o HHC ainda é afetado pela menstruação, gravidez, doação de sangue, sangramento gastrintestinal, álcool, etc. Mais importantes são os hábitos alimentares e o alcoolismo. Para uma ingestão a longo prazo de dietas ricas em ferro, álcool e carne, a incidência de HC é significativamente maior do que a de dietas com baixo teor de ferro e vegetarianos.
Examinar
Cheque
Inspeção relacionada
Açúcar no sangue de rotina de sangue
Manifestação clínica
Com o prolongamento do tempo e o acúmulo de ferro, os pacientes com HHC gradualmente desenvolvem sintomas e se tornam mais graves. A HHC geralmente é assintomática ou não tem especificidade nos sintomas iniciais, incluindo fraqueza, dor nas articulações, letargia, fadiga crônica, perda de peso (perda de peso), dor abdominal, alterações na cor da pele, falta de libido e afins. As três manifestações clínicas mais importantes da doença avançada são pigmentação cutânea de ferro, diabetes secundário e cirrose.
HHC relacionada com HFE, manifestações clínicas masculinas geralmente se tornam óbvias em 40 a 50 anos de idade, pacientes do sexo feminino, muitas vezes têm sintomas após a menopausa, ea idade de início é muitas vezes mais tarde do que os homens. HHC e HHC relacionados com HFE têm uma característica clínica comum devido à alteração do gene não-HFE. HCS na adolescência: típico entre 10 e 30 anos de idade: as complicações comuns incluem: DM, hipogonadismo, arritmia, insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca com mais frequência do que a HHC relacionada à HFE.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Pigmentação da pele: A cor da pele é determinada pela melanina (marrom), caroteno (amarelo), hemoglobina oxidada (vermelho) nos capilares dérmicos e hemoglobina reduzida (azul) na veia. Importante. Além das diferenças étnicas e individuais na cor da pele, as pessoas normais muitas vezes apresentam pigmentação fisiológica nas partes expostas, rugas e partes friccionadas, portanto, a mudança da cor da pele deve ser comparada com a pele ao redor do paciente e da parte afetada. Não deve ser julgado apenas a partir da profundidade da cor.
A pigmentação da pele é bronze: a nefrite por perda de sal tem manifestações clínicas típicas de poliúria e noctúria, pigmentação da pele é bronze, etc., nefrite perdedor de sal, também conhecida como síndrome de Thorn, é atualmente considerada um grupo com doença renal grave. A perda de sal é um tipo especial de doença renal caracterizada por ela.
Tez vermelha: A cor da pele de uma pessoa é determinada por fatores congênitos, como raça e hereditariedade, e está intimamente relacionada com a distribuição dos capilares, a quantidade de pigmento e a espessura da gordura subcutânea. A cor da pele da pessoa normal deve ser rosada e brilhante. No entanto, a circulação sanguínea não é boa, ou há problemas no coração, fígado e intestinos.A dieta inadequada pode tornar a vermelhidão da pele das pessoas. A pele apresenta uma cor vermelha avermelhada anormal Quando o tempo está frio, as bochechas, especialmente a ponta do nariz, aparecerão avermelhadas.
