acrosclerose
Introdução
Introdução A síndrome da acromegalia também é conhecida como esclerodermia sistêmica e esclerose sistêmica progressiva. A doença é uma lesão difusa do tecido conjuntivo caracterizada por alterações inflamatórias, fibrosas e degenerativas associadas à doença vascular. Principalmente envolvido na pele (esclerodermia), membrana sinovial e alguns órgãos internos (como esôfago, intestino, coração, pulmão, rim, etc.). A etiologia desta doença ainda não está clara.Atualmente, a maioria das pessoas pensa que a ESP pode ser uma doença auto-imune causada por uma infecção crônica com base em um certo fundo genético.
Patógeno
Causa
A etiologia desta doença ainda não está clara.Atualmente, a maioria das pessoas pensa que a ESP pode ser uma doença auto-imune causada por uma infecção crônica com base em um certo fundo genético. Para resumir, os seguintes aspectos estão envolvidos:
1. Fatores genéticos e ambientais: A doença tem uma história familiar clara e pode estar relacionada a genes como HLA-DR3, DR6 e C4null.
2. Anormalidades do metabolismo do tecido conjuntivo: A doença apresenta extensas lesões do tecido conjuntivo A cultura de fibroblastos mostra que a atividade da síntese de colágeno é significativamente aumentada e verifica-se que o gene da fibronectina possui uma mutação que leva ao metabolismo anormal do tecido conjuntivo e leva à ocorrência de SSP.
3. Fatores de infecção: Muitos pacientes geralmente apresentam infecções agudas antes do início, como sinusite, angina, amigdalite, pneumonia e escarlatina. Os corpos de inclusão semelhantes a paramixovírus foram detectados no músculo estriado e no rim do paciente.
4. Citocinas: muitas citocinas podem regular a expressão dos componentes do colágeno. Por exemplo, o TGFβ não só tem um forte efeito regulador na matriz extracelular, mas também afeta outras citocinas, incluindo IL-1β, TNFα1, PDGF e fator de crescimento básico de fibroblastos.
5. Anormalidades imunológicas: Uma variedade de autoanticorpos (como anticorpos antinucleares, anticorpos anti-DNA, anticorpos anti-ssR-NA, anticorpos contra o extrato de pele escleroderma) pode ser detectada em pacientes com PSS e o número de células B é aumentado. A imunidade humoral é obviamente aumentada, e a taxa de CIC positiva chega a 50% ou mais A maioria dos pacientes apresenta hipergamaglobulinemia, e alguns casos freqüentemente se formam com lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite, artrite reumatóide e síndrome de Sjögren. Síndrome de sobreposição.
Examinar
Cheque
Inspeção relacionada
Globulina do soro do fator reumatóide do anticorpo do Anti-RNP (G, GL0)
De acordo com o padrão de classificação do PSS estabelecido pelo Colégio Americano de Reumatologia em 1980: o PSA pode ser diagnosticado por ter um dos seguintes indicadores principais ou dois indicadores secundários.
1. Principais indicadores: pele dura proximal, dedos simétricos e pele do dedo palmar ou proximal espessada, lesões estreitas e semelhantes também são vistas em todos os membros, face, pescoço, tronco (peito e abdômen).
2. Indicadores secundários:
(1) As alterações cutâneas acima são limitadas aos dedos.
(2) A ponta do dedo pode ficar com cicatrizes côncavas ou a almofada do dedo afinar. O tecido da almofada do dedo é perdido devido à área deprimida na ponta do dedo isquêmico.
(3) Fibrose na base do pulmão: em pacientes sem doença pulmonar primária, há sinais reticulares, nódulos e aumento de densidade na parte inferior de ambos os pulmões, podendo também ser difusamente manchados ou alveolados.
O dano renal PSS pode ser diagnosticado quando pacientes com SSOP desenvolvem proteinúria, hipertensão ou azotemia. No entanto, muitos pacientes, especialmente nos estágios iniciais da doença, geralmente não apresentam danos renais evidentes e são perdidos. Pacientes com ESP devem ser combinados com manifestações clínicas, angiografia renal e biópsia renal para melhorar o diagnóstico de dano renal.
Inspeção de laboratório:
1. Urina verificar proteinúria hematúria e elenco de grânulos.
2. Algumas amostras de sangue podem ser encontradas no sangue de células lúpicas, a taxa de hemossedimentação é normal ou ligeiramente elevada, cerca de metade dos pacientes com eletroforese de proteínas têm elevação da gamaglobulina, aumento do BUN sangüíneo, nitrogênio uréico> 25mg / dl, diminuição do Ccr; Os níveis plasmáticos de renina estão elevados.
3. exame imunológico:
(1) Fator reumatóide (FR): 1/3 pacientes com SSP foram positivos para FR.
(2) ANA: 70% dos pacientes com PSS foram positivos para ANA.
(3) Anticorpo anti-Scl-70: um anticorpo marcado para PSS difuso, encontrado em 50% a 60% dos pacientes.
(4) anticorpo anticentrômero: um anticorpo marcado para PSS localizada, 70% a 80% dos pacientes com PSS localizada são positivos para anticorpo anti-filamento.
(5) Anticorpo anti-nucleido: 30% a 40% dos pacientes com PSS s positivos para este anticorpo e a taxa positiva de PSS difuso elevada.
(6) Os anticorpos anti-ribonucleoproteína (anticorpos anti-RNP) e anti-SS-A (Ro) são algumas vezes positivos.
Outras inspeções auxiliares:
1. Biópsia renal: A biópsia renal é uma maneira importante de avaliar o dano renal em pacientes com ESP. Histologicamente, o dano renal é dividido em formas agudas e crônicas, o que ajuda a avaliar a gravidade e a classificação do dano renal. Lesões agudas (edema semelhante à mucina arterial, pequena necrose fibrinóide arterial, trombose glomerular capilar e infarto renal) são frequentemente observadas na insuficiência renal oligúrica aguda, a maioria dos quais sugere uma condição grave. Lesões inativas crônicas (esclerose da íntima arterial, esclerose glomerular, atrofia tubular e fibrose intersticial renal) sugerem que o paciente tem insuficiência renal após insuficiência renal aguda.
As lesões crônicas moderadas são geralmente vistas em pacientes com doença de longa duração, menstruação crônica ou doença estável caracterizada por insuficiência renal e proteinúria leve com ou sem hipertensão leve. Em alguns pacientes sem história de nefropatia clínica, essas lesões inativas só foram descobertas no momento da autópsia.
2. Indicações para biópsia renal: as indicações para biópsia renal em pacientes com ESP são limitadas e não bem definidas. Para a identificação de pacientes com ESP, nefrite lúpica e doença mista do tecido conjuntivo, a biópsia renal é de considerável valor. Pacientes com SSP com insuficiência renal aguda, se não forem claramente diagnosticados como crise renal PSS, e não podem descartar nefrite intersticial e outras doenças, podem ser diagnosticados por biópsia renal. Como as lesões renais em pacientes com ESP não podem ser estimadas a partir de dados clínicos e outros dados laboratoriais, a biópsia renal pode fornecer informações úteis para o prognóstico da ESP.
Esclerose sistêmica progressiva
3. Patologia renal: A incidência real de alterações patológicas renais em pacientes com ESP é difícil de determinar, estimada em 58% a 100%. As características anatômicas dos rins de pacientes com ESP variam com o comprimento e a gravidade da lesão vascular renal. Em pacientes com insuficiência renal aguda com ou sem hipertensão grave, o tamanho do rim é normal devido ao rápido início dos danos renais. A superfície renal de pacientes com insuficiência renal aguda é de grão fino ou lisa, mas quando a insuficiência renal aguda ocorre com base nas lesões crônicas originais, a superfície renal aparece como partículas grosseiras. Na insuficiência renal aguda, o rim é vermelho vivo, e o córtex renal tem um grande número de escarro, equimose e pequena hemorragia em forma de cunha ou área de enfarte amarelo pálido. Em alguns casos, os infartos corticais são muito numerosos e fundidos, tornando a superfície cortical uma placa. Em pacientes com insuficiência renal crônica leve, os rins estão levemente encolhidos, a superfície do córtex é finamente granulada e a cor é pálida ou marrom.
(1) Alterações histológicas arteriais: As principais lesões de alterações histológicas na vasculatura renal em pacientes com ESP são em artérias interlobulares e arteríolas. As lesões vasculares podem ser divididas em agudas e crônicas. Existem dois tipos de doença vascular aguda: um é o edema da mucosa para proliferação endometrial, e este tipo afeta principalmente as artérias maiores. O outro é a necrose do tipo celulósico, que afeta principalmente pequenas artérias. Essas lesões podem ser focais ou sistêmicas.
1 fase aguda: proliferação endometrial mucosa edematosa apareceu pela primeira vez na artéria interlobular, um pequeno número apareceu na pequena artéria do arco, artéria arco grande e artéria interlobular muitas vezes não estão envolvidos. A lesão típica do envolvimento vascular é a hiperplasia do edema hipertrófico epitelial concêntrico, as células são relativamente raras e o lúmen torna-se estreito. O edema de células endoteliais, a excreção parcial, o estroma do endométrio solto, a matriz corada pela hematoxilina e eosina é levemente basofílica ou transparente, e a matriz mucóide corada com três cores é transparente ou azul claro. Uma pequena quantidade de células endomisiais alongadas está presente na matriz, e estas células estão dispostas em uma forma espiral concêntrica, a chamada estrutura semelhante a "casca de cebola".
Algumas matrizes arteriais semelhantes à mucina contêm basófilos e pequenos aglomerados semelhantes a fósseis de substâncias semelhantes à fibrina que são positivas para a coloração de fibrina. Um número de diferentes depósitos de fibrina no lúmen estreito, o lúmen estreito é frequentemente preenchido com glóbulos vermelhos depositados, e os glóbulos vermelhos dos detritos são depositados na matriz íntima profunda, o que fornece uma base morfológica para o envolvimento da anemia hemolítica microangiopática na patogénese desta doença. .
A camada média do vaso sanguíneo é diluída e expandida, e o diâmetro externo do vaso sanguíneo é aumentado ao redor da membrana interna dilatada, e o método de coloração de três cores mostra que a camada intermediária do vaso sanguíneo está levemente endurecida. As alterações da membrana externa não eram óbvias, e algumas das membranas externas eram levemente fibróticas, mostrando uma quantidade muito pequena de monócitos. Existem poucos relatos de alterações ultraestruturais renais em pacientes com ESP. Consistente com a proliferação intimal semelhante à mucina observada sob microscopia de luz, a ultra-estrutura das lesões arteriais interlobulares agudas é alinhada concentricamente e tem densidade média de elétrons. A camada média da artéria interlobular é mais fina, com apenas 1 ou 2 camadas de células, algumas das quais são atrofiadas, o retículo endoplasmático está inchado e os fagossomas aumentados. A ultraestrutura da membrana externa não se alterou significativamente.
2 Fase crónica: O dano arterial crónico é estreitado devido ao denso tecido concêntrico de fibras da membrana interna do lúmen, e não existe hiperplasia intimal edematosa da mucosa. O tecido elástico fibroso hiperplásico é azul escuro sob coloração tricromática, indicando a presença de uma matriz rica. A camada média dos vasos sanguíneos é geralmente normal ou levemente endurecida, tem uma espessura normal e não apresenta expansão, como visto na lesão arterial aguda. As mudanças na membrana externa não eram óbvias.
O exame ultraestrutural mostrou que as lesões arteriais crônicas apresentavam espessamento da íntima, sendo que a íntima espessada consistia de uma densa camada interna concêntrica de células endomísio- sas, e as células endometriais eram densamente delimitadas pela matriz intimal e espessadas. Separado por membranas de tecido elástico e feixes de colágeno.
A bainha da membrana basal das fibras musculares circundantes, ligeiramente espessadas, pode ser vista na camada média do vaso sanguíneo. Pequenas artérias com diâmetro externo de 50 a 15 μm são menos propensas a exibir hiperplasia intimal semelhante à mucina. As arteríolas PSS apresentam principalmente necrose fibrinoide, tanto as células endoteliais como as fibras musculares médias estão inchadas e necróticas, substâncias ocupadas por celulose eosinofílica ocupam o lúmen e a íntima vascular, e os vasos afetados são severamente estreitados ou bloqueados Ocasionalmente, uma pequena quantidade de leucócitos polimorfonucleares Os linfócitos infiltram a íntima danificada ou fixam-se à parede do vaso. Esta é a segunda lesão característica do dano vascular do PSS.
(2) glomerule do rim:
1 fase aguda: pacientes com SSP grave apresentam diferentes manifestações de dano glomerular na fase aguda. A trombose da fibrina pode ser vista em alguns capilares de bulbo pequeno, que é segmentar ou esférico pequeno. Os depósitos de glóbulos vermelhos, o inchaço das células endoteliais e a degeneração dos capilares são comuns nessas áreas. Ocasionalmente, há mais células nos capilares leves ou áreas mesangiais. Necrose parcial ou completa dos glomérulos na área infartada aguda. Em pacientes com crise renal PSS, as células paracelulares podem desenvolver hiperplasia.
2 Fase crônica: as alterações patológicas glomerulares crônicas do PSS são esclerose glomerular, coagulação intravascular visível, isquemia glomerular, espessamento da parede capilar glomerular. A microscopia eletrônica mostrou espessamento da membrana basal glomerular, que pode ter fusão leve e irregular do processo pé.
(3) túbulos renais e intersticial: alterações nos túbulos renais e no interstício em pacientes com SSP dependem da distribuição, gravidade e duração dos danos vasculares e glomerulares. A necrose cortical é observada na lesão vascular aguda, o edema intersticial e a infiltração linfocítica ocorrem, e os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e células epiteliais tubulares destacadas podem ser vistos no ducto coletor. Nas lesões crônicas, pode-se observar atrofia tubular leve a grave, pequena infiltração linfocitária e fibrose intersticial.
Há uma variedade de alterações na imunofluorescência glomerular e vascular em pacientes com SSP. Semelhante às alterações histológicas, a coloração de imunofluorescência de lesões vasculares é geralmente focal. Na lesão aguda, IgM, C3 e fibrinogênio foram fortemente positivos na íntima, e IgG, IgA, C1q e C4 também foram observados. A lesão vascular crônica mostrou uma pequena quantidade de deposição de IgM e C3, mas sem deposição de fibrinogênio. As lesões do glomérulo e dos túbulos são as mesmas das artérias e, nas colorações mais profundas, as mais comuns são IgM e C3. Em alguns casos, foram observados depósitos de IgG, IgA, C1q e C4.
4. Exame radiográfico: pacientes sistêmicos freqüentemente apresentam alargamento da membrana periodontal, peristaltismo do trato gastrointestinal e esofágico desaparecem, estenose da extremidade inferior, alargamento proximal, peristaltismo do intestino delgado, dilatação do intestino delgado proximal, alteração esférica do saco colônico; Reabsorção óssea, espessamento dos dois pulmões ou alterações císticas, depósitos de tecidos moles no tecido mole.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Queratose de membros: queratose hemiplégica, também conhecida como doença de Hopf. A doença é uma queratose cutânea localizada e formação excessiva de grânulos, doenças dermatológicas hereditárias causadas pela formação de equinoderma e papiloma. A doença é autossômica dominante, geralmente um dos pais é um paciente (heterozigoto), o risco de recorrência da criança é de 50%, e homens e mulheres têm oportunidades iguais.
Cianose dos membros: A cianose refere-se a um aumento na redução da hemoglobina no sangue, o que faz com que a pele e as membranas mucosas se alterem em tons de azul e púrpura, podendo também ser chamada de púrpura. Acromegalia, o início dos sintomas é membros frios e cianose nos membros. Mais comum em mulheres jovens.
Acromegalia: é uma complicação importante da esclerodermia sistêmica, uma vez que as úlceras persistentes e recorrentes podem causar dor intensa, infecção, gangrena, disfunção e diminuição da qualidade de vida, causando grande dor aos pacientes. Devido a isso, a pesquisa sobre úlceras acrais na esclerodermia tornou-se um assunto quente nos últimos anos.
Isquemia dos membros: Sintomas causados por suprimento insuficiente de sangue nas extremidades das extremidades. Um exame físico pode ser diagnosticado.
