alveolär proteinos
Introduktion
Introduktion till alveolär proteinos Pulmonal alveolar proteinosis (PAP) är en sällsynt sjukdom av okänd orsak. Det kännetecknas av avsättning av olösligt fosfolipidrikt protein i alveolerna. De kliniska symtomen är främst andfåddhet, hosta och hosta, och röntgen från bröstkorgen visar diffusa lunginfiltreringsskuggor i båda lungorna. Patologisk undersökning kännetecknad av ett proteinliknande ämne i alveolerna fyllda med periodisk syra-färgad Schiff-färgning (PAS), rapporterades först av Rosen 1958. Alveolär proteinos kan klassificeras som primär, sekundär och medfödd beroende på orsaken. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,00001% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: andningsfel
patogen
Orsaker till alveolär proteinos
Minskad immunfunktion (20%):
Den så kallade låga immunfunktionen är ett patologiskt inslag. Generellt sett är människans immunitet förmågan hos vår kropp att motstå invasion inför ytre invasion. Till exempel, när allestädes närvarande bakterier och envisa virus attackerar dig, bestämmer kroppens resistens direkt om du kommer att bli sjuk.
Alkoholmissbruk (10%):
Dricka överstiger standarden för måttligt dricka eller allmän social dricka. Tung drickning bestäms ofta genom att överskrida en viss mängd daglig dryck (t.ex. 3 standard koppar per dag) eller per dricka (t.ex. 5 standard koppar åt gången, minst en gång i veckan).
Genetisk (10%):
Genetik hänvisar generellt till fenomenet som föräldrarnas drag uttrycks i nästa generation, men genetiskt hänvisar till fenomenet att det genetiska materialet överförs från den övre generationen till avkomman.
Mikrobiell infektion (20%):
Mikrobiell infektion avser infektion med bakterier, mögel, trikomoniasis, mykoplasma och liknande.
En stor mängd damminhalering (20%):
En stor mängd damminhalation hänvisar till inandning av damm som aluminium eller kiseldioxid.
(1) Orsaker till sjukdomen
Även om den utlösande faktorn fortfarande är oklar, instämmer den i princip att patogenesen orsakas av lipidmetabolismstörning, det vill säga metabolismen av alveolära ytaktiva medel är onormal på grund av verkan av yttre faktorer i kroppen. Hittills har mer alveolära makrofager studerats. Cellviabilitet, djurförsök visar att aktiviteten hos makrofager efter fagocytos av damm minskas avsevärt, och makrofagpartiklarna i patientens sköljvätska kan minska den normala cellviabiliteten och den alveolära makrofagens livskraft efter bronchalveolär sköljbehandling. Det kan höjas, och studien fann ingen ökning i cellproducerande protein av typ II och ingen abnormitet i systemisk lipidmetabolism. Därför anses det allmänt att denna sjukdom är förknippad med minskad clearanceförmåga.
(två) patogenes
1. Patogenesen för alveolär proteinos förstås inte helt och det finns flera hypoteser :
(1) Surfaktant clearance störning: Det visade sig genom elektronmikroskopi att alveolära proteinavlagringar och hela lungsköljning strukturellt liknade lamellära ytaktiva ämnen utsöndrade av typ II alveolära epitelceller, vilket antyder alveolär proteinavsättning. Kan vara förknippat med alveolära ytaktiva ämnesomsättningsmetabolism, de flesta bevis tyder för närvarande på att alveolära proteinavlagringar kan bero på alveolära ytaktiva ämnen i clearance, snarare än överdriven produktion, normal alveolär surfaktant (SP) produktion Med clearing är en komplex dynamisk process, alveolära typ II-epitelceller syntetiserar och utsöndrar inte bara alveolära ytaktiva medel, utan deltar också i clearance av alveolära ytaktiva medel tillsammans med alveolära makrofager, när vissa faktorer som infektion, läkemedel etc. Funktionen av alveolära typ II-celler förändras, vilket resulterar i en minskning av clearance av alveolära ytaktiva medel, vilket leder till avsättning av ytaktiva ämnen i alveolerna. Nya studier har också funnit att ytaktivt protein A (SP-A) inte bara kan Reglering av utsöndring av tensider och reglering av alveolära typ II-epitelceller Alveolära makrofager på lungsurfaktant återupptaget, deras roll i patogenesen av PAP oklar.
(2) Alveolära makrofagfunktionsdefekter: Många forskare har funnit att alveolära makrofager hos patienter med alveolär proteinos har låg kemotaktisk aktivitet, fagocytisk funktion och minskad fagolysosomaktivitet och Gonzalez et al. Rapporterar normala humana alveoler. När makrofager odlas tillsammans med alveolär sköljvätska hos patienter med alveolär proteinos, förlorar normala humana alveolära makrofager sin fagocytiska kapacitet, vilket antyder att alveolära makrofager finns i den alveolära sköljvätskan hos patienter med alveolär proteinos. Faktorer, nyligen genomförda studier tyder på att alveolär makrofagdysfunktion kan vara associerad med granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) -brist eller med GM-CSF / IL-3 / IL-5-receptor beta-kedjedefekter.
(3) sekundär till andra sjukdomar: kliniskt kan vissa sjukdomar, särskilt hematologiska maligniteter, förekomma alveolär proteinos, såsom myeloid leukemi, lymfom, Fanconi-anemi och IgG-typ immunoglobulinsjukdom, även om litteraturen rapporterar maligniteten i blodsystemet Den genomsnittliga förekomsten av sekundär pulmonal alveolär proteinos i tumörer är cirka 5,3%, men förekomsten av sekundära myeloid leukemipatienter kan vara så hög som 10%, till skillnad från primär alveolär proteinos, sekundär alveolär proteinavsättning Sjukdomen är ofta fokus, och symtomen är milda, vanligtvis utan bronkoalveolärt skölj.
(4) Onormal skada av inhalerade ämnen: Alveolär proteinos kan vara relaterad till vissa fysiska och kemiska faktorer och mineraldamminhalering, såsom busulfan, klorambucil, visp och aluminiumdamm, etc. Djur inhalerade dammpartiklar Det kan också orsaka alveolär proteinos. Dessa antyder att alveolär proteinos kan vara förknippad med vissa fysiska och kemiska faktorer och inandning av mineralstoft, men hos människor finns det inga direkta bevis i epidemiologiska studier att alveolär proteinos är associerad med dessa ämnen.
(5) Genmutation: Alveolär surfaktantassocierat protein B (SP-B) -genmutation har bekräftats vara associerat med medfödd alveolär proteinos (CPAP), och det har bekräftats att det finns minst två mutationsställen i SP-B-genen. Den ena är att den 121: e basen C ersätts av den 3 basa GAA, och den andra är den första basen T borttagen vid det 122: e läget. Båda genmutationerna kan orsaka SP-B-deletion i det alveolära ytaktiva medlet. Emellertid varierar de kliniska manifestationerna av medfödd alveolär proteinos mycket, vilket antyder att det kan vara andra platser eller nya SP-genmutationer inblandade.
(6) Abnormaliteter hos GM-CSF och dess receptorer: 1994 fann Dranoff et al att det fanns proteinliknande deponering i alveoler av möss som hade tagit bort granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF), som följdes av många forskare. Studier har visat att patienter med alveolär proteinos har en störning av cytokinreglering, dvs förhöjd IL-10-uttryck och minskat uttryck av GM-CSF och förlust av GM-CSF / IL-3 / IL-5 receptor beta-kedja. situation.
Sammanfattningsvis är patogenesen för alveolär proteinos inte helt förstås, och ingen av de ovannämnda orsakerna kan helt förklara alla fall och ytterligare forskning behövs i framtiden.
2. Patologiska manifestationer
(1) Visuell observation: de flesta av lungorna är solida, diffusa gula eller grågula knölar eller små plack kan ses under pleura. Knutarnas diameter varierar från några millimeter till 2 cm. Den snittade ytan visar en tjock gul vätska som rinner ut. Kombinerad infektion är pleuralytan slät.
(2) Ljusmikroskopi: alveolära och bronkiala lumen är fyllda med en icke-morfologisk, periodisk syra-rik substans som är positivt för periodisk syrafärgning (PAS). Alveolära septum är normalt eller antalet alveolära septa ökas, men det finns ingen uppenbar fibros i intervallet. Det finns ingen inflammation i det alveolära hålrummet utom för enstaka upptäckt av makrofager.
(3) Elektronmikroskopi: Det finns ett stort antal skiktade strukturer i skräpet i det alveolära hålrummet, sammansatt av spiralformade tre lager av fosfolipider, som liknar strukturen som alveolära ytaktiva ämnen.
Förebyggande
Alveolär proteinosförebyggande
1, för att undvika infektion med mykobakteriell sjukdom, Karst lungcyst lunginflammation, cytomegalovirus och så vidare. 2, uppmärksamma träning, förbättra immunitet.
Komplikation
Komplikationer i lungalveolär proteinos Komplikationer, andningsfel
Ofta komplicerat av bakteriella infektioner som Nocardia, svampgenus, histoplasma, mykobakterier och cytomegalovirus, men också komplicerat av lunginfektion och andningsfel.
Symptom
Alveolära proteinossymtom Vanliga symtom Alveolitis inflammation Bröstsmärta trötthet alveolär sköljvätska synlig ... Feber med hosta, svagt ... Svårigheter att andas cyanos torr hosta
Fler män än kvinnor, manligt till kvinnligt förhållande på cirka 2,5: 1, sjukdomen kan uppstå i alla åldrar, från spädbarn till 70-åringar, men medelålders åldrarna 30 till 50 är vanliga och står för cirka 80% av det totala antalet fall.
De kliniska manifestationerna av denna sjukdom varierar mycket, och vissa kan inte ha några kliniska symtom. Endast vid den fysiska undersökningen svarar denna typ för cirka 1/3; cirka 1/5 av patienterna har symtomen på sekundär lunginfektion som första prestanda Det finns hosta, feber, obehag i bröstet, etc.; ungefär 1/2 av patienterna har lurande början, manifesteras som hosta, andningssvårigheter, trötthet, några få fall kan ha hypotermi och hemoptys, andningssymtom och lungskador har ett visst intervall av engagemang Förhållande, fysisk undersökning i allmänhet inga speciella positiva resultat, ibland kan en liten mängd sputumuttal höras längst ner i lungorna. Även om andningssymtom är relaterade till omfattningen av lungskador, är kliniska tecken och röntgenobalans i bröstet en av egenskaperna hos denna sjukdom. Patienter kan ha cyanos, klubbning och blödning i näthinnan, och i mycket få fall kan det vara förknippat med lunghjärtsjukdom.
Patienter med lungalveolär proteinos med större chans för opportunistisk infektion, cirka 15%, förutom vanliga patogena bakterier, några speciella patogener som Nocardia, svampgenus, histoplasma, mycobacteria och jätte Cellvirus, etc.
Undersöka
Undersökning av alveolär proteinos
1. Blodrutin: De flesta patienter har normalt hemoglobin, bara några milt förhöjda, vita blodkroppar är vanligtvis normala och erytrocytsedimentationsgraden är normal.
2. Biokemisk undersökning i blodet: serumlaktatdehydrogenas (LDH) är signifikant förhöjd hos de flesta patienter, och dess specifika isozym har ingen uppenbar abnormitet. Det anses allmänt att förhöjt serum LDH är relaterat till graden av sjukdom och aktivitet, och dess höjd är hög. Mekanismen kan vara relaterad till ökningen av alveolära makrofager och alveolära epitelcellsdöd av typ II. Några patienter kan också ha förhöjd serumglobulin, men ingen specificitet. På senare år har några forskare funnit alveolär ytaktiv aktivitet i serum hos patienter med alveolär proteinos. Substansassocierat protein A (SP-A) och alveolärt ytaktivt medelassocierat protein D (SP-D) var signifikant högre än normalt, men SP-A var i idiopatisk lunginterstitiell fibros (IPF), lunginflammation, tuberkulos och Patienter med panbronchiolitis har också varierande grader av höjd, och SP-D är endast förhöjd hos patienter med pulmonell interstitiell fibros komplicerad av IPF, PAP och bindväv, så serum SP utförs hos patienter som inte kan genomgå bronkoskopi. -A- och SP-D-undersökningar kan ha vissa diagnostiska och differentiella diagnostiska konsekvenser.
3. Sputumundersökning: Även om så tidigt som på 1960-talet fann vissa forskare att PAS-färgning var positiv hos patienter med PAP, men andra sputumsjukdomar som kronisk bronkit, bronkiektas, lunginflammation och lungcancerpatienter kan också förekomma. Positiva plus PAP-patienter har mycket få hosta, så användningen av sputum hos PAP-patienter är kraftigt begränsad. Under de senaste åren har vissa forskare rapporterat att SP-A-koncentrationerna i PAP-patienter är ungefär 400 gånger högre än kontrollgruppen. Kontrollgruppen inkluderade kronisk bronkit, bronkialastma, emfysem, IPF, lunginflammation och lungcancerpatienter, vilket tyder på att 痰 SP-A-undersökning har en viss betydelse i den differentiella diagnosen av lungan, men ytterligare forskning behövs.
4. Arteriell blodgasanalys: Arteriellt syrepartialtryck och syremättnad reduceras, och arteriell koldioxid minskas också genom kompensatorisk hyperventilering. Martin et al rapporterade att den intrapulmonala shunt uppmätt av PAP-patienter när inhalerat rent syre kan vara så högt som 20%. 8,9% högre än andra diffusa lunginterstitiella fibrospatienter.
5. Röntgenprestanda: konventionell röntgenfilm i bröstet visar diffusa fina eller nodulära infiltrat i båda lungorna, suddiga gränser och synlig bronchial luftning. Dessa skador tenderar att ha högre densitet i det roliga området. Perifertäthet är låg, liknar kardiogen lungödem, lesioner förekommer vanligtvis inte förkalkning och inga pleurala lesioner eller hilar och mediastinal lymfadenopati.
6. CT-undersökning i bröstet: särskilt högupplöst CT (HRCT) kan vara frostat glas och / eller retikulära och fläckiga skuggor, kan vara symmetrisk eller asymmetrisk, ibland synlig bronchial luftning, lesioner och omgivande lungvävnad ofta Det finns uppenbara gränser och oregelbundna gränser, vilket resulterar i en mer karakteristisk "kartliknande" förändring, och den interlobulära septa och interlobulära septa i lesionen förtjockas ofta.
7. Lungfunktionstest: mild restriktiv ventilationsdysfunktion, som visar en minskning av vital kapacitet och funktionell restkapacitet, men den mest signifikanta minskningen av lungdiffusionsfunktion kan bero på fyllning av proteinliknande ämnen i det alveolära utrymmet.
8. Fiberoptisk bronkoskopi lungbiopsi och öppen lungbiopsi: patologisk undersökning avslöjade ett stort antal amorfa och granulära eosinofila avsättningar i det alveolära hålrummet, PAS-färgning positiv, Austarblå färgning och rödfärgad mucin-kort, Mild reaktiv förtjockning och reaktiv hyperplasi av alveolära epitelceller av typ II observerades i det alveolära septumet, men det patologiskt negativa uteslutte inte helt sjukdomen på grund av den lilla vävnaden i lungbiopsin.
9. Undersökning av bronchoalveolär sköljvätska: Den typiska bronchoalveolära sköljvätskan är mjölkig eller lerliknande. Lösligheten hos alveolära proteiner är mycket låg. I allmänhet kan den fällas ut i cirka 20 minuter, och cellens sortering av bronkoalveolär sköljvätska Det hjälper inte för diagnosen PAP. BALF kan huvudsakligen vara makrofager eller lymfocyter. CD4 / CD8-förhållandet kan ökas eller minskas. Den biokemiska undersökningen av BALF såsom SP-A och SP-D kan ökas betydligt. Efter att BAL-lösningen sattes till formalin för centrifugering inbäddades den i paraffin och undersöktes genom patologisk undersökning. Unika histologiska förändringar observerades: i bakgrunden av diffusa eosinofiler observerades stora, cellfria eosinofila celler. Kropp; PAS-färgning positiv, medan Alcian-blå färgning och rödfärgad mucin-kort är negativ.
Diagnos
Diagnos och diagnos av alveolär proteinos
Diagnos kräver synergistiska kliniska manifestationer, radiologiska tecken och histopatologi och / eller alveolär sköljvätskecytologi kan diagnostiseras, diagnosen är baserad på: 1 kliniska manifestationer av aktivitet efter andnöd, ibland hosta, progressiva progressiva symtom, ingen infektion Och basen för blodsjukdomar; 2 röntgen från bröstet kan uttryckas som diffusa knölar, kladdiga skuggor eller stor fast skugga, HRCT kan ses "kartliknande" eller "stenläggning" karakteristiska förändringar; 3 fiberbronkier Patologisk undersökning av biopsin visade att det alveolära hålrummet fylldes med PAS-positivt grovt granulärt material, och ett stort antal amorfa fragment observerades i den alveolära sköljvätskan, ofta åtföljd av PAS-positiva makrofager.
Differensdiagnos: 1 idiopatisk pulmonell interstitiell fibros, 2 alveolärt karcinom, 3 miliär tuberkulos, 4 lungsjukdomar såsom viral lunginflammation, mycoplasma lunginflammation och klamydia lunginflammation.
Röntgenresultat från PAP bör differentieras från lungödem, lunginflammation, lungmykos, sarkoidos, lungvävnadssjukdom, silikos, Pneumocystis carinii lunginflammation och IPF.
