Peymes sjukdom
Introduktion
Introduktion till Pume sjukdom Granatäpplesjukdom är en sjukdom i det centrala nervsystemet förknippat med kromosomavvikelser. Pelicois-Metzbach-sjukdom benämnd "Pei-Mei-sjukdom", en X-kopplad recessiv ärftlig sjukdom orsakad av defekter i sfingolipidprotein-lipoproteinet i centrala nervsystemet, vilket orsakar neuromyelin-syntesstörningar, vilket leder till Den normala myelinbildningen reduceras, och den kliniska direktören är nu med onormala ögonrörelser, hjärnataxi och mental retardering. MRT kännetecknas av försenad myelinering under utveckling och brist på myelinisering. Det finns ingen specifik behandling för Peis sjukdom, och olika typer av symptomatisk behandling kan tillämpas. För närvarande finns det ingen tillfredsställande behandling av Peis sjukdom och Pemeis sjukdom. Gravida kvinnor som misstänks vara bärare av PLP1- eller GJA12-mutationer kan genomgå genetisk rådgivning och prenatal diagnos. Dock är fenotypet på det drabbade fostret svårt att förutsäga exakt eftersom fenotyperna för familjemedlemmar med samma mutation kan variera mycket. Med fördjupningen av stamcellsforskningen har vissa sjukdomar behandlats med stamcellstransplantation. Även om det fortfarande finns några viktiga tekniska problem som ännu inte har lösts, tros det att det kommer att vara möjligt att behandla PMD och PMLD med stamcellstransplantation inom en snar framtid. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0002% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt komplikationer:
patogen
Orsak till pemsjukdom
Den patogena genen för PMD är proteolipidprotein 1 (PLP1) -genen lokaliserad i Xq22.2. PLP1-genen är ungefär 17 kb lång och innehåller 7 exoner. Den kodar för ett PLP1-protein som innehåller 276 aminosyror och dess sax. Isomeren DM20 klyvdes. PLP1 är huvudkomponenten i myelin från centrala nervsystemet och står för cirka 50% av hela myelinproteinet. Dess huvudfunktion är att bilda och stabilisera myelin samtidigt som det spelar en viktig roll i utvecklingen av oligodendrocytprekursorceller.
PLP1 uttrycks huvudsakligen i oligodendrocyter (OL). Oligodendrocyter är den huvudsakliga typen av gliaceller, som är fördelade i det grå materialet och det vita materialet i centrala nervsystemet, särskilt vitmaterialet. Cellerna är myelinbildande celler, och den normala utvecklingen av oligodendrocyter ger en garanti för integriteten hos myelin i det centrala nervsystemet. Myelin-manteln är ett rörformigt yttre membran som är lindat runt nervcellernas axoner. Myelin-manteln har en Langer-knut, som kan överföra nervimpulser. Myelin-manteln består av myelin och har en isolerande effekt, vilket kan öka ledningshastigheten för nervimpulser. Med axonalt skydd regleras den axonala ledningshastigheten av den synaptiska diametern, tjockleken på myelinhöljet, antalet och den rumsliga fördelningen av Langer's knut och den molekylära sammansättningen av jonkanalen i internodregionen. Myelin överförs korrekt och effektivt i den neurala informationen. Central informationsintegration spelar en oerhört viktig roll.
Onormala gliaceller / myelin-abnormiteter kan förändra stabiliteten hos axonala buntar, vilket därmed påverkar de grundläggande elektriska ledningsmönstren för nervceller, vilket i slutändan påverkar normal synaptisk överföring. Studier har visat att plp-överuttryck hos transgena möss kan orsaka kognitiv försämring, eventuellt förknippad med oligodendrocyt / myelin dysfunktion genom att förändra glutamatergiska och dopaminerga signalinducerade neurologiska avvikelser i mindre akne. Elektrofysiologiska studier på cytoplasmatiska / myelinabnormaliteter i neuroner hjälper till att förstå mekanismen för molekylära interaktioner i axoner-myelin i dessa signalvägar.
Förebyggande
Pey-sjukdom förebyggande
Det finns inga effektiva förebyggande åtgärder för denna sjukdom: tidig upptäckt, tidig diagnos och tidig behandling är nyckeln till förebyggande och behandling av denna sjukdom.
Komplikation
Komplikationer vid Pemetersjukdom komplikation
Inga speciella komplikationer.
Symptom
Symtom på pygmysjukdom Vanliga symtom Okulära skakningar ataxi och proximala muskler i extremiteterna och ...
Typiska kliniska manifestationer av PMD är nystagmus, låg muskelton, ataxi och progressiv motorisk dysfunktion. I processen med sjukdomsutveckling utvecklas de flesta barn gradvis gradvis, och sedan minskar utvecklingen av mentalmotorisk utveckling gradvis, och motorisk dysfunktion är mer betydelsefull än mental retardering. PMD tillhör en av de PLP1-relaterade sjukdomarna. Den PLP1-relaterade sjukdomen är ett spektrum av kontinuerlig sjukdom från tung till lätt. Den klassificeras i 6 typer enligt de kliniska manifestationerna från tung till lätt och början: medfödd PMD (connatal PMD) ), klassiskt PMD (klassiskt PMD), en övergångsform, inget PLP1-nollsyndrom, komplex spastisk paraplegi och okomplicerad spastisk paraplegi.
Medfödd PMD
Medfödd PMD börjar vid födseln och har allvarliga kliniska symtom. Det kännetecknas av pendelliknande nystagmus, låg muskelton, svårigheter att svälja och väsande andning. Vissa barn kan ha kramper. Den kognitiva funktionen är starkt nedsatt, språkuttrycket påverkas allvarligt, men icke-verbal kommunikation är möjlig, och vissa barn har möjlighet att förstå språket. Du kan inte gå ensam under hela utvecklingsprocessen. När sjukdomen fortskrider blir lemmarna gradvis förlamade. De flesta av dem dör under barndomen, och några överlever längre, men överstiger i allmänhet inte 30 års ålder.
Klassisk PMD
Den klassiska PMD är den PMD som beskrivs av Pelizaeus och Merzbacher och är den vanligaste. Mer än några månader efter födseln, senast 5 år gammal. Tidiga manifestationer av nystagmus och låg muskelton. Före 10 års ålder kan den motoriska funktionen långsamt förbättras, och den fria rörelsen och gångförmågan hos övre extremiteterna kan erhållas. Sedan kan den gradvisa reträtten upprepas. När sjukdomen fortskrider kan nystagmus försvinna, och sedan kan de motoriska utvecklingsstörningar som gång, ataxi, kvadripleg, etc. Kan förknippas med kognitiv nedsättning och extrapyramidala avvikelser. De flesta patienter dör mellan 30 och 70 år.
Undersöka
Peysjukdomskontroll
Huvud NMR-bild
Imaging av magnetisk resonans, MR, PMD kännetecknas huvudsakligen av myelin dysplasi eller fullständig frånvaro av myelin. Skull MRI kan visa myeliniseringsavvikelser, främst i vitmaterial T2-viktade bilder och Flair-liknande diffusa höga signaler.Detta test är viktigt för diagnosen PMD. Eftersom de första och andra åren efter födseln är viktiga perioder med myelinisering av den vita substansen, är MR-manifestationen av skallen relativt liten. På grund av myelinering av den bakre lemmen, corpus callosum och den visuella strålningszonen hos det 3-månaders baby, är dessa tidiga avvikelser viktiga för diagnosen PMD. När PMD-barnets ålder gradvis ökar är utvecklingen av vit substans extremt bakåt. MRI på huvudet manifesteras som nyfödda vitmaterial. De T1-viktade vita substansförändringarna är ofta inte uppenbara. När sjukdomen fortskrider krymper den vita substansvolymen och visar tunnning av corpus callosum, utvidgning av ventriklarna och kortik invagination. Barn med spastisk paraplegi har en mildare vitmaterialavvikelse än PMD, och deras huvud MRI T2-viktade bilder kan uttryckas som flagnande höga signaler.
Kärnmagnetisk resonansspektroskopi
Magnetresonansspektrum, MRS, kolinkomplex (kolin) inkluderar glycerofosforylkolin, fosfatidylkolin, fosforylkolin, etc., och är en viktig komponent i cellmembranfosfolipidmetabolismen. När cellmembranet går sönder stiger Cho-nivån. Eftersom PMD är en myelinbildande störning är nivån på Cho inte hög, vilket är signifikant jämfört med vitmaterial demyeliniserande sjukdomar. Bonavita et al rapporterade ingen minskning av N-acetylaspartat (NAA) i PLP1-syndrom. Omvänt är NAA-nivåerna förhöjda hos barn med upprepade mutationer i PLP1-genen, vilket lätt kan förväxlas med Canavans sjukdom.
Molekylär genetisk testning
PLP1-genen har en mängd olika mutationstyper. Hittills har humana genmutationsdatabaser för PLP1-relaterade sjukdomar hittats, inklusive upprepade mutationer, punktmutationer och deletionsmutationer. Upprepade mutationer är de vanligaste och står för 50% till 70% av det totala antalet PMD-patienter, och punktmutationer står för 10% till 25% av det totala antalet PMD-patienter. I enlighet med detta, vid den kliniska diagnosen av sjukdomsdetekteringsstrategin hos patienter med pemsjukdom, har PLP1 genupprepad mutationsdetektering, multiplex ligationsberoende sond amplifiering (MLPA) utvecklats under de senaste åren. En ny teknik för kvalitativ och semikvantitativ analys av DNA-sekvenser som ska testas. Tekniken är mycket effektiv och specifik och kan upptäcka förändringar i kopieringsantalet av 30-48 nukleotidsekvenser i en reaktion och har använts för forskning inom olika områden och sjukdomar. Används för att detektera mutationer av PLP1-genupprepning / borttagning vid diagnosen Pécybee. Resultat Normala försökspersoner testades med avseende på punktmutation med användning av direkt DNA-sekvensering.
För patienter med kliniskt misstänkt PMD behövs ett PLP1-genetiskt test för att bekräfta diagnosen.
Studier har visat en signifikant korrelation mellan genotyp och fenotyp i PLP1-relaterad sjukdomstam: PLP1-genmutationer är vanligast med upprepade mutationer, står för 50% till 70%, punktmutationer svarar för 10% till 25%, och raderingsmutationer utgör endast 2 % eller så. PLP1-genupprepade mutationer finns i de flesta klassiska och mellanliggande PMD: er; punktmutationer har en bred klinisk fenotyp och kan hittas i alla kliniska fenotyper av PLP1-relaterade sjukdomar, men med medfödd PMD; och borttagningsmutationer finns i PLP1-fritt syndrom. Sexuell paraplegi typ 2. Vårt teams experimentella resultat av 53 patienter med PLP1-genmutationsanalys visade att 71,7% var PLP1-genupprepade mutationer, varav den kliniska fenotypen var 68,4% (26/38) och 26,3% (klassisk respektive mellanliggande PMD). 12/38); 22,6% var punktmutationer, varav 41,6% (5/12) var medfödd PMD; 5,7% hittade inte PLP1-genförändringar. Den senaste studien visade också att fragmentstorleken (CNV) på X-kromosomen förknippad med PLP1-genmutationer hos PMD-patienter är nära besläktad med den kliniska fenotypen. Vi applicerade genchipet på ovanstående 38 patienter med PLP1-genduplikationsmutation. En preliminär analys av förändringarna i CNV i relaterade regioner visade också att storleken och mönstret för CNV-fragment är nära besläktade med den kliniska fenotypen. Hittills har 58 barn med PMD diagnostiserats genom genetisk testning i Pediatrics, Peking University First Hospital.
Diagnos
Diagnostisk identifiering av knäppsjukdom
Diagnos : PMD klinisk diagnos baseras på typiska kliniska manifestationer och kranialavbildningstudier, och diagnosen beror på molekylär genetik. Kliniskt påträffade hos manliga barn, med nystagmus, främst manifesterad som nystagmus, låg muskelton, ataxi och progressiv motorisk dysfunktion, huvud MRI visade T2-viktad diffus hög signal på vit substans, överväga PMD Möjligheten för ytterligare genetisk testning av PLP1 bör bekräftas.
Differensdiagnos : identifiering av PMD och Peis sjukdom
Om det inte finns någon onormalitet i PLP1-gentestet, bör GJA12-genen undersökas ytterligare, särskilt hos kvinnor med kliniska manifestationer av klassisk PMD.
Pelizaeus-Merzbacher-liknande sjukdom (PMLD) är en sällsynt autosomal recessiv diffus myeliniseringsstörning av vit materia, och dess kliniska manifestationer liknar dem hos PMD-patienter, därav namnet PMLD. Den för närvarande kända patogena genen från PMLD är gapjunction protein alpha 12 (GJA12), även känd som GJC2, och andra gener kan orsaka kliniska manifestationer av PMLD.Därför kallas PMLD orsakad av GJA12 / GJC2 PMLD1. Denna gen identifierades 2004 av Uhlenberg et al. GJA12-genen är ungefär 9,9 kb lång och innefattar två exoner. Den kodande regionen är belägen i exon 2, och den genkodande produkten är gap-junction protein 47 (connexin 46.6, Cx47). GJA12-genmutation kan orsaka allvarliga nerver. Systemiska skador. Patogenesen för PMLD är oklar. Det antas för närvarande att PMLD-associerade GJA12-genmutationer kan orsaka förändringar i Cx47-uttryck och störa kopplingen mellan astrocyter och oligodendrocyter. Astrocyterna och oligodendrocyterna är kopplade till varandra genom en gapskorsning. Olika celler uttrycker olika gap junction proteiner. Astrocyter kopplades mellan Cx43 / Cx43 och Cx30 / Cx30 kanaler. Astrocyter / oligodendrocyter är kopplade mellan Cx43 / Cx47 och Cx30 / Cx32 kanaler. Immunfärgade sektioner visade att Cx47 uttrycks i oligodendrocyter och är nära cellkanten. Missense-mutationen av GJA12-genen leder till förlust av Cx47-funktion. Därför anses GJA12-genmutationen påverka Cx43 / Cx47-medierad A / O-koppling. En serie kliniska manifestationer har dykt upp. Barnläkare vid First Hospital of Peking University diagnostiserade och rapporterade först 2 fall av PMLD i Kina 2007. Resultaten av genetisk analys visade att ett fall var en GJA12-genpunktsmutation, och ett fall var en ramförskjutningsmutation, och det var en förälder som var en förälders diploid av kromosom 1. grund. Hittills har vår grupp diagnostiserat 9 patienter med PMLD, 4 patienter med genetiskt diagnostiserade PMLD1 och endast 60 patienter med internationellt bekräftade gener.
De kliniska manifestationerna av PMLD och PMD är likartade. MRI på skallen är i princip samma som för PMD.Det är svårt att skilja, men patienter med PMLD har en hög anfallshastighet. PMLD är en autosomal recessiv arv. Det finns ingen signifikant skillnad mellan män och kvinnor i autosomal recessiv arv. Det finns ingen signifikant skillnad mellan man och kvinna, men PMD är X-kopplad recessiv arv, vilket är vanligare hos män och mer allvarligt. Enligt den allmänna avbildningen och biokemiska undersökningen är det svårt att separera de två sjukdomarna. För närvarande kan den bara förlita sig på genmutationsanalys för diagnos. Om PLP1-gentestet är normalt, bör GJA12 / GJC2-gentestet undersökas ytterligare, särskilt för den kliniska manifestationen. Kvinnliga barn med PMD.
Whitening ablation white matter sjukdom (VWM), denna sjukdom kan också uttryckas som diffus involvering av vit substans i hjärnan, men onormal vitmaterial kan verka flytande, och Flair-bilden kan tydligt ses som cerebrospinalvätskesignal. Det fanns ingen nystagmus i kliniska manifestationer. Istället börjar dyskinesi, dyskinesi är viktigare än mental retardering. Varje infektion kan orsaka feber eller lätt huvudtrauma, vilket kan orsaka förvärring av tillståndet. Det kan vara ataxi, anfall och optisk atrofi.
Salla sjukdom är en fri sialinsyralagringssjukdom orsakad av ansamling av N-acetat neuraminsyra (NANA) i lysosomer.Den kan också manifesteras kliniskt som hypotoni, nystagmus och mental retardering. Emellertid är epilepsi vanligare vid denna sjukdom än PMD, och sjukdomen kan ha en grov ansikte, stor lever och mjälte och ett förstorat hjärta. Skull MRI kan kännetecknas av en diffus T2 hög signal hos tyngre barn och främst runt ventriklarna hos relativt lätta barn. Högpresterande vätskekromatografi-tandem-masspektrometri (ELISA) för detektion av fri sialinsyra i urin kan diagnostiseras. Fri sialinsyra i odlade hudfibroblaster lagras i lysosomer snarare än i cytosol eller en patogen mutation i SLC17A5-genen kan diagnostiseras.
