Medfödd faktor X-brist
Introduktion
Introduktion till medfödd X-faktorbrist Denna sjukdom är sällsynt, det är autosomalt recessivt arv, patienter som föräldrar gifter sig ofta med nära släktingar, både män och kvinnor kan vara sjuka. Eftersom Factor X kan vara involverad i funktionen hos de inneboende och extrinsiska koagulationssystemen, kan den också ha liknande symptom på Factor VII-brist, och blödningsgraden är relaterad till koncentrationen av Factor X. Homozygotyp har vanligtvis blödningssymtom, och den heterozygota faktor X-koncentrationen är cirka 20% till 50%, och det finns ingen blödningstendens. Laboratorietester, protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) och ormgiftstid förlängdes, det senare kan skiljas från faktor VII-brist. Behandlingen baseras på tillskott av faktor X och en koncentrerad beredning av lagrad plasma, PPSB eller faktor X kan användas. Infusion av 10-15 ml plasma per kg kroppsvikt. Den effektiva hemostatiska koncentrationen av faktor X är cirka 5% till 10%. Den hemostatiska koncentrationen av patienter med kraftigt blödning är cirka 15% till 20%. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: denna sjukdom är sällsynt, förekomsten är cirka 0,0001% - 0,0002% Känsliga människor: inga folkmassor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Trombos i hepatit B
patogen
Medfødt X-faktorbristetiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Den ärftliga faktor X (FX) -bristen är en vitamin K-beroende koagulationsfaktor som syntetiseras av levern. Levern syntetiserar först en ensträngad molekyl bestående av 488 aminosyror (inklusive en signalpeptid bestående av 40 aminosyrarester). FX aktiveras av FIXa / FVIIIa eller FVII TF under koagulering. När den är aktiverad binder FXa sig till dess väsentliga kofaktor (FVa) för att katalysera protrombinet till att bli trombin. När faktor X är brist försenas trombinproduktionen också.
(två) patogenes
Den ärftliga faktor X-bristen är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom. Genen som kodar FX är belägen på kromosom 13 och har klonats och sekvenserats med framgång. FX-genen är 22 kb lång och innehåller 8 exoner. För närvarande har mer än 60 mutationer upptäckts, vars stora majoritet är missense-mutationer, huvudsakligen förekommer i exon 8 som kodar för den katalytiska domänen. Alla dessa mutationer resulterar inte i produktion av trunkerade proteiner och eliminerar inte heller uttrycket av FX.Det förklarar från en annan aspekt varför möss som inte uttrycker FX alls inte kan överleva i FX knockout-möss. a. I klinisk praxis, även om aktiviteten hos de flesta patienter är reducerad, kan den fortfarande upptäckas, antigennivån är reducerad eller normal, och andelen mycket allvarliga mutationer, såsom deletion eller mutation i klyvningsstället, är extremt liten. En mycket intressant punkt i FX-genmutationsprofilen är att inga sinnemutationer har hittats, och i andra genetiska koagulationsfaktorbrister svarar denna typ av mutation för cirka en femtedel av alla mutationer. Den homozygota FXFruili har svår blödning och FX-aktiviteten är endast 6% till 9% normal, men antigennivån är normal. Andra liknande familjer har också rapporterats.
DNA-sekvensering av alla exoner och deras flankerande intronsekvenser av FX-genproben och andra medlemmar av FX-bristfamiljen fann att FX-genen exon 1 missense mutation 11Set (AGT) → Arg (AGG), Mutationen upptäcktes först internationellt.
Förebyggande
Medfödd förebyggande av X-faktorbrist
Sjukdomen är autosomal recessiv och föräldrarna till patienterna är ofta gifta med nära släktingar, därför är det förbjudet att gifta sig med en nära släkting för att förhindra sjukdomen.
Komplikation
Medfödda X-faktorbristkomplikationer Komplikationer Hepatit B-trombos
1. Patienter med allvarliga brister kan ha kroniska ledsjukdomar som liknar hemofili A och hemophilia B. På grund av upprepad infusion av plasma- och koagulationsfaktorkoncentratberedningar infekteras vissa patienter med hepatit B eller hepatit C, vilket leder till kronisk leversjukdom.
2. Den koncentrerade formuleringen som används har risken att inducera trombos och DIC.
Symptom
Medfödda symtom på X-faktor Vanliga symtom Upprepad blödning av blödning av hematom
I avsaknad av andra koagulationsfaktorer än hemofili A och hemofili B har patienter med faktor X-brist den allvarligaste kliniska blödningen. Hematom och ledblödning kan förekomma hos 2/3 av patienterna. När faktor X-aktivitet är mindre än 1% har patienten svår blödning. När FX-nivån är ≥10%, kan den endast visa mild blödning. Patienter med FX-aktivitet under 1% har kliniska manifestationer som liknar dem med hemofili A.
Undersöka
Medfödd X-faktorbristkontroll
Både protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) är dock vanligtvis förlängd, eftersom FX måste interagera med F IXa / F VIIIa-komplexet och FVIIa / TF-komplexet, när FX är bristfällig Det är möjligt att effekterna på de två komplexen inte är desamma. Till exempel i FX Roma har FX normala antigennivåer, men dess effekt på exogena koagulationsvägar (3%) är mycket större än på endogena koagulationsvägar (30% till 50%). Patienter med denna mutation har blödningskvalitet.I andra fall kan endast PT-förlängning hittas, medan APTT är normalt eller APTT förlängs, medan PT är normalt. Blödningstiden för patienter med svår FX-brist kan också förlängas, men huruvida förlängningen av blödningstiden är relaterad till barriären för FVa och FXa-interaktion på trombocytytan är inte särskilt tydligt. Python gift kan direkt lysa och aktivera FX, så Russell giftidstest förlängs hos de flesta patienter. Undersökning av FX-aktivitet och antigen, såväl som genetik, är nödvändig för att klargöra diagnosen ärftlig faktor X-brist.
Diagnos
Medfödd diagnos av X-faktorbrist
Diagnosen är baserad på kliniska blödningssymptom, genetisk typ och laboratorietester FXI: C-analysen eller Biggs tromboplastinanalys kan bestämma diagnosen.
Sjukdomen är huvudsakligen differentierad från andra hemorragiska sjukdomar med normal protrombintid (PT) och partiell protrombintid (PTT). Biggs tromboplastintest kan differentieras från hemofili A och hemofili B. Lupus antikoagulant kan förlänga PTT, normal PT och laboratorietester för lupus antikoagulantia kan identifieras. Identifieringen av förvärvad FXI-brist är förekomsten av autoantikroppar hos sådana patienter, som kan identifieras genom antikroppsscreeningstest, ofta i fall av systemisk lupus erythematosus.
Diagnosen av ärftlig faktor X-brist måste skilja sig från den förvärvade FX-reduktionen sekundär till vitamin K-brist. Leversjukdom och warfarin kan också uppvisa symtom på faktor X-brist, men i båda fallen kan FX Reduktionen är också sekundär, och samtidigt finns det andra vitamin K-bristande koagulationsfaktorer som kan diagnostiseras genom detaljerad medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester. Isolerad förvärvad faktor X-brist kan hittas hos patienter med amyloidos, vilket kan vara relaterat till absorptionen av FX av amyloid.
