osteomalaci

Introduktion
patogen
Undersöka
Diagnos

Introduktion

Inledning Osteomalacia och raket (osteopenisk mjukning hos vuxna) är en bensjukdom som kännetecknas av nybildade benmineraliseringsstörningar. Som ett resultat ackumuleras icke-mineraliserad benliknande vävnad (osteoid), ben mjukas upp och en rad kliniska symtom och tecken, såsom bensmärta, bendeformitet och fraktur uppstår. Orsaken till sjukdomen är mångfaldig och är huvudsakligen indelad i fyra kategorier: 1 vitamin D-näringsbrist. 2 D-vitamin är brist på metabolisk aktivitet. 3 Mineralhalten på benmineraliseringsstället saknas. 4 benceller, benmatrisstörningar. Innan puberteten, det vill säga, är skadorna på den långa benväxtplattan innan tillslutningsperioden är raket. Hos vuxna kallas benmineraliseringsskador efter stängning av den epifysiska tillväxtplattan osteomalacia.

patogen

Orsak till sjukdom

(1) Orsaker till sjukdomen

Mineralisering av ben är en mycket komplicerad process. Från bildandet av basiska kondrocyter och benmatris är tillförseln av kalcium, fosfor och magnesium till den lokala miljön stabil, såsom parathyreoidahormon (PTH), l, 25- (OH) 2D3, calcitonin (CT). Regleringen, misslyckande av någon länk kan påverka mineraliseringen av ben och leda till raket och osteomalacia.

Det finns många orsaker till osteomalacia och raket, och vitamin D-brist är fortfarande den främsta orsaken i ett stort antal länder före 1970-talet, särskilt i utvecklingsländerna. Under de senaste åren, med förbättring av människors näringsstatus och levnadsförhållanden, medvetenhet och förebyggande av sjukdomen, minskas raketen och osteomalacia näringsmässigt betydligt, medan ärftliga och metaboliska defekter orsakade av raket och osteomalacia kommer att Var det viktigare skälet. Med förbättringen av inspektionsteknik och tillämpningen av molekylärbiologi kan den senare bli huvudriktningen för framtida forskning. På grund av raketernas och osteomalacias komplexitet kan raketen och osteomalacia ha flera faktorer samtidigt, därför är etiologin och klassificeringen av raket och osteomalacia mer förvirrande. Tabell 1

Sjukdomen kännetecknas av det faktum att den nybildade benmatrisen inte kan mineraliseras på normalt sätt. Mineralisering av ben är en komplex process som involverar många faktorer såsom kalcium- och fosformetabolism, osteoblastfunktion och syrabasmiljö i mineraliserade delar. Orsakerna till osteomalacia och raket inkluderar huvudsakligen följande aspekter:

1. Vitamin D-brist vitamin D spelar en viktig roll i kroppens kalcium- och fosformetabolism, kan främja absorptionen av kalcium och fosfor i tunntarmen, öka absorptionen av kalcium och fosfor i njurens rör, stimulera absorptionen av benkalium, synergi i PTH Därefter mobiliserar du upplösningen av bensalt, upprätthåller den normala koncentrationen av kalcium och fosfor i blodet, vilket bidrar till avsättningen av bensalt i benet och främjar bildandet av nytt ben. Därför är vitamin D-brist och metaboliska störningar viktiga orsaker till raket och osteomalacia. Det finns många skäl för vitamin D-brist, inklusive:

(1) Otillräckligt med solsken: Det beräknas att när de utsätts för solljus kan människor producera 6 U vitamin D3 per kvadratcentimeter hud per timme. Normalt dagsljus kan producera D-vitamin på 310-100 μg per dag. Om det finns tillräckligt med kalcium- och fosfordiet, Förhindra förekomsten av raket och osteomalacia, men många faktorer kan påverka mängden solsken och UV-absorption, till exempel årstider, temperatur, luftföroreningar. Säsong kan påverka mängden solsken och vitamin D. På vintern och våren, på grund av minskningen av solstrålning, är förhållandet mellan 25- (OH) D3-nivå och omgivningstemperatur större än det genomsnittliga dagsljuset. Med utvecklingen av industri, industriell rök, Kolstoftföroreningar reducerar ytterligare användbart UV-ljus.Rickets kan i själva verket vara det första exemplet på luftföroreningar. Dessutom är hudpigmentering, traditionella klädvanor och minskade utomhusaktiviteter också viktiga skäl för minskningen av exponeringen för dagsljus. Hudpigmentering kan leda till en minskning av UV-absorption. I kalla områden eller nära ekvatorn, för att undvika kyla eller varm sol, är barnet van vid att stanna i huset, ha på sig traditionella kläder och vana att stänga gardinerna i boudoir. Tillåter mödrar och barn att få otillräcklig exponering för solen. Under de senaste åren har städerna allt mer trångt, byggnaderna är täta, golven ökar snabbt, gatasolskenet minskar gradvis, människor arbetar hårt och utomhusaktiviteterna minskas. I synnerhet har många äldre livslängd och metaboliskt förfall i kroppen och besvärliga rörelser gör färre utflykter. Bly till näringsmässigt vitamin D-brist, raket och osteomalacia eller subklinisk osteomalacia.

(2) Otillräckligt intag: Vissa barn i USA har rapporterat raket orsakade av vegetarisk kost. I vissa områden innehåller mjölet högre mängder fytat och lignin. Fytat kan binda kalcium och zink för att öka dess utsöndring. Lignin kan bilda ett komplex med gallsyra och påverka absorptionen av D-vitamin. Orsakar raket.

(3) gastrointestinala skador och postoperativ som ofta åtföljs av malabsorption av D-vitamin; gallvägssjukdomar såsom gallvägscirros, gallvägsobstruktion påverkar absorptionen av fett, påverkar också absorptionen av fettlösligt vitamin D; bukspottkörteln kan också orsaka vitaminer D absorption reduceras.

(4) Absorption: Många av orsakerna till vitamin D-brist är tarmtarm, lever- och gallvägsstörningar och bukspottkörtelstörningar med tarmmalabsorption. När det gäller malabsorptionssyndrom inkluderar D-vitaminförlust inte bara oralt vitamin D, utan också endogena produkter. Dessa störningar inkluderar: post-gastrektomi, tunntarmsresektion eller bypass anastomos, Crohns sjukdom, gluten dystrofi, regional enterit, multipel dystrofi i divertikulum, stagnation (blind) ringsyndrom, sklerodermi, pancreas exokrin Otillräcklig, hindring av vidhäftning i bukspottkörtelkanalen, kronisk steatorrhea, gallvägsobstruktion, hindring av extrahepatisk gallgånga, medfödd gallvägsförkortning. I Storbritannien hade 25% av patienterna med liten tarmbypass-kirurgi histologiska bevis på osteomalacia och hade en minskning i 25- (0H) D3-nivåer, men röntgenfynd av osteomalacia var mindre vanliga. Osteomalacia är också en av de kirurgiska komplikationerna av partiell gastrektomi (vanligtvis Bi-typ II), men den rapporterade förekomsten av bensjukdom varierar mycket. Edd jämförde den radiologiska undersökningen av patienter som genomgick gastrektomi och magsår utan kirurgi.Det visade att den förra gruppen hade uppenbara skador i mineraliseringen av ryggraden i ryggraden och ryggraden och 5,8% hade patologiska frakturer. De flesta av de tidigare studierna ansåg att en viktig gemensam egenskap hos D-vitaminbrist i gastrointestinal dystrofi och lever- och gallstörningar var störningen av den enterohepatiska cirkulationen av 25- (0H) D3, men nyligen genomförda studier av Clement et al visade att tarmen i 25- (OH) D3 Levercirkulationen är försumbar, så tarmens levercirkulation av 25- (OH) D3 är ansvarig för vitamin D-brist. Det finns inget enhetligt uttalande. För absorption av D-vitamin är gallsalter nödvändiga, och gallhinder, såsom medfödd gallvägsatresi och extrahepatisk gallgånghindring, har minskat vitamin D-nivåer. Förekomsten av benmjukning vid pankreasstörningar med malabsorption är inte hög, och det finns också skillnader i 25- (OH) D3-nivåer, men de kan ha betydande hypokalcemi med sekundär hyperparatyreoidism. Kort sagt är raket och osteomalacia orsakad av gastrointestinala och hepatobiliärsjukdomar ofta resultatet av flera faktorer.Tillägg till D-vitaminabsorptionsstörningar åtföljs de ofta av malabsorption av kalcium, fosfor och magnesium, kombinerat med minskad solexponering och kronisk Diarré orsakar systemisk undernäring, vilket kan påverka vitamin D-nivåer och benmineralisering. Läkemedlet kolestyramin kan också binda gallsyra i tarmen, vilket ökar risken för benmjukning, även om den överskrider den primära sjukdomen i behandlingen.

(5) Ökningen av D-vitaminbehov orsakar en relativ brist

Det är inte ovanligt att kvinnor som är tidigt gifta och produktiva utveckla osteomalacia under slutet av graviditeten och amningen, särskilt i Asien. Detta kan vara relaterat till traditionen för många barn i regionen, slutet av graviditeten och amning, inte lämnar huset, tullarna för dörrar och fönster stängda. Graviditet och amning ökar kraftigt mängden kalcium som mamman kräver. Benen hos nyfödda barn innehåller cirka 23 g kalcium och 14 g fosfor. De flesta av dessa mineraler erhålls från modern i slutet av graviditeten, och ammande kvinnor betalar 300-500 mg kalcium per dag. För närvarande har modern inte en stor mängd D-vitamin-syntes och en tillräcklig mängd kalciumtillskott, vilket lätt leder till osteomalacia. Spädbarn, särskilt för tidigt födda barn, har också en period med ökat vitamin D. Förutom konstgjorda matade barn är andelen kalcium och fosfor i mjölk dysfunktionell. Nya studier har visat att vitamin D i bröstmjölk endast är 40-50 U / L, vattenlösliga vitaminer. D-sulfataktiviteten är också endast 1% till 5%, vilket inte kan förhindra förekomsten av raket. Dessutom har puberteten (11 till 17 år) stark benutveckling, plasma 25- (0H) D3 är platt och låg, och denna period ignorerar ofta tillskottet av vitamin D, vilket är en viktig orsak till raketar med försenad typ.

2. D-vitaminmetabolismdefekter

Den huvudsakliga patogenesen för denna typ av sjukdom beror inte på moder D-vitaminbrist utan på grund av metaboliska störningar vid omvandlingen av moder D-vitamin till aktivt vitamin D. Det finns många orsaker till detta, inklusive medfödda genetiska defekter, förvärvade störningar och läkemedel, vilket leder till en minskning av syntesen av 1,25- (OH) 2D3 och en serie skador orsakade av målorganreceptordefekter. Många patologiska mekanismer är fortfarande inte helt uppfattade: Med utvecklingen av molekylärbiologi kommer denna typ av sjukdom att bli huvudobjektet för forskning.

Minskning av lever 25- (OH) D3-produktion: en minskning av 25- (OH) D3 kan direkt leda till en minskning av 1,25- (OH) 2D3-syntes som leder till raket och osteomalacia. Anledningen till minskningen av 25- (OH) D3, en beror på bristen på vitamin D-vitamin, är en vitamin D-brist, har diskuterats tidigare, den andra beror på omvandlingen av vitamin D2 och D3 till 25- (0H) D3 Nivån sänks. Levern är den viktigaste platsen för vitamin D på den 25: e platsen. Vid olika leversjukdomar, inklusive svår kronisk alkoholisk hepatit, cirrhos, kronisk aktiv hepatit och primär gallvägscirrhos, kan det leda till 25- ( OH) D3-produktion reduceras och 1,25- (OH) 2D3-nivåer reduceras, vilket påverkar benmineralisering. Bensjukdomen som orsakas av detta tillstånd kallas också "leverdystrofi i lever". Även om många patienter är asymptomatiska har histologi funnit osteoporos och osteomalacia. Som nämnts ovan leder lever- och gallsjukdomar ofta till kolestas, reducerade gallsalter, vitaminabsorption och proteinsyntesstörningar vid leversjukdomar. Minskningen av D-vitamin och aktivt vitamin D-bindande protein påverkar också dess transportfunktion. Läkemedlet kolestyramin binder till endogent 25- (OH) D3, vilket förvärrar en minskning av 25- (0H) D3 i blodet. Därför kan orsaken till osteomalacia vid leversjukdom vara mångfacetterad. Iong et al fann att även om nivån på 25- (0H) D3 hos de flesta obehandlade leverpatienter kan sänkas betydligt, kommer nivån att vara normal om det finns tillräcklig ultraviolett strålning. En liknande situation kan också uppstå hos premature barn, särskilt lågviktiga, omogna barn, vars födelsevikt ofta är mindre än 1000 g, och antalet månader av graviditet är mindre än 28 veckor. Eftersom hydroxyleringsfunktionen i levern 25 fortfarande är omogen, vilket resulterar i en minskning av koncentrationen av 25- (OH) D3 i blodet, uppträder bensjukdom ofta 12 veckor efter födseln och kan förebyggas och behandlas genom administrering av vitamin D.

3. Störningar i fosformetabolism

Fosfor är en viktig bensaltkomponent, och 80% till 85% av kroppens fosfor deponeras i benet och kombineras med kalcium för att bilda hydroxyapatitkristaller. Fosforbrist (otillräckligt intag eller malabsorption) och metaboliska störningar är också viktiga orsaker till raket och osteomalacia. Genetiska faktorer såsom X-länkade anti-vitamin D-hypofosfatemiska rakitt (som X-kopplad dominerande ärftlig sjukdom) eller sekundära till andra skador såsom tumörer kan också orsaka hypofosfatemi.

(1) Riketter och osteomalacia orsakade av antiepileptika

Sedan Wright först ökade det alkaliska fosfataset i blod hos patienter som behandlades med antiepileptiska läkemedel 1965 har anti-epileptiska läkemedel varit kända för att orsaka raket och osteomalacia, men incidensrapporterna varierar, mestadels i 15% till 20%. %. Dessa läkemedel är främst fenytoin och fenobarbital. Det har bekräftats att patienter som behandlats med acetofenon och fenylbutylacid har en lägre nivå av 25- (0H) D3, acetazolamid och glumectamid (klinisk energi). Det kan orsaka förvärring av benmjukning. Mekanismen för raket och osteomalacia är inte helt klar, men de flesta tror att: 1 Denna klass läkemedel kan inducera levermikrosomalt blandat oxidassystem, påskynda vitamin D3, 25- (0H) D3 och l, 25- (OH) 2D3 metabolism. Under de senaste åren har det föreslagits att minskningen av 1,25- (OH) 2D3 beror på läkemedelsinducerad utjämning av endoplasmatisk retikulum och D-vitaminmetabolism i hepatocyter och produktionen av aktiva metaboliter minskas. 2 Denna klass läkemedel kan minska leverns 25-hydroxylasaktivitet. 3 fenytoin kan minska kalciumabsorptionen i tarmen och minska aktiviteten för vitamin D-beroende kalciumbindande protein. Fenytoin är det viktigaste läkemedlet som leder till raket och osteomalacia. 4 Eftersom nivån av vitamin D-brist inte överensstämmer med graden av osteomalacia, antas det att denna typ av läkemedel delvis kan hämma reaktionen av ben och tarmen på aktiva D-vitaminprodukter, och man enas om att Behandlingsdosen och varaktigheten är direkt relaterad till graden av lesioner i raket och osteomalacia. Denna klass av läkemedel orsakar benskador och röntgenmärken att vara ospecifika.

Bensjukdomen kan förebyggas och behandlas genom att administrera vitamin D 5000-10000 U / vecka eller 25- (OH) D3 20 μg / d, vilket kan förbättra avvikelser i biokemiska och röntgenstrålar och minska förekomsten av sprickor. Införandet av nya anti-epileptiska läkemedel carbame-cepime och valproinsyraderivat såsom dpakote kan ersätta fenytoin och fenobarbital, men huruvida dessa nya läkemedel orsakar osteomalacia och raket måste observeras. Patientens blodkalium i urin bör kontrolleras regelbundet, eftersom kalcium med låg blod kan förvärra kramper, vilket i sin tur ökar dosen av antiepileptika och därmed ytterligare förvärrar benskador.

(2) ärftlig vitamin D-beroende raket: det är en sällsynt ärftlig sjukdom på grund av defekter i medfødt renal 1a-hydroxylas, vilket resulterar i oförmågan att 25 (OH) D3 omvandlas till 1,25- (OH) 2D3 För att göra benmineraliseringsstörning kallas det också pseudo-D-vitaminbrist-raket typ I. Sjukdomen är mestadels autosomal recessiv, med start från 3 till 12 månader efter födseln, och det finns rapporter om autosomalt dominerande arv och morbiditet hos barn, vilket tyder på sjukdomens genetiska heterogenitet. Det kännetecknas av hypokalcemi, hypofosfatemi och alkaliskt fosfatas, ofta sekundärt till paratyreoidism. Benskador på raket kan vara svåra eller snabbt utvecklas, ofta med permanent permanent emaljdysplasi och aminosyra. Nivån på 25- (OH) D3 i blodet är ökad eller normal, och koncentrationen på 1,25- (OH) 2D3 är mycket låg.

(3) raket och osteomalacia (renal osteopati) orsakad av kronisk njursjukdom: även känd som renal osteodystrofi, som är en viktig orsak till raket och osteomalacia, och har dess karakteristiska manifestationer och histologi En grupp av störningar som har förändrats. Kliniskt är kalcium- och fosformetabolismstörningar, metabolisk acidos, 1,25- (OH) 2D3-reduktion, sekundära skador orsakade av paratyreoidism karakteristiska. Sjukdomen orsakas huvudsakligen av olika kroniska njursjukdomar, inklusive kronisk glomerulonefrit, kronisk pyelonefrit, njursten, njur tuberkulos och hinder i urinvägarna. Patogenesen anses för närvarande vara huvudsakligen följande: 1 främst på grund av minskning av njurenheter (eller renal cellmassa) orsakad av kronisk njursjukdom, försämrad aktivitet av 1a-hydroxylas i njurarna och omvandling av 25- (OH) 2D3 till 1,25- (0H) 2D3 reduceras, vilket orsakar benmineraliseringsstörning. 2 Nyligen genomförda studier har visat att fosforretention i njurparenkymceller också är en av huvudfaktorerna som påverkar aktiveringen av 25- (OH) D3 i njurvävnad. Hyperfosfatemi orsakad av kronisk njursvikt kan ytterligare hämma 1a-hydroxylas och störa PTH, 1. Den synergistiska effekten av 25- (OH) 2D3 i ben hämmar PTH-medierad kalciumuppgång, minskar tarmkalciumabsorptionen och sänker kalciumnivån i blodet. 3 hypokalcemi, hyperfosfatemi, 1,25- (OH) 2D3-reduktion kan leda till ökad sekretion av PTH och sekundär hyperparatyreoidism. Minskningen med 1,25- (OH) 2D3-nivå reduceras med bindningen av parathyreoideceptorer, och hämningen av PTH försvagas. Nedbrytning och utsöndring av PTH vid njursvikt reduceras och nivån av PIH ökas så att benabsorptionen ökar och fibern ökas. Sekundära sköldkörtelbenskador såsom cystisk osteit är vanligare och allvarligare än andra typer av raket och osteomalacia. 4 Metabolisk acidos vid kroniskt njursvikt, ackumulering av H i kroppsvätskor, benkalciumbikarbonat buffras också, så att benet förlorar mycket kalcium vid regleringen av syra-basbalansen och mineraliseringsställets pH.

Sammanfattningsvis leder de komplexa effekterna av olika faktorer till en serie benskador. Dess histologiska egenskaper inte bara förändringarna av raket och osteomalacia orsakade av hormon D-vitaminbrist, osteoporos orsakad av sekundär hyperparatyreoidism, ökad benresorption och till och med prestanda av fibrocystisk osteit; Osteoklastos och förkalkning av mjukvävnad orsakad av ökad produkt av fosfor, kalcium och fosfor. Därför är röntgenprestanda en blandning av dessa tre, men det kan vara mer uppenbart i olika aspekter av olika patienter. Barn med uremisk bensjukdom kan ha en högre efterfrågan på vitamin D och kalcium på grund av bentillväxtperioden, och raketernas prestanda är mer uppenbar och höjdtillväxten hindras. Röntgenytan har förändrade benmjuknande förändringar, och tecken på benskleros, som är karakteristiska för renal osteopati, som kan kännetecknas av en ökad regional bentäthet, mestadels belägen i det kortikala benet i ryggbrosket, bäckenet och det långa benet; Det trabekulära benet kan karakteriseras av benmjukning, ljusstyrkan reduceras, oskärpa är oklar och benstrukturen är som en glasartad form. Ryggraden i ryggraden har en karakteristisk sandwichliknande förändring - tätheten i de övre och nedre skikten ökas och densiteten för mitten av 1/3 minskas. Det är vanligare i ryggraden och det finns olika grader av subperiostealabsorption. Förändringar i biokemiska indikatorer visade minskad kalcium i blodet, ökad blodfosfor, ökat alkaliskt fosfatas, ökad hydroxyprolin i urinen, normala 25- (0H) D3-nivåer och minskade signifikant 1,25- (OH) 2D3-nivåer. De kliniska manifestationerna kan variera mycket beroende på orsaken, patientens ålder, svårighetsgraden av den primära sjukdomen och Ca, P, proteininnehållet i kosten och närvaron eller frånvaron av behandling eller behandling. Röntgenmärken och laboratorietester är inte särskilt bra. relevans. Diabetes och njurtransplantation utan snabb tillskott av kalcium eller vitamin D kan vara iatrogen för att öka graden av osteomalacia och raket, stora doser glukokortikoider vid njurtransplantation, nefrotiskt syndrom eller immunsjukdomar leder också till ytterligare minskning av benmineralinnehållet Steroidrelaterad avaskulär nekros i femoralhuvudet kan förekomma.

(4) hypoparathyroidism och pseudohypoparathyroidism: Många studier har diskuterat PTH: s viktiga roll för vitamin D. PTH kan direkt verka på njurceller, förbättra l-hydroxylasaktivitet och främja Syntes av l, 25- (OH) 2D3. Det kan förväntas att D-vitaminmetabolism är förknippat med hypoparathyreoidism och pseudohypoparathyroidism, och det har bekräftats i kliniska fall. Kontroll av sådana patienter finns en minskning i nivån 1,25- (OH) 2D3, medan 25- (0H) D3-nivån är normal, vilket avslöjar processen för konvertering av 25- (0H) D3 till 1,25- (0H) 2D3. skadad. Det har också visats i terapi att om vitamin D och 25- (0H) D3 används, krävs en större farmakologisk dos för att korrigera hypokalcemi, medan en fysiologisk dos på 1,25- (0H) 2D3 kan uppnå ett liknande svar. På liknande sätt är hyperfosfatemi i närvaro av hypoparathyreoidism och pseudohypoparathyroidism också giftig för produktionen av aktivt vitamin D. Vid denna typ av sjukdom är benmineraliseringsdefekter emellertid ovanliga på grund av minskade plasmanivåer eller normala PTH-nivåer, men ben svarar inte på dem, vilket resulterar i minskad bencellaktivitet och minimal benmatriskonstruktion. Bland patienterna med pseudohypoparathyreoidism är en av dem en njursvarig benkänslig typ, som lätt kan diagnostiseras som osteomalacia. Eftersom denna typ av benceller inte svarar på PTH, kan PTH inte mobilisera bensalt för att upprätthålla normala kalciumnivåer i blod, lågt kalciumkalium leder till sekundär hyperparatyreoidism, och njurrör reagerar på PTH, vilket minskar renal reabsorption av fosfor och förlorar en stor mängd. fosfat. Resultat Patienten hade hand- och fotspasm, lågt blodkalium, lågt blodfosfor, låg urinkalcium, ökad urinfosfor, men normalt alkaliskt fosfatas i blod, högt PTH, röntgen visade normal eller ökad bentäthet.

Patienter med idiopatisk hypoparatyreoidism är mottagliga för kroniska svampinfektioner. Vid denna tidpunkt används ketokonazol ofta för att hämma syntesen av 1,25- (OH) 2D3, och vid långvarig användning krävs en ökning av dosen av vitamin D.

(5) Ärftlig raket av vitamin D-resistens: även känd som vitamin D-beroende raket typ II eller pseudo-vitamin-brist-raket typ II. Eftersom kliniska egenskaper och genetiska egenskaper liknar typ I har det tidigare betraktats som en annan typ av sjukdom. Senare konstaterades det att blodet på 1,25 i - (0H) 2D3 inte var lågt, men det ökade signifikant; aktiviteten var normal, men det kunde inte utöva antirickig effekt. Behandlingen av stora doser vitamin D, effekten är inte bra, vilket visar att sjukdomen inte är en hormonbrist och själva hormonet, utan målorganets resistens eller okänslighet för 1,25- (0H) 2D3. Orsaken kan bero på genetiska faktorer orsakade av olika avvikelser vid alfacalcitolreceptorn eller receptorn, de genetiska egenskaperna hos autosomal recessiv arv, familjetendenser. Nya cellkulturstudier från dessa patienter har avslöjat en serie funktionella defekter i 1,25- (0H) 2D3-receptorn, och studier har bekräftat att vissa patienter saknar 1,25- (0H) 2D3-receptorer eller receptorbindningar. Defekter av 1,25- (0H) 2D3, Hughes et al. Rapporterade att en av de två familjerna av ärftliga vitamin D-resistenta raket visade onormal bindning av DNA till vitamin D-receptorn, vilket bekräftades vara en punktmutation av vitamin D-receptorgenen. Det är mer troligt att patienten utvecklar sjukdomen inom ett år efter födseln och det finns förseningar. Det kännetecknas av progressiva raket, bentillväxt, tillväxtfördröjning, mental retardering och mer än hälften av patienter med medfödd alopeci, på grund av D-vitaminhormon bör inte, immunfunktionen påverkas, benägna till olika infektioner och hudsvampinfektioner. Biokemiska indikatorer var associerade med raket typ I, och PTH ökade, blod 25- (0H) D3 var normalt eller något ökat, 1,25- (0H) 2D3 ökades signifikant och 24,25- (OH) 2D3 minskades.

4. Acidos

Det finns många orsaker till acidos.De vanligaste orsakerna till kronisk acidos är uremi och renal tubular acidosis orsakade av olika orsaker. Renal tubular acidosis kan delas in i primär och sekundär. Primär renal tubular acidos såsom Debre-DeToni-Fanconi syndrom, Lignac-Fanconi syndrom, Love's syndrom och liknande. Sekundär renal tubulär acidos är huvudsakligen sekundär till olika kroniska sjukdomar såsom kronisk pyelonefrit, Sjogren's syndrom, systemisk lupus erythematosus, hypertyreos, hyperparatyreoidism och liknande. Vid renal tubulär acidos kan njurrören normalt inte byta vätejoner, och karbonatet går förlorat, vilket orsakar låg natrium- och lågkaliumsidos åtföljt av urinalkalisering, vilket kan leda till raket och osteomalacia.

5. Mineralbrist i benmineralisering

Vid benmineralisering och rekonstruktion spelar hormoner vitamin D och PTH alltid en viktig roll. Deras roll är att upprätthålla kroppens mineraliserade miljö med normala kalcium-, fosfor- och magnesiumkoncentrationer, upprätthålla ett tillräckligt utbud av benmineraler för att tillgodose alla aspekter av behoven och sund tillväxt, mineralisering och rekonstruktion av ben. Om kroppen tar upp kalcium, fosfor, magnesium och andra mineraliserade ämnen av olika skäl eller förloras från tarmen och njurarna, även om vitamin D och PTH är normala, kan onormal benmetabolism eller mineralisering uppstå, vilket resulterar i benmjukning. Symtom och raket.

(1) Kalciumbristsyndrom: Kalcium är det viktigaste mineralelementet i benbildning. Mängden benkalk utgör 99% av det totala kalciumet i människokroppen. Från fostrets benbildning till vuxen benuppbyggnad konsumeras en viss mängd kalcium varje dag, men mängden är annorlunda i olika fysiologiska tillstånd. Barn behöver ett genomsnittligt dagligt kalciumintag på 240-900 mg, en vuxen ungefär 360-500 mg och minst en fördubbling av kalcium under graviditet och amning. Därför sägs det i allmänhet att varje brist på kalciumintag eller överdriven förlust av tarmkalcium och urinkalcium kan påverka benutveckling och rekonstruktion, vilket resulterar i dålig mineralisering. På grund av kroppens egen reglering, inklusive justering av de tre huvudsakliga kalciumfrämjande hormonerna, kan emellertid ofta kalcium, särskilt joniserat kalcium, justeras. Under normala metabolismförhållanden finns det i allmänhet ingen uppenbar hypokalcemi och allvarliga raket och osteomalacia. Emellertid kan raketbrist-raket med höga plasmanivåer på 1,25- (OH) 2D3 uppstå i följande tre fall.

1 För tidigt födda barn med få överlevande ben växer snabbt och kräver mer kalcium än kalcium som tillförs av tarmen. Några människor tror att kalciumabsorptionen i tarmen inte svarar på 1,25- (OH) 2D3.

2 raket förekommer i snabbväxande tonår, medan kalcium i kosten är låg (till exempel Bantu-barn i Afrika). Kompensatoriska ökningar av PTH i blod och 1,25- (OH) 2D3 i denna grupp av patienter, vilket håller kalciumkalumet normalt.

3 I kosten med låg kalcium, åtföljd av högt fluorintag (högt fluoridområde), kan kalcium i blodet minskas, partiell osteomalacia och sekundär hyperparatyreoidism.

(2) Kronisk hypofosfatemi: Vissa forskare har föreslagit att raket och osteomalacia kan delas in i två kategorier utifrån biokemiska egenskaper. En typ är raket med låg kalcium, kännetecknad av hypokalcemi, och en del kan också åtföljas av hypofosfatemi, den andra är hypofosfatemiska raket, normalt eller lätt reducerat kalcium i blodet, och den senare använder kalcium och D-vitamin. Behandling, dålig effekt, behöver ibland en stor dos D-vitamin, det kallas också hypofosfatemi anti-vitamin-raket och osteomalacia. Fosfor spelar således en viktig roll vid metabolisk bensjukdom. Fosfor främjar benmatrissyntes och benmineralavlagring och främjar benbildning. Fosfor har också en effekt på benreglering. Vävnadskultur visar att minskning av fosfatkoncentrationen i odlingsmediet främjar benresorption, ökar koncentrationen av fosfat och hämmar benresorption. Fosfatreduktion leder också till onormal benstruktur och funktion. Fosfatbrist kan orsaka raket och osteomalacia, men det finns också blodfosfor låga benskador är inte uppenbara, därför kan patogenesen av hypofosfatemi anti-vitamin-raket och osteomalacia vara mångfacetterad och kan också ha Defekter i D-vitaminaktivitet. Det finns många orsaker till kronisk hypofosfatemi: till exempel X-kopplad familjär hypofosfatemi och andra former av medfødt hypofosfatemi, renal tubular acidosis, Fanconi syndrom, Wilsons sjukdom, Lowe syndrom, etc. Metaboliska sjukdomar, neoplastisk osteomalacia och användning av en stor mängd aluminiumhydroxidgel, lågfosforlösning för hemodialys eller långvarig intravenös näring kan leda till att stora mängder fosfor går förlorade eller otillräckligt intas. De viktigaste egenskaperna hos hypofosfatemiska raket och osteomalacia är: hypofosfatemi, normalt eller reducerat kalcium i blodet och betydande muskelsvaghet. Vissa patienter har obetydlig bensjukdom, men har också svår muskelsvaghet, vilket begränsar deras aktivitet. De övre lemmarna på patienten kan inte lyfta och kan inte kamma håret, de nedre extremiteterna är svaga, och de kan inte stå upp självständigt efter att ha hukat. Gangsten är på huk eller ankling och kan inte gå längre avstånd. Fosforbrist kan också påverka cellenergimetabolismen, vilket kan leda till nedsatt funktion av muskelceller, vita blodkroppar och röda blodkroppar, vilket resulterar i anorexi, andningsdysfunktion, takykardi och migrerande kroppssmärta. Det bör emellertid noteras att minskningen av fosfor i blod ibland inte helt överensstämmer med graden av benskador. Hos patienter med hypofosfatemiska raket och osteomalacia förbättrar inte helt enkelt fosfor med D-vitamin effektiva benskador.

(3) X-kopplad familjär hypofosfatemi: även känd som ärftliga eller familjära hypofosfatemiska vitamin D-resistenta raket (VDRR), X-kopplade familjala ärftliga raket eller osteomalacia, en medfödd sjukdom De flesta av dem är X-kopplade och dominerande, med en familjehistoria, men det finns också rapporter om sporadiska former och X-länkad recessiv arv, autosomal dominant eller recessiv arv. Lesionen orsakas huvudsakligen av återabsorptionen av fosfor av de proximala tubuli i njurarna och minskningen av absorptionen av fosfor i tarmen, vilket resulterar i en minskning av blodfosfor och en benförändring orsakad av raket. Emellertid är mekanismen för fosforförlust i njurarna och tarmen oklar och kan vara relaterad till onormal fosfortransport i membranet. Vissa tror att fosforet och proteinet i njurarna och tarmen kan styras av samma genlokus. Defekterna av denna gen gör det fosforoperativa proteinet onormalt, urinfosforet förloras för mycket och tarmens fosforabsorption reduceras, vilket resulterar i den okorrigerbara hypofosfatin. Nyligen fann Harriet et al att mössen med sjukdomen hade en Hyp-mutation på kromosomen, en hög affinitet på borstkanten på den njurproximala tubuli och en lågkapacitet Na-P cotransport och dess mRNA reducerades signifikant. Genuttrycksprodukten från Hyp-stället kan reglera uttrycket av Na-P-genen, minska dess transkription eller öka förstörelsen av transkript, så småningom reducera Na-P, vilket resulterar i reducerad renal tubulär reabsorption av fosfor och fann att patientens plasma Både 25- (0H) D3 och iPTH var normala och koncentrationen av 1,25- (OH) 2D3 minskade, och därför tros det att orsaken till sjukdomen kan vara en defekt i reaktionen av renal-a-hydroxylas och kalcitriolsyntesen är försämrad. Ålders början varierar från 6 månader efter födseln till åldern, och prestationsgraden kan variera kraftigt. De flesta av dem har uppenbara resultat under barndomen, och deras symtom kan lindras när tillväxtplattan är stängd, men vanliga symtom återfaller i ålderdom. Vuxna är mildare eller asymptomatiska, men har histologiska bevis på ihållande osteomalacia. Manliga benskador är allvarligare, och vissa kvinnliga patienter kan bara ha hypofosfatemi. Typisk prestanda är kort statur, deformerade underkroppar, försenad benålder, muskelsvaghet och minskad muskelton och raket benskador. Den genetiska heterogeniteten hos denna sjukdom är uppenbar, barn kan ha skallefusion och några få har neurogen dövhet. Röntgenskyltar är i princip samma som näringsskalor med vitamin D-brist och osteomalacia, men vissa röntgentecken har motstridiga punkter, det kan finnas en ökning av benmineralinnehållet, även om mineralisering saknas, men ett stort antal ben Agglomeration kan leda till skleroser. I synnerhet kan flera förkalkningar av centralaxeln och bäcken involvera ländryggen, sakrala och caudala ligamenten och ny benbildning kan inträffa vid fästningen av muskelbandet. Biokemisk undersökning visade normalt blodkalcium, ökad urinfosfor, normalt eller förhöjd alkaliskt fosfatas och ingen aminosyra.

(4) skada på njurrören med allvarlig tubulär skada kan leda till raket och osteomalacia: även om det också är en kategori av renal osteopati, men också med glomerulär bensjukdom (eller uremisk osteopati) Betydande olika funktioner. Det är inte parallellt med graden av njursvikt, och vid god njurfunktion kan uppenbar bensjukdom uppstå. De biokemiska egenskaperna åtföljs också av uppenbar hypofosfatemi och förlust av nedsatt fosfor, medan kalcium i blodet är normalt eller endast något minskat och AKP ökas. Benskador har olika manifestationer. Allvarliga patienter kan ha uppenbara rickets bensjukdom från barndomen. Milda lesioner kan bara visa osteomalacia i vuxen ålder. De kan också vara sekundära till parathyreoidism, och det finns uppenbar benavkalkning och benmassa. Lös eller fibrös cystisk osteit, benformighet och patologiska frakturer. Andra manifestationer av renal tubular acidosis, kan ha hög kloridsyros, hypokalemi, muskelsvaghet och lemma mjuka gom, proximal invecklad tubulär dysfunktion kan vara associerad med aminosyra urin, diabetes, fosfat urin och polyuri, och vissa kan också Det finns högt kalcium i urin, njursten och proteinuri, vilket så småningom leder till njursvikt.

Det finns många orsaker till renal tubulär skada, såsom primär renal tubular skada, såsom primär renal tubular acidosis är en autosomal dominerande genetisk sjukdom, patogenesen för den distala invecklade tubuli, samlande rör aktiv utsöndring av H förmåga minskat eller nära De böjda rören absorberar HC03-hinder. Det finns också Fanconi-syndrom, som också är en medfödd tubulär dysfunktion.Det är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom, huvudsakligen involverande proximala invecklade tubuli, vilket leder till en minskning av renal tubulär reabsorption och aminosyrauria (med eller utan Cystineuria, diabetes, urinsyra, urinsyra och bikarbonaturin kan vara förknippade med cystinavlagring i systemvävnader hos spädbarn och barndom, och cystinfri deponering i vuxna fall. Dessutom är det sekundärt till olika orsaker såsom infektion, tungmetallförgiftning, utgått tetracyklin, streptozotocin, cresol och annan läkemedelförgiftning, medfödda systemiska metaboliska defekter (cystiner, galaktosemi, glykogenansamling Sjukdom, lever- och njurgenetisk tyrosineuri, ärftlig fruktosintolerans, hepatolentikulär degeneration och ögon- och hjärnsyndrom; immunsjukdom (amyloidos, Sjogren's syndrom); multipel Myelom; strålningsfaktorer, etc., kan orsaka sekundär tubulär dysfunktion, kan också orsaka sekundärt Fanconi-syndrom. Mekanismen för njurrörsskada orsakad av benskada, utöver den tidigare tanken på hypofosfatemi, acidos, antas det också att reduktionen och aktiviteten för 1,25- (OH) 2D3-produkter reduceras och benskador kan ges av Alpha Förkalkad alkohol (kalciumtriol) används för att förebygga. Någon enkel renal tubulär acidos, benskador kan också förebyggas genom att ge tillräckligt med natriumbikarbonat [5 ~ 15mmoL / (kg? D)] för att korrigera blodets pH till normalt. Denna behandling förhindrar också osteomalacia orsakad av acidos efter ureteral sigmoid anastomos.

(5) neoplastisk osteomalacia: även känd som tumörrelaterad osteomalacia, tumör-härledd hypofosfatemi, osteonecrosis och kliniska funktioner som liknar låg-fosfor vitamin D-resistenta raket. Det rapporterades första gången av Prader 1959. En 11-årig tjej utvecklade svåra raket och hypofosfatemi, högt fosfor med urinväxt med en jättecellstumör inom ett år och återhämtade sig från raket efter tumörens resektion. Hittills har nästan 100 fall rapporterats. fall. Relaterade tumörer kan förekomma hos vuxna och barn och kan vara belägna i mjuka vävnader eller ben, oftast godartade tumörer i mesodermal vävnad. Enligt Nuovo et al. Svarade 372 fall av bentumörer för 56,3%, varav hälften var belägna i långa ben, följt av skalle och inklusive mandible, paranasal sinus och ethmoid sinus tumörer; 43,05% var mjukvävnadstumörer, som var vanligare i nedre extremiteter och kunde lokaliseras i huden. De flesta tumörerna är godartade, inklusive hemangiom, angiosarkom, fibroangiom, ben-mesenkymal tumör, multipel neurofibromatos, kondroma, jättecelltumör, osteoblastom och icke-neoplastisk sjukdom (fibrös dysplasi och malignitet) Multipelt myelom, bröstcancer, prostatacancer, havrecellcancer, etc.). De flesta tumörer är små, med i genomsnitt 1 till 4 cm, minst 0,5 cm och högst 15 cm. De kliniska kännetecknen är hypofosfor raket och osteomalacia som förekommer hos tidigare friska barn eller vuxna, och de radiologiska kännetecknen hos raket och osteomalacia kan också vara avancerade. Patienten hade svår muskelsvaghet, proximal myopati, smärta i nedre delen av ryggen, bröstben och fötter samt bäcken, ryggraden, lemdeformiteter och patologiska frakturer. Laboratorieundersökning: normalt blodkalcium, fosfor med lågt blod, ökad urinfosfor, normalt PTH och kalcitonin, 25- (0H) D3 normalt, 1,25- (0H) 2D3 minskade ofta, alkaliskt fosfatas i blod ökat, urin HOP har ökat, och det finns rapporter om aminosyraurin och diabetes. Osteopatisk mjukgörande ben och tumör manifestationer kan uppstå samtidigt eller flera års mellanrum. Skelettmjukgörande prestanda hos raketar kan hittas 1 till 13 år tidigare än tumören, med ett genomsnitt på 5 år. Därför har idiopatiska och sporadiska osteomalacia rakickar diagnostiserats och i vissa fall kan neoplastisk osteomalacia vara. Patogenesen av sjukdomen är fortfarande inte särskilt tydlig, de flesta forskare tror att tumören kan frisätta en faktor eller substans, som direkt verkar på de njurproximala viklade rören, hämmar absorptionen av fosfor, minskar blodfosfor och ökar urinfosfor. Det visade sig att extraktet av tumörceller direkt kan hämma aktiviteten hos la-hydroxylas i njuren, medan det intracellulära cAMP inte ökar, vilket indikerar att detta ämne skiljer sig från PTH, och många fall har rapporterat avvikelser av D-vitamin. Och en minskning i 25- (OH) D3. Nyligen genomförda studier har också visat att extraktet av denna typ av tumör är en peptidsubstans, icke-lipidlöslig, värmebeständig, anti-trypsin, molekylvikt på 8 ~ 25 kD, det kan hämma den proximala tubulära epitelcellborstkanten Na-P samtransporterar kroppsvikt för att absorbera fosfor, vilket också kan förändra funktionen hos de proximala tubuli, vilket orsakar en serie patologiska förändringar. Sammanfattningsvis är det mycket viktigt att många kliniska tumörer är förknippade med raketen osteomalacia. Denna skada bör undersökas noggrant vid diagnosen hypofosfatemiska anti-vitamin-raket.

Skärning av dessa tumörer, osteomalacia och raket kan botas utan behandling. När ingen tumör hittas eller den maligna tumören inte kan avlägsnas, är det nödvändigt att komplettera både fosfor och alfacalcidol i samma dos och metod som X-kopplad familjär hypofosfatemi.

(6) Magnesiumbristsyndrom: Magnesium är nära besläktat med benmetabolismen. Magnesium i benvävnad står för 60% till 70% av det totala magnesiumet i människokroppen. I djurförsök observeras hindring av tillväxtplattor när magnesium är bristfälligt och tarsalplattan är smal, nästan ingen Chondrocyter, trabekulära ben försvann också, matrisproteiner, mukopolysackarider förlorades och kollagensyntesen försämrades. Smith et al. (1972) fann att magnesium-bristfälliga omogna råttor hade en signifikant minskning av benmineralinnehållet och fullständigt upphörande av proximal skenben. Enligt Nielsen-studien från 1973 kan koncentrationen av extracellulärt magnesium reglera bildningen av förkalkning av omoget ben och omvandling av icke-kristallina salter till hydroxyapatit. Effekterna av magnesium på vitamin D-nivåer har rapporterats. I en nyligen genomförd studie med ett stort antal fall hade nästan hälften av patienterna minskat blod l, 25- (OH) 2D3, och de flesta hade 25- (0H) D3-brist. Därför har magnesiums roll i metabolism av bensjukdom fått mer och mer uppmärksamhet. Magnesium förekommer i stor utsträckning i mat och grönsaker, i kombination med reglering av njurmagnesium. När magnesiumintaget minskas, kan urinmagnesium sänkas till under 0,5 mmol / d, och fekalmagnesium minskas också, så det generellt orsakar inte hypomagnesemi. Orsaken till hypomagnesemi är ofta medfödd ärftlig magnesiummalabsorption eller sekundär njursvikt, gastrointestinala sjukdomar och malabsorptionssyndrom efter kirurgisk tarmresektion. Bland raketen osteomalacia har många rapporter rapporterats om en markant minskning av blodmagnesium, och det lägsta serumagnesiumet kan vara 0,7 mmol / L. Under de senaste åren har magnesiumberoende anti-vitamin D-raket också rapporterats. 1974 rapporterade Reddy et al. 2 fall med typiska manifestationer av raket och biokemiska och röntgenegenskaper. Magnesiumnivåerna i blodet minskades signifikant, 0,5 mg respektive 0,74 mg, ges vitamin D. Behandlingen under 2 till 3 veckor förbättrades inte, givet oralt MgCl 210mmoL / d, tillståndet förbättrades signifikant efter 1-2 månader. 1975 rapporterade Rwpado et al att ett 12-årigt barn hade polyuri, kalcium i höga urinvägar och njursten. Efter behandling med natriumfosfatfosfat och hydroklortiazid under en tidsperiod uppstod hypokalsemi (6,9 mg / d1). Blodmagnesium (0,25 mmol / L), handleden och vristen har uppenbara tecken på rakitt. En månad efter administrering av magnesiuminjektionen försvann tecknen på raket, och blodkalcium och magnesium återkom till det normala. Men fler rapporter var hypokalcemi eller hypofosfatemi i kombination med hypomagnesemi Kombinationen av de två eller de tre orsakar mjukning av raket. . Effekten av hypomagnesemia på vitamin D-metabolism och närvaron eller frånvaron av osteomalacia i enkla magnesiumbrist-raket och dess patogenes och histologiska kännetecken är inte väl förstått och måste undersökas ytterligare.

6. Osteoblaster och benmatrisproblem

Bildandet av ben är en ordnad och komplex process. Under det tidigaste stadiet av bildandet av nytt ben är det stadiet för matris eller osteoid. Matrisen eller osteoiden består av en mängd glykoproteiner, mukopolysackarider och kollagen utsöndrat av osteoblaster. Kollagen är basen för benstyrka. Mineralavlagringarna innehåller höga koncentrationer av hydroxyprolin och hydroxylysin. Efter att kollagenfibrer bildats inträffar korsstruktur i korspolymerisation. Slutligen är dessa aggregat sammankopplade, vilket är mognadsprocessen. . Mineraliseringen av matrisen är initialt förknippad med kollagen, och mineraliseringsprocessen måste börja efter att osteoiderna mognar. Kalciumsaltkristallerna avsätts mellan kollagenenheterna, och kristaller bildas i matrisen mellan kollagenfibrerna i det senare mineraliseringsstadiet. Kalciumet fälls ut i benvävnaden i form av amorft kalciumfosfat och hydroxyapatit, vilket gör benen hårda, så benet Mineralisering är inte bara relaterad till avsättningen av oorganiska mineraler som kalcium, fosfor och magnesium, utan också nära besläktad med benmatris och kollagenproducerande osteoblaster. Störningar i benmatris och osteoblaster kommer oundvikligen att påverka hastigheten och kvaliteten på benmineralisering, vilket leder till mjukning av benet.

(1) Fosfatasbrist: Det är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom. Enskilda vuxna typer har också autosomalt dominerande arvskaraktär, liknande benmineraliseringsdefekter av raket och osteomalacia, som kan påverka hela kroppens ben. . Sjukdomen rapporterades först av Rathbun 1948 och har sedan dess rapporterats i många delar av världen, med en förekomst av cirka 1 av 100 000. Patogenesen och den patologiska processen för sjukdomen är fortfarande inte helt förstås, och det antas för närvarande att det alkaliska fosfataset i osteoblaster reduceras på grund av vissa faktorer. Under fysiologiska förhållanden syntetiseras och lagras en stor mängd alkaliskt fosfatas i cytoplasma av osteoblaster, vilket är en viktig katalysator i processen för benbildning. Alkalisk fosfatasaktivitet ökas i både ny benbildning och benombyggnad, vilket katalyserar omvandlingen av pyrofosfat eller andra fosfater till oorganiska fosfater för att främja benmineralisering. När enzymet är bristfälligt kan benmatrisen inte fullborda normal förkalkning, och pyrofosfat och liknande kan inte omvandlas och ackumuleras i en stor mängd, och den senare är en stark mineraliseringsinhibitor. Som ett resultat dök osteomalacia-lesioner upp. Det har nyligen bekräftats att allvarliga fall har punktmutationer i den alkaliska fosfatasgenen. Skillnaden mellan sjukdomen och vitamin D-brist eller metaboliska defekter orsakade av raket och osteomalacia är att serumets alkaliska fosfataskoncentration reduceras, medan koncentrationen av pyrofosfat och fosfoetanolamin i blod och urin ökas avsevärt, urinhydroxiprolin Minskat, normalt eller högt blodkalium, normalt blodfosfor, enskilda patienter kan ha hyperkalcemi.

Histopatologiska särdrag är normal bildning av benmatris, men inte normal förkalkning, ökad benmassa, trabekulärt ben som täcker ett brett benliknande skikt, osteofytplatta saknar också förkalkning, ingen normal förkalkningslinje. Kliniska manifestationer varierar kraftigt, både män och kvinnor har sjuklighet och kan ha typiska raketar och osteomalacia hos vuxna. De allra flesta finns hos spädbarn eller barn, som börjar gå försenad, tillväxtfördröjning, korta lemmar, benägna för sprickor och deformiteter. I de allvarligaste fallen, när barnet inte är fullt, kan benen i många delar tappas fullständigt. Vissa har frakturer vid födseln, långa ben har krökta deformiteter, pärlstavsben, förstorade kardia, förkalkad stenos i skallen och vissa frakturer inkluderar Stöd för flera benfel i de intrakraniella och thoraxstrukturerna, vanligtvis inom ett år efter döden. Unga och vuxna patienter är milt sjuka, vilket kan kännetecknas av plötsliga raket eller patologiska frakturer. Tänderna faller av för tidigt och lemmarna är bakåt och blir nissar. Frakturerna är inte lätta att läka. Mindre vanliga prestanda kan ha för tidig stängning av kranialsuturen hos barnet och ökat intrakraniellt tryck på grund av liten kranial nerv. Hyperkalcemi förekommer hos barn eller vuxna. I svåra fall kan kräkningar, njursten, njurkalcinos och njursvikt uppstå. Radiologisk prestanda förutom skelettens mjukgörande prestanda, synliga korta ben och osteofyter har flera mejselformade defekter, ofta torra frakturer. Det kan också ses att ny benbildning under periosteum, paravertebralregionen fäst vid benets sen, ligamentförkalkning. Seriver rapporterade också en mycket liknande prestanda som fosfatas hypotyreos, men alkaliskt fosfatas i blod är normalt, kallat "pseudofosfatas hypotyreos."

Undersöka

Kontroll

Relaterad inspektion

extremitetsfluoroskopi serumkalcium (Ca2+,Ca) serum osteokalcin (BGP) CT-undersökning av ben, leder och mjukdelar

1 .Rickets

Den patologiska grunden för rakitis är mineraliseringsstörning, en stor mängd osteoidansamling, vilket leder till osteomalaci och missbildning. På grund av olika etiologier har rakitis olika starttider och olika manifestationer. Näringsrachitis förekommer oftast hos spädbarn 6 till 24 månader gamla, ärftlig vitamin D pseudobrist uppstår ofta 2 till 3 månader efter födseln, och enkel hypofosfatemisk rakitis uppstår vanligtvis 2 till 5 år efter födseln. Rakitis är mer uttalad i områden med snabb bentillväxt och benomsättning, där den snabbaste tillväxten sker i skallen, karpalerna och revbenen under det första levnadsåret. Skallen är mjuk och kan tryckas ned efter akupressur, vilket uppvisar en pingisbollliknande elastisk känsla, och de fyra förbeningscentrumen i skallen ackumuleras för att bilda en fyrkantig skalle. I korsningen mellan revben och kustbrosk uppstår även ansamling av osteoid som sväller till pärlformade revben.Samtidigt blir revbenen mjuka på grund av kalciumbrist och dras inåt av interkostalmusklerna och bröstbenet sticker ut och bildas ett kycklingbröst. Diafragman drar revbenen under lång tid, och en tvärgående fördjupning, Hector's groove, dyker upp i den främre bröstväggen. De beniga ändarna av långa ben är förstorade och framträdande, särskilt utanför handleden, fotleden och knälederna. Kalciumbrist och uppmjukning av diafysen i långa ben böjs på grund av stress, vilket resulterar i "O"-formade ben (knä varus), "X"-formade ben (knä valgus) och främre lutning av den nedre delen av skenbenet, vilket resulterar i en sabelformad missbildning. Patienter med svår rakitis och spädbarn med rakitis kan orsaka stelkramp på grund av svår hypokalcemi och kan till och med leda till generaliserade kramper, laryngospasm, kvävning och död.

Förutom benskador kan rakitis också orsaka utspänd buk, utspänd buk, aptitlöshet, drömmande, rädsla, svettningar på huvudet, försenat utbrott av mjölktänder, försenad höjdtillväxt och är mycket känsligt. till förkylningar och lunginfektioner. Tidigare trodde man ofta att det berodde på försvagning av skelett, missbildning i bröstet och hypofosfatemi, vilket försvagade andningsmusklerna och påverkade andningsfunktionen. På senare år tror man att det är direkt relaterat till bristen på hormoner och vitamin D i sig. Det har bekräftats att 1,25-(OH)2D3 kan reglera människokroppens immunsvar mot virusinfektion och nyfödda, hämmar human monocytrelaterad virusinfektion och främjar monocyter Förvandlas till fagocytiska makrofager och stärker immunfunktionen hos mononukleära makrofager, brist på D-vitamin är positivt associerad med förekomsten av infektion.

2. Osteomalaci

Eftersom endast 5 % av den vuxnas epifys är nytillsatt ben varje år, tar det lång tid att bilda nytt ben med otillräcklig mineralisering, vilket orsakar osteomalaci, så tidigt symtomen är ofta inte uppenbara. När osteomalaci förvärras, orsakar långvarig viktbärande eller muskelsträckning bendeformitet, eller tryck berör de sensoriska nervterminalerna i periosteum, vilket orsakar betydande skelettsmärta. Förekommer i början eller periodvis, uppenbar på vintern och våren och förvärras i slutet av graviditeten och amning. Efter några månader eller några år blir den gradvis ihållande och utvecklas till svår, svår generaliserad skelettsmärta, som förvärras av aktiviteter och promenader och kan uppträda slapp och anka gång. Det är svårt att böja sig, borsta hår och vända. I svåra fall mjukas benet ytterligare, och brösthålan kan också dras tillbaka, och bröstbenet kommer att sticka ut och bilda ett kycklingbröst, vilket påverkar hjärt- och lungfunktionen. Långvarigt sängläge och sittande kan förkorta halsryggraden, ländryggen och bröstkyfos, vilket resulterar i skolios, puckelrygg och förkortning av höjden. Benmjukning och långvarig viktbärande gör att epifysens udde sjunker och sticker ut, blygdsutsprånget är näbbliknande, de två acetabulumen är indragna, blygdbågen är skarpt vinklad och bäckenet har en hjärt- eller trefliksdeformitet, vilket kan leda till dystoki. Muskelsvaghet är också ett framträdande symptom, särskilt hos patienter med uttalad hypofosfatemi. Handen kan inte hålla tunga föremål eller lyfta upp, benen kan inte stå upp självständigt efter att ha satt på huk, behöver ofta stödja föremål eller lita på andras hjälp, kan inte vända sig och sätta sig upp på egen hand, eller ovanstående åtgärder kräver mycket ansträngning att göra långsamt för att slutföra, andra Mekanismen är relaterad till utarmningen av fosfor i muskelceller. Långvarig minskad aktivitet kan leda till atrofisk muskelatrofi, ökad myasthenia gravis och förväxlas lätt med primär myopati. Hos patienter med denna typ av osteomalaci kan mindre trauma leda till patologiska frakturer, särskilt revbensfrakturer, och patienten kanske inte ens känner till det efter att det inträffat.

De flesta osteomalaci och rakitis orsakas av minskat kalcium i blodet i varierande grad med ökad kompensatorisk bisköldkörtelfunktion, och vissa har till och med uppenbar sekundär hyperparatyreoidism, vilket ytterligare förvärrar benskador. , och kan komplicera diagnosen. Även sekundär hyperparatyreos kan öka blodkalcium, men förvärra hypofosfatemi, vilket gör muskelsvaghet och myopati mer uppenbar.

3. Lesionerna är tydliga i båda ändarna av de långa benen och korsningen mellan benet och brosk i revbenen, och kan även ses i handleden och fotleden. På grund av otillräcklig mineralisering av brosk och nytt ben ackumuleras en stor mängd benliknande vävnad och expanderar till det omgivande området och bildar en pärlformad deformitet.

Skallen kan tunnas ut av otillräcklig förkalkning, liknande en mjuk pingisboll när den trycks ned, men kan studsa tillbaka. På grund av revbensmjukning dras och trycks revbenen vid diafragmans infästning för att bilda tvärgående spår, som kallas de två costal grooves eller Harrison grooves (Harrison), som finns på båda sidor av bröstväggens framsida.

Lemmarna kan bilda ringformade utbuktningar på grund av epifyshypertrofi, så kallade rakitisarmband eller fotarmband. De nedre extremiteterna bildar "O"-formade ben eller "X"-formade ben på grund av viktbärande, och de förra är vanligare. Andra kan fortfarande uppstå skolios, bäckendeformation och så vidare.

Osteomalaci kan göra att bäckenet blir mindre. På grund av att bäckenet mjuknar upp kan det inte effektivt stödja ryggraden, vilket gör att bäckenorganen rör sig ner, vilket resulterar i bäckenstenos.

Det ska baseras på sjukdomshistoria, kliniska manifestationer, biokemisk undersökning av blod och röntgenundersökning av ben. De två sistnämnda undersökningarna har mer diagnostisk betydelse för atypiska fall och rakitis.

1. Rakitis

Följande kliniska manifestationer bör betraktas som rakitis:

(1) Utvecklingsfördröjning och höjd under normalområdet.

(2) Barnets uttryck är likgiltigt och irriterat, eller väldigt tyst, ovilligt att röra sig, föredrar att sitta istället för att stå och gå.

(3) När du sitter är magen förstorad (rakitis stor mage).

(4) Mycket små barn har mjuka skallar, fyrkantiga skalle- och pannutsprång och dentindefekter.

(5) Korsningen mellan kustbrosket på bröstkorgsväggen var pärlformad och det nedre revbenshålet var ojämnt, vilket blev Harrisons fåra, bröstkorgkyfoskolios, men progressiv skolios var sällsynt.

(6) Handled, fotled, knä och armbågsleder var signifikant förstorade och den nedre extremiteten bågformad deformitet. Ibland kan det åtföljas av frakturer, och några kan ha halkat femorala epifysen.

Rickets-röntgen visade följande egenskaper: ①De längsgående och tvärgående tillväxtplattorna ökade, förkalkningen var dålig och arrangemanget var oordnat. ②Kanten på epifysplattans förbeningscentrum är osäker. ③ Det finns osteomalaci, böjdeformitet och så vidare.

2. Osteomalaci

De positiva tecknen på osteomalaci är relativt få. Patienter klagar ofta över lätt trötthet, feber och skelettsmärta. Bensmärta är diffus, svår att lokalisera och kan vara förknippad med omfattande ömhet i benet. De senaste fynden att frakturer orsakade av osteoporos hos äldre personer kan vara osteomalaci.

3. Röntgenstrålar är också ospecifika för diagnosen osteomalaci på grund av osteopeni.

Många förändringar inklusive missbildningar av de långa benen, bäckenet och ryggraden och skallen är desamma som rakitis. Det totala antalet trabekulära ben reducerades, och det återstående trabekulära benet märktes och gjordes upp. Det kortikala benområdet har ett genomskinligt område. Pseudofrakturer kan förekomma, som liknar stressfrakturer, men skiljer sig åt genom att de kan uppstå i icke-viktbärande ben och kan vara symmetriska.

4.Blodbiokemisk undersökning

Rickets och osteomalaci i aktivt serumkalcium kan vara normalt eller lågt, [normalt 2,2–2,7 mmol/L (9–11 mg/dl) ]; Serumfosfor minskade [normalt 0,9-1,3mmol/L (2,8-4mg/dl) för vuxna], [normalt 1,3-1,9mmol/L (4-6mg/dl) för barn], kalcium- och fosforprodukt.

5. Röntgen skelettundersökningsegenskaper

Rickets i tidigt stadium av rakitis visar sig endast som en suddig och tunn tillfällig förkalkningszon i metafysen av de långa benen, och malningen vinkeln på båda sidor försvinner Den typiska förändringen i den aktiva fasen är tillfällig förkalkning Bandet försvinner, epifysbrosket vidgas i en borstliknande form, bägarens mun förändras, avståndet mellan epifysen och metafysen ökar, diafysen av långa ben avkalkas, benet blir tunt, benet är uppenbart gles, tätheten minskar och trabekelbenet förtjockas, Stört arrangemang. Det kan vara böjd eller bruten diafys. Under återhämtningsperioden dök den tillfälliga förkalkningszonen upp igen och blev gradvis prydlig, tät och bentätheten ökade.

De tidiga röntgenbilderna av osteomalaci har inga speciella förändringar.De flesta patienter har varierande grad av osteoporos, minskad benmineraldensitet, förtunning av cortex hos långa ben och några med patologiska frakturer. I svåra fall visar röntgen anteroposterior krökning och skolios i ryggraden, allvarlig avkalkning och atrofi av kotkroppen, bikonkav deformitet, bäckenstenos och deformation samt pseudofraktur (även känd som Loosers band); det kan övervägas eftersom egenskaperna hos vuxna osteomalaci röntgenförändringar, För avkalkning av bandat ben, visas ett ljusgenomsläppande band med en längd som sträcker sig från flera millimeter till flera centimeter på röntgenfilmen, och det ljusgenomsläppliga bandet är i allmänhet vinkelrät till benytan. Dessa ljusgenomsläppliga band är ofta bilaterala och symmetriska, typiskt vid blygdbenet, ischium, lårbenshalsen, revbenen och axillärkanten av scapula.

Benmineralinnehåll har blivit ett viktigt index för att studera onormal benmineralisering orsakad av olika patologiska faktorer för benmetaboliska sjukdomar. För närvarande används en-fotonabsorptionsmetoden vanligen i Kina. Genom att använda denna metod för att bestämma benmineralhalten i rakitis i olika sjukdomsstadier, fann man att benmineralhalten i rakitis minskade i det tidiga skedet och det akuta skedet, vilket har stor betydelse för diagnosen rakitis och osteomalaci.

Diagnos

Differensdiagnos

Differentialdiagnos av osteomalaci:

1. D-vitaminberoende rakitis

Har en familjehistoria, Ⅰ Typ Förekommer hos spädbarn yngre än 1 år med kortväxthet och underväxt av tandemalj. Rakitis skelettdeformitet. Biokemiska egenskaper i blodet inkluderar hypokalcemi, hypofosfatemi, signifikant ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas i serum och aminoaciduri. Typ II har en tidig ålder för debut och kännetecknas av håravfall under de första månaderna av livet, och hudskador har också de kliniska egenskaperna hos typ I.

2. Hypofosfatemi-resistens mot D rakitis

är ett könsbundet arv, och kan även vara autosomalt dominant eller recessivt, så det finns ofta en familjehistoria. Det är vanligare efter 1 års ålder, och det finns fortfarande aktiv rakitis efter 2 till 3 års ålder, ofta åtföljd av svåra skelettdeformiteter. Blodets biokemiska egenskaper är extremt lågt serumfosfor och ökad urinfosfor. Sådana patienter behöver livslångt tillskott av fosforblandning.

3. Distal njurtubulär acidos

Det är en medfödd distal hopvikt njurtubuli som inte utsöndrar tillräckligt med vätejoner, vilket resulterar i ökad förlust av natrium-, kalium- och kalciumkatjoner från urin och utsöndring av alkalisk urin, biokemiska förändringar i blodet, lågt blodkalcium, fosfor, kalium, högt blodklorid, ofta metabolisk acidos. Sådana patienter har svåra skelettdeformiteter, benavmineralisering och kortväxthet.

4. Njurarachit

Det kan orsaka nedsatt njurfunktion på grund av medfödda eller förvärvade orsaker, vilket resulterar i lågt kalcium i blodet, högt blodfosfor, minskad produktion av 1,25-(OH) 2D3 och Sekundär hyperparatyreos, allmän avkalkning av ben, vanligare i sen barndom, med symtom på primär sjukdom och förändringar i urin- och njurfunktion.

1. Rakitis

Den patologiska grunden för rakitis är mineraliseringsstörning, en stor mängd osteoidackumulering, vilket leder till osteomalaci och missbildningar. På grund av olika etiologier har rakitis olika starttider och olika manifestationer. Näringsrachitis förekommer oftast hos spädbarn 6 till 24 månader gamla, ärftlig vitamin D pseudobrist uppstår ofta 2 till 3 månader efter födseln, och enkel hypofosfatemisk rakitis uppstår vanligtvis 2 till 5 år efter födseln. Rakitis är mer uttalad i områden med snabb bentillväxt och benomsättning, där den snabbaste tillväxten sker i skallen, karpalerna och revbenen under det första levnadsåret. Skallen är mjuk och kan tryckas ned efter akupressur, vilket uppvisar en pingisbollliknande elastisk känsla, och de fyra förbeningscentrumen i skallen ackumuleras för att bilda en fyrkantig skalle. I korsningen mellan revben och kustbrosk uppstår även ansamling av osteoid som sväller till pärlformade revben.Samtidigt blir revbenen mjuka på grund av kalciumbrist och dras inåt av interkostalmusklerna och bröstbenet sticker ut och bildas ett kycklingbröst. Diafragman drar revbenen under lång tid, och en tvärgående fördjupning, Hector's groove, dyker upp i den främre bröstväggen. De beniga ändarna av långa ben är förstorade och framträdande, särskilt utanför handleden, fotleden och knälederna. Kalciumbrist och uppmjukning av diafysen i långa ben böjs på grund av stress, vilket resulterar i "O"-formade ben (knä varus), "X"-formade ben (knä valgus) och främre lutning av den nedre delen av skenbenet, vilket resulterar i i en sabelformad missbildning. Patienter med svår rakitis och spädbarn med rakitis kan orsaka stelkramp på grund av svår hypokalcemi och kan till och med leda till generaliserade kramper, laryngospasm, kvävning och död.

2. Osteomalaci

1. Rakitis

Följande kliniska manifestationer bör betraktas som rakitis:

(1) Utvecklingsfördröjning och höjd under normalområdet.

(2) Barnets uttryck är likgiltigt och irriterat, eller väldigt tyst, ovilligt att röra sig, föredrar att sitta istället för att stå och gå.

(3) När du sitter är magen förstorad (rakitis stor mage).

(4) Mycket små barn har mjuka skallar, fyrkantiga skalle- och pannutsprång och dentindefekter.

2. Osteomalaci

3. Röntgenstrålar är också ospecifika för diagnosen osteomalaci på grund av osteopeni.

4.Blodbiokemisk undersökning

5. Röntgen skelettundersökningsegenskaper

Hjälpte den här artikeln dig?

Top

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.

Ortopedi

osteomalaci

Introduktion

patogen

Undersöka

Diagnos

Hjälpte den här artikeln dig?