Amenorré-galaktorré-sterilitetstriad
Introduktion
Inledning Det typiska symptomet på prolaktinom är amenoré-mjölk-infertilitetstriad. Prolaktinom avser en tumör där hypofysen utsöndrar PRL och förekomsten av hypofysfunktionella (utsöndrade) tumörer är den högsta. De kliniska manifestationerna av typiskt prolaktinom är amenoré, galaktoré, infertilitet (fertilitet), hyperprolaktinemi och hypofysförändringar.
patogen
Orsak till sjukdom
Det finns många skäl för hög PRL. Förutom fysiologisk hög PRL finns det patologiska och läkemedelsinducerade orsaker. Oförklarade orsaker kallas idiopatisk hög PRL.
1. Patologiskt hög PRL: patologiskt hög PRL är vanligare vid hypotalamiska hypofyssjukdomar, varvid PRL-tumörer är de vanligaste. Förutom PRL-tumörer (eller blandade tumörer som innehåller PRL-tumörer) beror andra hypothalam-hypofystumörer, invasiva eller inflammatoriska sjukdomar, sarkoidos, granulom och trauma, strålningsskador, etc. hinder eller hindring av dopamin i hypotalamus. Blodflödet till hypofysen får prolaktinfrisättningsinhibitorn (PIF) såsom dopamin att inte nå hypofysen. Tillståndet med hög PRL orsakat av ökad prolaktinfrisättningsfaktor (PRF) ses i primär hypotyreoidism, stressstimulering och neurogen stimulering. Patienter med kroniskt njursvikt har hög PRL på grund av glomerulär filtrering för att klara PRL-störningar. Patienter med skrumplever har förhöjd PRL på grund av inaktivering av östrogen och PRL i levern. Vissa reumatiska sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjogren's syndrom, systemisk skleros kan också ha hög PRL, men ingen korrelation med sjukdomsaktivitet och serologiska avvikelser, autoimmun sjukdom med hög Orsaken till PRL är okänd. Hyperprolaktinemi kan eventuellt inte åtföljas av galaktoré.
2. Läkemedelsinducerad hög PRL: ett antal läkemedel som orsakar hög PRL, inklusive dopaminreceptorantagonister, orala preventivmedel som innehåller östrogen, vissa antihypertensiva medel, opiater och H2-blockerare (som cimetidin) och så vidare. Bland dem är dopaminreceptorantagonister vissa läkemedel med stabilitet, lugnande eller antemetiska effekter samt antidepressiva medel och antipsykotika. PRL i blod överskrider i allmänhet inte 100 μg / L vid de vanliga doserna. Efter 5 till 7 dagar av oral administrering av domperidon var nivån för hög PRL mellan 35 och 70 μg / L, vilket var signifikant förhöjd och feldiagnostiserades som PRL. Eftersom klorpromazin och metoklopramid (mesopressin) har den starkaste effekten kan 25 mg klorpromazin öka serum-PRL-nivån hos normala människor med 5-7 gånger, så det används ofta i det dynamiska testet av PRL för att underlätta diagnosen PRL-tumör. .
3. PRL-tumörer: Det har funnits flera hypoteser om patogenesen för PRL-tumörer. Man har tänkt att långvarig administrering av östrogen kan vara orsaken till PRL-neoplasi, men storskaliga studier har visat att orala preventivmedel, särskilt lågdos östrogener, inte är associerade med bildandet av PRL-tumörer. Det antas nu att hypofysen självdefekt är den första orsaken till PRL tumörbildning, och den hypotalamiska regulatoriska störningen bara spelar en roll att tillåta och främja. Vissa kandidatgener har hittats i humana hypofystumörer med molekylärbiologitekniker.Tumöraktiveringsgenerna associerade med PRL-tumörer är heparinbindande sekretionstransformerande gen (HST) och hypofystumörtransformerande gen. , PTTG). Tumorsuppressorgener inkluderar CDKN2A-genen och MENI-genen, som finns i familjära multipla endokrina neoplasiasyndrom-typ I-patienter. På grund av mutationen av dessa gener frisätts tillväxtinhiberingstillståndet för hypofysestamceller, och det omvandlas till en eller flera hypofysceller, och monoklonal proliferation inträffar. I den hypotalamiska hormonregleringsstörningen leder lokal bildning av tumörer i körtlarna i hypofysen till autonom syntes och utsöndring av ett eller flera hypofyshormoner.
Upptäckten av specifika tumörmolekylära markörer bidrar till den tidiga diagnosen och behandlingen av mikroadenom och ger en grund för att välja lämpliga uppföljningsprotokoll. Familjescreening av familjär MEN-I är också möjlig.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Infertilitet kontrollera sköldkörtelhormon frisläppande hormon sköldkörtelhormon frisläppande hormon excitatory test prolactin (PRL) sekretionshämmande test prolactin (PRL) excitatory test
Hjälpkontroll:
(1) Bestämning av blod-PRL: normalt humant fastande serum PRL är mindre än 20 μg / L, prolaktinompatienter serum PRL mer än 100 μg / L, mer än 300 μg / L existerar nästan säkert i prolaktinom.
(2) Sfenoidala positiva och laterala röntgenbilder av hypofys CT eller magnetisk resonansavbildning: förekomsten av tumörer kan bekräftas. Visuell inspektion kan hjälpa till med diagnos.
(3) Serum FSH, LH och estradiol (E2) värden kan reduceras.
(4) Vid behov har TRH-stimuleringstest, metoklopramidtest, ett visst referensvärde för diagnos av prolaktinom.
(5) för relaterade undersökningar för att utesluta primär hypotyreos och hypothalamus, hypofys och andra endokrina sjukdomar, med undantag för hjärn- och bröstsjukdomar.
Diagnos
Differensdiagnos
Patienterna hade amenorré-amning, sexuell dysfunktion hos män eller infertilitet, PRL-nivåer i serum var signifikant förhöjda och hypofystumörer var närvarande vid CT- eller MR-avbildning. Diagnosen av PRL-tumörer var mestadels svår. Det som måste identifieras är de med en liten ökning av PRL-nivåer, med eller utan sadelupptagande skador. Kliniskt baseras diagnosen på uteslutning av andra hypofyseadenom. Differentialdiagnosen för PRL-tumörer är huvudsakligen centrerad på hög PRL. När serum PIL är milt till måttligt förhöjd (uppnår inte 200 nmol / L), måste det skilja sig från idiopatisk hög PRL, hypofysisk icke-PRL tumör, hypotalamisk tumör eller sadelområde tumör.
1. Pituitary non-prolactinoma: PRL-blod är i allmänhet mindre än 200 nmol / L, MR-undersökning eller CT-undersökning kan hitta en lesion i körtelkroppen, vilket utvidgar kompressionen av hypofysen till sadeln för att förhindra att PIF når hypofysen. Test av hypofyshormon fann att förutom ökad PRL finns det ytterligare hormonökning (inget funktionellt adenom är inte), men andra hypofyshormoner reduceras. Efter behandling med bromokriptin minskade PRL till normalt, men storleken på hypofystumörer förändrades sällan. Kliniskt bör denna situation överväga möjligheten för hypofysiska icke-PPL-tumörer, och det är vanligt för icke-funktionella hypofyseadenom och GH-tumörer.
2. Hypotalamisk tumör eller sadelområde faryngeal tumör: Det finns många typer av tumörer, den gemensamma punkten är att serum PRL ofta är mindre än 100 nmol / L; MR- eller CT-undersökning visar inga skador i hypofysen; massan är inte associerad med hypofysen, nära Hypofysstjälkregionen och komprimering av hypofysstjälken orsakar portalblödningsstörningar eller syntes och utsöndring av dopamin i hypotalamus. I allmänhet har patienter symtom som kranial nervkomprimering, ökat intrakraniellt tryck och diabetes insipidus. Vanligtvis kan MR-undersökning eller CT-undersökning med hög upplösning av hypothalam-hypofysområdet skiljas från PRL-tumörer.
3. Primär hypotyreoidism: I allmänhet är det lätt att skilja det från PRL-tumörer.I några få fall orsakar det inte bara högt PRL-blod, utan får också hypofysen att förstoras, vilket gör MRI och andra tester felaktiga för hypofyseadenom. . Under senare år har MR-undersökning av flera patienter med primär hypotyreoidism avslöjat hypofystumörer och laboratorietester har hög PRL. Även om kliniska symtom på hypotyreos inte är uppenbara, tyder på sköldkörtelfunktionstester primär hypotyreos. Symtom, botade med sköldkörtelhormonersättningsterapi
4. Idiopatisk hyperprolaktinemi: Orsaken är okänd och kan orsakas av hypotalamiska lesioner (oupptäckta lesioner). Idiopatisk hyper-PRL måste diagnostiseras genom att utesluta farmakologisk, patologisk och fysiologiskt hög PRL. Det fanns ingen onormalitet i CT eller MRT och serum PRL var endast något förhöjd (mer än 100 nmol / L). Ett litet antal patienter kan senare utvecklas till PRL-tumörer. Behandling med bromokriptin kan förhindra bildandet av PRL-tumörer och bör följas upp regelbundet.
5. Mjölkig hyperprolaktinemi: Amning är ett fysiologiskt fenomen hos människor och till och med alla däggdjur, medan galaktoré avser patologisk amning under icke-fysiologiska tillstånd eller amning utan graviditet. Män har mjölkutsöndring nästan alla patologiska tillstånd. Främmande länder rapporterar att vissa kvinnor i normal reproduktionsålder har amning utan graviditet och kan också pressa en liten mängd mjölk, vilket kan vara fysiologiskt. I allmänhet bör kvinnor som är mer benägna att få amning under amning som inte är graviditet eller som har amenorré samtidigt anses vara onormala.
Sammanfattningsvis bör diagnosen av patienter med galaktoré eller amenorré först överväga risken för hyperprolaktinemi. Om blodprolytan inte är förhöjd eller förhöjningen inte är uppenbar bör ytterligare PRL-stimuleringstest eller nödvändig bildundersökning utföras.
