เรติโนบลาสโตมา
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับเรติโนบลาสโตมา Retinoblastoma (RB) เป็นเนื้องอกมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในทารกและเด็กเล็กเป็นเนื้องอกมะเร็งที่ร้ายแรงและอันตรายที่สุดในทารกและเด็กเล็ก มีภัยคุกคามที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายต่อวิสัยทัศน์และชีวิต เกิดขึ้นในนิวเคลียสจอประสาทตามีความบกพร่องทางพันธุกรรมในครอบครัวส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใต้อายุ 5 ปีสามารถเป็นหนึ่งเดียวหรือทั้งสองตาหรือในเวลาเดียวกันโรคมีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายในกะโหลกศีรษะและสมองที่ห่างไกลมักจะเป็นอันตรายต่อชีวิตของเด็ก การรักษาระยะแรกเป็นกุญแจสำคัญในการปรับปรุงอัตราการรักษาและลดอัตราการตาย ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0035% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ความทึบแสงน้ำเลี้ยงม่านตาออกต้อหิน
เชื้อโรค
สาเหตุของเรติโนบลาสโตมา
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ปัจจัยทางพันธุกรรม (40%)
ประมาณ 40% ของกรณีเป็นชนิดทางพันธุกรรมซึ่งเกิดจากพันธุศาสตร์ของผู้ปกครองของโรคหรือผู้ให้บริการยีนหรือการกลายพันธุ์ของเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่ปกติซึ่งเป็นที่โดดเด่น autosomal ผู้ป่วยดังกล่าวมีอาการเริ่มแรกและประมาณ 85% ของพวกเขาได้รับผลกระทบจากตาทั้งสองข้างมีหลายแผลและเนื้องอกมะเร็งที่สองมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้น ประมาณ 15% ของกรณีเป็นตาข้างเดียวซึ่งอาจเกิดจาก dysplasia ของยีน retinoblastoma เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าอัตราการสำแดงภายนอกของโรคนี้ประมาณ 90% ทางการแพทย์, retinoblastoma ทวิภาคี, ประวัติครอบครัวของ retinoblastoma ตาข้างเดียวหรือ retinoblastoma ตาข้างเดียว multifocal ถูกจัดประเภทเป็นกรรมพันธุ์
ความผิดปกติของโครโมโซม (25%)
บางกรณีทางพันธุกรรม (ประมาณ 5%) มีความผิดปกติของโครโมโซมในร่างกาย อาการหลักคือการปรากฏตัวของแขนยาวของโครโมโซม 13 ในเซลล์เม็ดเลือดขาวเลือดรอบนอก กรณีที่แตกต่างกันมีความยาวแตกต่างกันของเซ็กเมนต์ที่หายไป แต่ทั้งหมดเกี่ยวข้องกับแขนยาว 1 ภูมิภาค 4 วง (13q14) ของโครโมโซม 13 และเซ็กเมนต์ที่หายไปเล็กที่สุดคือ 13q14.2 โดยแถบโครโมโซมความละเอียดสูง นอกจาก retinoblastoma ผู้ป่วยเหล่านี้ยังมีกลุ่มการลบโครโมโซมที่แตกต่างกันมักจะมาพร้อมกับความผิดปกติของระบบของความรุนแรงที่แตกต่างกัน ส่วนใหญ่ประจักษ์เป็นปัญญาอ่อนและพัฒนาการล่าช้าอาจมี microcephaly จุกหลายนิ้วและโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด
การติดเชื้อไวรัส (10%)
ไวรัสเกิดจากการเจริญของกาฝากในร่างกายมนุษย์และอาจทำให้เกิดโรคที่เกิดจากไวรัส ประจักษ์ส่วนใหญ่เป็นไข้ปวดศีรษะวิงเวียนทั่วไปและอาการอื่น ๆ ของพิษระบบและอาการในท้องถิ่นที่เกิดจากโฮสต์ไวรัสและบุกรุกเนื้อเยื่อตาและอวัยวะที่นำไปสู่ความเสียหายจากการอักเสบ
การกลายพันธุ์ของเซลล์ (20%)
เซลล์สมองของผู้ป่วยที่เป็นโรคเกิดจากการกลายพันธุ์ในเรตินพวกเขาไม่ได้เป็นกรรมพันธุ์และการโจมตีจะสายช้าพวกเขาส่วนใหญ่เป็นตาข้างเดียวรอยโรคเดียวและเนื้องอกมะเร็งที่สองไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะเกิดขึ้น
(สอง) การเกิดโรค
การกลายพันธุ์ของยีน 1.Rb
ยีน Rb เป็นยีนต้านมะเร็งครั้งแรกที่มนุษย์ค้นพบการค้นพบยีน Rb ถือเป็นความสำเร็จครั้งสำคัญในการวิจัยด้านเนื้องอกวิทยาของมนุษย์การวิจัยวัฏจักรเซลล์เซลล์ยีน Rb ตั้งอยู่ที่ 13q14 มีความยาวรวมประมาณ 180kb และ 27 exons ทั้งหมด มันถูกถ่ายทอดไปสู่การเข้ารหัสโปรตีน Rb 4.7 kb mRNA ที่มีกรดอะมิโน 928 ตกค้างเรติโนบลาสโตมาประมาณ 80% สามารถพบได้ในการกลายพันธุ์ของยีน Rb มีสี่ประเภทหลัก: การกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่หน้าที่ (null) ในการกลายพันธุ์เฟรมการกลายพันธุ์ก่อการ (จุดกลายพันธุ์และ methylation) และ LOH ยีน Rb ในกรอบการอ่านยังคงมีฟังก์ชั่นปกติการตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีน Rb ในช่วงต้นขึ้นอยู่กับการผสมพันธุ์ทางใต้เป็นหลัก การเรียงลำดับดีเอ็นเอโดยตรงและ PCR สามารถทำนายได้อย่างแม่นยำว่าเรติโนบลาสโตมาจะถูกสืบทอดโดยการเปรียบเทียบสถานะการกลายพันธุ์ของยีน Rb ของเนื้องอกของผู้ป่วยและเม็ดเลือดขาวในเลือดรอบข้างผู้ป่วยการกลายพันธุ์ของยีน Rb นั้น
2.Rb protein และ Rb pathway
ปัจจุบันโปรตีน Rb ถือเป็นตัวควบคุมหลักของการเจริญเติบโตของเซลล์การพัฒนาและการยกเลิกในเนื้อเยื่อทั้งหมดของร่างกายมนุษย์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์การยกเลิกและส่งเสริมการพัฒนาและความแตกต่างโปรตีน Rb มีการแปลในนิวเคลียสและมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 110 kDa โปรตีน แต่ลักษณะการแสดงออกแตกต่างกันในระยะพัฒนาการต่าง ๆ ใน retinoblastomas ส่วนใหญ่และเนื้องอกมะเร็งอื่น ๆ การแสดงออกของโปรตีน Rb จะถูกลบหรือลดลงโปรตีน Rb มีหลายโดเมนสิ่งสำคัญที่สุดคือ A / B ผูกพันกระเป๋า (กระเป๋า) โปรตีน Rb สามารถจับกับโปรตีนต่าง ๆ ผ่านถุง A / B เช่น viral oncoprotein (SV40 ขนาดใหญ่แอนติเจน T, adenovirus E1A โปรตีน, โปรตีน papilloma E7), โปรตีน E2F, โปรตีน Rb และ E7 การยับยั้งโปรตีนอาจเป็นสาเหตุของการเกิดมะเร็ง papillary virus (เช่นมะเร็งปากมดลูกของมนุษย์) โปรตีน Rb ยับยั้งกิจกรรมการถอดรหัสของยีนต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการก้าวหน้าของวัฏจักรของเซลล์โดยจับกับโปรตีน E2F ซึ่งจะยับยั้งการก้าวหน้าของวัฏจักรของเซลล์
เซลล์มนุษย์ยังมีโปรตีนสองชนิด P107 และ P130 ที่มีโครงสร้างและหน้าที่คล้ายกับโปรตีน Rb ซึ่งรวมกันเป็นตระกูลโปรตีน Rb หน้าที่การจับโปรตีนของโปรตีน Rb นั้นได้รับผลกระทบจากสถานะฟอสโฟรีเลชั่น โปรตีน Rb สามารถจับกับโปรตีนอื่น ๆ และสถานะฟอสโฟรีเลชั่นจะถูกกำหนดโดย cyclin และโปรตีน kinase ที่เกี่ยวข้องกับวัฏจักรเซลล์ (CDK) กิจกรรม CDK ถูกควบคุมโดย kinase kinase inhibitor (CKI) CKIs หลักคือ P16, P19, P21, P27, P57 ฯลฯ กิจกรรมของ CKI จะถูกควบคุมโดยสัญญาณภายในเซลล์หรือนอกเซลล์ต่างๆ (เช่นการบาดเจ็บ, ขาดเลือด ฯลฯ ) เช่นสัญญาณเซลล์, CKI, CDK และเซลล์ Cyclin, Rb protein family, E2F protein, และยีนที่เกี่ยวข้องกับวัฏจักรของเซลล์รวมกันเป็นเส้นทางการกำกับดูแลที่ส่งสัญญาณเซลล์ไปยังยีนที่เกี่ยวข้องกับวงจรของเซลล์ทีละขั้นตอนเส้นทาง Rb มันได้รับการยืนยันว่าเนื้องอกทั้งหมดในมนุษย์มีความผิดปกติในเส้นทาง Rb
3. retinoblastoma แบบหลายฉาก
(1) ระยะเริ่มต้น: ยีน Rb ถูกยับยั้งโดยการกลายพันธุ์สองครั้งและเริ่มกระบวนการเปลี่ยนแปลงมะเร็งทั้งหมดขั้นแรกเกิดขึ้นที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย retinoblastoma โดยไม่มีการกลายพันธุ์เพิ่มเติมเซลล์เนื้องอกสามารถหยุดการแบ่งเนื่องจากความแตกต่างเพิ่มเติมและเนื้องอกยังคง 1 การกลายพันธุ์ 10% ได้รับการถ่ายทอดโดยผู้ปกครองและส่วนใหญ่เกิดขึ้นใหม่ในระยะต่าง ๆ ของการพัฒนาของตัวอ่อนปัจจัยหลายประการในช่วงนี้สามารถนำไปสู่การกลายพันธุ์ของยีน Rb เช่นรายงานจากยุโรปในการปฏิสนธินอกร่างกาย (IVF) อุบัติการณ์ของ retinoblastoma ในทารกเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลการกลายพันธุ์ของยีน Rb โดยเม็ดตกไข่ที่ใช้ในปริมาณมากในเด็กหลอดแก้ว
(2) ขั้นตอนของการเปลี่ยนแปลงของมะเร็ง: หลังจากการกลายพันธุ์ครั้งที่สาม (M3) retinoblastoma ใจดีกลายเป็น retinoblastoma, M3 มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโครโมโซมเช่น i (6p) ที่ปรากฏในเรติโนบลาสโตมาซึ่งสามารถป้องกันเซลล์ Apoptosis และการแยกตัวของเซลล์เกิดขึ้นและผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ Rb นั้นมีแนวโน้มที่จะพัฒนา retinoblastoma มากกว่าเนื้องอกอื่น ๆ ถึง 2,000 เท่าในขณะที่การกลายพันธุ์ของ Rb นั้นมีอยู่อย่างกว้างขวางในเนื้องอกอื่นและเรติน่าไวต่อการกลายพันธุ์ Rb เกี่ยวข้องกับ M3
(3) ขั้นตอนความก้าวหน้า: เรติโนบลาสโตมาจะสะสมการกลายพันธุ์มากขึ้นเช่น 1q +, 16q- และอื่น ๆ และแผลจะเสื่อมสภาพต่อไป
การป้องกัน
การป้องกัน Retinoblastoma
ขอแนะนำให้สมาชิกในครอบครัวของเด็กที่มีการตรวจตาอย่างน้อยหนึ่งครั้งและเด็กคนอื่น ๆ ในครอบครัวควรได้รับการตรวจสอบเพื่อ retinoblastoma ผู้ใหญ่ต้องได้รับการตรวจสอบ retinoblastoma ซึ่งเป็นเนื้องอกที่ไม่ใช่มะเร็งที่เกิดจากยีนเดียวกัน สมาชิกในครอบครัวที่เป็นมะเร็งสามารถวิเคราะห์ DNA เพื่อดูว่าพวกเขามียีนสำหรับเรติโนบลาสโตมาหรือไม่
ขณะนี้ยังไม่มีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพสำหรับเรติโนบลาสโตมา แต่การสังเกตอย่างสม่ำเสมอเพื่อติดตามผู้ป่วยและครอบครัวที่มีความเสี่ยงสูงนั้นเป็นมาตรการป้องกันเชิงบวกอีกมาตรการหนึ่งที่สามารถนำมาใช้ได้ในขณะนี้คือการให้คำปรึกษาและการผลิตทางพันธุกรรม การวินิจฉัยล่วงหน้าเพื่อลดการเกิดของเด็ก
1. การติดตาม
สำหรับผู้ป่วยแต่ละรายที่มีเรติโนบลาสโตมาหลังการรักษาควรมีการวางแผนการติดตามผลการรักษาตามลักษณะทางคลินิกการค้นพบทางพยาธิวิทยาและการกลายพันธุ์ของยีน Rb (พันธุกรรมหรือไม่ใช่พันธุกรรม) สำหรับครอบครัวที่มีความเสี่ยงสูง ทารกควรได้รับการตรวจอวัยวะอวัยวะเป็นประจำภายใต้การดมยาสลบหากเงื่อนไขอนุญาตให้พิจารณา <1 ปีทุก ๆ 3 เดือน <2 ปีทุกๆ 4 เดือน 3 ถึง 5 ปีทุกๆ 6 เดือน 6 ถึง 7 ปีทุกๆ 4 ปี 15 ครั้ง
2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
วิธีการทำนายความเสี่ยงของการเกิดของลูกหลานของผู้ป่วยหรือพ่อแม่ของพวกเขาเป็นปัญหาสำคัญในการลดการเกิดและแนวทางการติดตามของเด็กที่มี retinoblastoma การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเป็นมาตรการที่สำคัญเพื่อให้บรรลุเป้าหมายนี้ การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับบลาสโตมา
(1) การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมตามครอบครัว: คำนวณตามอัตราการเจาะของ 80% ถึง 90% ของเรติโนบลาสโตมา
(2) การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมโดยการตรวจจับการกลายพันธุ์ในยีน Rb: ตัวอย่างดีเอ็นเอสามารถนำมาจากเม็ดเลือดขาวในเลือดและเนื้อเยื่อ retinoblastoma และเทคนิคการตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีนต่าง ๆ เช่นการผสมพันธุ์ใต้, SSCP, DGGE และอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นสามารถใช้ PCR เชิงปริมาณและการจัดลำดับดีเอ็นเอโดยตรงได้เนื่องจากข้อ จำกัด ด้านราคาและเวลาทำให้ไม่สามารถตรวจหาลำดับ Rb ทั้งหมด 180 kb ของยีน Rb ในคลินิกโดยทั่วไปจะมีความเข้มข้นอยู่ที่ 27 exons และ exons 0-20 bp ลำดับ Intron (ประมาณ 4 kb รวม) ประเภทการกลายพันธุ์ของยีน Rb สามารถเป็นการลบยีนทั้งหมดหรือการกลายพันธุ์ขนาดเล็กถึงจุดโดยทั่วไปการกลายพันธุ์ที่สองสามารถพบได้ในเนื้อเยื่อเนื้องอก (อาจจะเหมือนกันหรือแตกต่างกัน) ถ้าในเลือดรอบข้าง หนึ่งในการกลายพันธุ์ในเม็ดเลือดขาวสามารถตัดสินว่าเป็นกรรมพันธุ์ retinoblastoma ถ้าไม่มีการกลายพันธุ์ในเม็ดเลือดขาวในเลือดรอบข้างมันสามารถตัดสินได้ว่าไม่ใช่ทางพันธุกรรม - retinoblastoma retinoblastoma เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีกรรมพันธุ์ retinoblastoma สามารถนำเลือดไปตรวจสอบว่ามีการกลายพันธุ์ในยีน Rb เดียวกันหรือไม่หากมีการกลายพันธุ์ดังกล่าวจะมีความเสี่ยง 90% ของการเจ็บป่วยในเด็กและเด็กถ้าไม่ความเสี่ยงอยู่ในระดับต่ำ ในช่วงเวลาของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมควรให้ความสนใจกับกระเบื้องโมเสคและการแทรกซึมต่ำ
3. การวินิจฉัยก่อนคลอด
การตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีน Rb ได้ถูกนำไปใช้กับการวินิจฉัยทางคลินิกก่อนคลอดได้สำเร็จสำหรับทารกในครรภ์ของตระกูล retinoblastoma ทางพันธุกรรม amniocytes สามารถตรวจพบการกลายพันธุ์ของยีน Rb ที่ 28 ถึง 30 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์หากมีการกลายพันธุ์ในครอบครัว Rb การยุติการตั้งครรภ์ถ้าพ่อแม่ของทารกในครรภ์ไม่เต็มใจที่จะยุติการตั้งครรภ์พวกเขาสามารถเข้ารับการตรวจด้วยคลื่นเสียง B-ultrasound transvaginal ที่ 33 ถึง 35 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ 1 หรือ 2 ครั้งต่อสัปดาห์เพื่อสังเกตว่าเนื้องอกเกิดขึ้นในตาของทารก ทันทีเนื้องอกถูกรักษาด้วยเลเซอร์มีรายงานของ retinoblastoma กับ 35 สัปดาห์ของการเหนี่ยวนำและการรักษาด้วยเลเซอร์ของการตั้งครรภ์ดังกล่าวข้างต้นซึ่งไม่เพียง แต่รักษาลูกตา แต่ยังรักษาวิสัยทัศน์ที่ดี
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของ Retinoblastoma ภาวะแทรกซ้อน โรคต้อหินม่านตาขุ่นมัวทึบ
การแพร่กระจายของระบบจะเกิดขึ้น: การแพร่กระจายไปตามเลือดและน้ำเหลืองไปยังร่างกายทั้งหมดตามสถิติสมองและเยื่อหุ้มสมองครอบครองสถานที่แรกกล้ามเนื้อกะโหลกเป็นครั้งที่สองที่ต่อมน้ำเหลืองและกระดูกยาวอีกครั้งอวัยวะในช่องท้องเป็นเรื่องธรรมดาที่สุดในตับ มีภาวะแทรกซ้อนต่าง ๆ มากมายในช่วงเวลานั้นรวมถึงความทึบแสงน้ำเลี้ยงม่านตาจอประสาทตาและโรคต้อหิน neovascular
อาการ
อาการของ จอประสาทตา อาการที่ พบบ่อยความ ผิดปกติ ทางสายตาม่านตาสีดำและสีขาวปรากฏสีเหลืองสีขาวสะท้อนแสงจอประสาทตาออกกระจกตาขนาดใหญ่หลอกตาข้างหน้าห้อง empyema พื้นผิวของม่านตาจะเกิดขึ้น ... ความดันลูกตาสูงตาขาวองุ่นบวมตาเหล่
ตามประสิทธิภาพและกระบวนการพัฒนาของเนื้องอกมันสามารถแบ่งออกเป็นสี่ขั้นตอน
1. ระยะเวลาการเจริญเติบโตของลูกตา:
เมื่อตาเริ่มเติบโตในตา, ตาภายนอกเป็นเรื่องปกติเพราะเด็กอายุน้อยกว่าเขาหรือเธอไม่สามารถบอกได้ว่ามีความบกพร่องทางสายตาใด ๆ ดังนั้นผู้ปกครองจึงพบว่าระยะแรกของโรคไม่ง่าย เมื่อเนื้องอกแพร่กระจายเข้าไปในน้ำเลี้ยงหรือใกล้กับคริสตัลบริเวณนักเรียนจะมีการสะท้อนแสงสีเหลืองดังนั้นจึงเรียกว่าดวงตาของแมวดำมองโกเลียในเวลานี้นักเรียนมักจะขยายเนื่องจากความบกพร่องทางสายตาและขยายรูม่านตาสีขาวเสมหะหรือตาเหล่
การเปลี่ยนแปลงของอวัยวะ: มองเห็นรอบหรือรูปไข่, ขอบเขตที่ชัดเจน, กระพุ้งเป็นก้อนกลมเดียวหรือหลาย, สีขาวหรือสีเหลือง, พื้นผิวที่ไม่สม่ำเสมอขนาดแตกต่างกัน, หลอดเลือดใหม่หรือจุดเลือดออก เนื้องอกมีต้นกำเนิดมาจากชั้นนิวเคลียร์ชั้นในและถูกเรียกว่า endogenous สู่ร่างกายน้ำเลี้ยงก้อนสีขาวของความขุ่นสามารถมองเห็นได้ในน้ำเลี้ยงพวกที่เกิดจากชั้นนิวเคลียร์ด้านนอกมีแนวโน้มที่จะเติบโต choroidal และจอประสาทตา มีการปลดแบบแบนโดยไม่เกิดการแตกร้าว การตรวจสอบโคมไฟร่องอาจจะมีอาณานิคมของเซลล์มะเร็งในห้องด้านหน้า, การก่อตัวของ empyema หน้าห้องหลอก, การสะสมหลังกระจกตา, การก่อตัวของก้อนเนื้องอกสีเทาสีขาวบนพื้นผิวของม่านตา, สามารถให้พื้นฐานทางคลินิกสำหรับการวินิจฉัย
2. ระยะเวลาโรคต้อหิน:
เมื่อปริมาณของเนื้องอกเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ เนื้อหาของดวงตาจะเพิ่มขึ้นทำให้เกิดความดันในลูกตาเพิ่มขึ้นทำให้เกิดต้อหินทุติยภูมิปวดตาปวดศีรษะคลื่นไส้อาเจียนและผื่นแดง ความยืดหยุ่นผนังตาของเด็กมีขนาดใหญ่ในระยะยาวความดันลูกตาสูงสามารถทำให้ผนังลูกขยายลูกตาขยายรูปแบบพิเศษที่เรียกว่า "ตาวัว" ลักษณะกระจกตาขนาดใหญ่กระจกตาบวม corneoscleral ฯลฯ ดังนั้นมันควรจะแตกต่างจากต้อหิน แต่กำเนิด
3. ระยะเวลา Extraocular:
(1) สิ่งที่เกิดขึ้นเร็วที่สุดคือเซลล์มะเร็งแพร่กระจายไปตามเส้นประสาทตาถึงหัวกะโหลกเส้นประสาทตามีความหนาเนื่องจากการพังทลายของเนื้อเยื่อเนื้องอกหากรูขุมขนเส้นประสาทตาถูกทำลายรูขุมขนเส้นประสาทตาจะถูกขยาย ความเป็นไปได้ของการโพสต์บอลลูนและการถ่ายโอนในกะโหลกศีรษะไม่สามารถยกเว้นได้
(2) เนื้องอกแทรกซึมตาขาวเข้าไปในถุงทำให้ลูกตายื่นออกมานอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิด staphyloma กระจกตาหรือเจาะกระจกตาที่จะเติบโตนอกลูกและแม้แต่ยื่นออกมาเกินเพดานปากแหว่งที่จะเติบโตเป็นเนื้องอกขนาดใหญ่
4 ระยะเวลาถ่ายโอนระบบ:
การแพร่กระจายอาจเกิดขึ้นในระยะใด ๆ เช่นเนื้องอกที่เกิดขึ้นใกล้หัวประสาทตาแม้ว่ามันจะมีขนาดเล็กอาจมีการแพร่กระจายของเส้นประสาทตาแก้วนำแสงก่อนต้อหิน แต่โดยทั่วไปการแพร่กระจายที่เด่นชัดที่สุดในช่วงนี้ เส้นทางการถ่ายโอน:
(1) ส่วนใหญ่ของเส้นประสาทตาหรือเพดานโหว่เข้าไปในกะโหลกศีรษะ
(2) การถ่ายเลือดไปยังกระดูกและตับหรืออวัยวะอื่น ๆ ของร่างกาย
(3) ส่วนหนึ่งของต่อมน้ำเหลืองที่ถูกถ่ายโอนไปยังบริเวณใกล้เคียงผ่านทางเรือน้ำเหลือง
ตรวจสอบ
การตรวจของเรติโนบลาสโตมา
การตรวจทางห้องปฏิบัติการ
1. ตรวจปัสสาวะ:
ปริมาณของกรด vanillmandelic และกรด homovanicillic ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นเป็นผลบวกต่อการวินิจฉัย แต่ผลลบของ Rb
ความเข้มข้นของแลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH) ในอารมณ์ขันที่มีน้ำสูงกว่าค่าซีรัมเมื่ออัตราส่วนของทั้งสองมากกว่า 1.5 มันแสดงถึงความเป็นไปได้ของ Rb กิจกรรมของแลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH) ความมุ่งมั่น: เมื่อค่า LDH ในอารมณ์ขันที่มีน้ำสูงกว่าค่ามัธยฐานของซีรัมอัตราส่วนของทั้งสองนั้นมากกว่า 1.5 ซึ่งบ่งชี้อย่างมากว่าเรติโนบลาสโตมาอาจเป็น
3. ความมุ่งมั่นของอารมณ์ขันน้ำ:
ในผู้ป่วยที่มี retinoblastoma อารมณ์ขันน้ำและพลาสมาแลคเตท dehydrogenase (LDH) เพิ่มขึ้นและอารมณ์ขันน้ำและพลาสมา phosphoisomerase (PGI) น้ำเพิ่มขึ้น แต่ในช่วงปลายของโรคเสื้อเมื่อความเสียหายที่จอประสาทตากว้างน้ำและอารมณ์ขัน Lactate dehydrogenase และ phosphoisomerase ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน
4. การตรวจเซลล์วิทยา:
การสกัดอารมณ์ขันหรือน้ำเลี้ยงสำหรับการตรวจทางเซลล์วิทยาอาจเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของโรคนี้ แต่มันอาจส่งเสริมการแพร่กระจายของเนื้องอกผ่านหลุมเจาะของผนังตาถึงด้านนอกของลูกบอลดังนั้นจึงไม่ควรใช้อย่างง่ายดายของเหลวในสมอง การตรวจและการตรวจไขกระดูกมีค่าอ้างอิงที่ดีสำหรับการตัดสินการแพร่กระจายของเนื้องอก
5. การตรวจสอบทางพันธุศาสตร์: ทำความเข้าใจกับสภาพโครโมโซม
6. การตรวจทางจุลพยาธิวิทยา:
(1) กล้องจุลทรรศน์แสง: เนื้อร้ายเนื้องอกมากขึ้นจะเห็นภายใต้เนื้องอกกลายเป็นปูนมักจะเห็นในพื้นที่ necrotic สาร basophilic มักจะเห็นบนผนังหลอดเลือดโดยทั่วไปถือว่าเป็น DNA ที่ปล่อยออกมาจากเซลล์มะเร็งที่ตายแล้ว การเปลี่ยนแปลงของเซลล์สามารถแบ่ง retinoblastoma เป็นประเภทที่แตกต่างและแตกต่าง: 1 ไม่แตกต่างกัน: เซลล์เนื้องอกที่จัดเรียงผิดปกติสัณฐานวิทยาของเซลล์แตกต่างกันไปอย่างกว้างขวางสามารถรอบรูปไข่รูปหลายเหลี่ยมหรือผิดปกติ นิวเคลียสมีขนาดเล็กนิวเคลียสมีขนาดใหญ่และมีสีเข้มส่วนแบ่งเป็นเรื่องธรรมดามากและระดับของมะเร็งจะสูงกว่าเนื่องจากการเติบโตอย่างรวดเร็วของเนื้องอกปริมาณเลือดไม่เพียงพอและเนื้อเยื่อเนื้องอกออกจากเส้นเลือดสามารถส่วนใหญ่เนื้อตายและเซลล์เนื้องอกอยู่รอดรอบ ๆ การจัดเรียงเหมือนปะการังหรือนิ้วเรียกว่าการจัดเรียงหลอกแบบเดซี่, 2 ความแตกต่างประเภท: ทำเครื่องหมายส่วนใหญ่ที่มีโครงสร้างเหมือนดอกเบญจมาศและครั้งแรกดอกเบญจมาศ Flexner-Wintersteiner: เซลล์เนื้องอกเป็นตารางหรือคอลัมน์ต่ำสร้างรอบโพรงกลาง รูปดอกเบญจมาศนิวเคลียสตั้งอยู่ที่ปลายออกจากโพรงกลางค่อนข้างเล็กไซโตพลาสซึมมากขึ้นตัวเลขทิคส์น้อยกว่าระดับที่ต่ำกว่าของมะเร็งชนิดของดอกเบญจมาศชนิดนี้เป็นเอกลักษณ์ของเรติโนบลาสโตมา มันคือโฮเมอร์ - ไรท์ดอกเบญจมาศ: เซลล์จะถูกจัดเรียงรอบ ๆ กลุ่มของเส้นประสาทเส้นใยดอกเบญจมาศชนิดนี้ยังคงพบใน neuroblastoma และ neuroblastoma และที่สามคือ fleurettes: ส่วนประกอบเหมือนเซลล์รับแสงที่ยื่นออกมาเหมือนกลีบดอก ในโพรงกลางที่เห็นในกรณีที่แตกต่างดีกว่าระดับของความร้ายกาจจะลดลง
(2) Ultrastructure: เซลล์เรตินอบลาสโตมีความแตกต่างได้รับการจัดเรียงอย่างใกล้ชิดโดยไม่มีเนื้อเยื่อคั่นระหว่างกลางแสดงการเชื่อมต่อระดับกลางสัณฐานวิทยาของเซลล์ขนาดใหญ่เป็นครั้งคราวปรากฏการณ์ทางนิวเคลียร์ขนาดใหญ่ pleomorphic multinuclear และ multinuclear ไซโตพลาสซึมมีขนาดเล็กและอุดมไปด้วยไรโบโซมอิสระเซลล์มะเร็งที่มีส่วนประกอบของเซลล์รับแสงที่แตกต่างกันจะถูกจัดเรียงในรูปแบบของแหวนศูนย์กลางคือโพรงกรด mucopolysaccharide ที่มี anti-phosphozyme เซลล์ที่อยู่ติดกันจะเชื่อมต่อกันด้วยการเชื่อมต่อระดับกลาง มีขนาดเล็กลงตั้งอยู่ที่ปลายสุดห่างจากโพรงกลางแต่ละเซลล์มีนิวเคลียสเพียงนิวเคลียสหนึ่งนิวเคลียสหนึ่งนิวเคลียสไซโตพลาสซึมมากขึ้นออร์แกเนลล์หลักคือไมโทคอนเดรีย Microtubules รีโตพลาสซึมและ Golgi มีตาขยายออกไปในช่องกลางส่วนตัดเป็น 9 + 0 ชนิดและบางส่วนของตามีโครงสร้างทรงกลมที่มีโครงสร้างเมมเบรนแบบขนานจำนวนเล็ก ๆ โครงสร้างดังกล่าวมีลักษณะคล้ายกับเซลล์รับแสงจอประสาทตาปกติ สามารถพิจารณาได้ว่า retinoblastoma นั้นได้มาจากเซลล์ของตัวอ่อนที่จอประสาทตา
(3) Immunohistochemistry: retinoblastoma นั้นมีต้นกำเนิดมาจากเซลล์ประสาทหรือเซลล์ glial เป็นที่ถกเถียงกันมานานมันยังไม่ได้รับการพิจารณาจนถึงขณะนี้การย้อมสี Immunohistochemical แสดงให้เห็นว่าเซลล์เนื้องอกส่วนใหญ่มีลักษณะความแตกต่างของเซลล์ประสาท (เช่น NSE การย้อมสีในเชิงบวก) นอกจากนี้ยังมีลักษณะของความแตกต่างของเซลล์ glial (เช่นการย้อมสี GFAP บวก) ในรูปแบบเมาส์ transgenic retinoblastoma เมาส์เนื้องอกมาจากชั้นเม็ดด้านในมักจะโดดเด่นด้วยเซลล์ amacrine เหมาะสมมากขึ้น คำอธิบายก็คือเรติโนบลาสโตมาอาจมาจากเซลล์จอประสาทตาแบบดั้งเดิมที่เรียกว่าเรติโนบลาสต์ซึ่งแตกต่างจากเซลล์ประสาทและเซลล์ glial
การตรวจถ่ายภาพ
1. ภาพถ่าย X-ray เปลือกตา:
Retinoblastoma สามารถแสดงการกลายเป็นปูนผิดปกติบนภาพถ่ายวงโคจร X
2. การสำรวจลตร้าซาวด์:
เมื่อเด็กเห็นเพราะตาเหล่หรือ "ตาแมว" เนื้องอกโดยทั่วไปจะใหญ่กว่าและอัลตร้าซาวด์มีประสิทธิภาพการทำงานทั่วไปซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการวินิจฉัยเนื้องอกมักจะกลายเป็นปูนซึ่งมีลักษณะสะท้อนสูงด้วยเสียงและเงา รวดเร็ว liquefaction เนื้อร้ายโดยไม่ต้องกลายเป็นปูน, การสะท้อนต่ำ, ลูกตาสามารถเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้น, การวัดแกนตามแนวแกนสามารถระบุเปลือกตาสั้นสีขาว (hyperplasia เนื้อเยื่อน้ำเลี้ยงหลัก), เนื้องอกสามารถเดี่ยวหรือหลายโฟกัส, กระจาย น้อยกว่ารูปร่างพื้นผิวที่ผิดปกติไม่มีการกลายเป็นปูนเพราะเด็กไม่ได้ให้ความร่วมมือในระหว่างการตรวจมักจะใช้ยาระงับประสาทควรจะตรวจตาสองเท่าถ้าจำเป็นให้ทำซ้ำการตรวจสอบ
3. เครื่องเอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์ (CT scan) และการเรโซแนนซ์แม่เหล็ก (MRI scan):
การสแกน CT และ MRI ไม่เพียง แต่สามารถค้นหาและอธิบายตำแหน่งรูปร่างและขนาดของเนื้องอกเท่านั้น แต่ยังสามารถตรวจจับการขยายของเส้นประสาทตาที่เกิดจากการแพร่กระจายของเนื้องอกไปยังด้านนอกของดวงตา, มวลในถุงและการแพร่กระจายของเนื้องอกในสมอง การกลายเป็นปูนมีคุณค่าอย่างยิ่งสำหรับการวินิจฉัย (1) มวลความหนาแน่นสูงในดวงตา: (2) แผ่นหินปูนที่ผ่านการแคลเซี่ยมในมวล 30 ถึง 90% ของผู้ป่วยมีการค้นพบนี้เป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัย (3) เส้นประสาทตาเพิ่มขึ้น อธิบายว่าเนื้องอกแพร่กระจายเข้าสู่สมอง
4. การได้มาของอวัยวะ Fundus:
การถ่ายภาพปกติและการถ่ายภาพของเนื้องอกในอวัยวะนั้นมีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยและตัดสินโรคซึ่งสามารถเป็นแนวทางในการรักษาได้ดีปัจจุบันใช้กันอย่างแพร่หลายคือกล้องมุมกว้างของอวัยวะ RETCAM ซึ่งสามารถนำมาใช้ในการผ่าตัด
5. พิมพ์ตาขั้นต้น:
โดยทั่วไปแล้วเนื้องอกสีเหลืองสีขาวในจอประสาทตาสามารถมองเห็นได้ด้วยตาเปล่าแคลเซียมมักจะมีขนาดใหญ่ตามตาเปล่ามีสามประเภทของเรติโนบลาสโตมา: 1 ภายนอก: เนื้องอกเกิดจากชั้นในของเรตินาและเติบโตขึ้นเป็นน้ำเลี้ยง การตรวจหาการตรวจอวัยวะในระยะแรก 2 ชนิดภายนอก: เนื้องอกมีต้นกำเนิดมาจากชั้นนิวเคลียร์ด้านนอกของจอประสาทตาเจริญเติบโตตามพื้นที่ subretinal และทิศทาง choroid ทำให้เกิดม่านตาออกยากที่จะหามวลเนื้องอกในระยะแรกของ ophthalmoscopy 3 การแทรกซึมของเนื้องอก การแทรกซึมทางเพศของทั้งชั้นของเรตินาไม่มีมวลที่เห็นได้ชัดเจนคิดเป็น 1.5% ของเรติโนบลาสโตมาทั้งหมดพบมากในเรติโนลอสโตมาที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรม
angiography อวัยวะ flu orescein: ในช่วงต้นของเนื้องอกที่มีการเรืองแสงในระยะที่หลอดเลือดดำเพิ่มขึ้นและมันสามารถเจาะเข้าไปในเนื้อเยื่อเนื้องอกเนื่องจากการเรืองแสงในช่วงปลายมันมีค่าในการวินิจฉัย
อื่น ๆ : ยังสามารถใช้สำหรับการสแกนไอโซโทป, scleral transillumination, carcinoembryonic antigen และอื่น ๆ
Rb พัฒนาไปถึงสามสี่ขั้นตอนโดยทั่วไปจะวินิจฉัยได้ง่าย แต่มันยากขึ้นในระยะแรกและระยะที่สองในช่วงเวลานี้สามารถมองเห็นบล็อกเนื้อเยื่อสีขาวหรือเหลือง - ขาว - ขาวได้ในรูม่านตาด้านหลังของเลนส์ที่เรียกว่า leukoria .
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของเรติโนบลาสโตมา
การวินิจฉัยโรค
ตามประวัติทางการแพทย์อายุและอาการทางคลินิก
การวินิจฉัยแยกโรค
กรณีทั่วไปสามารถวินิจฉัยโดยประวัติทางการแพทย์และการตรวจทางคลินิก แต่กรณีที่ผิดปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อจอประสาทตาถูกปิดเพื่อปกปิดเนื้องอกหรือเนื่องจากการตกเลือดและปฏิกิริยาการอักเสบทำให้เกิดความทึบน้ำเลี้ยงการวินิจฉัยยากมักวินิจฉัยผิดพลาดเช่นโรคตาอื่น ๆ misdiagnosed เป็นเรติโนบลาสโตมาทางคลินิกมีโรคตาจำนวนมากที่มีการสะท้อนสีเหลืองสีขาวในนักเรียนควรจะระบุด้วยโรคนี้
1. การแพร่กระจายของ endophthalmitis และ uveitis:
หลังจากที่มีไข้สูงและโรคติดเชื้อเฉียบพลันในเด็กเชื้อโรค (แบคทีเรียไวรัส ฯลฯ ) ทำให้เกิดการอุดตันของหลอดเลือดจอประสาทตาเกิดแผลเหลืองสีขาวที่มีการแปลซึ่งนำไปสู่ฝีน้ำเลี้ยงซึ่งเป็นนักเรียนสีเหลืองสีขาวนอกเหนือไปจากเด็ก granulomatous uveitis การอักเสบบางครั้งเป็นสีขาว, ประวัติ, อัลตร้าซาวด์, การถ่ายภาพรังสีและเซลล์วิทยาห้องล่วงหน้า
2. เสื้อโรค:
ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเด็กผู้ชายและวัยรุ่นที่มีอายุมากกว่า 6 ปีด้วยโรคที่ยาวนานขึ้นการพัฒนาที่ช้าลงการขยายตัวที่ผิดปกติอย่างกว้างขวางของจอประสาทตาเรือมักมาพร้อมกับ hemangioma, exudation สีขาวขนาดใหญ่ภายใต้จอประสาทตา มันเป็นสีขาวและมีรูม่านตาสีขาวการตรวจอัลตร้าซาวด์ไม่มี echo มากมายลักษณะพื้นฐานของโรคเสื้อคือเลือดออกนอกจอประสาทตารวมกับการเปลี่ยนแปลง exudative แม้ว่าจะมีการขยายตัวที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นแม้กระพุ้งหรือจอประสาทตา ระยะเวลาของการเกิดโรคช้ารอยโรคนั้นกว้างขวางและ exudates สีเทาสีขาวมีการกระจายที่อยู่เบื้องหลังหลอดเลือดจอประสาทตานอกจาก exudates, จุดเลือดออกและจุดสว่าง (ผลึกคอเลสเตอรอล) นอกจากนี้ยังมีการสังเกตและหลอดเลือดโดยเฉพาะหลอดเลือดดำแสดงการขยายตัวบิดบิดเบี้ยวและ มี microangiomas แผลมักจะก้าวหน้า exudates ใหม่และเก่าสามารถสลับเลือดออกสามารถใส่น้ำเลี้ยงสามารถฟอร์ม vitreoretinopathy proliferative ผู้ป่วยอายุมากกว่า 6 ปีและเป็นชายหนุ่มตาข้างเดียว การตรวจอัลตราซาวนด์ที่เกี่ยวข้องมักไม่มีการเปลี่ยนแปลงมากมาย
3. จอประสาทตาของทารกเกิดก่อนกำหนด (หลังเลนส์พังผืดเทอร์รี่ซินโดรม):
ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในทารกที่คลอดก่อนกำหนดที่ได้รับการรักษาด้วยความเข้มข้นของออกซิเจนสูงออกซิเจนทำให้เกิด vasoconstriction หลักและการแพร่กระจายของหลอดเลือดรองในจอประสาทตาที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะคือม่านตาหลอดเลือดที่ไม่สมบูรณ์มักเกิดขึ้นในดวงตาทั้งสองข้าง arterioles จอประสาทตากลายเป็นทินเนอร์เส้นเลือดขอดขยายรูปแบบเส้นเลือดใหม่หลังจากที่ทุกหลอดเลือดขยายบวมจอประสาทตาขุ่น, ขุ่น, ยก, ตกเลือด, สายหลอดเลือดเจริญในกระพุ้งเจริญเติบโตในน้ำเลี้ยงปลายน้ำเลี้ยงหลอดเลือด hyperplasia การขึ้นรูปดึงเรตินาเพื่อสร้างรอยย่นหลังจากมองเห็นเลนส์แล้วจะเห็นเมมเบรนที่ถูกตัดหลังจากเสมหะที่พองตัวกระบวนการปรับความยาวโดยเมมเบรนเชิงกลสามารถมองเห็นได้ประวัติทางการแพทย์และการตรวจอัลตร้าซาวด์
4. hyperplasia น้ำเลี้ยงหลัก:
โรคนี้เป็นความผิดปกติ แต่กำเนิดของดวงตาสาเหตุคือหลอดเลือดแดงในช่วงทารกในครรภ์ยังไม่หายไปและถูกแพร่กระจายเป็นลักษณะของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันสีขาวเทาหนาและหลอดเลือดใหม่หลังเลนส์โดยทั่วไปแล้วพบว่ามีรูม่านตาสีขาวหลังคลอด เด็กทารกมากกว่า 90% เป็นตาข้างเดียวที่มีลูกตาเล็ก ๆ ช่องหน้าม่านตื้นและความผิดปกติของรูม่านตาอัลตร้าซาวด์สามารถช่วยระบุได้
5. hypoplasia จอประสาทตาพับจอประสาทตาพิการ แต่กำเนิด choroidal ข้อบกพร่อง แต่กำเนิดและเส้นใยประสาทตา myelinated ม่านตาพิการ แต่กำเนิดเป็นความผิดปกติของอวัยวะพิการ แต่กำเนิดกรณีที่รุนแรงสามารถเป็นนักเรียนสีขาวการตรวจสอบอวัยวะสามารถระบุ
6. granuloma ไส้เดือนฝอยหนุ่ม
เมื่อไข่ของ toxocara canis ถูกกลืนเข้าไปโดยเด็กตัวอ่อนจะฟักในลำไส้บุกตาผ่านหลอดเลือดแดงปรับเลนส์หรือหลอดเลือดแดงกลางจอประสาทตาจะเห็นได้ว่าม่านตากลายเป็น granuloma สีขาวโดดเดี่ยวและเด็กอาจมาพร้อมกับเซลล์เม็ดเลือดขาว และการเพิ่มขึ้นของ eosinophils, ตับและการเพิ่มขึ้นของ titer แอนติบอดีในซีรั่มของ Axil สุนัข
