เพิ่มแคลเซียมในปัสสาวะ
บทนำ
การแนะนำ Idiopathic hypercalciuria (IH) เป็นโรคที่สาเหตุของแคลเซียมในปัสสาวะยังไม่เป็นที่เข้าใจและมาพร้อมกับนิ่วในปัสสาวะและแคลเซียมในเลือดเป็นปกติ ในปี 1953 อัลไบรท์รายงานกลุ่มนิ่วในไตที่ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยแคลเซียมในเลือดปกติและเพิ่มการขับถ่ายแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นชื่อแคลเซียมปัสสาวะไม่ทราบสาเหตุ สาเหตุของโรคยังไม่ชัดเจนและอาจเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal นอกจากนี้อาการที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญวิตามินดีให้ความสนใจกับนิสัยการกินที่ดีและให้ความสนใจกับความสมดุลทางโภชนาการเป็นมาตรการที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันโรค
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค
สาเหตุ:
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
สาเหตุของโรคนี้ยังไม่ชัดเจน เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมของครอบครัวชัดเจนจึงอาจเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal การกลายพันธุ์ของยีนที่ทำให้เกิดความผิดปกติของการขนส่งสารต่างๆโดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติของการเผาผลาญวิตามินดี ความผิดปกติของการเผาผลาญวิตามินดีอาจทำให้เกิดการดูดซึมของแคลเซียมในเลือดผิดปกติ, การดูดกลับคืนของท่อไตของความผิดปกติของแคลเซียมหรือความผิดปกติของลำไส้และไตทำงานผิดปกติของไต, และแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้น
(สอง) การเกิดโรค
โรคนี้มีความบกพร่องทางพันธุกรรมในครอบครัวที่แตกต่างกันและการเกิดโรคมีความสัมพันธ์กับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นและการกลายพันธุ์ของยีน autosomal โดยใช้การวิเคราะห์ครอบครัว, polymorphism ที่จำกัดความยาวส่วนและ microsatellite DNA polymorphism การวิเคราะห์ยีนที่พบในโครโมโซม Xpll.22 ของมนุษย์, ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนคลอไรด์ช่อง CLC-5 ของเยื่อบุผิวเซลล์ไตท่อไต CLC-5 มีส่วนร่วมในการก่อตัวของถุง endocytic โดยการดูดซึมของเซลล์โปรตีนน้ำหนักโมเลกุลขนาดเล็ก หลังจากการกลายพันธุ์โครงสร้างของช่องผิดปกติไอออนคลอไรด์จะถูกปิดกั้นทั่วเยื่อหุ้มเซลล์ตุ่มความเป็นกรดของตุ่มจะไม่เป็นระเบียบมีผลกระทบต่อการดูดซึมโปรตีนโปรตีนโมเลกุลขนาดเล็กเกิดขึ้นและตุ่มไม่สามารถทำให้เป็นกรดได้ และจากนั้นทำให้เกิดความผิดปกติของการขนส่งสารที่หลากหลาย สาเหตุของแคลเซียมในปัสสาวะสูงในโรคนี้คือ:
1. การดูดซึมกลับไปที่ท่อไตของข้อบกพร่องฟังก์ชั่นแคลเซียมไอออนหรือที่เรียกว่าการรั่วไหลของไตของแคลเซียมส่วนเกิน (ประเภทการรั่วไหลของไต): เมื่อท่อไตลดการดูดซึมของโปรตีนกฎระเบียบบางอย่างหรืออุปสรรคโปรตีนหมุนเวียน การลดการดูดซึมแคลเซียมไอออนในปัสสาวะเดิมทำให้แคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นและแคลเซียมในเลือดลดลง เมื่อแคลเซียมในเลือดลดลงการหลั่ง PTH โดยต่อมพาราไทรอยด์จะเพิ่มขึ้นและการสังเคราะห์วิตามินดีจะเพิ่มขึ้นเพื่อให้แคลเซียมในเลือดอยู่ในระดับปกติ tubules ไตลดการดูดซึมฟอสฟอรัส, hypophosphatemia ไตทำให้เกิด hypophosphatemia รองและผลตอบรับเพิ่มการสังเคราะห์ 1,25 (OH) 2D3 ซึ่งเพิ่มการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้และรักษาแคลเซียมในเลือดปกติ การดูดซึมแคลเซียมไอออนที่เพิ่มขึ้นโดย jejunum ยังเพิ่มปริมาณของไอออนแคลเซียมที่กรองได้และเพิ่มการขับถ่ายของแคลเซียมในปัสสาวะต่อไป
2. การดูดซึมแคลเซียมที่เพิ่มขึ้นโดยการขนส่ง jejunal หรือที่เรียกว่าการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ (ประเภทการดูดซึม): ส่วนใหญ่เนื่องจากการดูดซึมแคลเซียมที่มากเกินไปโดย jejunum ทำให้การเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในเลือดเพื่อเพิ่มแคลเซียมในการกรองไต สูงการยับยั้งการทำงานของการหลั่งพาราไธรอยด์อีกประการหนึ่งเพิ่มการโหลด ultrafiltration แบบ glomerular และการดูดกลับของท่อไตของแคลเซียมไอออนทำให้แคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นการดูดซึมแคลเซียมไอออนที่เพิ่มขึ้นจากปัสสาวะดังนั้นแคลเซียมในเลือดจึงไม่เพิ่มขึ้น และสามารถรักษาระดับปกติได้ กลไกประเภทนี้ไม่เป็นที่รู้จักบางคนคิดว่าความผิดปกติในการควบคุมวิตามินดี
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ
การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง
การย่อยสลายไฟบรินผลิตภัณฑ์ปัสสาวะประจำปัสสาวะ
ระยะแรกของโรคค่อนข้างซ่อนเร้นซึ่งสามารถแสดงออกได้เป็นโปรตีนโมเลกุลขนาดเล็กเท่านั้นน้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ของโปรตีนโดยทั่วไปจะน้อยกว่า 40,000 ดาส่วนประกอบหลักคือβ2-microglobulin เรตินโปรตีนจับα1-microglobulin และ lysozyme โปรตีนมาร์กเกอร์ ปริมาณโปรตีนในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงส่วนใหญ่ต่ำกว่า 1 กรัมสำหรับเด็กและ 0.5 ถึง 2.0 กรัมสำหรับผู้ใหญ่ โรคนิ่วในไต, แคลเซียมในไตและความไม่เพียงพอของไตสามารถเกิดขึ้นได้ในวัยผู้ใหญ่
ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้มักจะทำให้ปัสสาวะและไตจุกเสียดการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและการระคายเคืองกระเพาะปัสสาวะ (ความถี่ปัสสาวะเร่งด่วนปัสสาวะลำบาก), โรคปัสสาวะลำบากปวดท้องปวดหลังและ enuresis เนื่องจากนิ่วในปัสสาวะและดื่มมากขึ้น Polydipsia, polyuria และการตกตะกอนในปัสสาวะส่วนใหญ่เป็นสีขาวและมีไม่กี่คนที่สามารถพัฒนาภาวะไตวายเรื้อรังได้
1. โปรตีนในปัสสาวะ: ปัสสาวะขั้นต้นหรือปัสสาวะกล้องจุลทรรศน์สามารถมองเห็นได้ในทุกกลุ่มอายุมันเป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าการตกผลึกแคลเซียมทำให้เกิดการบาดเจ็บทางเดินปัสสาวะ ปัสสาวะนี้เป็นของปกติเม็ดเลือดแดงสัณฐานวิทยาปัสสาวะ (กล่าวคือปัสสาวะที่ไม่ใช่ไต) และปัสสาวะเป็นอาการที่พบบ่อยที่สุดของ IH เด็กปัสสาวะสามารถเป็นชั่วคราวได้ แต่ยังถาวร โปรตีนโดยทั่วไปจะเบาปานกลางและมีน้ำหนักโมเลกุลขนาดเล็กส่วนประกอบหลักคือβ-microglobulin โปรตีนที่ยึดติดกับเรตินα-microglobulin และอื่น ๆ
2. นิ่วในทางเดินปัสสาวะ: IH ผู้ใหญ่แสดงให้เห็นว่านิ่วในทางเดินปัสสาวะสูงกว่าเด็กอย่างมีนัยสำคัญมีรายงานของ urolithiasis ผู้ใหญ่ที่มี IH สูงถึง 40% ถึง 60% และเพียง 2% ถึง 5% ของนิ่วในทางเดินปัสสาวะของเด็กที่เกิดจาก IH หินดังกล่าวส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากแคลเซียมออกซาเลตหรือแคลเซียมฟอสเฟตผู้ที่มีอายุน้อยและไม่ใช่ IH อาจพัฒนาโรคไตอุดกั้นหากไม่ได้รับการรักษาในเวลา
3. อาการอื่น ๆ : โรคเบาหวานไต, กรดอะมิโน, กรดยูริคและความผิดปกติอื่น ๆ ของไตท่อใกล้เคียงนอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้ เนื่องจากการสูญเสียแคลเซียมจากปัสสาวะจำนวนมากทำให้ร่างกายมีความสมดุลของแคลเซียมในระยะยาวผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยสามารถรองจากภาวะ hyperparathyroidism ได้ผู้ป่วยอาจมีอาการปวดข้อกระดูกพรุนกระดูกหักกระดูกพิการและการขาดวิตามินดีจำนวนน้อย น้ำหนักจะไม่เพิ่มขึ้นกล้ามเนื้ออ่อนแรงและอื่น ๆ
ตามคุณสมบัติทางคลินิกข้างต้นการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในปัสสาวะและแคลเซียมในเลือดปกติเป็นพื้นฐานที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้การวินิจฉัยควรขึ้นอยู่กับการตรวจที่เกี่ยวข้องในห้องปฏิบัติการและการแยกสาเหตุอื่นของแคลเซียมในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้น
1. ลักษณะทางคลินิก: สำหรับผู้ป่วยที่มีปัสสาวะง่ายไม่ทราบสาเหตุควรสอบถามครอบครัวว่ามีประวัตินิ่วในทางเดินปัสสาวะหรือไม่ สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและนิ่วทางเดินปัสสาวะควรเก็บปัสสาวะ 24 ชั่วโมงและแคลเซียมในปัสสาวะ (Uca) และปัสสาวะ creatinine (Ucr) ควรวัดถ้าปัสสาวะแคลเซียม> 0.1mmol / kg ต่อวัน (> 4 มก. / กก. ต่อวัน) ควรกำหนดอัตราส่วนของ Uca / Ucr หากอัตราส่วนคือ> 0.21 โรคสามารถวินิจฉัยได้ในเบื้องต้น
2. ลักษณะของการทดสอบปัสสาวะ: ปัสสาวะมีปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์ leukocytosis ไม่มีโปรตีนหรือโปรตีนอ่อนเพียงอย่างเดียวไม่มีปัสสาวะท่อ สามารถมองเห็นผลึกแคลเซียมออกซาเลตและ / หรือฟอสเฟตและการวัดค่า pH ในปัสสาวะช่วยในการระบุลักษณะของผลึกในปัสสาวะ การแสดงออกของเด็กสามารถทำให้การทำงานของสมาธิในปัสสาวะลดลง
3. การทดสอบโหลดแคลเซียม: ผู้ที่มีเงื่อนไขสามารถใช้เป็นการทดสอบโหลดแคลเซียมเพื่อระบุว่าเป็นประเภทการดูดซึมหรือการรั่วไหลของไต การทดสอบอาหารที่มีแคลเซียมต่ำนั้นมีปริมาณแคลเซียมน้อยกว่า 300 มก. ต่อวันเป็นเวลา 3 วันในวันที่สี่ระดับแคลเซียมในปัสสาวะ 2 ชั่วโมงยังคงสูงกว่าคนทั่วไป ในปีที่ผ่านมาผู้เขียนบางคนเชื่อว่าการทดสอบโหลดแคลเซียมในช่องปากไม่ได้มีส่วนร่วมกับโรคไตที่คาดไว้การทดสอบนี้ไม่แนะนำให้ใช้เป็นการประเมินการวินิจฉัยตามปกติของ hypercalciuria ในเด็กเว้นแต่ความเข้มข้นของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ในเลือด ผู้เขียนคนอื่นแนะนำให้ใช้การวิเคราะห์ทดสอบความทนทานแคลเซียมและหลอดเลือดดำที่มีแคลเซียม จำกัด และยืนยันว่าเป็นโรค วิธีการดังต่อไปนี้: อาหารแคลเซียมต่ำและฟอสฟอรัสต่ำเป็นเวลา 3 วันในวันที่สี่แคลเซียม 15 มก. / กก. ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำหลังจาก 5 ชั่วโมงวัดแคลเซียมในเลือดในชั่วโมงที่สามและวัดแคลเซียมในปัสสาวะเป็นเวลา 24 ชั่วโมง หากการขับถ่ายแคลเซียมในปัสสาวะลบด้วยแคลเซียมในปัสสาวะพื้นฐานยังคงเป็นจำนวนมากกว่า 50% ของปริมาณแคลเซียมที่ได้รับการปลูกฝังการขับฟอสฟอรัสในปัสสาวะจะลดลง 20% จาก 4 ถึง 12 ชั่วโมงหลังจากแคลเซียมตกซึ่งแสดงว่าการทดสอบเป็นบวก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
1. อาการทางคลินิกหลักของโรค Fanconi เป็นเพราะท่อไตใกล้เคียงที่เกิดจากความผิดปกติของสารหลาย reabsorption, กลูโคสปัสสาวะปัสสาวะกรดอะมิโนเต็ม, องศาที่แตกต่างของปัสสาวะฟอสเฟต, ไบคาร์บอเนตปัสสาวะและกรดยูริคและกรดอินทรีย์อื่น ๆ ยัง สามารถเกี่ยวข้องกับ tubules ไตทั้งใกล้เคียงและปลายพร้อมกับโปรตีนในท่อไตและการสูญเสียอิเล็กโทรไลมากเกินไปและสาเหตุรองการเผาผลาญต่างๆเช่นภาวะกรดในเลือดสูง, hypokalemia, แคลเซียมในปัสสาวะสูง และการเผาผลาญกระดูกผิดปกติ อย่างไรก็ตามเนื่องจากการปรากฏตัวของ polyuria ในเวลาเดียวกัน, นิ่วในไตและการกลายเป็นปูนของไตไม่ค่อยเกิดขึ้น
2. Hyperparathyroidism: นอกเหนือจากอาการทางคลินิกที่ไม่ซ้ำกันอาการหลักคือระดับ PTH สูงแคลเซียมในเลือดสูงและฟอสฟอรัสในเลือดลดลง แคลเซียมไอออนเป็นปกติในแคลเซียมในปัสสาวะที่ไม่ทราบสาเหตุและฟอสฟอรัสในเลือดและ PTH มักจะใกล้เคียงกับค่าต่ำสุดปกติ
3. Myeloma: อาการทางคลินิกของโปรตีน, โรคไต, หลอดไม่เพียงพอเรื้อรังและภาวะไตวายเฉียบพลันและเรื้อรัง สาเหตุหลักมาจากการสะสมของแสงจำนวนมากในไตและ hypercalcemia ที่เกิดจากอาการข้างต้น การตรวจชิ้นเนื้อไตและความทะเยอทะยานของไขกระดูกสามารถใช้เป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัย
4. ภาวะเลือดเป็นกรดในท่อไต: เพิ่มการขับถ่ายแคลเซียมในปัสสาวะและแคลเซียมในเลือดลดลง อาการทางคลินิกของอาการปวดกระดูกและกระดูกหักทางพยาธิวิทยา ด้วยนิ่วในปัสสาวะการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะรองที่ง่ายและแม้กระทั่งกลายเป็นปูนไต ฟังก์ชั่นการมุ่งเน้นที่ท่อไตจะบกพร่องแสดงปัสสาวะแรงโน้มถ่วงที่เฉพาะเจาะจงต่ำและปัสสาวะอัลคาไลน์
5. ไตไขกระดูกไขกระดูก: โรคนี้เป็นโรคไตเรื้อรังที่มีมา แต่กำเนิดซึ่งเป็นอาการทางคลินิกหลักของปัสสาวะส่วนใหญ่ปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์และง่ายต่อการมีนิ่วในไตทำให้เกิดอาการปวดหลังไตจุกเสียดติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ มีส่วนร่วมใน tubules ไตส่วนปลายแสดงให้เห็นว่าการลดลงของการเป็นกรดไตวายหลอดเลือดดำไตสามารถใช้เป็นพื้นฐานหลักสำหรับการวินิจฉัย ระยะแรกของโรคค่อนข้างซ่อนเร้นซึ่งสามารถแสดงออกได้เป็นโปรตีนโมเลกุลขนาดเล็กเท่านั้นน้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ของโปรตีนโดยทั่วไปจะน้อยกว่า 40,000 ดาส่วนประกอบหลักคือβ2-microglobulin เรตินโปรตีนจับα1-microglobulin และ lysozyme โปรตีนมาร์กเกอร์ ปริมาณโปรตีนในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงส่วนใหญ่ต่ำกว่า 1 กรัมสำหรับเด็กและ 0.5 ถึง 2.0 กรัมสำหรับผู้ใหญ่ โรคนิ่วในไต, แคลเซียมในไตและความไม่เพียงพอของไตสามารถเกิดขึ้นได้ในวัยผู้ใหญ่
