พับปากเพิ่มความพิการ
บทนำ
การแนะนำ ผู้ป่วยโรคหลอดเลือด keratoma มีอาการบวมน้ำที่ใบหน้าความหนาของริมฝีปากและเพิ่มความผิดปกติของริมฝีปากและรอยพับ โรค Fabry, โรคหลอดเลือด keratomas หรือโรค Andeson-Fabry หรือการขาด alpha-galactosidase A อวัยวะโรคหลายระบบรวมถึงโรคผิวหนังโรคทางระบบประสาทเช่นไม่มีเหงื่อ, acromegaly, โรคหัวใจและหลอดเลือด, โรคตา, อื่น ๆ เช่นโรคโลหิตจาง, ต่อมน้ำเหลือง hyperplasia, hepatosplenomegaly, เนื้อร้ายปลอดเชื้อของกระดูก, ผงาดและ hypogammaglobulinemia
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีการเชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์และยีนที่ก่อให้เกิดโรคอยู่ในส่วนตรงกลาง Xq21 ถึง Xq24 ของโครโมโซม X ดังนั้น hemizygous เพศผู้ป่วยหนักในขณะที่เพศหญิงมีเงื่อนไขต่าง ๆ heterozygous ซึ่งส่วนใหญ่เป็นคนอ่อนโยน (เช่นความขุ่น - เหมือนแหวนแก้วตา) แม้ไม่มีอาการและหนักหน่วงกว่าเพศชาย การกลายพันธุ์ของยีนนี้นำไปสู่การขาดα-galactosidase A (a lysosomal hydrolase) ซึ่งป้องกันไม่ให้ขั้วα-galactose ตกค้างจากการแยกตัวออกจากโมเลกุล glycosphingolipid ที่เป็นกลางจึงทำให้เป็นสื่อ Saccharo- sphingolipids ซึ่งส่วนใหญ่เป็น ceramide trihexoside ก็มี trihexosides sphingosine น้อยกว่าที่สะสมอยู่ในอวัยวะต่าง ๆ ของร่างกาย พบว่าผู้ป่วยที่เป็นโรค Fabry ประเภท B หรือ AB มักจะมีอาการเริ่มแรกและมีอาการเจ็บป่วยรุนแรงเนื่องจากกลุ่มเลือดทั้งสองนี้ยังมี glycosphingolipids อีกสอง B และ B1 glycosphingolipids เมื่อα-galactosidase เมื่อ A ไม่เพียงพอพวกเขายังไม่สามารถแยกส่วนที่เหลือของอัลฟากาแลคโตสที่ปลายโมเลกุลและ B และ B1 glycosphingolipids จะถูกรวมตัวกันในเนื้อเยื่ออวัยวะ เนื่องจากผู้ป่วยที่มีกรุ๊ปเลือด B หรือ AB มีการสะสม glycosphingolipid มากกว่าผู้ป่วยที่มีกรุ๊ปเลือด O หรือ A พวกเขาป่วยหนัก
(สอง) การเกิดโรค
ในปี 1967 เบรดี้และคณะได้อธิบายข้อบกพร่องทางชีวเคมีของโรค พวกเขาเชื่อว่าข้อบกพร่องในกิจกรรม lysosomal เอนไซม์ ceramide hexosyl triglucosidase ส่งผลให้ catabolism ของ neuraminidase ลดลงซึ่งนำไปสู่การทับถมของเซลล์ neuroglycosyl galosyl sphingosine ปลายเทอร์มินัลของการฝากภายในเซลล์เชื่อมโยงกับกาแลคโตไซด์ตกค้าง เนื่องจากความเข้าใจในเรื่องการขาดเอนไซม์เฉพาะนี้จึงเป็นไปได้ที่จะวินิจฉัยโรคชาย hemizygous ได้อย่างแม่นยำและเพื่อระบุผู้ให้บริการเพศหญิงและทารกในครรภ์ที่ได้รับผลกระทบในมดลูก
ตอนนี้เป็นที่ชัดเจนว่ากลุ่มอาการของโรคหลอดเลือด keratoma เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับยีนที่มีข้อบกพร่องซึ่งตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม X ความทะลุปรุโปร่งของยีนนี้สูงใน hemizygotes และอาการทางคลินิกของการขาดเอนไซม์มีทั้งภายในครอบครัวและระหว่างครอบครัว ลำดับจีโนมทั้งหมดของα-galactosidase ได้รับการถอดรหัสและความยาวเพียงพอของ cD-NA สามารถรับได้ ครอบครัวที่แตกต่างกันมีการจัดเรียงโมเลกุลที่แตกต่างกันและมีการกลายพันธุ์ exon การจัดเรียงยีนใหม่และการลบคู่เบส ชายที่ได้รับผลกระทบ hemizygous แสดงอาการทางคลินิกหลายระบบและเพศตรงข้ามหญิงมีอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันและไม่มีอาการ แต่หลักฐานของการจัดเก็บไขมันสามารถพบได้
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ
การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง
การตรวจใบหน้าขากรรไกร
1. ประสิทธิภาพของไต
การมีส่วนร่วมของไตส่วนใหญ่จะเกิดจากความดันโลหิตสูง, ปัสสาวะ, โปรตีนและปัสสาวะไขมันและอาการบวมน้ำที่เกิดขึ้นใน 50% ของผู้ป่วย ความผิดปกติของ Barrier เช่นการเจือจางเข้มข้นการทำให้เป็นกรดและอุปสรรคอื่น ๆ เป็นอาการเริ่มแรกของโรค เมื่อโรคดำเนินไป 30% ของผู้ป่วยจะมีภาวะไตวายเมื่อสิ้นสุดอายุ 20-40 ปีซึ่งปริมาณไตจะลดลง โรคหลอดเลือดไตเช่นแผลไตอย่างรุนแรงอาจมีความซับซ้อนโดยกล้ามเนื้อไต รอยโรคไตเป็นสาเหตุสำคัญของการเกิดโรค Fabry และการเสียชีวิต โรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองเป็นอาการที่พบบ่อยของโรคนี้ รอยโรคของไตมักเกิดจากโปรตีนแสงลึกลับ (0.5 ถึง 2.0 g / 24 h) ระหว่างอายุ 20 ถึง 30 อายุ 30 ถึง 50 ปีมักพัฒนาเป็น uremia ที่มีความดันโลหิตสูงและผู้ป่วยบางรายมีการพัฒนาตั้งแต่อายุ 10 ถึง 20 ปีเป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย
โปรตีนในช่วงโรคไตทั่วไปไม่ได้เป็นเรื่องปกติ ในผู้ป่วยที่ไม่มีโปรตีน, ข้ามมอลตาในปัสสาวะหรือไลโปโซมรูปไข่ภายใต้กล้องจุลทรรศน์สนามสดใสพบว่าภายใต้กล้องจุลทรรศน์โพลาไรซ์, แนะนำความเป็นไปได้ของโรคการจัดเก็บไขมัน. ตัวอย่างเช่นการค้นพบไมอีลินในปัสสาวะสามารถยืนยันโรค Fabry ได้ ผู้ป่วย Heterozygous (เพศหญิง) และ hemizygous (เพศชาย) มี sphingolipids มากกว่าคนปกติ 20 ถึง 80 เท่า ผู้ป่วยอาจมีปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์เล็กน้อย ภาวะไตวายจากการติดเชื้อในเลือดเป็นเรื่องปกติเพราะโรคนี้แพร่เชื้อด้วยวิธี X-linked recessive Heterozygotes สามารถพัฒนาไปสู่โรคไตระยะสุดท้ายได้
2. ประสิทธิภาพของระบบ
(1) ผิวหนัง keratinoma หลอดเลือด: มันเป็นแผลลักษณะของโรคนี้อัตราการเกิดประมาณ 90% และอายุเฉลี่ยของการโจมตีคืออายุ 17 ปี keratomas scrotal ชัดเจนมากที่สุดมักจะมาพร้อมกับ telangiectasia บนใบหน้าในชั้นผิวซุปเปอร์ของผิวมีกลุ่มของ vasodilatation หลอดเลือดดำสีแดง, สีม่วงหรือสีแดงสีดำในรูปแบบของจุดที่มีแนวโน้มที่จะตกเลือด การซีดจางผื่นขนาดใหญ่อาจทำให้เกิดเคราตินมากเกินไป เซลล์บุผนังหลอดเลือดของเส้นเลือดในผิวหนังและกล้ามเนื้อเรียบจะถูกทำให้อ่อนลงด้วยการสะสมของไกลโคฟอสเฟตและจากนั้นก็ขยายตัว มันสามารถมองเห็นได้ตั้งแต่แรกเกิดและสามารถขยายได้ถึง 4 มม. ในอนาคตมันสามารถยกขึ้นเหนือพื้นผิวและกระจายในสิ่งที่เรียกว่า "พื้นที่อาบน้ำนั่ง" ระหว่างสะดือและเข่า (ส่วนล่างของลำตัวแขนสะโพกสะโพกและฝีเย็บ) เมื่ออายุเพิ่มขึ้นจำนวนและพื้นที่ของเคราติโนมาก็เพิ่มขึ้นด้วย
(2) ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ: อาการของระบบประสาทมักจะเป็นอาการที่เก่าแก่ที่สุดของโรคนี้อายุที่เริ่มมีอาการคืออายุ 10 ปีผลการดำเนินงานเริ่มต้นสามารถเกิดขึ้นได้ในเด็กอายุเพียง 5 ปีสามารถปรากฏก่อน keratinoma หลอดเลือดหลายปีที่ผ่านมา มันเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกุมารแพทย์ที่จะเข้าใจปรากฏการณ์นี้
อาการของความเสียหายทางระบบประสาทใน keratomas หลอดเลือดส่วนใหญ่จะเป็นอาการปวด paroxysmal palmar (วิกฤต Fabrys) และการรวบรวมข้อมูลของแขนขามด ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Fabrys อาการทั่วไปของอาการปวดฝ่ามือและการคลานบริเวณแขนขานั้นเกิดขึ้นหลังจากการร้อนและเย็นการออกกำลังกายและการใช้แรงงานการรู้สึกเสียวซ่าและการปวดเป็นระยะ ๆ ในฝ่ามือและฝ่าเท้าลุกเป็นไฟเป็นระยะเวลานาน ในอีกไม่กี่สัปดาห์ อัตราของผู้ป่วยที่มีตอนเป็น 77%, ผู้ที่มีโรคเรื้อรังเป็น 89% และผู้ที่มีระยะเวลาอายุการใช้งานเป็น 90% สามารถแสดงเป็นสัญญาณของ Raynaud, ปวดท้อง จำนวนตอนปวดลดลงตามอายุและระดับจะลดลง ปัจจัยที่คาดการณ์ ได้แก่ ไข้ภาวะโลกร้อนการออกกำลังกายความเครียดและการดื่ม เมื่อระดับของอาการปวดรุนแรงมันมักจะมาพร้อมกับความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียมีไข้เหงื่อออกและเพิ่มการตกตะกอนในเลือดและโรคไขข้ออักเสบผิดพลาด ตรวจร่างกายโดยไม่แสดงอาการของระบบประสาท
นอกจากนี้ 37% ของผู้ป่วยมีอาการของความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลางอายุที่เริ่มมีอาการโดยทั่วไปมากกว่า 26 ปีประจักษ์เป็นโรคหลอดเลือดสมอง (24%), ภาวะสมองเสื่อม, โรคสมองเสื่อมและการโต้ตอบปฏิสัมพันธ์ทางสังคมหดหู่ (18%) การตรวจน้ำไขสันหลังเป็นเรื่องปกติและการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ของสมองสามารถตรวจพบรอยโรคในระยะแรกของสสารสีขาวและสสารสีเทา
ฟังก์ชั่นระบบประสาทส่วนกลางที่บกพร่องสามารถเกิดขึ้นได้กับเหงื่อน้อยลงหรือไม่มีเหงื่อหดตัวลดการฉีกขาดและเสมหะลดความอ่อนแอและความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพและอื่น ๆ ประมาณ 69% ของผู้ป่วยที่มีอาการระบบทางเดินอาหาร ท้องเสียคลื่นไส้และอาเจียน, การแพ้ไขมัน ฯลฯ ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะผอมอย่างมีนัยสำคัญ
(3) รอยโรคตา: สัญญาณตาเป็นหนึ่งในการเปลี่ยนแปลงลักษณะของโรค Fabrys ความทึบของกระจกตาสามารถมองเห็นได้ในทุกเฮเทอโรไซโกตต์และเฮมิโซไซต์ส่วนใหญ่ ผู้ป่วยอาจมีความผิดปกติในเลนส์ด้านหน้าและด้านหลังต้อกระจกและจอตาหลอดเลือดแดงโป่งพองขยายความทึบของกระจกตาและกระจกตา vortex ฝากแม้ว่าจะไม่ส่งผลกระทบต่อการสูญเสียการมองเห็นหรือภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้หญิง 70% ถึง 80% สามารถแสดงอาการทางตาของโรคเท่านั้นเมื่อจักษุแพทย์พบว่าผู้ป่วยมีการเสื่อมสภาพของกระจกตาหรือการเปลี่ยนแปลงในเลนส์โรค Fabrys ควรได้รับการพิจารณาและผู้ป่วยแนะนำให้ทำการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อดูว่าสมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ เรื่องของโรค ดังนั้นจักษุแพทย์ควรมีบทบาทสำคัญในการวินิจฉัยโรค Fabrys
(4) ความเสียหายหัวใจ: ความเสียหายหัวใจมักจะเป็นหนึ่งในสาเหตุของการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มีโรค Fabrys ประจักษ์ส่วนใหญ่เป็นความผิดปกติของการนำ, cardiomyopathy, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือการอุดตันของหลอดเลือดหัวใจที่นำไปสู่กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ความดันโลหิตสูง (เพิ่มการหลั่งของ renin เนื่องจากการขาดเลือดของไต), วาล์วและจากน้อยลง ) โดยทั่วไปเอนไซม์ lysosomal α-galactosidase กิจกรรมของเอนไซม์ของผู้ป่วยโรค Fabrys เพียง 1% ถึง 17% ของคนปกติหากกิจกรรมเอนไซม์ที่เหลืออยู่สูงผู้ป่วยอาจไม่มีอาการหรือมีรอยโรคหัวใจเท่านั้น เมื่อก่อให้เกิดโรคหัวใจขาดเลือดผู้ป่วยอาจเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหัวใจวาย
(5) อวัยวะระบบอื่น ๆ : นอกเหนือจากอาการทางคลินิกข้างต้นผู้ป่วยที่มีอาการหลอดเลือด keratoma ยังสามารถสัมผัสกับการสูญเสียการได้ยิน sensorineural ก้าวหน้า (78%) อาการบวมน้ำที่ใบหน้าหนาริมฝีปากเพิ่มความผิดปกติของริมฝีปากและพับ (56) นอกจากนี้ผู้ป่วยบางรายอาจมีโรคโลหิตจาง hemolytic, ต่อมน้ำเหลือง, hepatosplenomegaly, เนื้อร้ายปลอดเชื้อของกระดูก, ผงาด, ความผิดปกติของปอด, ความผิดปกติของปอด, การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันต่ำ, การรวมตัวของเกล็ดเลือดและแนวโน้มการเกิดลิ่มเลือดและเส้นเลือดอุดตัน
แม้ว่าโรคนี้จะมีอาการหลายอย่าง แต่ก็ไม่แปลกที่ผู้ป่วยจะวินิจฉัยผิดพลาดมานานกว่า 10 ปี โดยทั่วไปอายุที่เริ่มมีอาการของผู้ป่วยโรค Fabrys อยู่ในวัยเด็กตอนปลายหรือวัยรุ่นตอนต้นเพศชายป่วยเพศหญิงเป็นพาหะหรือผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงและกรุ๊ปเลือด B และกรุ๊ปเลือด AB นั้นเร็วและรุนแรง อายุเฉลี่ยการรอดชีวิตของผู้ป่วยคือ 50 ปีและพาหะของยีนเพศหญิงมีอายุยืนยาวกว่าเดิมประมาณ 70 ปี สาเหตุของการเสียชีวิตส่วนใหญ่เป็นภาวะไตวายหรือภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดสมอง
เนื่องจากขาดฟังก์ชั่นหรือกิจกรรมของเอนไซม์ lysosomal α-galactosidase A ที่จำเป็นสำหรับ catabolism ปกติของ ceramide trihexosides ในผู้ป่วยที่มีโรค Fabry, มีความผิดปกติในการเผาผลาญของ glycosphingolipids Sphingolipids ซึ่งส่วนใหญ่เป็น ceramide trihexoside (CTH) มีการสะสมอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ของร่างกายเช่น endothelium หลอดเลือดและกล้ามเนื้อเรียบ intracellular, เซลล์ประสาทระบบประสาทส่วนกลาง, ปมประสาทระบบประสาท, ผิวหนัง, ดวงตา, ระบบทางเดินอาหารหัวใจไต ฯลฯ ดังนั้นอาการทางคลินิกจึงเกิดความเสียหายหลายระบบบางครั้งก็ขึ้นอยู่กับอาการทางระบบบางอย่าง มักจะไม่ยากที่จะทำการวินิจฉัยที่ชัดเจนจากอาการทางคลินิกสัญญาณลักษณะและประวัติครอบครัวเชิงบวกเนื้อเยื่อการตรวจชิ้นเนื้อและกิจกรรมที่ต่ำของα-galactosidase ในไฟโบรบลาสต์ที่เพาะเลี้ยงในผิวหนัง
หากการนำเสนอทางคลินิกแสดงให้เห็นถึงการขาด alpha-galactosidase A การวินิจฉัยสามารถช่วยได้โดยการวัดความเข้มข้นของเอนไซม์ในเม็ดเลือดขาวที่แยกได้จากเลือดส่วนปลาย ผู้ป่วยที่เป็นอัมพาตครึ่งซีกแทบไม่มีกิจกรรมของเอนไซม์ หากกิจกรรมของเอนไซม์ถึง 6% ถึง 20% ของคนปกติอาจไม่มีอาการทางคลินิก ใน heterozygotes ระดับของกิจกรรมของเอนไซม์อยู่ระหว่างปกติและ hemizygous การหา alpha-galactosidase กิจกรรมในเม็ดเลือดขาวไม่ใช่วิธีการที่ละเอียดอ่อนสำหรับการระบุตัวพาและมันก็เป็นที่ต้องการในการกำหนดความเข้มข้นของ ceramide galactosidase และ trihydroxylate ในปัสสาวะ การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยการวัดระดับของα-galactosidase A ใน amniocytes ที่เพาะเลี้ยง
โรคที่เกิดจากการเก็บรักษาเพียงไม่กี่ตัวเท่านั้นที่มีรอยโรคของไตและการกระจายตัวของแหล่งกักเก็บเช่นเดียวกับโรค Fabry การก่อตัวของเซลล์ vacuolar ในเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต glomerular ไม่เฉพาะ แต่คุณสมบัติ ultrastructural ของร่างกายรวมมีการวินิจฉัย ในผู้ป่วยชายที่เป็นโรคและอาการนี้เช่นร่างกายรวมมีการกระจายอย่างกว้างขวางและจำนวนของร่างกายรวมในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบมีขนาดใหญ่โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์เยื่อบุผิวของ glomeruli การวินิจฉัยของโรคนี้ควรได้รับการพิจารณา ตะกอนของปัสสาวะพบว่าเซลล์ที่ยังคงอยู่ซึ่งมีร่างกายรวมอยู่ทั่วไปและเป็นอิสระจากไมอีลินซึ่งเป็นค่าที่ดีสำหรับการวินิจฉัย
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
ในระยะแรกของโรคหรือเมื่ออาการไม่ปกติควรมีความแตกต่างจากโรคต่อไปนี้:
1. โรคไขข้อ: โรคไขข้อไข้เป็นเรื่องธรรมดามากในการปฏิบัติทางคลินิกโดยทั่วไปมีประวัติของการติดเชื้อในช่วงต้น, การป้องกันการเพิ่มขึ้นของ "O", ก้อนใต้ผิวหนัง, โรคไขข้อและชักกระตุกและอาการอื่น ๆ และสัญญาณการรักษาป้องกันโรคไขข้อ
2. ความเสียหายต่อดวงตาที่เกิดจากยา: ความเสียหายต่อดวงตาที่เกิดจากยามีประวัติของยาที่ชัดเจนเช่น chloroquine สามารถทำให้เกิดความทึบของกระจกตาได้เช่นเดียวกับโรค Fabrys
3. โรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมอง: คนหนุ่มสาวที่มีอาการปวดปลายประสาทอักเสบอย่างรุนแรงหรือชักอัมพาตครึ่งซีกบุคลิกภาพและการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมกับไตก้าวหน้า, ความผิดปกติของหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดและสมองควรจะคิดว่า MRI สามารถเริ่มต้น พบว่าสมองถูกทำลาย
นอกจากนี้ควรให้ความสนใจกับความแตกต่างของโรคของไตและความผิดปกติของท่อไตที่เกิดจากสาเหตุอื่น ๆ
