Infekce virem Coxsackie
Úvod
Úvod do infekce virem Coxsackie Infekce virem Coxsackie je virové infekční onemocnění způsobené virem Coxsackie. Klinické projevy jsou komplexní a různorodé. Existují aseptická meningitida, encefalitida, myokarditida, perikarditida, epidemická bolest na hrudi, herpes angina atd. Některé podmínky jsou podobné obrně. Virus Coxsackie je druh enteroviru, který se dělí na dva typy, A a B. Obvykle se šíří nebo rozptýlí v létě a na podzim. Přenosová cesta probíhá trávicím traktem a dýchacím traktem a může být také přenášena na plod placentou krví. Virus se začíná replikovat ve endoteliálních buňkách střeva a horních cest dýchacích a v lymfoidních tkáních a je přenášen krví. Jeho cílové orgány v tropech jsou centrální nervový systém, srdce, vaskulární endoteliální buňky, játra, pankreas, plíce, reprodukční orgány, kosterní sval, Sliznice kůže atd. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,025% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: přenos zažívacího traktu, přenos dýchacích cest Komplikace: Myokarditida Meningitida
Patogen
Etiologie infekce virem Coxsackie
(1) Příčiny onemocnění
Virus Coxsackie patří do rodu enterovirů z rodiny picornavirusů. Virové částice jsou kulovité nebo vejčité, o průměru 22 až 30 nm a jsou kulaté zrnité. Virový genom je jednovláknová lineární RNA o celkové délce asi 6000. - 8500 bp, tvoří jádro viru, vnější skořápka je stereosymetrie ikosedronu, skládající se z 32 skořápkových částic, přičemž každá skořápka obsahuje čtyři skořápkové proteiny VP1 ~ VP4 kódované virovou nukleovou kyselinou a virový genový protein Vpg je vázán na 5 'konci. Po Vpg následované nekódující oblastí o délce přibližně 740 bp byl Coxsackie virus rozdělen podle skupin lézí u kojených myší do skupin A a B. Původních 24 sérotypů ve skupině A, z nichž typ 23 byl později V Echoviru typu 9 je 23 sérotypů a tyto sérotypy lze rozlišit neutralizačním testem a testem vazby komplementu. Virus skupiny A nemá běžný antigen, ale má křížovou imunitu mezi typy, jako je Mezi A3 a A8, A11 a A15, A13 a A18 může dojít ke zkřížené sérologické reakci, naopak mezi sérotypy 6 B virů a A9 existuje antigen společné skupiny, s výjimkou několika kmenů, Koza Odd virus nevytváří aglutinin červených krvinek, takže krevní koagulaci nelze použít Experimentování identifikován.
Virus Coxsackie je vysoce patogenní pro novorozené myši. Virus skupiny A způsobuje muskuloskeletální myositidu a ochablou ochablost a umírá během 1 týdne. Virus skupiny B může způsobit fokální distribuci myositidy a může způsobit U kojících potkanů se často objevuje zánět tukové tkáně, encefalitida, myokarditida, pankreatitida, hepatitida a endokarditida, tělesné třes, křeče a tonické křeče.
Starší myši mohou tolerovat infekci virem skupiny B, ale pankreatitida může být indukována použitím adrenokortikálního hormonu, který může způsobit vážné onemocnění u dospělých myší, včetně srdce, sleziny, jater a mozku. Přetrvávající infekce, atrofie lymfoidní tkáně, lymfocyty imunokompetentních myší jsou přeneseny na podvyživené myši, které mohou myši chránit před virem B3 a zabránit vážným následkům.
Viry A7, A9 a A16 mohou být také pěstovány v buněčné kultuře opičích ledvin. Některé kmeny skupiny A mohou růst v lidských amniálních buňkách, Hela buňkách nebo RD buněčných liniích, ale viry A1, A19 a A22 nejsou v žádné buňce. Propagace v kultuře, přechodný vzhled v krvi a exkrece výkaly po dobu 2 až 5 týdnů, virus A14 způsobuje léze podobné obrně u dospělých myší a opic a virus A7 způsobuje závažné léze centrálního nervového systému a paralýzu u opic.
V buněčné kultuře může virus skupiny B způsobit cytopatické změny, infikované buňky se zakulacují, smršťování, jaderná pyknóza, reflexe a nakonec degenerují a odpadnou a virus skupiny A nevyvolává cytopatické účinky.
(dvě) patogeneze
Poté, co virus vstoupí do lidského těla střevy nebo dýchacími cestami, se šíří a replikuje v tenkém střevě, epiteliálních buňkách hltanu a blízkých lymfoidních tkáních. Po dosažení určité úrovně napadá krevní oběh a vytváří první (sekundární) virémii. Mírné nepohodlí nebo žádné příznaky, virus vstupuje do různých cílových tkání s průtokem krve a dále se v něm množí, což způsobuje poškození tkáňových buněk, a současně znovu invazuje krevní oběh (2. nebo velká virémie) a vytváří různé cílové tkáně Opět je napaden viry, klinické příznaky se obvykle objevují po výskytu poškození tkáně a druhé virémie.
Ve druhé fázi inkubační periody nebo prodromální periody a přibližně 1 týden poté může být virus izolován z faryngeálního roztoku nebo výtěru z krku a doba izolace viru ze stolice nebo análního výtěru je delší, až 2 O týden později bylo několik případů stále pozitivních i po 70 dnech nemoci, pozitivní poměr byl nejvyšší v prvním týdnu po nemoci a poté se postupně snižoval, virus může být také z mozkomíšního moku pacienta, puchýře, krve, moči, Detekuje se pleurální výpotek, perikardiální tekutina, kostní dřeň atd. A viry lze izolovat v různých orgánech, jako je srdce, mozek, játra, slezina, ledviny, varlata, sval atd. Zemřelého.
Neustálá reprodukce a reprodukce viru v těle vytváří interferon, který inhibuje replikaci viru Když se v krvi objeví interferon a specifické neutralizující protilátky, virus zmizí z krevního oběhu a vylučuje se ve slinách a střevních sekretech. Typ IgA je nejčasnější z různých imunoglobulinů, má za následek potlačení invaze viru z trávicího traktu, poté se IgM objeví v krvi, rychle stoupá od prvního týdne onemocnění a klesá během 3 až 4 týdnů. Když zmizela, objevila se neutralizační protilátka typu IgG 7 až 14 dní po infekci, dosáhla vrcholu během 3 až 4 týdnů a mohla být udržována po mnoho let. Protilátka vázající komplement a neutralizační protilátka se objevily současně, ale pouze po dobu 2 až 3 měsíců.
Některé viry Coxsackie vstupují do lidského těla dýchacími cestami a způsobují pouze infekci horních cest dýchacích bez virémie.Vírus je omezen na povrch dýchacích sliznic a je vypouštěn spolu s respiračními sekrety. Ve výkalech není žádný virus.
Poškození tkáně způsobuje hlavně inhibiční faktory prostřednictvím intracelulární replikace viru, inhibuje syntézu kyseliny ribonukleové a proteinu a způsobuje destrukci buněk. V některých enterovirech však může být poškození tkáně způsobené imunitní odpovědí příčinou prodloužení onemocnění, jako je Včasné poškození myokardu u myokarditidy může být způsobeno replikací viru a pozdější léze jsou spojeny s imunitními odpověďmi.
Léze centrálního nervového systému způsobené Coxsackie a Echovirusem jsou podobné jako léze způsobené poliovirem, ale virus Coxsackie B může způsobit léze šedé a bílé hmoty. U kojenců se často vyskytují mozkové stonky. .
Myokarditida způsobená virem Coxsackie B je intersticiální mononukleární buněčná infiltrace s určitým stupněm otoků a nekróza myokardových vláken, dilatace levé komory a hypertrofie, a některé případy mají perikarditidu, která může způsobit endokarditidu. Perikarditida je obvykle fibrinózní, ale také exsudativní. Endokardium je vidět v srdci srdce, srdeční chlopně je volná, okraje jsou sakrální a hustá vláknitá tkáň a chronické zánětlivé buňky se infiltrují pod mikroskopem.
Kromě toho lze pozorovat hepatitidu (infiltraci fokálních buněk) a pankreatitidu.
Prevence
Prevence virových infekcí Coxsackie
Vzhledem k nadměrnému sérotypu enteroviru (téměř 70 typů) není možné vyrobit účinnou a proveditelnou vakcínu a preventivní opatření jsou mnohem méně účinná než detská obrna.
1. Spravujte zdroj infekce
Pacientky by měly být umístěny do karantény po dobu 2 týdnů. Zaměření na nakládání s infekčními zdroji by mělo být umístěno v zařízeních pro péči o děti a v porodních sálech, těhotné ženy s virovými střevními chorobami představují velké riziko pro novorozence a měly by být izolovány.
2. Odřízněte trasu přenosu
Posílit nakládání s potravinami a osobní hygienu, nejíst potraviny kontaminované špinavou vodou nebo mouchami, vyhýbat se plavání v odpadních vodách, vodu z vodovodu je třeba vařit, pít, protože pacient může vypustit virus do orofaryngu, při expozici těmto pacientům nosit masky Během tohoto období omezte skupinové aktivity, výkaly pacienta musí přidat 20% vápna a vápna obsahující suspenzi obsahující chloru a poté míchat po dobu 2 hodin, než mohou být vypuštěny do kanalizace.
3. Chraňte vnímavé lidi
Kojenci a malé děti, které jsou vystaveny pacientovi, mohou být intramuskulárně injikovány 3 až 6 ml gama globulinu, aby se zabránilo infekci. Není nutné pro starší děti a mladé lidi. Očkovací vakcína proti dětské obrně OPV může být také vyzkoušena pomocí interferencí ve střevě. Je možné kontrolovat prevalenci meningitidy. Použití vakcín Coxsackie B ve vysoce rizikových populacích může zabránit prevalenci dětské myokarditidy.
Komplikace
Komplikace s infekcí virem Coxsackie Komplikace Myokarditida meningitida
Závažné případy lze kombinovat s myokarditidou, encefalitidou, meningitidou, sekundární bakteriální infekcí.
Příznak
Coxsackie virus infekce příznaky časté příznaky únava únava gastrointestinální příznaky bolest v krku vyrážka nevolnost vyrážka anorexie dyspnea
Protože asymptomatické infekce enterovirů jsou běžné a viry jsou často izolovány pouze ve stolici a nemohou být detekovány z léze nebo pouze serologickým vyšetřením, takže v několika případech lze určit, že klinický projev je Kromě typu enteroviru lze většinu případů považovat pouze za vztah k určitému enteroviru a existuje mnoho různých klinických projevů:
1. herpetická angina (herpangina)
Je to způsobeno hlavně virem Coxsackie skupiny A (A1 ～ A6, A8, A10, A22). Další viry skupiny A, viry B1 ～ B5 jsou vzácné a vyskytují se u dětí ve věku 1-7 let, které se vyskytují v létě a na podzim. Sporadická morbidita nebo epidemická epidemie může stejný pacient opakovat onemocnění způsobené různými typy virů.
Inkubační doba je 3 až 6 dní, v průměru asi 4 dny. Zpravidla začíná náhlým zvýšením horečky (až do 40 ° C), se silným bolestí v krku, potížemi s polykáním, zvýšeným slinováním, sníženou chutí k jídlu, únavou atd. Asi 1/4 dětí má Zvracení a bolesti břicha, někdy bolesti hlavy, ale bolest celého svalstva těla není významná, kromě bolestí v krku jsou další respirační příznaky, jako je rýma, kašel atd., Vzácné, občas zděšené.
Na začátku přetížení hltanu, viditelných rozptýlených a typičtějších orálních lézí, které vykazují šedavé bílé papuly nebo makuly o průměru přibližně 1 až 2 mm, obklopené červenáním, je tato slizniční vyrážka běžnější v předním sloupci hltanu, měkkého patra, Sag (visící sag), mandle atd., Ale ne v dásních, bukální sliznici a jazyku, takže se výrazně liší od viru herpes simplex způsobeného množstvím vyrážek, od 1 do 2 do 10 až 20 Průměr je asi 5, po 2 až 3 dnech se okolní zarudnutí rozšiřuje, barva se prohlubuje, puchýře se zvětšují a stávají se šedými nebo žlutými vředy s průměrem ne větším než 5 mm. V některých případech se objevuje nový opar v dávkách, takže oba opary lze vidět současně. Vředy, krční lymfatické uzliny nejsou oteklé ani mírně zvětšené, jednotlivé ženské ženy se stejným herpesem ve vaginální sliznici, komplikace jsou vzácné, občas příušnice, meningitida atd.
Tepelný průběh nemoci je 1 až 4 dny, v průměru 2 dny. Po horečce se zjevně zlepšují systémové a lokální příznaky. Většina pacientů se zcela zotavuje po 4 až 6 dnech, dokonce i po prodloužení na 2 týdny.
Diferenciální diagnóza: měla by být odlišena od herpes simplex sputum sputum, které se může objevit v jakékoli části úst. Infekce virem Coxsackie je sezónní, často způsobená epidemiemi a její oblast distribuce herpesu je také zvláštní (není vidět v dásních). , bukální sliznice atd., infekce virem herpes simplex je obecně sporadická a není sezónní.
2. Aseptická meningitida
Enterovirus je nejčastějším patogenem aseptické meningitidy a představuje více než 90% všech případů. V mírném pásmu se meningitida způsobená enterovirem vyskytuje v létě, v tropickém je endemická a endemická. Častější u adolescentů a dětí, zejména u kojenců mladších než 1 rok, 80% viru Coxsackie může způsobit toto onemocnění, běžné sérotypy jsou B2 ~ B5, A7 a A9, latence každého typu je jiná, například A9 je 2 ~ 12 Dny, B5 jsou 3 až 5 dní, ale klinické projevy každého typu nejsou specifické.
Typické případy začínají náhle, nebo existuje několik hodin zimnice, vysoká horečka, pak těžká bolest na čele a po oku, nepravidelné teplo, může mít bifázické teplo, únava, letargie, myalgie, nauzea a zvracení, často faryngitida a horní Infekce dýchacích cest, méně časté příznaky jsou strach ze světla, hučení v uších, závratě, bolest na hrudi a břiše a parestezie.Některé případy mají vyrážku současně. Podráždění meningea se často projeví po 1 až 3 dnech nástupu, ale dále než hnisavé meningy. Zánět je mírný, v některých případech má 2 až 6 dnů prodromálních příznaků (horečka, myalgie atd.), Následuje krátkodobé (1 až několik dnů) zlepšení symptomů a ztráta tepla, následované horečkou a meningálním podrážděním, bifázickým Tepelný typ je rovnocenný vývojovému stadiu dvou výhodias.Obecný stav pacientů je dobrý, mysl je většinou jasná, značka kuželového systému, značka Kelniig, značka Bruzinski jsou zřídka silná pozitivní, hluboká reflexe je normální nebo Mírně aktivní, podráždění meningitidy u kojenců do 1 roku je většinou nepřítomné, nebo pouze krk, záda je mírně ztuhlá, ale u 5% až 10% případů se mohou objevit křeče, stupor, kóma, citlivost nebo porucha pohybu.
Přezkoumat
Kontrola infekce virem Coxsackie
Periferní krev
Celkový počet bílých krvinek je normální nebo mírně zvýšený.
2. Oddělení virů
Jedná se o hlavní metodu diagnostiky s výhodami úspory, rychlostí a přesností, přičemž se zabrání obtížím serotypu, se kterými se setkávají sérologické metody.
Pozitivní míra izolace viru z trusu je nejvyšší a stále může být pozitivní do 10 dnů po nástupu. Virus může být izolován z krve 36 hodin před nástupem nemoci a během horečky a virus může být izolován z výtěru z krku nebo sputa. Pozitivní poměr izolovaného viru v mozkomíšním moku je nízký, ale diagnóza je významná. Další vzorky včetně pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku, moči, tkáně tkáně biopsie svalů a tkáně pitevního nervu mohou být odeslány k vyšetření. Ostatní vzorky by měly být uchovávány pod -7 ° C.
Izolace virů z trusu a dýchacích cest je pouze orientační, protože se může jednat o koinfekci a izolace virů z krve, mozkomíšního moku a perikardiálního výtoku je diagnostická, proto by měly být vzorky odebírány z více zdrojů, aby se zvýšilo Spolehlivost výsledků.
Virus Coxsackie A může být izolován ze sérotypů A9 a A16 buněčnou kulturou, aby bylo možné izolovat virus jinými serotypy, musí být inokulován do myší různými způsoby (subkutánní, intraperitoneální, intracerebrální atd.). Poté bylo potvrzeno specifickým antisérem jako neutralizačním testem.V poslední době byly kmeny RD buněk (buňky lidského rhabdomyosarkomu) použity k izolaci a kultivaci jiných virů skupiny A jiných než viry Coxsackie A1, A19 a A22.
Tkáňová kultura je první volbou pro izolaci viru Coxsackie B. Mezi běžné buněčné linie patří opičí ledviny, lidské embryonální ledviny a Hela buňky. Buněčná linie ledvin afrických zelených opic (BGM) a RD buněčná linie jsou o 2 až 5 dnů lepší. Při pozorování cytopatického účinku pro počáteční diagnózu a poté pomocí specifického antiséra pro neutralizační test k identifikaci celý proces trvá asi 1 až 3 týdny, ale jako klinická diagnóza nemusíte čekat na výsledky identifikace sérotypu.
3. Sérologické vyšetření
Vzhledem k velkému počtu sérotypů platí, pouze pokud:
1 Virus byl izolován jako sérotyp;
2 bylo zjištěno, že má charakteristické klinické projevy, jako je epidemická bolest na hrudi, která jasně ukazuje, kdy jsou k detekci protilátek použity určité protilátky (jako jsou viry skupiny B), nebo kdy jsou viry Coxsackie A16 obvykle způsobeny onemocnění rukou, nohou a úst;
3 se objevuje, když jeden sérotypový virus způsobuje epidemie;
4 pro seroepepidemiologické zkoumání konkrétního sérotypu.
V sérologické testovací metodě je neutralizační test nejkonkrétnější metodou pro identifikaci izolovaného sérotypu viru, ale jako protilátka pro detekci enterovirové infekce není neutralizační test dostatečně citlivý a operace je komplikovaná a nákladná a pacient je v průběhu nemoci. Neutralizující protilátky se začaly objevovat po 2 týdnech, vrcholily po 2 až 3 týdnech a zůstávaly po dobu 3 až 6 let. Specifičnost testu vázajícího komplement byla nižší a rychlost heterotypní protilátky byla vyšší, ale protilátka vázající komplement se objevila současně s neutralizační protilátkou. Může být použit jako základ pro nedávné infekce po dobu 2 až 3 měsíců. Test inhibice hemaglutinace není užitečný, protože pouze 1/3 enteroviru produkuje erytropoetin, a dokonce i některé kmeny mohou být produkovány ve stejném sérotypu. Kmen neprodukuje lektin erytrocytů. Nedávno bylo zjištěno, že imunoblotting detekuje IgM enterovirovou protilátku. Pozitivní míra je 60%, většina z nich je skupinově specifická (22/31), několik je typově specifických a bylo hlášeno, že byly tepelně ošetřeny. Virus je antigen a IgG protilátka je detekována pomocí ELISA jako antigen. Citlivost (izolací viru jako kontrola) je 0,67 respektive 0,62, což je vyšší než test komplementové vazby. U 56 pacientů, spárované Titr séra metoda IgG ELISA významně zvýšily 13 a 19, v tomto pořadí, použitelný pro klinické diagnózy.
V posledních letech se uvádí, že detekce enterovirové RNA v séru pomocí PCR má vysokou citlivost a specificitu a pozitivní rychlost je výrazně vyšší než u buněčné kultury.
Stejný virus byl izolován z pacientova krku.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace infekce virem Coxsackie
1. Epidemiologická data
Populární je v létě a na podzim a je zde mnoho dětí. Výskyt mnoha lidí v rodině má referenční význam. Data populární v regionu v blízké budoucnosti jsou zvláště důležitá pro diagnostiku.
2. Klinické vlastnosti
Některé charakteristické klinické projevy, jako je opar ústní dutiny, bolest na hrudi nebo myalgie, myokarditida, meningitida, speciální vyrážka atd., Jsou cenné pro pomoc s diagnózou, celkový počet bílých krvinek je normální a bimodální horečka má určitý referenční význam.
Pokud novorozenec trpí závažnými epizodami závažných epidemií a náhlou novorozeneckou kardiopulmonální dysfunkcí, měla by se zvážit možnost infekce virem coxsackie.V létě a na podzim se může objevit nevysvětlitelná horečka a / nebo vyrážka, zejména když pacient U kojenců a malých dětí by mělo být podezření na infekci virem Coxsackie.
3. Základ pro diagnostiku
Protože se ve střevech zdravých lidí často vyskytují takové viry, pokud je virus Coxsackie izolován pouze ve stolici nebo v análním výtěru pacienta, nelze na tomto základě učinit závěr. Jako základ pro diagnózu by se měly použít následující body:
1 z různých tělních tekutin nebo sekretů pacienta, jako je mozkomíšní mok, krev, puchýř, pleurální výpotek atd., Nebo pitevních orgánů, jako jsou srdce, mozek, játra, slezina a další viry;
2 s použitím dvojitého séra pro neutralizační test (nebo jiné sérologické testy) se titr protilátek zvýšil více než čtyřikrát;
3 Míra izolace viru u pacientů je mnohem vyšší než u normální kontroly bez kontaktních pacientů;
4 Žádné jiné známé patogeny nemohou způsobit takové syndromy, ale stejný virus lze opakovaně oddělit od pacientova faryngeálního lotionu, výplachu v krku, výkalů, análního výtěru atd., A stejný je detekován od okolních kontaktů. Virus.
