syndrom antifosfolipidových protilátek
Úvod
Úvod do syndromu antifosfolipidových protilátek Antifosfolipidový syndrom (APS) je obecný pojem pro skupinu klinických příznaků způsobených antifosfolipidovými protilátkami (APL protilátky). Protilátka APL je skupina protilátek, které mohou imunoreaktovat s řadou antigenních látek obsahujících fosfolipidové struktury, zejména lupusanti-koagulanty (LA), anti-kardiolipidové protilátky (ACL protilátka), antifosfolipidy Kyselinové protilátky a anti-fosfatidylserinové protilátky a podobně. Klinické projevy spojené s protilátkami APL jsou trombóza, obvyklý potrat, trombocytopenie a neuropsychiatrické příznaky APS je běžným klinickým projevem u pacientů se SLE. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: intrakraniální žilní sinusová trombóza epilepsie
Patogen
Etiologie syndromu antifosfolipidových protilátek
(1) Příčiny onemocnění
Antifosfolipidové protilátky se týkají lupusového antikoagulantu (LA), anti-kardiolipidové protilátky (ACL) nebo skupiny autoprotilátek proti jiným fosfolipidům nebo fosfolipidovým komplexům. Není jasné, že imunizace zvířat bakteriemi může vyvolat produkci antifosfolipidových protilátek, což naznačuje, že infekční faktory mohou hrát roli, navíc mohou souviset s genetickými faktory. Studie uvádějí, že HLA-DR7 a DR4 se objevují u pacientů se syndromem antifosfolipidových protilátek Frekvence HLA-DR53 je vyšší u pacientů pozitivních na anti-kardiolipinovou protilátku.
Nejzákladnějším patologickým znakem syndromu antifosfolipidových protilátek je trombóza a jsou s ním spojeny všechny klinické projevy. V minulosti byly antifosfolipidové protilátky považovány pouze za záporně nabité fosfolipidy. plazmatický protein vázaný na fosfolipidy nebo komplex těchto proteinů a fosfolipidů, z nichž nejdůležitější je p2-glykoprotein I (P2-GPI) a protrombin, a druhý protein vázající fosfolipidy má protein C, protein S a povrchové molekuly vaskulárních endoteliálních buněk, jako je trombomodulin, role antifosfolipidových protilátek v trombóze se projevuje hlavně ve dvou aspektech:
1 působí na vaskulární endoteliální buňky a inhibuje hlavně antikoagulační cestu proteinu C. Trombin indukuje za normálních okolností aktivaci proteinu C a aktivovaný protein C může aktivovat faktor synergickým působením proteinu S a faktoru V. V (Va) a VIII (VIIIa) jsou inaktivovány, čímž inhibují aktivaci trombinu, blokují další vývoj krevní koagulace, aby se dosáhlo fyziologické rovnováhy mezi koagulací a antikoagulací, a antifosfolipidové protilátky mohou inhibovat aktivaci proteinu C, čímž blokují výše uvedenou reakci. Dráha inhibuje antikoagulační cestu proteinu C a podporuje koagulaci a trombózu. Kromě toho mohou antifosfolipidové protilátky zvyšovat expresi tkáňového faktoru (faktor III) ve vaskulárních endoteliálních buňkách, čímž aktivují exogenní koagulační cestu. Antifosfolipidová protilátka může inhibovat uvolňování kyseliny arachidonové z vaskulárních endoteliálních buněk a snížit produkci prostacyklinu a prostaglandinu E2, čímž usnadňuje adhezi destiček k vaskulárnímu endotelu a tvorbě trombu.
2 působí na krevní destičky, anti-fosfolipidové protilátky mohou zvyšovat uvolňování tromboxanu A2 (tromboxany A2, TXA2) a tromboxan A2 může dále aktivovat další krevní destičky a stimulovat krevní destičky k uvolňování různých chemických faktorů, čímž způsobuje aktivaci řetězce krevních destiček Aktivované destičky se vážou na fibrinogen prostřednictvím povrchových receptorů, které exprimují, a fibrinogen působí jako můstek pro spojení různých destiček, což vede k agregaci destiček a trombóze.
(dvě) patogeneze
Přesný mechanismus APS indukované APS je nejasný Mechanismus trombózy v APS souvisí s protilátkou APL Fosfolipid samotný je jednou ze složek normálního antikoagulačního systému, protože protilátka APL zkříženě reaguje s určitými proteiny v antikoagulačním systému. Samotný P2-glykoprotein I (β2GPI, apolipoprotein) způsobený abnormální hemaglutinací má antikoagulační účinek inhibicí aktivace protrombinu, když se váže na APL protilátku nebo anti-β2GPI protilátku. Podporuje hemaglutinaci, která způsobuje trombocytopenii v důsledku působení protilátky typu APL IgG na fosfatidylserin (PTC) na vnitřní straně membrány destiček. Když jsou krevní destičky aktivovány, je PTC exponován a váže se na protilátku APL a ničí destičky. Agregace, APL protilátka se také může vázat na PTC červených krvinek, což způsobuje hemolytickou anémii. Kromě toho může být patogenezí také účinek APL protilátky na endoteliální buňky, prostacyklin a zkříženou reaktivitu s receptory komplementu, molekulami adheze na buněčném povrchu atd. Část toho.
Prevence
Prevence syndromu antifosfolipidových protilátek
1. Musí být provedena včasná diagnostika a léčba.
2. Pravidelně byste měli dodržovat zákon života, cítit se pohodlně, věnovat pozornost cvičení a aktivně spolupracovat s léčbou.
Komplikace
Komplikace syndromu antifosfolipidových protilátek Komplikace, intrakraniální žilní sinusová trombóza, epilepsie
Pokud může dojít k arteriální embolizaci dolních končetin intermitentní klaudikace nebo gangréna, může mít postižení centrálního nervového systému mozkovou žilní sinusovou trombózu, chorea, epilepsii, demenci roztroušené sklerózy, asi 36% syndromu primární antifosfolipidové protilátky a 48% syndromů anti-fosfolipidových protilátek se systémovým lupus erythematosus má onemocnění srdeční chlopně a příležitostně byl hlášen infarkt tenkého střeva a krvácení, mikroangiopatická pankreatitida.
Příznak
Příznaky syndromu antifosfolipidových protilátek Časté příznaky Nodulární nekróza kůže Demence Hypertenze Fetální růstová retardace Cerebrální ischemie Zhuštění letáku Intermitentní potrat Intravaskulární koagulace
Trombóza
Trombóza je nejdůležitějším klinickým projevem syndromu antifosfolipidových protilátek. Trombóza se může vyskytovat v kterékoli části těla. Neexistuje žádný významný vztah mezi výskytem trombu a změnou titru sérových antifosfolipidových protilátek, ale někdy je tvorba velkého trombu často doprovázena snížením titru protilátek.
(1) Periferní krevní cévy: Žilní trombóza je nejčastějším příznakem syndromu antifosfolipidových protilátek, který se vyskytuje v hlubokých žilách a povrchových žilách dolních končetin. Pokud může dojít k arteriální embolizaci dolní končetiny, může dojít k přerušovanému klaudikaci nebo gangréně.
(2) Centrální nervový systém: Syndrom anti-fosfolipidových protilátek arteriální trombózy zahrnuje hlavně mozkové tepny, mezi nimiž je nejčastější postižení střední mozkové tepny, projevuje se jako náhlá mrtvice, bez prodromálních příznaků, většina pacientů s mozkovou mrtvicí. To může být spojeno s chlopňovým onemocněním a retikulárním plakem kůže. Klinická, zobrazovací a mozkomíšní vyšetření často ukazují na trombózu in situ, spíše než na embolii nebo krvácení. Malý počet pacientů může také způsobit poškození mozku z embolií sputum srdeční chlopně. V důsledku embolizace je syndrom antifosfolipidových protilátek často recidivující a přítomnost antifosfolipidových protilátek je rizikovým faktorem pro cévní mozkovou příhodu. Studie prokázaly, že po první mozkové příhodě mají pacienti s pozitivním antifosfolipidovou protilátkou další mozkovou příhodu. Rychlost je 8krát vyšší než u pacientů negativních na antifosfolipidovou protilátku Dalším běžným příznakem postižení centrálního nervového systému je přechodný mozkový ischemický záchvat (TCIA), který může být způsoben hlavně obstrukcí malých krevních cév. Žádné abnormální nálezy, ale zobrazování magnetickou rezonancí odhalilo malou oblast T1, zvýšený signál T2 a zapojení centrálního nervového systému. Jeho výkon, jakož i mozkové žilní trombózy sinus, chorea, epilepsie, roztroušená skleróza, demence, a tak dále.
(3) Srdce: Nejběžnější postižení mitrální a aortální chlopně, 36% syndromu primárních antifosfolipidových protilátek a 48% syndromu antifosfolipidových protilátek se systémovým lupus erythematodes má onemocnění srdeční chlopně, hlavní výkon Existují: zhroucení chlopně, trombotický novotvar, mitrální regurgitace a stenóza, epidemiologická šetření ukazují, že asi 6% pacientů s primárním syndromem antifosfolipidových protilátek umírá na kongestivní srdeční selhání (hlavně dvěma V důsledku regurgitace bylo v poslední době zjištěno, že pacienti s antifosfolipidovým syndromem mají lineární depozici protilátek typu antikardiolipinu IgG ve spodní vrstvě endotelových buněk srdeční chlopně, což může poskytnout důležitá vysvětlení mechanismu onemocnění srdeční chlopně u antifosfolipidového syndromu. Stopy, další projevy srdečního postižení a okluze koronárních tepen mohou vést k infarktu myokardu, ale incidence infarktu myokardu s antifosfolipidovým syndromem je mnohem nižší než u infarktu mozku a přítomnost antifosfolipidových protilátek není znovu indukována. Nezávislý rizikový faktor pro infarkt myokardu Kromě toho mohou mít pacienti s antifosfolipidovým syndromem intraluminální (hlavně levou síňovou a levou komorovou) trombózu, akutní a chronickou kardiomyopatii. Výkon, další rozvoj kardiomyopatie může způsobit selhání srdce.
(4) Plíce: projevují se hlavně jako plicní embolie a plicní infarkt. Opakovaný tromboembolismus může vést k plicní hypertenzi. Kromě toho lze vidět plicní mikrotrombus a intraalveolární krvácení.
(5) Ledviny: trombóza malých renálních krevních cév je častá, časné poškození může být asymptomatické, obvykle se projevuje jako proteinurie, středně závažná proteinurie je nejčastějším klinickým příznakem a může přetrvávat po dlouhou dobu, může se také objevit vysoký renální Krevní tlak, obecně bez hematurie a hypokomplementémie, dlouhodobé poškození ledvin se může vyvinout v renální insuficienci, syndrom antifosfolipidových protilátek je spojen se systémovým lupus erythematosus, k identifikaci poškození ledvin je způsobena lupusová nefritida Stále způsobené krevní sraženinou.
(6) Kůže: Reticulated bleu je jedním z běžných příznaků syndromu antifosfolipidových protilátek. Mezi další projevy poškození kůže patří kožní vředy, erytém, bolestivá purpura a krvavé puchýře a někdy i rozsáhlá nekróza kůže. .
(7) Jiné projevy: Syndrom antifosfolipidových protilátek může mít poškození zraku, které se projevuje jako obstrukce krevních cév sítnice, způsobuje ischémii a nekrózu sítnice, a může mít také optickou neuritidu atd., Několik pacientů může mít poškození jater, například Budd - Chiariho syndrom, hepatická nodulární hyperplázie, jaterní nekróza, zvýšené jaterní enzymy (způsobené uzávěrem malých žil) a portální hypertenze a příležitostně hlášený malý infarkt a krvácení, mikroangiopatická pankreatitida.
(8) Syndrom závažných antifosfolipidových protilátek: vztahuje se na malý počet pacientů s malými krevními cévami nebo velkými a malými krevními cévami v krátkém časovém období (obvykle během několika dnů až týdnů), což má za následek rozsáhlou trombózu, která způsobuje ischémii a Nekróza, známá také jako katastrofický antifosfolipidový syndrom (CAPS), může být v některých případech virová infekce nebo alergie příčinou tohoto syndromu závažných antifosfolipidových protilátek, ale nejzávažněji rezistentní Při výskytu syndromu fosfolipidových protilátek neexistuje aura. Pacienti mají obecně zvýšené bílé krvinky, zvýšené sérové hladiny různých tkání a rozsáhlou intravaskulární koagulaci. U některých pacientů antifosfolipidové protilátky často před závažným syndromem antifosfolipidových protilátek často klesají. Stupeň je vysoký, ale je často negativní v době nástupu a během několika měsíců po nástupu. Závažný syndrom antifosfolipidových protilátek je obvykle náchylný k úmrtí.
2. Těhotenský výkon
Asi polovina těhotných žen s antifosfolipidovým syndromem může mít potrat. Potrat se obvykle vyskytuje ve středním a pozdním těhotenství, hlavně kvůli poklesu placentární funkce v důsledku placentární vaskulární trombózy a placentárního infarktu. Vztah mezi potratem a IgG antifosfolipidovou protilátkou Výskyt potratu u pacientů pozitivních na IgM a IgA na antifosfolipidovou protilátku je velmi nízký. Mezi další projevy syndromu antifosfolipidových protilátek v průběhu těhotenství patří: preeklampsie, hypertenze vyvolaná těhotenstvím, retardace růstu plodu, strach plodu a předčasný porod atd. Jejich výskyt je asi 30%, tyto klinické projevy jsou během těhotenství náchylné ke zhoršení, malý počet syndromů bez antifosfolipidových protilátek v séru vysoký titr IgG antifosfolipidových protilátek může zvýšit riziko potratu, ale zda způsobuje jiné potraty Nárůst komplikací v porodnictví a gynekologii je stále nejasný a většina těhotných žen se syndromem jiných než antifosfolipidových protilátek, i když sérové anti-fosfolipidové protilátky jsou pozitivní, klinické komplikace se významně nezvýšily a může to být normální těhotenství.
3. Trombóza
Pacienti se syndromem antifosfolipidových protilátek často vykazují střední trombocytopenii (obvykle> 50 × 109 / l). Přestože syndrom antifosfolipidových protilátek má trombocytopenii, je stále náchylný k trombóze, málo příznakům krvácení, systémový erytém. Častá trombocytopenie u lupusu je spojena s přítomností antifosfolipidových protilátek, asi 40% pacientů se systémovými lupus erythematosus-pozitivními anti-fosfolipidovými protilátkami může mít trombocytopenii, ale pouze 10% anti-fosfolipidově negativních systémových lupus erythematosus má trombocytopenii. Naopak 70% až 80% pacientů se systémovým lupus erythematodes s trombocytopenií je pozitivních na antifosfolipidové protilátky.
4. Syndrom dětské antifosfolipidové protilátky
Syndrom dětské antifosfolipidové protilátky je častější u žen (poměr mužů k ženám je asi 2: 3) a věk nástupu je 8 měsíců až 16 let (průměr 10 let). Většina dětí je náchylná k recidivě trombózy, arteriovenózní Poměr trombů je 1: 0,6 a přibližně 14% pacientů může mít arteriovenózní trombózu současně, ale u mladších dětí je vyšší pravděpodobnost vzniku arteriální trombózy než u starších. Mezi nimi je mozková arteriální trombóza častější ve srovnání s dospělými. Děti s plicní embolií jsou méně časté.
Přezkoumat
Vyšetření syndromu antifosfolipidových protilátek
1. Falešně pozitivní test na Syphil sérum (BFP-STS) a VDRL test
Pozitivní podíl testu BFP-STS u lupusu nebo jiných onemocnění pojivové tkáně je 5% až 19%. Hlavními složkami antigenu obou testů jsou směs kardiolipinu, fosfatidylcholinu (lecitin) a cholesterolu, tedy trombózy. Citlivost a specificita obou zkušebních metod není vysoká.
2. Lupus antikoagulant (LA)
Doba aglutinace kaolinu (KCT) je citlivější metodou při skríningovém testu LA a má velký význam pro detekci látek LA během těhotenství.
3. Antifosfolipidová protilátka, antikardiolipinová protilátka
Protilátky APL, jako jsou protilátky LA, ACL atd., Mají vyšší klinický význam, pokud je titr vysoký. Několik mezinárodních standardizačních seminářů vyvinulo jednotnou metodu ELISA pro detekci APL, kterou lze použít pro APL IgG, IgA, IgM. Pro kvantitativní nebo semikvantitativní stanovení se nyní doporučuje vyjádřit výsledky APL s negativními, nízkými, středními a vysokými pozitivy, aby se zlepšila konzistence a opakovatelnost výsledků testů v každé laboratoři.
CT snímky obecně nemají žádné neobvyklé nálezy, ale zobrazování magnetickou rezonancí může detekovat malé oblasti signálů T1 a T2.
Diagnóza
Diagnostická identifikace syndromu antifosfolipidových protilátek
Syndrom antifosfolipidových protilátek má často mnohočetné klinické projevy: Nevysvětlitelná žilní trombóza je nejčastějším příznakem syndromu antifosfolipidových protilátek, ale nádor, orální antikoncepční přípravky, nefrotický syndrom, trombocytopenie, deficit antitrombinu III , nedostatek proteinu C, nedostatek proteinu S, abnormální fibrinogenemie, polycythémie, paroxysmální noční hemoglobinurie a močová homocysteinémie mohou způsobit trombózu, je třeba ji identifikovat během diagnózy, anti- Trombóza syndromu fosfolipidových protilátek je reprodukovatelná, ale pokaždé se jedná o jediný trombus, který je emitován v různých krevních cévách. Interval mezi opakovanými epizodami je často několik měsíců až několik let. Několik těžkých syndromů antifosfolipidových protilátek je krátkodobých. Rozsáhlá intravaskulární koagulace se vyskytuje v kombinaci se sepsou, trombotickou trombocytopenickou purpurou a DIC. Dalším běžným příznakem antifosfolipidového syndromu je opakující se potrat a mnoho pacientů může být diagnostikováno jako rezistentní k potratu jako počáteční výkon. Syndrom fosfolipidových protilátek, ale potrat je jedním z běžných onemocnění v porodnictví a gynekologii, je možné přidat mnoho dalších faktorů S výjimkou, jako jsou děložní abnormalit, jiných systémových chorob, chronické infekce a genetických abnormalit a dalších faktorech.
