Krigler-Najjar syndrom
Úvod
Úvod do syndromu Kriegler-Najar Crigler-najjarsyndrom (CNS), známý také jako vrozený deficit glukuronyltransferázy, vrozená neblokativní nehemolytická žloutenka, je vzácný výskyt u novorozenců Dědičná hyperbilirubinémie u kojenců a malých dětí. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Citlivé osoby: dobré pro novorozence a kojence Způsob infekce: neinfekční Komplikace: kóma
Patogen
Příčina syndromu Kriegler-Najar
(1) Příčiny onemocnění
Kriegler-Najarův syndrom typu I, poprvé uváděný Criglerem v roce 1952, je autozomálně recesivní, rodiče jsou většinou blízcí příbuzní a glukuronyltransferáza v jaterních buňkách dítěte zcela chybí a nemůže tvořit kombinaci. Bilirubin, v krvi indukovaný nekonjugovaný bilirubin, je výrazně zvýšen, příliš vysoko v tucích rozpustný nekonjugovaný bilirubin, prostřednictvím nerozvinuté hematoencefalické bariéry v krvi, difunduje do mozkomíšního moku a mozkového parenchymu, což způsobuje encefalopatii bilirubinu.
Kriegler-Najarův syndrom typu II, který objevil Arias v roce 1962, se také nazývá Ariasův syndrom a je obecně považován za autozomálně dominantní, s neúplným explicitním vzhledem a rodiče málokdy mají blízké příbuzné. U dětí jsou jaterní buňky částečně deficientní na glukuronyltransferázu, což způsobuje poruchu vazby bilirubinu, což způsobuje zvýšení nevázaného bilirubinu, protože stále může být produkováno malé množství vázaného bilirubinu, takže bilirubinová encefalopatie je méně pravděpodobná.
(dvě) patogeneze
V důsledku genových mutací v různých oblastech kódující oblasti uracil difosfát glukuronyltransferázy (UGT1A1) je aktivita enzymu UGT1Al snížena nebo dokonce chybí, Krigler-Najarův syndrom je klasifikován do typu I podle stupně deficitu UGT1A1. Typ II, typ I je autozomálně recesivní genotyp, UGT1 zcela vymizí v játrech; typ II, autozomálně dominantní dědičnost, aktivita glukuronyltransferázy je snížena, ale nezmizí, díky snížení nebo dokonce nedostatečné aktivitě enzymu UGT1A1, tedy Způsobuje, že se bilirubin váže na dysfunkci.
V histopatologii jater pacienta nedošlo k žádné zvláštní změně. V kapilárním žlučovodu byl nalezen pouze žlučovod. U pacientů s jadernou žloutenkou byl bazální ganglií mozku hluboce obarven nekonjugovaným bilirubinem.
Prevence
Prevence syndromu Kriegler-Najar
Neexistuje žádná účinná preventivní opatření pro toto onemocnění, včasná detekce a včasná diagnostika jsou klíčem k prevenci a léčbě tohoto onemocnění.
Komplikace
Komplikace Kyle-Najarova syndromu Komplikace
Typ I může způsobit ospalost, křeče, angulace, svalové křeče a rigiditu, kóma, typ II může mít mentální abnormality, smyslové vady a třes napětí.
Příznak
Kyle-Najarův syndrom příznaky společné příznaky žloutenka angulace
Typ I je vzácný, poprvé to uvedl Crigler-Najjar v roce 1952. Pacient je homozygotní pro gen typu crigle-najjar. Novorozenci se rychle narodí žloutenka po narození, většina z nich má významnou žloutenku a bilirubin 1 až 4 dny po narození. Koncentrace může být až 289 - 816 μmol / l, 90% je nekonjugovaný bilirubin, v důsledku afinity nekonjugovaného bilirubinu k mozkové tkáni, svalovým křečím a rigiditě, křeče, angulace atd. Často dochází do 2 týdnů po narození. Bilirubinová encefalopatie, pacient nemá hemolýzu, žluč je bezbarvá, bez bilirubinu, normální angiografie žlučníku.
Typ II je vzácný, ale běžnější než typ I. V roce 1962 bylo zjištěno, že jde o heterozygotní gen typu Grigrer-Najjar. Pacientka se vyvinula žloutenka krátce po narození a také se vyvinula v dětství nebo dospělosti. Podmínka je relativně lehčí než u typu I. Neurologické příznaky, duševní vývoj je normální, žloutenka je mírně nižší než u typu I, sérový bilirubin kolísá od 85 do 374 μmol / l, bilirubinová encefalopatie je vzácná, žluč je pigmentovaná a ve výkalech je značné množství urobilinu, pouze Malý počet pacientů má vysokou hladinu nekonjugovaného bilirubinu v krvi, což způsobuje poškození extrapyramidového systému a ostatní jaterní funkční testy jsou normální.
Přezkoumat
Vyšetření Kriegler-Najarova syndromu
Vážná žloutenka, sérový bilirubin> 340μmol / L, doprovázený bilirubinovou encefalopatií, fenobarbitální léčba je neplatná, diagnostikována jako typ I; žloutenka je mírná, sérový bilirubin <340μmol / L, neurologické příznaky Není zřejmé, že fenobarbitální léčba má určitý účinek diagnostikovaný jako tento typ II.
Biopsie jater pod mikroskopem s normálním světlem, občasná embolie žlučníku, struktura jaterních buněk je pod elektronovým mikroskopem téměř normální, lze vidět typ I, že endoplazmatické retikulum hepatocytů je výraznější, nepravidelné vezikuly jsou pozorovány v hepatocytech a v cytoplazmě existují zvláštní částice, II Typ může mít jaterní hladkou povrchovou endoplazmatickou hypertrofii retikula a hyperplázii, doprovázenou bilirubinovou encefalopatií, viditelná mozková kůra, thalamus a bazální ganglie jsou hluboce obarveny bilirubinem, papilemi ledvin, střevní sliznicí, endokardiem atd. Dochází k významnému ukládání bilirubinu.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace Kriegler-Najarova syndromu
Diagnóza typu I je založena hlavně na sérovém nekonjugovaném bilirubinu a není prokázána hemolýza, jaterní funkce a biopsie jater jsou normální, typ II: v důsledku částečného deficitu intrahepatálního BGT může léčba fenobarbitálem snížit žlučník v séru Koncentrace erytropoetinu může být klinicky stanovena jeho terapeutickou odpovědí na enzym indukující činidlo k identifikaci Kriegler-Najarova syndromu typu I nebo II.
Potřeba identifikovat novorozeneckou hemolytickou žloutenku způsobenou infekcí, novorozeneckou hemolytickou chorobu ABO, hemolytickou chorobu Rh.
