dětská nemoc z ukládání glykogenu typu IX
Úvod
Úvod do pediatrické nemoci skladování glykogenu typu IX Glykogenní choroba skladování (GSD) je porucha metabolismu glykogenu způsobená třídou vrozených enzymatických vad. Glykogenní typ IX (GSD-IX) je skupina různých onemocnění způsobených nedostatkem fosforylázové kinázy a je dědičné onemocnění. Mezi ně patří X-vázaný dědičný deficit jaterní fosforylázy kinázy, autozomálně zděděný deficit jaterní a svalové fosforylázy kinázy, specifický deficit svalové fosfokinázy kinázy a nedostatek srdeční fosforylázy. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0001% - 0,0007% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: proteinurie
Patogen
Pediatrická choroba skladování glykogenu typu IX
Příčina onemocnění:
Tento typ onemocnění ukládání glykogenu je způsoben nedostatkem fosforylázové kinázy. Glykogen je v těle přítomen hlavně ve formě jaterního glykogenu a svalového glykogenu a je spojen velkým množstvím glukózy prostřednictvím a-1,4-glykosidické vazby (přímý řetězec) a a-1,6-glykosidické vazby (rozvětvené). Rozvětvený polysacharid je přítomen v cytoplazmě. Syntéza a diferenciace jaterního glykogenu je hlavně fixována za účelem udržení koncentrace glukózy v krvi, svalový glykogen je hlavním zdrojem svalové glykolýzy. Rozklad a syntéza glykogenu je katalyzována různými enzymy. Glykogenová fosforyláza existuje jak v situacích aab. Glykogenfosforyláza b je neaktivní a musí být během reakce převedena na a. Aktivita glykogenfosforylázy je regulována adrenalinem, když jsou svaly intenzivně cvičeny. Adrenalin zvyšuje koncentraci cAMP pomocí signálního transdukčního systému, aktivuje kinázu A na fosforylaci neaktivní glykogenfosforylázy kinázy b na aktivní glykogenfosforylázovou kinázu a, glykogenfosforylázovou kinázu a Neaktivní glykogenfosforyláza b se stává aktivní glykogenfosforylázou a, podporuje diferenciaci glykogenu a generuje energii. V játrech je regulace aktivity glykogenfosforylázy regulována hlavně glukagonem, když je koncentrace glukózy v krvi snížena na určitou hladinu, je cAMP tvořen glukagonem a A kináza je aktivována k fosforylaci fosforylázy fosforylázy b. Enzymatická kináza a, která katalyzuje neaktivní fosforylázu b, se mění na aktivní fosforylázu a, která podporuje diferenciaci jaterního glykogenu na glukózu do krve, aby se dosáhlo hladiny glukózy v krvi.
Fosforyláza kináza je proteinová kináza složená ze čtyř podjednotek (a, β, γ, δ). Impuls z nervového centra nebo regulace hormonů může aktivovat fosforylázu, která podporuje proces rozkladu glykogenu. Aktivace samotné kinázy fosforylázy se provádí prostřednictvím řady účinků, jako je Ca2, adenylátcykláza a proteinový hormon závislý na cyklickém adenosin monofosfátu (cAMP), který je regulován hlavně glukagonem. Každá ze čtyř podjednotek tvořících fosforylázovou kinázu má kódující gen umístěný na odlišném chromozomu a exprese v různých tkáních je také odlišná. Teoreticky může jakýkoli defekt ve výše uvedeném procesu způsobit zablokování a akumulaci rozkladu glykogenu. Ve skutečnosti je nejdůležitější příčinou pouze deficience fosforylázové kinázy, která se vyznačuje orgánovými a genetickými charakteristikami zahrnutými v lézi:
1. X-vázaná deficience dědičné jaterní fosforylázy kinázy: způsobená mutací v genu pro kódování alfa podjednotky lokalizovaném v Xp22.
2. Autozomálně zděděná deficience kinázy jaterní a svalové fosforylázy: Je to způsobeno mutacemi v genech kódujících alfa a beta podjednotky v autosomu (v současné době byla na 16q12-q13 mapována pouze beta podjednotka).
3. Specifický deficit kinázy fosforylázy ve svalu: Je to způsobeno mutací ve strukturním genu (nacházejícím se v Xql2) kódujícím alfa podjednotku ve svalové tkáni.
4. Deficit kinázy srdeční fosfory: Dosud bylo zaznamenáno jen několik zpráv o tom, že defekty enzymů jsou omezeny na myokard.
Diagnóza každého výše uvedeného deficitu fosforylázové kinázy se musí spoléhat na detekci enzymatické aktivity v nemocných orgánech. Protože fosforyláza kináza má v různých tkáních více isoenzymů, může být detekce enzymatické aktivity v červených a bílých krvinek v periferní krvi špatně diagnostikována.
Patogeneze:
Je to způsobeno vrozeným deficitem fosforylázové kinázy. V současné době je rozdělena do tří podtypů podle dědičného typu a postižených tkání. IXa je autozomálně recesivní dědičnost, IXb je spojena s recesivní dědičností, mužskou morbiditou. Oba tyto podtypy zahrnují játra, kosterní sval není ovlivněn a biochemie a morfologie jsou normální. Typ IXc je autozomálně recesivní a jaterní i svalové fosforylázy kinázy nemají aktivitu.
Prevence
Prevence onemocnění typu IX u dětí při skladování glykogenu
Prevence typu 1-3 nemoci skladování glykogenu může být označena jako metoda prevence nemoci skladování glykogenu. Měl by zahrnovat prevenci infekce během těhotenství, vyhýbání se narození ve stáří, blízké příbuzné, zabránění záření, vystavení chemickým látkám a abnormální genetický materiál. Preventivní eugenická opatření:
1. Zakázat blízkým příbuzným vdávání.
2. Předmanželské vyšetření za účelem zjištění genetických chorob nebo jiných nemocí, které by se neměly vzít.
3. Detekce nosiče je určena skupinovým sčítáním, rodinným průzkumem a rodokmenovou analýzou, laboratorním vyšetřením a dalšími prostředky, aby se určilo, zda se jedná o genetické onemocnění, a určil genetický režim.
4. Genetické poradenství.
5. Prenatální diagnostika: prenatální diagnostika nebo intrauterinní diagnostika je důležitým opatřením preventivní eugeniky.
Použitá technika prenatální diagnostiky zahrnuje 1 kulturu amniocytů a související biochemické vyšetření (doba vpichu amniotiky je přednostně 16 až 20 týdnů těhotenství); 2 stanovení mateřské krve a alfa-fetoproteinu plodové vody; 3 ultrazvukové vyšetření (použitelné přibližně za 4 měsíce těhotenství) Vyšetření 4X linií (po 5 měsících těhotenství) je prospěšné pro diagnostiku fetálních kostních deformit; 5 stanovení chromatinu buněk klků (40 až 70 dnů početí), predikce pohlaví plodu pro diagnostiku genetických chorob spojených s X; Aplikace analýzy genových vazeb; 7 fetaloskopie.
Použitím výše uvedené technologie je zabráněno narození plodu se závažnými genetickými chorobami a vrozenými malformacemi.
Komplikace
Komplikace u dětí s poruchou skladování glykogenu typu IX Komplikace
1. Myosinurie: označuje velké množství svalové bílkoviny a myosinu v moči. Samotný myosin způsobuje přímé poškození epiteliálních buněk ledvinových kanálků a také způsobuje vazokonstrikci samotné ledviny, navíc v nepřítomnosti tekutin nebo kyselého prostředí myosin snadno tvoří krystaly v ledvinových tubulích a Dále jsou ledvinové kanálky blokovány, a proto je pravděpodobné, že rabdomyolýza způsobí akutní selhání ledvin. Mezi běžné klinické příznaky patří lokální nebo systémová bolestivost svalů. Když jsou postiženy ledviny, dochází k oligurii a moč je tmavší.
2. Retardace růstu: Věk a výška pohlaví dětí jsou 2 standardní odchylky pod mediánem, ale menší nebo rovno středním minus 3 standardním odchylkám, což je mírný růst. Zpožděné, jako je medián menší než referenční populace mínus 3 standardní odchylky pro závažnou retardaci růstu.
3. Progresivní svalová slabost a atrofie, zvětšení srdce a srdeční selhání.
Příznak
Dětské glykogenové onemocnění typu IX symptomy společné příznaky hladovka hypoglykémie koagulopatie ketoacidóza otok játra růst pomalý symetrie svalová slabost dyslipidemie akumulace kyseliny mléčné nadměrný inteligentní pokles
Glykogenní choroba skladování typu IX je skupina různých nemocí způsobených nedostatkem fosforylázy kinázy způsobené glykogenem (forma ukládání cukru v těle, hlavně v přítomnosti jaterního glykogenu a svalového glykogenu). Syntéza jaterního glykogenu Svalový glykogen je hlavním zdrojem svalové glykolýzy pro udržení koncentrace glukózy v krvi Glykogen je složen z mnoha glukos prostřednictvím a-1,4-glykosidických vazeb (přímý řetězec) a a-1. 6-glykosidická vazba (rozvětvená) je rozvětvený polysacharid, který je přítomen v cytoplazmě. Speciálně označený nedostatek enzymu nebo delece v metabolismu způsobuje abnormální ukládání glykogenu. Enzymy na různých místech jsou uvedeny níže. Různé příznaky způsobené chybějícím:
1.X-spojená dědičná deficience jaterní fosforylázy kinázy:
A) Mechanismus účinku: V játrech je regulace aktivity glykogen-fosforylázy regulována hlavně glukagonem.Když je koncentrace glukózy v krvi snížena na určitou úroveň, je cAMP tvořen glukagonem a aktivována je kináza A pro aktivaci fosforylázy. Kináza b se stává fosforylázovou kinázou a katalyzující neaktivní fosforylázu b, která má být změněna, na aktivní fosforylázu a, která podporuje diferenciaci jaterního glykogenu na glukózu do krve, aby se dosáhlo hladiny glukózy v krvi.
B) Symptomy: Ztráta enzymatické aktivity v jaterních tkáních a červených a bílých krvinek u dětí, ale normální ve svalových buňkách. U většiny dětí se u dětí ve věku 1 až 5 let rozvine růstová a jaterní onemocnění: hodnoty cholesterolu v krvi, triglyceridů a transamináz Mírné zvýšení, normální kyselina mléčná a kyselina močová, hladina cukru v krvi je v zásadě normální. Ketonové tělo lze vidět, když hlad, s věkem, biochemické změny v krvi a onemocnění jater se mohou postupně vrátit do normálu, výška dospělých může dosáhnout normálních lidí.
2. Autosomální dědičný deficit jaterní a svalové fosforylázy kinázy: těžká časná jaterní a růstová retardace u dětí, u některých dětí s nízkým svalovým tonusem, mírnou acidózou nebo bez acidózy. V době dospívání nebo dospělosti mohou být játra stále o něco větší a transamináza je mírně zvýšená. Někdy může nastat hypoglykémie nalačno a reakce na adrenalin a glukagon je normální. Podle toho se dá odlišit od typu GSD-VI.
3. Specifický nedostatek svalové fosforylázy kinázy: dítě po cvičení vykazuje bolest svalů a myosinurii nebo se projevuje jako progresivní svalová slabost a atrofie v důsledku normální enzymatické aktivity v játrech a krevních buňkách Se zvětšením jater, srdcem a dalšími nemocemi.
4. Deficit kinázy fosforylázy srdeční: Dosud bylo publikováno pouze několik zpráv. Nedostatek enzymů je omezen na myokard. Dítě se během kojení projevuje zvětšením srdce a srdečním selháním a nemoc se rychle vyvíjí a v prvních letech se zhroutí.
Přezkoumat
Vyšetření pediatrické nemoci skladování glykogenu typu IX
1. Enzymatická aktivita: Diagnóza každého typu deficience fosforylázové kinázy se musí spoléhat na detekci enzymové aktivity v nemocných orgánech. Protože fosforyláza kináza má v různých tkáních více isoenzymů, může být detekce enzymatické aktivity v červených a bílých krvinek v periferní krvi špatně diagnostikována.
2. Monitorování hladiny glukózy v krvi: hodnoty cholesterolu v krvi, triglyceridů a transamináz jsou mírně zvýšeny, kyselina mléčná a kyselina močová jsou normální, hladina cukru v krvi je v zásadě normální, ketonovo tělo lze vidět při hladovění, někdy nalačno, hypoglykémie, adrenalin a pankreatická hyperglykémie Reakce prvočísla je normální a po cvičení se může objevit myosinurie.
3. Pravidelný rentgen, B-ultrazvuk, elektrokardiogram a elektromyografie. Obecně se játra zvětšuje, srdce se zvětšuje a EMG je abnormální.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika pediatrického onemocnění glykogenu typu IX
Děti s autozomálně zděděným deficitem jaterní a svalové fosforylázy kinázy musí být odlišeny od typu GSD-VI, první z nich normálně reaguje na adrenalin a glukagon a může být odlišen od GSD-VI. A typ GSD-VI je způsoben poruchami fosforylázy v játrech. V novorozeneckém období ani u kojenců a malých dětí nedošlo k morbiditě a nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl mezi pohlavími. Je klinicky podobný chorobám skladování glykogenu typu I a III, ale je lehčí než typ I. Většina dětí má v raném dětství zvětšení jater a zpomalení růstu a může mít mírné krevní lipidy a zvýšenou transaminázu. Hypoglykémie je vzácná.
Protože příznaky jsou někdy mírně vynechány, považuje se za benigní játra, žádné příznaky postižení srdce a kosterních svalů a normální inteligence. S věkem se zvětšení jater a růstové zpoždění postupně zlepšují a během puberty často mizí. Většina dětí léčbu nepotřebuje.
