moč dikarboxyaminokyselin
Úvod
Úvod Dikarboxylová aminokyselina je klinický příznak renální aminokyseliny způsobené poruchami transportu glutamátu a aspartátu v renálních tubulech a tenkém střevě. Renální aminoacidurie je skupina renálních tubulárních onemocnění, u nichž jsou proximální tubuly hlavně zodpovědné za poruchy transportu aminokyselin, což má za následek vylučování velkého množství aminokyselin močí.
Patogen
Příčina
(1) Příčiny onemocnění
Toto onemocnění je způsobeno vadou dědičného membránového transportu, což vede ke zvýšení množství vylučování aminokyselin v moči. Výskyt tohoto onemocnění je výsledkem změn v membránovém nosiči způsobených autozomálně recesivními chorobami. Normálně jsou glomerulárně filtrované aminokyseliny téměř úplně reabsorbovány v proximálních tubulích prostřednictvím specifického procesu přenosu energie. V případě abnormálního vrozeného metabolismu aminokyselin jsou aminokyseliny, které nejsou dobře metabolizovány, zvýšeny v plazmě a objevují se v moči, což je způsobeno zvýšením ultrafiltračního zatížení a defektem v transportu ne-ledvinového tubulu. Pokud je proximální renální tubulární transport aminokyselin nedostatečný, může dojít k reabsorpční poruše a hladiny aminokyselin a močových kyselin v krvi jsou sníženy. Když je narušena reabsorpce aminokyselin, může být také snížena reabsorpce jiných aminokyselin prostřednictvím stejného transportéru a výsledkem je širší rozmezí aminokyselin, jako je cystineurie.
Pokud je aminokyselina v těle abnormálně metabolizována a akumulována, může nadměrná ultrafiltrace inhibovat reabsorpci jiných aminokyselin ve stejném transportéru, jako je abnormální β-alaninaminotransfer, hyperalaninémie a velké množství skotu v moči. Kyselina sulfonová, kyselina isobutyrová, p-alanin. Když tubulární epitelové buňky unikají z kartáčového okraje nebo bazální membrány, reabsorbované aminokyseliny z buňky zpět do lumen způsobují rozsáhlou aminokyselinu, jako je Fanconiho syndrom, lysinová moč a tak dále. Když se metabolit hromadí v tubulárních epiteliálních buňkách, inhibuje rychlost reabsorpce a vyvolává aminokyselinovou acidurii, jako je galaktosémie a vrozená intolerance fruktózy, a galaktózový fosfát nebo fruktózový fosfát se může akumulovat v renálních tubulárních buňkách.
(dvě) patogeneze
Obsah aminokyselin v normálním lidském glomerulárním filtrátu je přibližně stejný jako v plazmě a většina z toho je reabsorbována proximálním tubulem. Aminokyseliny vylučované močí jsou hlavně glycin (70-200 mg / d), histidin (10-300 mg / d), taurin (85-320 mg / d) a methyl histidin (50-210 mg / d). Počkejte. K tomuto typu aminokyseliny v moči dochází, když je renální tubule nefunkční pro určitý transport aminokyselin.
U řady onemocnění s nedostatkem transportu aminokyselin, jako je cystineurie, dibazická aminokyselina, Hartnupova choroba, iminoglycineurie, dikarboxyaminokyselina, projevující se strukturně podobnými abnormalitami transportu aminokyselin, což naznačuje membránu Je na něm přítomen genově specifický membránový receptor nebo vektor. Skutečnost, že tato onemocnění s poruchou transportu ovlivňují pouze jeden transport aminokyselin, naznačuje přítomnost transportního systému specifického pro substrát, který ovlivňuje operační systém v ledvinách a / nebo střevech a neovlivňuje jiné tkáně. Tento typ homozygotního typu I postrádá tenký střevní transport zprostředkovaný cystinem, lysinem, argininem a ornitinem a jeho heterozygoti mají normální typ vylučování aminokyselin močí. Homozygoti typu II postrádají intestinální lysinem zprostředkovaný transport, ale zachovávají si schopnost transportovat cystin a jejich heterozygoti mají mírné zvýšení vylučování čtyř aminokyselin močí. Homozygoti typu III si zachovávají tyto čtyři transportní kapacity střeva zprostředkované aminokyselinami a jejich heterozygoti mají jen mírné zvýšení toku moči lysinem a cystinem.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
Renální CT vyšetření funkce ledvin
1. Vyšetření moči: Dihydroxyaminokyselinové močové cesty v důsledku glutamátu, poruchy transportu aspartátu v tenkém střevě, se mohou projevit jako hypoglykémie nalačno a ketoacidóza (může souviset s nedostatkem aminokyselin spojeným s glukoneogenezí) . A existuje specifická aminokyselina moč. Močový test ukázal zvýšený obsah glutamátu a kyseliny asparagové.
2. Krevní test: malé množství lze kombinovat s hyperurikémií, hypokalcemií atd.
3. Vyšetření stolice: Aminokyseliny jsou z trusu z velké části ztraceny kvůli špatné absorpci aminokyselin jejunem.
4. Rentgenový břišní prostý film, angiografie, B-ultrazvukové vyšetření: často se vyskytuje mnohostranný močový trakt vícenásobný, tenký stín, různé velikosti kamenů.
5. Vyšetření EEG a vyšetření CT mozku: lze nalézt abnormality a autoři těžké encefalopatie mohou mít difuzní atrofii mozku.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
Diferenciální diagnóza tohoto onemocnění souvisí hlavně s identifikací různých typů renální aminokyseliny v moči, které se v moči vyznačují hlavně specifickými aminokyselinami. Kromě toho by se mělo odlišit od jiných příčin aminokyseliny moči, například cystineurie se liší hlavně od cystinového onemocnění nebo nemoci cystinového skladování, homocysteinová moči a cysteinová choroba je systémový metabolismus. Sexuální onemocnění, cystin je uložen v různých tkáních.
Klinické projevy různých aminokyselin v moči mají svou společnost a osobnost. Mezi běžné klinické projevy různých aminokyselin v moči patří poruchy růstu a vývoje, krátký vzestup a různá míra mentální retardace. Charakteristická výkonnost se často liší v důsledku různých typů aminokyselin v moči.
Cystatinurie
Nemoc se obvykle vyvíjí po narození, ale obvykle se projevuje ve věku 20 až 30 let a může být diagnostikována. Hlavní klinické projevy jsou:
(1) Specifická renální aminokyselina v moči: V moči je velké množství cystinu a tři druhy dvojsytných aminokyselin (lysin, arginin a ornitin) a vylučování cystinu z moči je větší (průměrný denní výtok) U koncentrovaných krystalů močového sedimentu lze pozorovat až 730 mg), pozitivní jsou tři podtypy homozygotního močového cystinu, lysinu, argininu a ornitinu, pacienti typu II a III Heterozygotní močový cystin a lysin jsou také pozitivní.
(2) Cystinové kameny v močovém traktu: Protože velké množství cystinu překračuje saturaci v moči, snižuje se rozpustnost v tvrdé moči a tvoří se kameny. Cystinové kameny představují 1% až 2% ledvinových kamenů. Žluto-hnědá, tvrdá, měnící se ve velikosti, tím větší může být tvar staghorn, často mnohonásobný, ne zcela rentgenový, s tenkým stínem, díky začlenění disulfidu je menší než hustota vápenatých kamenů. Kámen pozitivně reaguje s nitroprusidem kyanidem sodným a může být použit jako screeningový diagnostický test. Močové kameny jsou často důležitým vodítkem pro diagnózu pacientů. Běžně způsobenými příznaky jsou ledvinové koliky, hematurie, obstrukce močových cest a infekce sekundárních močových cest, které mohou v pokročilém stádiu způsobit renální nedostatečnost.
Pokud je množství vylučování cystinu močí malé a jeho koncentrace je pod nasycením, nazývá se to vápenatá cystinurie. Studie naznačují, že v rodině pacientů s cystinurií může být také několik pacientů bez cystické mírnosti moči.
(3) Krátké tělo, mentální retardace: může souviset se ztrátou velkého počtu aminokyselin (zejména lysinu).
(4) pyrrolidin a akridinová moč: v důsledku absorpce těchto aminokyselin jejunem se ve střevě rozkládá velké množství lysinu a ornitinu za vzniku kadaverinu a putrescinu, které se po absorpci z moči redukují na pyrrolidin a akridin. Uvolnění.
(5) Ostatní: malý počet pacientů lze kombinovat s hyperurikémií, hypokalcemií, hemofilií, svalovou atrofií, pankreatitidou, pigmentací retinitidy atd.
2. Aminokyselina na bázi dvou bází
Toto onemocnění je autozomálně recesivní porucha, která je výsledkem mutace v genu kódujícím transportér, protože tento protein se používá pouze k transportu lysinu, argininu a ornitinu a reabsorpce cystinu je normální.
Klinické projevy: Typ I je obecně asymptomatický a několik homozygotů může mít mentální retardaci; dibazická aminokyselina moči typu II je těžší než typ I a koncentrace plazmatické dibazické aminokyseliny je snížena. V posledních letech může být u tohoto typu pacientů dysfunkce hepatocytů způsobena Nedostatek poruchy lyzinu, argininu a ornitinu v substrátu nemůže zcela detoxikovat, takže pacienti s nesnášenlivostí proteinů, projevující se jako hyperammonemie, zvracení, průjem, růst a mentální retardace a splenomegálie Dokonce i jaterní encefalopatie, diagnostikovaná rodinnou anamnézou a analýzou aminokyselin v moči.
3. Hypercystein
Toto onemocnění je vzácné autozomálně recesivní onemocnění, pouze ledvinové kanálky mají bariéru pro transport cystinů a v jejímununu není žádná odpovídající transportní porucha. Moč pacienta pouze mírně zvyšuje vylučování cystinu. Vytěsnění dvojsytné aminokyseliny je normální, obvykle žádné močové kameny.
4.Hartnupova choroba
Klinické projevy jsou paroxysmální a příznaky se často objevují v dětství a adolescenci a poté se zmírňují. Hlavní projevy této choroby jsou:
(1) Kožní vyrážka podobná pelám: exponované části kůže jsou červené, suché a šupinaté nebo popraskané, puchýře a vytékající, citlivé na světlo, zvýšené po vystavení slunci a dobrá reakce na ošetření nikotinamidem.
(2) paroxysmální cerebelární ataxie: vyskytuje se většinou v těžkém období onemocnění, projevuje se jako nestabilita chůze, třes končetiny, může mít nedobrovolné taneční pohyby, špatnou agregaci očí, nystagmus, často diplopii, závažný Mohou se vyskytnout záchvaty nebo mdloby, příležitostné duševní příznaky a emoční nestabilita, halucinace, delirium nebo demence. Útok obvykle nepřekročí 1 týden a ulevuje se, aniž by opustil následky. Inteligence je obvykle normální nebo mírně poškozená a tělo je krátké.
(3) Specifická aminokyselina moč: hlavně threonin, serin, histidin, alanin, hydroxyprolinový výboj je normální, takže jej lze odlišit od všech aminokyselin v moči. Glycin, prolin a hydroxyprolin se normálně vylučují a lze je odlišit od iminoglycinové moči. Vylučování diuretických dvou bazických aminokyselin je také normální, což lze odlišit od cystinové moči.
(4) Porucha střevního transportu: v důsledku rozkladu aminokyselin ve střevě, zejména tryptofanu, se při rozkladu bakterií produkuje velké množství metabolitů purinu. V moči se může objevit sulfát indolu (matka moči), kyselina merkapto-3-octová.
(5) Vyšetření stolice: Kromě tryptofanu ve stolici existuje velké množství aminokyselin s rozvětveným řetězcem, fenylalaninu a dalších aminokyselin. Nemoc má malý vliv na růst a vývoj dětí a výška je ovlivněna jen mírně a mentální vývoj je v zásadě normální.
5. Aminoglycineurie
Toto onemocnění je autosomálně recesivní porucha, včetně prolinu, hydroxyprolinu a glycinu v moči, která je způsobena společným transportním systémem výše uvedených tří aminokyselin nebo selektivním transportem glycinu nebo iminokyselin renálními tubulárními epiteliálními buňkami. Systém je způsoben překážkami. Pacienti jsou obvykle asymptomatičtí, s občasnou mentální retardací, křečemi a zvýšeným obsahem bílkovin v mozkomíšním moku. Toto onemocnění lze rozdělit do 4 typů: typ I má poruchu transportu do nosu a typ II, III a IV nemá poruchu transportu do transportu. Toto onemocnění má dobrou prognózu. Neonatální glycinová moči často odráží celkovou aminokyselinu v normálním vývojovém období 6 měsíců po narození a přetrvávající glycinová moči se objevuje v Fanniho syndromu kojenců. Čistý glycin moči je většinou benigní a obvykle asymptomatický.
6. Dikarboxylová aminokyselina moč
Toto onemocnění je autozomálně recesivní porucha způsobená transportem glutamátu a aspartátu do renálních kanálků a tenkého střeva. Klinicky rozdělena na dva typy: typ I s poruchou vstřebávání v těle, projevující se hypoglykémií nalačno a ketoacidózou (může souviset s nedostatkem aminokyselin spojených s glukoneogenezí), poruchami růstu a duševního vývoje u dětí, vrozenou funkcí štítné žlázy Nízké epizody hypoglykémie, snížená vazba CO2, zvýšená hladina valinu v krvi a velké množství glutamátu a kyseliny asparagové v moči. Typ II vidí poruchu absorpce moči, klinicky velmi vzácné, obvykle asymptomatické, zvýšené vylučování moči karboxylovou aminokyselinou močí.
7. Methioninový malabsorpční syndrom
Toto onemocnění je vzácné a je způsobeno renálními a střevními epiteliálními buňkami při transportu aminokyselin obsahujících síru. Klinickými projevy byly hlavně bílé vlasy, otoky, mentální retardace, paroxysmální hyperventilace, křeče a celerovitý zápach v moči (způsobený methioninovou močí a jejím degradačním produktem α-hydroxybutyrát). V moči je také velké množství fenylpyruvátu a tyrosinu.
8. P-aminokyselina moči
V moči je přítomno více p-aminokyseliny v moči, taurinu, p-alaninu a kyseliny p-isobutyrové. Taurin se může vyskytovat také v moči, když normální lidé jedí příliš mnoho masa a mořských plodů. Klinickými projevy tohoto onemocnění jsou epileptické záchvaty a kóma a aktivita β-alanin-α-ketoglutarát transaminázy je snížena.
