tungmetal toksicitet nefropati
Introduktion
Introduktion til tungmetals giftig nefropati Tungmetall nefropati (heavymetalnephropathy) er en akut, kronisk nyreskade forårsaget af langvarig eksponering for metaller. Tungmetals giftig nyresygdom er tæt forbundet med erhvervsmæssig eksponering og miljøeksponering for tungmetaller. Fordi de fleste tungmetaller har nefrotoksicitet. Nyreskade forårsaget af tungmetaller er relateret til individuel kvalitet, tungmetalkoncentration og kontaktlængde.Nyreskaden kan være akut eller kronisk, og glomeruli og nyre tubuli kan være involveret. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: forekomsten er ca. 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, gulsot, gigt
Patogen
Årsager til giftigt nefropati med tungmetal
På grund af langvarig erhvervsmæssig eksponering, miljøforurening, misbrug og anvendelse af tungmetalpræparater absorberes tungmetaller i kroppen gennem fordøjelseskanalen, åndedrætsorganerne eller huden, hvilket forårsager nyreskade. Tungmetalproteinkonjugater reabsorberes af proksimale tubuli efter glomerulær filtrering. Protein nedbrydes her, tungmetaller frigives, og der forekommer toksiske virkninger. Blandt andre faktorer, der er relateret til små rørskader på tungmetaller, kan den vigtigste være affiniteten af tungmetaller til nyrerne, halveringstiden og toksiciteten af tungmetaller i sig selv.
Toksicitet i tungmetaller (25%):
De fleste tungmetaller har direkte toksiske virkninger og er nært beslægtet med dosis. Når urin, der indeholder tungmetaller, strømmer gennem de proksimale viklede rør, bliver de proximale viklede tubulusceller det vigtigste målorgan for tungmetal toksicitet, og de proksimale viklede rør reabsorberes og udskilles, hvilket gør tubulierne Epitelceller gennemgår vakuoler og degeneration og nekrose.
Nedsat tubulær dysfunktion (15%):
De direkte toksiske virkninger af tungmetaller forårsager renal tubulær dysfunktion eller akut tubulær nekrose eller hæmolytisk uremisk syndrom forårsaget af hæmolyse, hvilket bremser strømmen af urin gennem tætte plaques, øger urinnatrium, aktiverer renin, angiotensin System, der fører til renal vasospasme, nyre iskæmi og nyreskade gennem intracellulær calciumionakkumulering, phosphatase-aktivering, arachidonsyreproduktion, produktion af iltfri radikal osv., Såsom tungmetal bly-giftig nefropati, bly Efter absorption i den menneskelige krop er koncentrationen af nyre og knogler den højeste, og den høje koncentration af blod bly er i overensstemmelse med den nylige blyeksponering, mens den normale blodkoncentration ikke udelukker blyeksponering i fortiden, og heller ikke udelukker stigningen i blybelastningen i kroppen. Efter at den filtrerede plasma-ligandbundne bly er filtreret gennem glomerulus, reabsorberes den hovedsageligt i den proksimale tubule, og blyudskillelsen i nyrerne transporteres også gennem nyretubulien. Ledningen kan passere frit gennem luminaloverfladen og basalplanet i den rørformede cellemembran. I cytoplasmaet kombineres bly og et protein til dannelse af et uopløseligt metalloproteinkompleks, der udfældes i kernen til dannelse af et karakteristisk eosinofilt inklusionslegeme synligt ved optisk mikroskopi. Nogle karakteristika af proteinet er blevet anerkendt, dette protein er rig på glutaminsyre, asparaginsyre, glycin, toksiske virkninger af bly er primært inhiberer mitokondrie oxidativ phosphorylering.
Immunskade (20%):
Visse tungmetaller, såsom kviksølv, guld osv., Kan beskadige nyrevæv, ændre dets antigenicitet, producere autoantistoffer og forårsage glomerulær immunskade.
At drikke alkohol kan øge blyets nefrotoksicitet. Nefrotoksiciteten hos de to kan have synergistiske virkninger. Blodledningsniveauet og den rørformede funktion kan ses hos patienter med kronisk alkoholisme.
Det antages i øjeblikket, at potentiel eller klinisk signifikant blyforgiftning kan udvikle sig til kronisk nyresvigt, og epidemiologisk bevis, der understøtter denne forståelse, er:
(1) Kronisk nyresvigt er høj i sammensætningsforholdet mellem død i blyeksponeringspopulation.
(2) Opfølgningsresultaterne hos børn med akut blyforgiftning i Queensland, Australien, døde for det meste af kronisk nyresvigt.
(3) Forekomsten af kronisk nyresvigt er høj hos personer, der drikker ulovligt brygget whisky (såsom brugen af en køler, der indeholder en stor mængde bly) i det sydlige USA, men resultaterne af flere års biologisk overvågning af erhvervslivskontakter har ikke kunnet bekræfte ovenstående. Bevis, fortolkningen af de førnævnte modstridende fund, antyder, at blytoksicitet kan forbedres af andre risikofaktorer, såsom andre metaller, stoffer, alkohol og individuel kvalitet.
Patofysiologiske undersøgelser antyder, at bly også har en hypertensiv virkning, at bly kan reducere renal perfusion, mens perifer modstand øges; akut stimulering af mængden af celler i den juxtaglomerulære kan øges med bly og kan forårsage øget alfa-adrenerg aktivitet Forholdet mellem bly og arteriel hypertension er komplekst.I øjeblikket antages det, at blyinduceret hypertension kan være gennem en calciumafhængig mekanisme, fordi calcium og fosfor i kosten er forbundet med blyreabsorption.
Forebyggelse
Forebyggelse af tungmetals giftig nyresygdom
Nøglen til tungmetalforgiftning er forebyggelse, idet man undgår udsættelse for forskellige tungmetaller, der er let at forårsage akut toksisk lever- og nyredysfunktion, og som effektivt kan forhindre forekomsten af denne sygdom. Når symptomerne vises, skal man straks stoppe kontakten. Akut forgiftning skal straks udskilles mave, og der skal anvendes modgift. Og akut dialysebehandling, indsatsen for at forhindre systemisk og nyreskade steg og føre til akut død.
Komplikation
Komplikationer ved tungmetal toksisk nyresygdom Komplikationer anæmi gulsot gigt
De kliniske manifestationer af toksisk nefropati forårsaget af tungmetaller er kompliceret Ud over de typiske manifestationer af nyreskader, hovedsageligt kompliceret med systemiske sygdomme som toksisk encephalopati, anæmi, gulsot, leverskade osv., Fører nyresygdomme ofte ledsaget af gigt, der tegner sig for ca. 50% af forekomsten.
Symptom
Symptomer på tungmetal toksisk nefropati Almindelige symptomer Polyuria mavesmerter Nyreskade Isotonisk urinhypertension
De kliniske manifestationer af toksisk nefropati forårsaget af tungmetaller er komplekse, både systemiske og typiske nyreskader, som er beskrevet som følger:
1. Nyrepræstation
(1) Prerenal nyreinsufficiens: forekommer ofte før renal tubulær nekrose på grund af direkte eller indirekte effekter af tungmetaller, der forårsager perifer cirkulationssvigt, renal vasospasme, der fører til nyreinsufficiens, kliniske manifestationer af glomerulær filtreringshastighed faldt, Serumkreatinin og urinstofkvælstof er forhøjet, men renal tubulær funktion er generelt normal.
(2) akut tubulær nekrose (ATN): på grund af den direkte toksicitet af tungmetaller blokerede hæmoglobinrørstypen lille lumen, nyre iskæmi og andre faktorer akut tubulær nekrose (ATN), kliniske manifestationer af akut nyresvigt og åbenlyse nyretuber. Dysfunktion, såsom nedsat osmolalitet, øget natrium i urinen og nedsat urinspecifik tyngdekraft.
(3) Kronisk renal tubulær insufficiens: Dette er en almindelig manifestation af kronisk nefrotoksicitet forårsaget af lavdosis tungmetaller, hovedsageligt på grund af proximal indviklet tubulus dysfunktion, klinisk udseende af lavmolekylært proteinuria, renal glukosuri, aminosyre, fosfaturin osv. Udførelsen af Fanconi syndrom.
(4) Kronisk interstitiel nefritis: hovedsageligt set i de akutte følger af akut toksisk skade eller sent stadium af kronisk rørskade, kliniske manifestationer er mere lumsk, klinisk polyuri, nocturia, polydipsi og andre symptomer, ofte i nærvær af kronisk nyresvigt Kun opdaget.
(5) nefrotisk syndrom: forårsaget af immunologiske skader forårsaget af tungmetaller på glomeruli, forårsaget af kviksølv, cadmium, guld osv., Klinisk hovedsageligt kendetegnet ved massiv proteinuri, hypoalbuminæmi, med eller uden Med ødem og hyperlipidæmi er nyrefunktionen mere normal.
2. Ekstern ydeevne
Ekstranale manifestationer varierer med typen af tungmetaller: Almindelig hovedpine, feber, stomatitis, gastroenteritis, mavesmerter, lungebetændelse, lungeødem, udslæt, muskellammelse, toksisk encephalopati, anæmi, gulsot, leverskader osv.
Såsom kronisk blyforgiftning er dets kliniske hovedtræk en potentiel, progressiv sygdom, tidligt vanskeligt at finde gennem de generelle indikatorer for nyrefunktion, blynyresygdom, nedsat nyrefunktion, glomerulær filtreringshastighed faldt, der er forskellige grader Hypertension og hyperuricæmi, 50% af tilfældene har gigtangreb, nogle tilfælde har mikroalbuminuri, hyperkalæmi og renal tubular acidosis, normalt urinsediment, med tubuledegenerering, interstitiel fibrose og forkalkning, langsom Udviklingen af kronisk nyresvigt antages det i øjeblikket, at potentielle eller kliniske symptomer på blyforgiftning kan udvikle sig til kronisk nyresvigt.
Hos børn med akut blyforgiftning og eksperimentelle dyr er proksimal tubulus dysfunktion karakteriseret ved klassisk Fanconi-syndrom I voksen kronisk bly nefropati kan nyrebiopsi udvise ikke-specifik tubulointerstitielle læsioner, synlig interstitiel sklerose, lymfatiske Celleinfiltration, tubulær atrofi og dilatation, vaskulær sygdom og endda svær arteriosklerose, ikke-specifik vaskulær skade er forbundet med udviklingen af hypertension.I de første par år med blyforgiftning viste kun nogle få tilfælde eosinofil afsætning i den proximale tubule.
Kronisk nyresvigt forekommer efter langvarig blyeksponering, og der er ingen historie med akutte episoder med blyforgiftning. Diæt, stress og andre faktorer kan forårsage langsom frigivelse af knogleadeponering og fremme udviklingen af nyreskade. Der er ingen pålidelig metode til undersøgelse. At forudsige og bedømme, at blynephropathy er kommet ind i et irreversibelt stadium, bly urinacetylglucosaminidase (NAG) og lysozym (LYS) udskillelse steg og stadig højere end normalt eller kun lidt reduceret efter blyeksponering Længden af blyeksponering var positivt korreleret med niveauet af urinudskillelse af NAG.Desse resultater indikerer, at langtids erhvervsledelse af bly fører til en stigning i udskillelse af urinzymer, mens vedvarende lysosomal urinvej antyder kronisk tubulointerstitiel skade.
Hos patienter med kronisk blyforgiftning er arteriel hypertension almindelig, arbejdstagere, der udsættes for bly i lang tid, kronisk nyresvigt og andre sygdomme forbundet med arteriel hypertension (hjertesvigt, cerebrovaskulære ulykker osv.) Øges markant. Eksperimentelle undersøgelser har bekræftet kronisk Højdosiseksponering for blyinduceret hypertension, såsom patienter med kronisk nyresvigt, øget blyeksponering under EDTA-bevægelsestest og blyhypertension hos patienter med essentiel hypertension uden kronisk nyresvigt, der gennemgår EDTA-bevægelsestest Ikke mere end 3,14 μmol / 24 timer antyder ovenstående undersøgelser, at bly spiller en rolle i patogenesen af en vis essentiel hypertension.
Undersøge
Undersøgelse af tungmetals giftig nyresygdom
Urincheck
Proteinuri, lavmolekylært proteinuri, kan have hæmaturi, hæmoglobinuri og rørformet urin, forhøjede urinzymer såsom NAG, uriniske mikroproteiner såsom RBP, α1-MG, β2-MG, urin-calcium, urin Fosfor stiger, urinsukker er positivt, aminosyreurin, urin er alkalisk.
2. Test af nyrefunktion
Den endogene kreatininclearance reduceres, blodurinstofnitrogen, kreatinin og urinsyre er forhøjet. Kernekromatogrammet er ofte et parabolsk nyrekort med et fald i GFR.
3. Biokemisk undersøgelse
Kan have hypokalæmi, acidose, højt urinholdigt calcium, højt urinphosphor, forhøjet SGPT-blod, forhøjet gulsotindeks.
4. Bestemmelse af forskellige tungmetalindhold
De, der har betingelserne for urinaluminium, urincadmium, uringuld osv., Bestemmer typen og indholdet af tungmetalforgiftning.
5. Billedinspektion
Røntgen- eller B-ultralyd kan findes ved nyreforkalkning og nyresten.
6. Nyrebiopsi
(1) Når akut tubulær nekrose er forårsaget af direkte toksiske virkninger og renal iskæmisk tubulær skade, viser lysmikroskopi degeneration af proksimale tubulusepitelceller, nekrose, dilatation af lumen, interstitiel overbelastning omkring tubulus, ødemer, inflammatorisk celleinfiltration .
(2) Kronisk interstitiel nefritis, et stort antal lymfocytter og plasmaceller infiltreret i den nyre interstitielle, interstitielle fibrose, rørformet dilatation eller atrofi; alvorlige tilfælde af diffus fibrose i nyrerne, renale blodkar og glomeruli er involveret.
(3) I nærvær af nefrotisk syndrom kan der ses membranøse eller proliferative glomerulære ændringer ved lysmikroskopi, fortykkelse af kældermembranen under elektronmikroskop eller deponering af elektronbundne aflejringer på overfladen af mesenteriet. Immunofluorescens indikerer IgG, IgM, C3 granulært system Membran- eller kapillærvægtsaflejring.
Diagnose
Diagnose og diagnose af nefropati af tungmetalforgiftning
Diagnostiske kriterier
I historien med eksponering for visse tungmetaller er der klinisk unormale urinprøver, ændringer i nyrefunktion, uringlukosepositiv, aminosyreuria, urincalcium, forhøjet urinphosphor og eksternale manifestationer af tungmetalforgiftning og bestemmelse af visse tungmetaller i urinen. Patienter med et indhold over den normale værdi kan diagnosticeres.
F.eks. Er diagnosen bly-nefropati på grund af den ikke-specificitet og mangfoldighed af symptomer på bly-nefropati, klinisk diagnose vanskelig, for patienter med kronisk nyresvigt med en historie med eksponering af bly fører, bør diagnosen bly-nefropati overvejes, fordi blyeksponering kan være ikke-professionel Diagnosen af blynyresygdom bør også overvejes, hvis følgende manifestationer observeres: 1 Gigt opstår efter nyresvigt. 2 Gigt opstår efter hypertension, og kronisk nyresvigt forekommer relativt hurtigt.
Stigningen af blyudladning i EDTA-mobiltest kan bekræfte diagnosen bly-nefropati. Testmetoden er at give 1-2 EDTA til individet og tilføje 5% glukoseopløsning 250-500 ml i 4 timer og måle urinets blyudskillelse inden for 24 timer. For ikke-kontaktpersoner uden blyopbevaring er urinledningsemissionen generelt ikke mere end 3,14 μmol / 24 h. Hos personer med kronisk nyresvigt kan urin opsamles i 3 til 4 dage. Hvis personen ikke har nogen eksponering for bly, er urinledningsemissionen også Det bør ikke være større end 3,14 μmol. Der er for nylig blevet anvendt røntgenfluorescensanalyse til at bestemme individeres blybelastning. Denne metode kan bruges til at bestemme knoglelodindholdet. Nyrebiopsi eller urinsedimentundersøgelse kan også finde eosinofile inklusionskropper i den proximale tubuluskernen for at hjælpe med at etablere diagnosen. .
Differentialdiagnose
1. Idiopatisk Fanconi-syndrom: Ingen historie med eksponering for tungmetaller, hovedsageligt på grund af defekter i flere reabsorptionsfunktioner i medfødte, nyres proksimale viklede rør, der forårsager glukose, aminosyrer i glomerulært filtrat Der er en hindring for absorptionen af calcium, fosfor og natriumbicarbonat.
2. Idiopatisk urincalciumhyperplasi: renal tubulær reabsorption af calciumevne, hvilket resulterer i øget urin calciumudskillelse, let at forårsage urinberegninger og osteoporose, primære tubulære defekter på grund af tarmkalsiumabsorption, nyre Det lille rør reabsorberer på grund af for stor belastning.
3. Medikamentinduceret interstitiel nefritis: historie med misbrug af smertestillende midler og nefrotoksiske antibiotika (gentamicin, amphotericin B, cyclosporin A osv.), Manifesteret som proteinuri, hæmaturi osv., Alvorlige tilfælde kan forekomme akut nyre Funktionel svigt.
