Højpatogen aviær influenzavirusinfektion
Introduktion
Introduktion til stærkt patogen infektion af aviær influenza virus Det fulde navn er infektion med aviær influenza-virus, som er en human akut luftvejsinfektion forårsaget af en stamme af visse undertyper af aviær influenza A-virus. Det er en dyrs smitsom sygdom forårsaget af en virus.Det inficerer normalt kun fugle, og det er sjældent at inficere svin. Aviær influenzavirus er yderst specifik for specifikke arter, men i sjældne tilfælde kan de inficere mennesker på tværs af artsbarrierer. Alvorligheden af sygdommen varierer, og alvorlige tilfælde kan forårsage sepsis, chok, multipel organsvigt og Reye-syndrom og andre komplikationer, der fører til død. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: spredes gennem luftvejene, virusinfektion Komplikationer: lungebetændelse, akut luftvejsyndrom, pleural effusion, sepsis, chok
Patogen
Årsager til stærkt patogen infektion af aviær influenza virus
(1) Årsager til sygdommen
I 1878 forekom først fugleinfluenza i Italien, der blev kaldt kyllingekakerlak. Den blev først opdaget i 1900 som en patogen, en virusvirus kaldet ægte kyllingeprion. Det blev ikke bekræftet af serologi som fugleinfluenza-virus før i 1955. Aviær influenzavirus).
Aviær influenzavirusform og genom (18%):
Aviær influenzavirus hører til slægten af influenza A (A) type Orthomyxovirus.Det er normalt sfærisk i form og har en diameter på 80-120 nm, med et gennemsnit på 100 nm. Det har en konvolut, og den nyligt isolerede eller underpassagerede virus er for det meste trådformet. Længden er forskellig, op til 4000 nm, og det virale genom er et segmenteret enkeltstrenget negativstreng-RNA.
Klassificering og virulens af aviær influenzavirus (15):
Aviær influenzavirus har mange undertyper afhængigt af antigeniciteten af dets ydre membranhemagglutinin (HA) og neuraminidase (NA) proteiner.I øjeblikket er 15 HA subtyper (H1 til H15) identificeret fra fjerkræ, 9 NA-undertyper (N1 til N9), især H5- og H7-undertyper, er meget patogene for fugle og kan forårsage udbrud af alvorlig influenza hos fjerkræ, efterfulgt af H9- og H4-undertyper på grund af menneskelig influenza hver Subpandemien er relateret til H1 til H3 og N1, N2. Det har været betragtet som aviær influenzavirus ikke er patogen for mennesker. Den aviær influenza, der gentagne gange har forekommet i historien, har inkluderet de mest alvorlige tilfælde i USA i 1983 og Mexico i 1995. Der er ikke rapporteret om infektion af aviær influenza-virus hos mennesker, fordi vira for specifikke organismer har brug for specifikke gener for at fremstille overfladeproteiner, så de med succes kan binde til proteiner i kroppen, og forskellige vira kan inficere forskellige organismer. Det er ikke let at krydse artsgrænser, men i tilfælde af hyppig kontakt mellem mennesker og dyr kan der være nogle stammer, der muterer og bliver inficeret med mennesker.I maj 1997 døde et tilfælde af Hong Kong af flere organer af ukendt oprindelse. funktion En stamme af influenza A-virus blev isoleret fra en svækket 3-årig dreng.I august samme år blev det identificeret som H5N1 aviær influenza-virus af Det Nationale Influencecenter i Holland og Center for Disease Control and Prevention (CDC). Dette er første gang i verden, at A blev bekræftet. Aviær influenzavirus H5N1 inficerer mennesker efterfulgt af H9N2 (Hong Kong 1999) og H7N7 (Holland 2003) undertyper inficeret med mennesker I december 2003 og slutningen af 2004 forekom der fugleinfluenzaudbrud i Sydøstasien. Rapporterede tilfælde af stærkt patogen aviær influenzavirusoverførsel i Thailand og Vietnam, 44 mennesker inficeret med H5N1 aviær influenza-virus i Asien, 32 dødsfald og virusantigenoverfladegenfragmenter bekræftet fra vietnamesiske patienter og H5N1 subtype Det samme antyder, at mennesker, der er inficeret med H5N1-undertype, er alvorligt syge og har en høj dødelighed.
Specificitet og variation af aviær influenzavirus (15%):
Aviær influenzavirus har mange serosubtyper, er meget smitsom, har en bred fordeling, har visse værtsspecificitet og har hurtig variation.Mutationen af aminosyre i den ydre membran HA-receptorbindende centrale del kan ændre dens værtsspecificitet og anden type A Ligesom influenzavirus er der to hovedmåder, hvorpå aviær influenzavirus kan muteres, nemlig antigendrift og antigent skift. For nylig blev 18 stammer af aviær influenzavirus H5N1 isoleret i Hong Kong i 1997 og 1999 isoleret. Det blev fundet, at H9N2 ikke indeholdt nogen genetiske fragmenter af pattedyr, såsom mennesker og svin, hvilket indikerer, at den ikke er genetisk rekombineret, dvs. aviær influenzavirus kan overføres direkte til mennesker, hvis den inficeres med humant fugleinfluenza-virus og humant influenzavirus i humane celler. Rekombination forekommer i kroppen for at opnå humane genomfragmenter og har affinitet til humane celler, hvilket kan forårsage en global influenzapandemi.
Stabilitet af aviær influenzavirus (15%):
Aviær influenzavirus er følsom over for organiske opløsningsmidler som ether, chloroform og acetone. Almindelige desinfektionsmidler, såsom oxidationsmidler, fortyndet syre, natriumlaurylsulfat, halogenforbindelser (såsom blegepulver og jod) inaktiveres også let. Aviær influenza-virus er varmt. Mere følsom, opvarmning til 56 ° C i 30 minutter, opvarmning til 60 ° C i 10 minutter, opvarmning til 65 ~ 70 ° C i et par minutter eller kogning (100 ° C) i 2 minutter kan inaktivere virussen, direkte sollys i 40 ~ 48 timer eller direkte bestråling med ultraviolet lys, kan hurtigt ødelægge Dens infektivitet, under naturlige forhold, virussen, der er til stede i munden, næsehulen og fæces er ekstremt modstandsdygtig over for beskyttelsen af organisk stof, såsom virussen kan overleve i fæces i 1 uge, kan overleve i vand i 1 måned ved pH Det har også evnen til at overleve under betingelserne i 4.1, og virussen har en stærk modstand mod lav temperatur.Det kan overleve i lang tid ved -20 ° C eller under vakuumtørring og kan opretholde levedygtighed i mere end 1 år i tilfælde af glycerolbeskyttelse.
(to) patogenese
Efter at have dissekeret to af de seks dødsfald i Hong Kong i 1997 og en af dødsveterinærer i Holland i 2003, blev lungerne overbelastet og ødemer, og den skårne overflade var mørkerød, hård, cystisk, fokal og hæmoragisk, alvorlig. Diffuse læsioner ledsaget af septal fibrose, der ligner viral lungebetændelse med følgevirkninger af hyperbar ventilering, 3 patienter med lungevæv ved anvendelse af immunohistokemiske metoder fandt ikke influenzavirusantigen eller fandt heller ikke sekundær bakteriel lungebetændelse, Epitelcelleregenerering kan ses i lungevævet hos hollandske patienter.Atypiske lungeepitelceller og cilierede epitelceller er spredt i det alveolære septum og bronchiale væg. Disse atypiske celler er store i form med store cellekerner, ru chromatin og distinkte nucleoli, Hong Kong. Den patologiske undersøgelse af 2 dødspatienter viste også, at blod- og lymfoide vævssystemet er kendetegnet ved reaktivt hæmofagocytisk syndrom.Et stort antal jernpartikler aflejres i vævscellerne, og flere lymfeknuder i kroppen kan ses i det forstørrede medullære hulrum. Fænomenet med røde blodlegemer, mild ekspansion af milten med hvid pulpatrofi og omfattende leverformet lobular nekrose og akut tubulær nekrose Niveauerne af opløselig IL-2-receptor, IL-6 og y-interferon i blodet er forhøjet. Det spekuleres i, at målcellerne for virussen er i luftvejene, og efter at virussen replikeres i luftvejene, øges cytokinniveauerne kraftigt ved reaktivt hæmofagocytisk syndrom. Det antyder, at patogenesen af aviær influenza H5N1-virusinfektion kan være forskellig fra den humane influenzavirus H1 ～ H3-undertype-infektion. På grund af de begrænsede data har patogenesen brug for yderligere undersøgelse.
Forebyggelse
Meget patogen forebyggelse af infektion af aviær influenzavirus
1. Overvåg og kontroller infektionskilden
Sundhedsafdelingen samarbejder med landbrugssektoren for at gennemføre overvågning af H5N1-epidemier fra mennesker og fjerkræ, udveksle information, styrke karantæne og forhindre indførelse af aviær influenza-virus, især stærkt patogen aviær influenza-virus, i Kina, og især skal man være opmærksom på at styrke lande eller lande, der er endemiske fra dyreepidemier. Anti-epidemisk desinfektion af transportkøretøjer i regionen, som forbyder passagerer at transportere eller sende relaterede dyr og deres produkter ind i landet, insistere på fodringsmetoden til alt-ind og ud-fjerkræ, styrke desinfektion i tide, udføre et godt stykke arbejde med immunisering mod generelle sygdomme og forbedre modstanden mod fjerkræ. Influenzaepidemien skal håndteres i overensstemmelse med de relevante bestemmelser i dyrekarantæneloven. Tidlig diagnose skal udføres. Hvis stærkt patogene stammer som H5 og H7 findes og diagnosticeres, vil de syge kyllinger strengt isoleres, blokeres og afskaffes. Ødelæggelse, omfattende rengøring, rengøring og grundig desinfektion af hønsegården. De nuværende forholdsregler er at udslette kyllinger i alle hønsegårde inden for 3 km fra sygdommens kilde og tvinge immunisering af kyllinger inden for 5 km, landmænd og alle Relevant personale skal udføre beskyttelsesarbejde og styrke overvågningen. Når influenzalignende symptomer optræder i sådant personale, skal de straks adskilles. Og rapporter epidemisituationen og udfør epidemiologiske undersøgelser for at forhindre forringelse af sygdommen og udvidelsen af epidemien.Saml patientens næse, svelgeudskillelser, mundskyl, sputum eller tracheal aspirat og serum til det udpegede eksperiment, mens patienterne isoleres. Værelse, virusisolering og antistofpåvisning, så hurtigt som muligt for at bekræfte diagnosen.
2, afskåret rute for transmission
I tilfælde af en menneskelig fugleinfluenzaepidemi, fjerkræbedrifter, kommercielt fjerkræboder, slagterier og patientenheder skal husholdninger desinficeres grundigt, dødt fjerkræ og fjerkræaffald skal destrueres eller nedgraves dybt; ambulante hospitaler og afdelinger Gør isolering og desinfektion for at forhindre, at patienten udskilles og blod forurener hospitalets miljø og medicinsk udstyr; medicinsk personale skal beskytte personligt. Patienter, der udsættes for fugleinfluenza skal bære masker, handsker og kjoler. Vask hænder efter kontakt, styrk testprøver og Ved laboratoriehåndtering af aviær influenzavirusstamme skal laboratoriet for aviær influenzavirusisolering opfylde P3-standarden og strengt håndhæve driftsreglerne for at forhindre infektion og spredning af nosokomiale infektioner og laboratorier.
3. Fremme en sund livsstil
Normalt styrke fysisk træning, undgå overarbejde, være opmærksom på ernæring, ikke ryge, vaske hænder ofte, være opmærksom på fødevarehygiejne, ikke drikke rå vand, når epidemien er fundet, bør folk forsøge at undgå kontakt med fjerkræ, kylling og andre fødevarer skal koges grundigt, spiser ikke Rå eller halvkogte animalske fødevarer holder frisk luft i rummet. For tæt kontakt kan orale anti-influenza medikamenter, såsom amantadin og oseltamivir, bruges til forebyggelse.
4, vaccine
De nuværende H1N1, H3N2 og influenza B vacciner kan ikke forhindre H5N1, H7N7 og H9N2 vaccination H9N2 vaccinen er klinisk testet i human fase I. Den anses oprindeligt for at have en vis sikkerhed og tolerabilitet. For nylig organiserer WHO. Hvert laboratorium udførte en sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelse af H5N1-vaccinen.
Komplikation
Meget patogene aviær influenza-virusinfektionskomplikationer Komplikationer lungebetændelse akut åndedrætsbesvær syndrom pleural effusion septisk chok
De fleste af de milde tilfælde har en god prognose og ingen følgevirkninger. I nogle tilfælde (især dem med H5N1-infektion) udvikler sygdommen sig hurtigt, alvorlig lungebetændelse, akut luftvejssyndrom, lungeblødning, pleural effusion, reduktion af helblodceller, flere organer Svigt som dysfunktion, sepsis, chok og Reye-syndrom kan føre til død.I 1997 havde 8 ud af 18 patienter i Hongkong milde infektioner i øvre luftvej, 4 havde alvorlig lungebetændelse og blev til sidst bedt efter at have modtaget åndedrætsstøtte. Seks patienter døde af forskellige komplikationer efter kontrol.
Symptom
Symptomer på stærkt patogen infektion med aviær influenzavirus Almindelige symptomer Næseophæng, høj feber, hoste, ondt i halsen, kvalme, ømhed, diarré, chok, mavesmerter
1. Inkubationsperiode
Ikke endnu nøjagtigt rapporteret, i øjeblikket estimeret til at være inden for 7 dage, normalt 1 til 3 dage.
2, kliniske symptomer
H5N1-virusinfektioner er for det meste akut debut, tidlige manifestationer, der ligner almindelig influenza, hovedsageligt feber, kropstemperatur varer for det meste over 39 ° C, varmeområde 1 til 7 dage, normalt 3 til 4 dage, kan ledsages af spyt, nasal overbelastning , hoste, ondt i halsen, hovedpine, muskelsmerter og generel sygdom, nogle patienter kan have kvalme, mavesmerter, diarré, vandig afføring og andre gastrointestinale symptomer. De fleste af de milde tilfælde har en god prognose, alvorlige tilfælde af hurtig udvikling, lungebetændelse, Akut åndedrætssyndrom, lungeblødning, pleural effusion, reduktion af helblodceller, nyresvigt, sepsis, shock og Reye syndrom osv., Alvorlige tilfælde kan forårsage død, hvis kropstemperaturen fortsætter med at overstige 39 ° C under behandlingen, vær opmærksom Alvorlig tendens, H7N7-inficerede patienter med milde symptomer, de fleste patienter kan have konjunktivitis, et lille antal patienter med milde influenzalignende symptomer, H9N2-inficerede forårsagede kun forbigående influenzasymptomer, ingen dødsfald rapporteret.
3, tegn
Alvorlige patienter kan have tegn på lungekonsolidering.
Undersøge
Meget patogen infektion af aviær influenza-virus
1. Perifert blod og knoglemarv
Det samlede antal hvide blodlegemer er generelt ikke stort eller formindsket, blodpladerne er normale, og antallet af hvide blodlegemer og lymfocytter er reduceret hos svære patienter. Knoglemarvscytologi viser, at celler spredes aktivt og reaktiv histiocytose med hæmoragisk fagocytose.
2. Viral antigen og genpåvisning
Patientens åndedrætseksempler blev taget, og influenza A-virus-nukleoproteinantigen (NP) og aviær influenza-virus H-subtype-antigen blev påvist ved immunofluorescens (eller enzymbundet immunosorbentassay). Aviær influenzavirusundertypespecificitet kan også påvises ved RT-PCR. H-antigengen, for nylig anvendte Lau et al., En nukleinsyresekvensamplificeringsteknologi (NASBA) til hurtigt at detektere H5 og H7, som har høj følsomhed og specificitet, og som i nogen grad kan skelne mellem patogene og ikke-patogene sygdomme. Seksuel aviær influenza virus.
3, virusseparation
Aviær influenzavirus isoleres fra patientens åndedrætseksempler, såsom nasopharyngeal sekretion, oral sputum, tracheal aspirat eller luftvejsepitelceller.
4, serologisk undersøgelse
Indsamle dobbelt serum ved begyndelses- og gendannelsesperiode, brug hæmagglutinationsinhiberingstest, komplementbindingstest eller enzymbundet immunosorbentassay for at påvise anti-aviær influenzavirusantistof. Hvis titeren er 4 gange eller mere, kan den bruges som en retrospektiv diagnose. Referenceindikator.
Røntgenundersøgelse af svære patienter kan vise unilateral eller bilateral lungebetændelse og et lille antal patienter med pleural effusion.
Diagnose
Diagnose og identifikation af stærkt patogen infektion af aviær influenzavirus
Diagnostiske kriterier
Diagnosen er baseret på den humane fugleinfluenza-behandlingsplan (forsøg) i Folkerepublikken Kina, dvs. ifølge den epidemiologiske historie, kliniske manifestationer og laboratorietestresultater, efter udelukkelse af andre sygdomme, kan diagnosen menneskelig aviær influenza stilles.
1. Medicinske observationssager: Der er en historie med epidemiologi, kliniske manifestationer vises inden for 1 uge, og der er en tæt kontakthistorie med humane aviær influenza-patienter, og kliniske manifestationer vises inden for 1 uge.
2, mistænkte tilfælde: epidemiologisk historie og kliniske manifestationer, patienter med åndedrætssekretionseksempler ved anvendelse af influenza A-virus og H-subtype monoklonalt antistofantigenpåvisning positivt.
3, bekræftede tilfælde: epidemiologisk historie og kliniske manifestationer, fra patientens respirationssekretionseksempler for at isolere specifikke vira eller RT-PCR-påvisning af aviær influenza H-subtype virusgener, og den indledende fase og genoprettelsesperiode for dobbelt serum Titer mod anti-aviær influenzavirus antistof øges med 4 gange eller mere.
Differentialdiagnose
Klinisk opmærksomhed skal rettes mod influenza, forkølelse, bakteriel lungebetændelse, klamydia lungebetændelse, mycoplasma lungebetændelse, infektiøs atypisk lungebetændelse, enterovirusinfektion, cytomegalovirusinfektion, leptospirose, infektiøs mononukleose og andre sygdomme. Udfør en differentieret diagnose.
