Osteomalaci og rakitis

• Introduktion
• Patogen
• Forebyggelse
• Komplikation
• Symptom
• Undersøge
• Diagnose

Introduktion

Introduktion til osteomalacia og raket Osteomalacia og raket er en knoglesygdom, der er kendetegnet ved en nyligt dannet knoglemineraliseringsforstyrrelse, hvilket resulterer i akkumulering af ikke-mineraliseret knoglelignende væv (osteoid), blødgøring af knoglen og knoglesmerter. En række kliniske symptomer og tegn såsom knogledeformiteter og brud, årsagerne til sygdommen er forskellige, hovedsageligt opdelt i fire kategorier: 1 vitamin D-ernæringsmangel. 2 D-vitamin er mangelfuld i metabolisk aktivitet. 3 Mineralindholdet på knoglemineraliseringsstedet mangler. 4 knogler, knoglematrixforstyrrelser. Før puberteten, dvs. skaden på den lange knoglevækstplade inden lukningen af ​​lukningsperioden er raket. Hos voksne kaldes knoglemineraliseringsskadene efter lukningen af ​​epifysevækstpladen osteomalacia. Mineralmangel i knoglemineralisering spiller en vigtig rolle i mineralisering og genopbygning af knoglevækst. D-vitamin og PTH spiller en vigtig rolle. Deres rolle er at opretholde et normalt mineraliseret miljø af calcium, fosfor og magnesium og opretholde knogler. Tilstrækkelig levering af mineraler til at imødekomme alle aspekter af behov og sund vækst af knogler, mineralisering og genopbygning, hvis kropsindtagelsen af ​​calcium, fosfor, magnesium og andre mineraliserede stoffer af forskellige årsager ikke er tilstrækkelige eller mistes fra tarmene, nyrerne, endda D-vitamin og PTH er normale, og abnormiteter i knoglemetabolismen eller mineraliseringsforstyrrelser kan forekomme, hvilket kan føre til osteomalacia og raket. Dannelse af knogler er en ordnet og kompleks proces. I den tidligste fase af ny knogledannelse er den organiske fase produktionen af ​​matrix eller osteoid. Matrixen eller osteoiden udskilles af forskellige glycoproteiner, mucopolysaccharider og osteoblaster. Kollagensammensætning, kollagen er grundlaget for knoglestyrke, mineralaflejring af stenten, indeholder hovedsageligt høje koncentrationer af hydroxyprolin og hydroxylysin, efter dannelsen af ​​kollagenfibre forekommer tværtekstur i krydspolymerisationen, og til sidst er disse polymeriserede dele forbundet med hinanden. Det er modningsprocessen, mineraliseringen af ​​matrixen er oprindeligt relateret til kollagen, mineraliseringsprocessen skal begynde efter osteoiderne modnes, calciumsaltkrystallerne aflejres mellem kollagenenhederne, og krystallerne dannes i matrixen mellem kollagenfibrene i det senere mineraliseringsstadium. Calcium udfældes i knoglevæv i form af amorf calciumphosphat og hydroxyapatit, hvilket gør knoglen hård. Derfor er mineraliseringen af ​​knogler ikke kun relateret til deponering af uorganiske mineraler som calcium, fosfor og magnesium, men også med knoglematrix og produktion. Osteoblasterne af kollagen er tæt beslægtede, og forstyrrelsen af ​​knoglematrix og osteoblaster vil uundgåeligt påvirke hastigheden og kvaliteten af ​​knoglemineralisering, hvilket fører til blødgøring af knoglen. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,003% Modtagelige mennesker: godt for børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: D-vitaminmangel hos børn, hånd-, fod- og ankelsyndrom, hals, blødgøring og rakitt

Patogen

Osteomalacia og årsagen til raket

Mineralisering af knogler er en meget kompleks proces, fra de basale chondrocytter, dannelsen af ​​knoglematrix, tilførslen af ​​rå calcium, fosfor, magnesium til stabiliteten i det lokale indre miljø, hormoner såsom parathyreoideahormon (PTH), l, 25- (OH) 2D3, regulering af calcitonin (CT), svigt i en hvilken som helst forbindelse kan påvirke mineraliseringen af ​​knogler og føre til raket og osteomalacia.

Der er mange årsager til osteomalacia og raket. D-vitaminmangel er den vigtigste årsag i et stort antal lande før 1970'erne, især i udviklingslande. I de senere år, med forbedring af folks ernæringsstatus og levevilkår, er sygdommen blevet anerkendt. Forbedring og forebyggelse, ernæring af vitamin D-mangel raket og osteomalacia reduceres markant, og arvelige, metaboliske defekter forårsaget af raket og osteomalacia vil blive vigtigere årsager med forbedring af testteknikker og molekylærbiologi Anvendelse, sidstnævnte kan blive den vigtigste retning for fremtidig forskning på grund af kompleksiteten af ​​raket og osteomalacia, hvilket fører til raket og osteomalacia kan have flere faktorer på samme tid, så bogen til årsagen til raket og osteomalacia og Klassificeringen er mere forvirrende, og denne artikel er grupperet i 4 kategorier.

Sygdommen er kendetegnet ved det faktum, at den nydannede knoglematrix ikke kan mineraliseres på en normal måde. Mineralisering af knoglen er en kompleks proces, der involverer calcium, fosformetabolisme, osteoblastfunktion og syre-base-miljø af mineraliserede dele. Faktorer, der forårsager osteomalacia og rakitt inkluderer hovedsageligt følgende aspekter:

D-vitaminmangel (20%):

D-vitamin spiller en vigtig rolle i kroppens calcium- og fosformetabolisme.Det kan fremme absorptionen af ​​calcium og fosfor i tyndtarmen, øge absorptionen af ​​calcium og fosfor i nyretuberne, stimulere absorptionen af ​​benkalsium og mobilisere knoglesalte under den synergistiske virkning af PTH. Opløsning; opretholdelse af den normale koncentration af calcium og fosfor i blodet er befordrende for afsætningen af ​​knoglesalt i knoglen og fremmer dannelsen af ​​ny knogle. Derfor er vitamin D-mangel og metaboliske lidelser vigtige årsager til raket og osteomalacia, hvilket forårsager Der er mange grunde til vitamin D-mangel, herunder:

(1) Utilstrækkelig solskin: Det anslås, at folk, når de udsættes for sollys, kan producere 6 U vitamin D3 pr. Kvadratcentimeter hud i timen. Normalt dagslys kan producere D-vitamin på 310-100 μg om dagen. Hvis der er tilstrækkelig diæt med calcium og fosfor, Forhindrer forekomst af raket og osteomalacia, men mange faktorer kan påvirke mængden af ​​solskin og UV-absorption, såsom sæsoner, temperatur, luftforurening osv., Sæsonen kan markant påvirke solskinsmængden og D-vitamin om vinteren, foråret på grund af soleksponering Mængden af ​​25- (OH) D3 er mere end den gennemsnitlige daglige solstråling. Med udviklingen af ​​industrien reducerer industriel røg og kulstøvforurening det nyttige ultraviolette lys yderligere. Faktisk kan sygdommen være luft. Det første eksempel på en forurenende sygdom, derudover hudpigmentering, traditionelle tøjvaner og reducerede udendørs aktiviteter er også vigtige årsager til reduceret soleksponering. Hudpigmentering kan føre til en reduktion i UV-absorption, i de kolde regioner eller i nærheden af ​​ækvator for at undgå kulde. Eller den varme sol skinner over babyen, asiatiske piger og kvinder er vant til at bo i huset, iført traditionelle Vanen med at lukke gardinerne i rummet og hukekammeret kan gøre mor og børn mindre udsatte for sollys.I de senere år er byerne mere og mere overfyldte, bygningerne er tætte, gulvene øges hurtigt, gaden solskin reduceres gradvist, folk arbejder hårdt, udendørs aktiviteter reduceres, især mange Ældre mennesker har længere levetid og metabolisk forfald i deres krop, og færre mobilitetsaktiviteter resulterer i mindre aktiviteter, der ikke er i livet, hvilket fører til ernæringsmæssig vitamin D-mangel, raket og osteomalacia eller subklinisk osteomalacia.

(2) Utilstrækkeligt indtag: Nogle børn i USA har rapporteret raket forårsaget af vegetarisk kost. I nogle områder indeholder mel større mængder phytat og lignin. Phytat kan binde calcium og zink for at øge deres udskillelse. Lignin kan danne et kompleks med galdesyre, der påvirker absorptionen af ​​D-vitamin og kan forårsage raket.

(3) gastrointestinale læsioner og postoperativ ofte ledsaget af malabsorption af D-vitamin; gallevejsygdomme såsom galdecirrhose, galleobstruktion påvirker absorptionen af ​​fedt, påvirker også absorptionen af ​​fedtopløseligt vitamin D; bugspytkirtlen dysfunktion kan også forårsage vitaminer D-absorption reduceres.

(4) Malabsorption: Mange årsager til D-vitaminmangel er tyndtarmen, leverfunktionsdysfunktion, bugspytkirtelsygdom med intestinal malabsorption og D-vitamintab inkluderer ikke kun oral D-vitamin, men også Endogene produkter, herunder: gastrektomi, tyndtarm resektion eller bypass anastomose, Crohns sygdom, gluten dystrofi, regional enteritis, diverticulum multiple dystrofi, stagnation (blind) ringsyndrom, hårdt Hudsygdomme, eksokrin mangel i bugspytkirtlen, adhæsionshæmning til bugspytkirtelkanal, kronisk steatorrhea, galleobstruktion, obstruktion af den ekstrahepatiske galdegang, medfødt galde atresi osv., UK rapporterer, at 25% af patienter med lille tarmomløb har osteomalacihistologi Bevis, og der er et fald i 25- (0H) D3-niveauer, men røntgen fund af osteomalacia er mindre almindelige, og osteomalacia er også en af ​​de kirurgiske komplikationer ved delvis gastrektomi (normalt Bi-type II), men rapporteret Forekomsten af ​​knoglesygdom varierer meget.Ed sammenligner den radiologiske undersøgelse af patienter, der har gennemgået gastrektomi og peptisk mavesår uden kirurgi.Det viser, at den tidligere gruppe har åbenlyse læsioner i mineraliseringen af ​​thorax- og lændehvirvler, og 5,8% af patienterne har sygdom. Seksuelle frakturer, de fleste af de tidligere undersøgelser vurderede, at ved gastrointestinal dystrofi og lever-lidelser, et vigtigt fælles træk ved vitamin D-mangel er interferens med tarmens levercirkulation af 25- (0H) D3, men nylige studier af Clement et al. Viser, at 25- (OH) Tarm- og levercirkulationen af ​​D3 er ubetydelig, så tarmens levercirkulation på 25- (OH) D3 er ansvarlig for vitamin D-manglen. Der er ingen ensartet erklæring. For absorption af D-vitamin er galdesalte nødvendige, og gald Obstruktion er nødvendig. Såsom medfødt galdea atresi, ekstrahepatisk galdekanalobstruktion osv. Er faldet vitamin D-niveauer, bugspytkirtelsygdom med absorptionsforstyrrelse, forekomsten af ​​osteomalacia er ikke mange, 25- (OH) D3-niveauer er også forskellige, men de kan have betydelig hypokalsæmi Med sekundær parathyreoidisme, kort sagt, gastrointestinal, hepatobiliær sygdom forårsaget af raket og osteomalacia, ofte resultatet af flere faktorer ud over D-vitaminabsorptionsforstyrrelser, ofte ledsaget af calcium, fosfor, magnesium malabsorption Derudover kan reduktion af soleksponering, kronisk diarré forårsaget af systemisk underernæring, påvirke D-vitaminniveauer og knoglemineralisering, såvel som lægemidlet kolestyramin kan binde galdesyre i tarmen, hvilket øger risikoen for knogleblødgøring, endda Den overstiger den primære sygdom behandling.

(5) Det er ikke ualmindeligt, at kvinder med relativt høje vitamin D-krav forårsager osteomal blødgøring i slutningen af ​​graviditeten og amning, især i Asien, som kan være relateret til traditionen for regionens mange børn. Sluttrinnet og ammeperioden er ikke relateret til tolderne, toldene til døre og vinduer er lukket, og kalkindholdet i moren øges kraftigt ved graviditet og amning.Benene hos de nyfødte babyer indeholder ca. 23 g calcium og 14 g fosfor. De fleste af disse mineraler er i graviditet. Ved afslutningen af ​​perioden får moderen 300-500 mg calcium pr. Dag, hvis moderen ikke har en stor mængde D-vitamin-syntese og en tilstrækkelig mængde calciumtilskud, er det let at forårsage osteomalacia. Spædbørn, især premature babyer, er også D-vitamin er nødt til at stige i tidsrummet. Foruden kunstigt fodrede babyer på grund af ubalancen i calcium- og fosforindtag er det let at lide af raket. Nylige undersøgelser har vist, at D-vitaminindhold i modermælk kun er 40-50 U / L, og vandopløselig vitamin D-sulfataktivitet er kun 1 % til 5%, kan ikke forhindre forekomst af raket, og derefter er puberteten (11 til 17 år gammel) knogleudvikling kraftig, plasma 25- (0H) D3 er flad og lav, og denne periode overser ofte overlevelsen D supplement, er en vigtig årsag til sent debuterende engelsk syge.

Defekter i D-vitaminskifte (16%):

Den vigtigste patogenese af denne type sygdom skyldes ikke manglen på maternelt vitamin D, men på grund af den metabolske forstyrrelse i processen med omdannelse af moder-vitamin D til aktivt vitamin D. Der er mange grunde, inklusive medfødte genetiske defekter, erhvervede sygdomme og medikamenter. Syntesen af ​​25- (OH) 2D3 reduceres, og en række skader forårsaget af målorganreceptordefekter er mange patologiske mekanismer stadig ikke særlig klar Med udviklingen af ​​molekylærbiologi vil denne type sygdomme blive den vigtigste forskning. objekt.

Nedsat produktion af 25- (OH) D3 i leveren: et fald i 25- (OH) D3 kan direkte føre til et fald i syntesen af ​​1,25- (OH) 2D3, forårsage raket og osteomalacia, og et fald i 25- (OH) D3, en er På grund af manglen på moder-vitamin D er det en ernæringsmæssig vitamin D-mangel, som er blevet diskuteret tidligere; det andet skyldes reduktionen af ​​moder-vitamin D2 og D3 til 25- (0H) D3-niveauer, og leveren er vitamin D til 25 hydroxylering. Hovedstedet ved en række leversygdomme, herunder alvorlig kronisk alkoholisk hepatitis, skrumplever, kronisk aktiv hepatitis og primær galdecirrose, kan føre til et fald i 25- (OH) D3-produktion og 1,25 - (OH) 2D3 niveauer er reduceret, hvilket påvirker knoglemineralisering. Knoglesygdommen forårsaget af denne tilstand kaldes også "hepatisk knogeldystrofi". Mange patienter er asymptomatiske, men histologi viser sig at have osteoporose og osteomalacia. Som nævnt ovenfor fører lever- og galdesygdomme ofte til kolestase, reducerede galdesalte og kan også forårsage malabsorption af D-vitamin og proteinsyntesesygdomme i leversygdom. Reduktionen af ​​bindende protein af vitamin D og aktivt vitamin D påvirker også dens transportfunktion. Cholestyramin kan binde til endogent 25- (OH) D3 plus 25- (0H) D3 i blodet reduceres, så årsagen til osteomalacia i leversygdomme kan være mangefacetteret. Iong et al fandt, at selv om niveauet for 25- (0H) D3 i de fleste ubehandlede leverpatienter kan reduceres betydeligt, Med tilstrækkelig ultraviolet stråling vil niveauet være normalt, lignende situationer kan også forekomme hos for tidligt spædbørn, især umodne børn med lav vægt, hvis fødselsvægt ofte er mindre end 1000 g, antallet af måneder af graviditet er mindre end 28 uger på grund af lever 25 hydroxylering Funktionen er stadig umoden, hvilket resulterer i et fald i koncentrationen af ​​25- (OH) D3 i blodet. Osteopati forekommer ofte 12 uger efter fødslen og kan forebygges og behandles ved indgivelse af vitamin D.

Fosformetabolismeforstyrrelse (20%):

Fosfor er en vigtig knoglesaltkomponent 80% -85% af kroppens fosfor aflejres i knogler kombineret med calcium for at danne hydroxyapatitkrystaller. Fosformangel (utilstrækkeligt indtag eller malabsorption) og metabolske forstyrrelser er også forårsaget af raket og knogler. En vigtig årsag til blødgøring, såsom X-bundet anti-vitamin D-hypophosphatematiske rakitt (som X-bundet dominerende arvelig sygdom) eller sekundær til andre læsioner, såsom tumorer, kan også forårsage hypophosphatemia.

(1) Ragetter og osteomalacia forårsaget af antiepileptika

Siden Wright først hævede den alkaliske fosfatase i blodet hos patienter, der blev behandlet med antiepileptika i 1965, har det været kendt, at anti-epileptiske medikamenter forårsager raket og osteomalacia, men rapporteringen om forekomst varierer, mest i 15% til 20%. %, inkluderer disse lægemidler hovedsageligt phenytoin og phenobarbital.Det er bekræftet, at patienter, der behandles med acetophenon, har et fald i niveauet 25- (0H) D3, acetazolamid og glumid. Kan) fremkalde forværring af osteomalacia, mekanismen for raket og osteomalacia er ikke helt klar, men de fleste mener, at:

1 Denne form for medicin kan inducere levermikrosomalt blandet oxidasesystem, fremskynde metabolismen af ​​vitamin D3,25- (0H) D3 og l, 25- (OH) 2D3. I de senere år mener nogle, at reduktionen på 1,25- (OH) 2D3 Det skyldes den medikamentinducerede levercelleudjævning af endoplasmatisk retikulumhyperplasi og D-vitamin metabolismedifferensiering, produktionen af ​​aktive metabolitter reduceres.

2 Denne klasse af lægemidler kan reducere lever-25-hydroxylase-aktivitet.

3-fenytoin kan reducere intestinal calciumabsorption og mindske aktiviteten af ​​vitamin D-afhængigt calciumbindende protein. Phenytoin er det vigtigste lægemiddel, der fører til rakitt og osteomalacia.

4 Da niveauet af vitamin D-mangel ikke er i overensstemmelse med graden af ​​osteomalacia, antages det, at denne type lægemiddel delvist kan hæmme reaktionen af ​​knogler og tarme på aktive D-vitaminprodukter, og det er enighed om, at Dosis og behandlingsforløb af lægemidlet er direkte relateret til graden af ​​læsioner af rakitt og osteomalacia Lægemidlet forårsager ingen manifestation af knoglesioner og røntgenskilte.

Knoglesygdommen kan forebygges og behandles ved indgivelse af vitamin D 5000-10000 U / uge eller 25- (OH) D3 20 μg / d, hvilket kan forbedre biokemiske og røntgenskilteforstyrrelser og reducere forekomsten af ​​brud og indføre nye antiepileptika. Derivater af carbame-cepime og valproinsyre, såsom dpakote, kan erstatte fenytoin og phenobarbital, men uanset om disse nye lægemidler forårsager osteomalacia og raket skal overholdes igen, skal blodkalk i urinen kontrolleres regelmæssigt på grund af hypocalcæmi Det kan forværre anfald, hvilket igen øger dosis af antiepileptika, hvilket yderligere forværrer knogleskader.

(2) arvelig vitamin D-afhængig raket: det er en sjælden arvelig sygdom på grund af defekter i medfødt renal 1a-hydroxylase, hvilket resulterer i manglende evne til at omdanne 25 (OH) D3 til 1,25- (OH) 2D3 , således at knoglemineraliseringsforstyrrelser, så også kendt som pseudo-vitamin D-mangel raket, type I, er sygdommen hovedsageligt autosomal recessiv arv, begyndende fra 3 til 12 måneder efter fødslen, også har autosomal dominerende arv og i sen barndom Sygdommens begyndelse antyder, at sygdommens genetiske heterogenitet er kendetegnet ved hypokalcæmi, hypophosphatæmi og forøget alkalisk fosfatase.Det er ofte sekundært med parathyreoidisme. Knoglæsionerne på raketer kan være svære eller hurtigt skride frem. Der er permanent permanent emaliedysplasi og aminosyreuri. Niveauet på 25- (OH) D3 i blodet øges eller er normalt, og koncentrationen på 1,25- (OH) 2D3 er meget lav.

(3) raket og osteomalacia (renal osteopati) forårsaget af kronisk nyresygdom: også kendt som renal osteodystrofi, som er en vigtig årsag til raket og osteomalacia, og som har dens karakteristiske manifestationer og histologi En gruppe sygdomme, der er kendetegnet ved calcium, fosformetabolismeforstyrrelser, metabolisk acidose, reduktion af 1,25- (OH) 2D3, sekundære læsioner forårsaget af parathyreoidisme osv. Forårsaket af kronisk nyresygdom, inklusive kronisk glomerulonephritis, kronisk pyelonephritis, nyresten, nyretuberkulose, urinvejsobstruktion osv., Anses patogenesen i øjeblikket for at være hovedsageligt følgende: 1 hovedsageligt på grund af kronisk nyresygdom, der fører til nefron (eller Faldet i renal cellemasse) hæmmer aktiviteten af ​​1a-hydroxylase i nyrerne, og omdannelsen af ​​25- (OH) 2D3 til 1,25- (0H) 2D3 falder, hvilket forårsager knoglemineraliseringsforstyrrelse. 2 For nylig har undersøgelser vist, at nyrerne Fosforretention i parenkymceller er også en af ​​de vigtigste faktorer, der påvirker aktiveringen af ​​25- (OH) D3 i nyrevæv. Hyperphosphatemia forårsaget af kronisk nyresvigt kan yderligere hæmme 1a-hydroxylase og forstyrre PTH, 1,25- (OH) 2D3. Synergistisk virkning i knogler hæmmer PTH-medieret calciumstigning, Nedsat optagelse af calcium i tarmen, nedsat blodkalsiumniveauer, 3 hypokalcæmi, højt fosfor i blodet, 1,25- (OH) 2D3-reduktion kan føre til øget PTH-sekretion og sekundær hyperparathyreoidisme, 1,25- ( OH) 2D3-niveauer falder, og mængden af ​​binding til parathyreoideareceptorer falder, inhiberingen af ​​PTH svækkes, PTH nedbrydes under nyresvigt, udskillelsen reduceres, og PIH-niveauerne øges også, så den resulterende knogleresorption øges, fibrocystisk osteitis osv. Sekundære parathyreoidebeinslæsioner er mere almindelige og mere alvorlige end andre typer raket og osteomalacia 4 Metabolisk acidose ved kronisk nyresvigt, akkumulering af H i kropsvæsker og calciumbicarbonat er også bufret. Knogler mister en stor mængde calcium i reguleringen af ​​syre-basebalance, og mineralisering hæmmes, når mineraliseringsstedets pH er <7,6; acidose kan forstyrre 1a-hydroxylase-aktivitet, hvilket resulterer i 1,25- (OH) 2D3-produktion. Hastigheden sænkes og påvirker målcellernes følsomhed over for hormon D-vitamin; acidose kan også begejstre PTH og øge knogleresorption.

Kort sagt, de komplekse virkninger af forskellige faktorer fører til en række knoglæsioner, histologiske træk, ikke kun ændringer af raket og osteomalacia forårsaget af hormon D-vitaminmangel; osteoporose forårsaget af sekundær hyperparathyreoidisme, knogleresorption Forøg, også præstationen af ​​fibrocystisk osteitis; der er knoglehærdning og forkalkning af blødt væv forårsaget af højt fosfor, calcium, fosfor osv., Så røntgenpræstation er en blanding af disse tre, men i forskellige patienter kan det være en bestemt Mere åbenlyst kan børn med uremisk knoglesygdom skyldes knoglevækstperioden, efterspørgslen efter D-vitamin og calcium er større, raketernes ydeevne er mere åbenlyst, og højdevæksten er hindret, og røntgenoverfladen har en knoglet blødgørende ændring, Tegn på osteopetrose, som er karakteristisk for renal osteodystrofi, kan karakteriseres ved øget regional knogletæthed, for det meste lokaliseret i rygsøjlen i kortikinet, under bækkenet og de lange knogler, og cancelløse knogletraber kan karakteriseres ved osteomalacia. Transilluminationen reduceres, sløret er uklart, knoglestrukturen er som en glasagtig form, og ryghvirvlerne har en karakteristisk sandwichlignende ændring - de øverste og nedre lag øges i densitet, og den midterste 1/3 tæthed reduceres, hvilket er mere almindeligt i lændehvirvlerne. Der er forskellige grader af subperiosteal knogleresorption, biokemiske indikatorer ændrer blodkalsium, blodfosforforøgelse øget, alkalisk phosphatase øget, urinhydroxyprolin øget, 25- (0H) D3 niveau normalt, 1,25- ( OH) 2D3 niveau reduceres markant, de kliniske manifestationer afhængigt af årsagen, patientens alder, sværhedsgraden af ​​den primære sygdom og kosten Ca, P, proteinindhold og behandling, behandlingsformen kan variere meget, og røntgenskilte og Der er ingen god sammenhæng mellem laboratorieundersøgelser, og dialyse og nyretransplantation uden rettidig tilskud af calcium eller D-vitamin kan bruges til at øge graden af ​​osteomalacia og raket og til at bruge store doser til nyretransplantation, nefrotisk syndrom eller immunsygdomme. Glukokortikoider forårsager også en yderligere nedgang i knoglemineralindholdet med steroidrelateret avaskulær nekrose i lårbenshovedet.

(4) hypoparathyroidism og pseudohypoparathyroidism: Mange studier har diskuteret den vigtige rolle, PTH har for vitamin D. PTH kan direkte virke på nyreceller, forbedre l-hydroxylase-aktivitet og fremme Syntesen af ​​l, 25- (OH) 2D3 kan forventes at være forbundet med unormal D-vitamin metabolisme i hypoparathyroidisme og pseudohypoparathyroidism, og det er bekræftet i kliniske tilfælde at undersøge sådanne patienter. Faktisk er niveauet på 1,25- (OH) 2D3 faldet, mens 25- (0H) D3-niveauet er normalt, hvilket afslører, at processen med at konvertere 25- (0H) D3 til 1,25- (0H) 2D3 er forringet. Behandlingen viser også, at hvis vitamin D og 25- (0H) D3 anvendes, kræves en større farmakologisk dosis for at korrigere hypokalcæmi, mens en fysiologisk dosis på 1,25- (0H) 2D3 kan opnå en lignende respons. Hyperphosphatemia i hypoparathyroidism og pseudohypoparathyroidism har også toksiske virkninger på produktionen af ​​aktivt vitamin D, men i denne type sygdom på grund af nedsat plasmaniveau eller normale PTH niveauer, knogler par Det har ingen reaktion, hvilket reducerer aktiviteten af ​​knogleceller, og der er meget lidt knoglematrixkonstruktion. Derfor er knoglemineraliseringsdefekter ikke almindelige. Se hos patienter med pseudohypoparathyreoidisme, en af ​​dem er en nyresponsiv knoglesensitiv type, som let fejldiagnostiseres som osteomalacia. Da denne type knogler ikke reagerer på PTH, kan PTH ikke mobilisere knoglesalt til at opløse. Oprethold normale blodkalsiumniveauer, lavt blodkalsium fører til sekundær hyperparathyreoidisme, og nyretubulier reagerer på PTH, hvilket reducerer nyreresorption af fosfor og mister en stor mængde fosfat. Som et resultat har patienter hånd- og fodspasmasme, hypokalsæmi og hypofosfatæmi. Urinal calcium er ikke høj, urinphosphor øges, men alkalisk phosphatase i blod er normal, PTH er høj, røntgenfilm viser normal eller øget knogletæthed.

Patienter med idiopatisk hypoparathyreoidisme er modtagelige for kroniske svampeinfektioner.I øjeblikket bruges ketoconazol ofte til at hæmme syntesen af ​​1,25- (OH) 2D3, og ved langvarig brug kræves en stigning i dosis af vitamin D.

(5) Arvelige raketter med vitamin D-resistens: også kendt som vitamin D-afhængige raket af type II eller pseudo-vitamin D-mangelfulde raket, type II på grund af kliniske egenskaber og genetiske egenskaber, der ligner type I, har tidligere været betragtet som en sygdom Forskellige typer blev det senere fundet, at patientens blod 1,25 in - (0H) 2D3 ikke er lavt, men markant øget; aktiviteten er også normal, men kan ikke spille en rolle i anti-karies, givet store doser vitamin D-behandling, dårlig effektivitet, viser Sygdommen er ikke en hormonmangel og en abnormitet i selve hormonet, men målorganet er resistent eller ufølsom over for 1,25- (0H) 2D3. Årsagen kan skyldes genetiske faktorer såsom alfacalcidolreceptor eller post-receptorniveau. Der er forskellige abnormiteter, de genetiske egenskaber er autosomal recessive, og der er en familietendens. For nylig har cellekulturundersøgelser fra disse patienter afsløret en række funktionelle defekter af 1,25- (0H) 2D3-receptoren, og undersøgelser har bekræftet Nogle patienter mangler 1,25- (0H) 2D3-receptorer eller har defekter i receptorbundne 1,25- (0H) 2D3, og Hughes et al rapporterede et vitamin i en af ​​to familier af arvelige vitamin D-resistente raketer. D-receptorpar DN Unormal binding af A, bekræftet, at D-vitaminreceptorgenpunktsmutation forårsaget af mere end et år efter fødslen, der er forsinkelser, manifesteres som progressive raketknogleskift, væksthæmning, mental retardering og mere end halvdelen af ​​patienterne Ledsaget af medfødt alopeci, som følge af D-vitaminhormon, bør ikke, immunfunktionen påvirkes, udsat for forskellige infektioner og hudens svampeinfektioner, biokemiske indikatorer er afhængige af rakitt type I og kan have øget PTH, blod 25- (0H D3 er normal eller lidt forøget, 1,25- (0H) 2D3 øges markant, og 24,25- (OH) 2D3 reduceres.

Acidose (10%):

Der er mange årsager til acidose.De almindelige årsager til kronisk acidose er uræmi og renal tubular acidosis forårsaget af forskellige årsager. Renal tubular acidosis kan opdeles i primær og sekundær, primær nyre. Rørsyrose, såsom Debre-DeToni-Fanconi-syndrom, Lignac-Fanconi-syndrom, Love's syndrom osv. Sekundær renal tubulær acidose er hovedsageligt sekundær til forskellige kroniske sygdomme, såsom kronisk pyelonephritis, Sjogren's syndrom, Systemisk lupus erythematosus, hyperthyreoidisme, hyperparathyreoidisme osv., Renal tubulær ude af stand til normal udveksling af brintioner, tab af carbonat, forårsager lavt natrium, hypokale acidose ledsaget af urinalkalisering Kan forårsage raket og osteomalacia.

Mineralmangel (16%):

Mineralmangel i knoglemineralisering spiller en vigtig rolle i mineralisering og genopbygning af knoglevækst. D-vitamin og PTH spiller en vigtig rolle. Deres rolle er at opretholde et normalt mineraliseret miljø af calcium, fosfor og magnesium og opretholde knogler. Tilstrækkelig levering af mineraler til at imødekomme alle aspekter af behov og sund vækst af knogler, mineralisering og genopbygning, hvis kropsindtagelsen af ​​calcium, fosfor, magnesium og andre mineraliserede stoffer af forskellige årsager ikke er tilstrækkelige eller mistes fra tarmene, nyrerne, endda D-vitamin og PTH er normale, og abnormiteter i knoglemetabolismen eller mineraliseringsforstyrrelser kan forekomme, hvilket kan føre til osteomalacia og raket.

(1) Calcium deficiency syndrom: Calcium er det vigtigste mineralelement i knogledannelse. Mængden af ​​benkalsium tegner sig for 99% af den samlede calcium i den menneskelige krop. Fra føtalt knogledannelse til voksen knogrekonstruktion forbruges en vis mængde calcium hver dag, men I forskellig fysiologisk tilstand er den krævede mængde calcium 240-900 mg per dag for voksne, 360-500 mg for voksne og mindst dobbelt så meget som den krævede calcium til graviditet og amning. Derfor siges det generelt, at calcium ikke er tilstrækkelig til nogen grund. Eller tarmkalsium, vil overdreven tab af kalk i urinen påvirke knogleudvikling og genopbygning, hvilket fører til dårlig mineralisering, men på grund af kroppens egen regulering, herunder justering af de tre vigtigste kalkfremmende hormoner, ofte justering af blodkalk, især ioniseret calcium, Under normale metabolismebetingelser er der generelt ingen åbenlyst hypokalcæmi og svær raket og osteomalacia, men calcium-mangel-raket med høje plasmaniveauer på 1,25- (OH) 2D3 kan forekomme i de følgende tre tilfælde.

1 premature spædbørn med få overlevende knogler vokser hurtigt og kræver mere calcium end calcium leveret af tarmen. Et par mennesker mener, at intestinal calciumabsorption ikke svarer til 1,25- (OH) 2D3.

2 raket forekommer i hurtigvoksende pubertet, og calcium i kosten er lav (som hos Bantu-børn i Afrika), hvor kompenserende stigninger i PTH i blod og 1,25- (OH) 2D3, Hold blodkalk normalt.

3 I kosten med lavt calciumindhold, ledsaget af højt indtagelse af fluorid (stort fluoridområde), kan blodkalk reduceres, delvis osteomalacia og sekundær hyperparathyreoidisme.

(2) Kronisk hypophosphatemia: Nogle forskere har antydet, at raket og osteomalacia kan opdeles i to kategorier ud fra biokemiske egenskaber, den ene er lav calcium-raket, kendetegnet ved kalk med lavt blod, og nogle kan være ledsaget Fosfor med lavt blod; den anden type er hypophosphatemisk raket, normal eller mildt reduceret blodkalk, sidstnævnte behandles med calcium og vitamin D, effekten er ikke god, har nogle gange brug for en stor dosis vitamin D, det kaldes også hypophosphatemia Vitamin D-raket og osteomalacia kan man se, at fosfor spiller en vigtig rolle i metabolisk knoglesygdom. Fosfor kan fremme knoglematrixsyntese og knoglemineraldeponering, fremme knogledannelse, og fosfor påvirker også knogleregulering. Vævskultur viser, at reduktion af fosfatkoncentration i kulturmediet fremmer knogleresorption, øger koncentrationen af ​​fosfat og hæmmer knogleresorption; reduktionen af ​​fosfat fører også til unormal struktur og funktion af knogleceller, og manglen på phosphat kan forårsage raket Og osteomalacia, men der er også blodfosfor-lave knoglesioner er ikke indlysende, derfor kan patogenesen af ​​hypophosphatemia anti-vitamin rakitt og osteomalacia være mangefacetteret, kan også have D-vitamin-aktivitetsfejl, hvilket fører til langsomt Der er mange grunde til hypophosphatemia: såsom X-bundet familiær hypophosphatemia og andre former for medfødt hypophosphatemia, renal tubular acidosis, Fanconi syndrom og Wilsons sygdom, Lowe syndrom og anden systemisk metabolisme. Seksuelle sygdomme, tumorinduceret osteomalacia og en stor mængde aluminiumhydroxidgel, lav-fosforopløsning i blodperfusion eller langtids intravenøs ernæring, kan forårsage en stor mængde fosfortab eller utilstrækkelig indtagelse, hypophosphatemisk raket og knogler De vigtigste egenskaber ved blødgøring er: fosfor med lavt blod, normalt eller nedsat blodkalsium og åbenlyst muskelsvaghed. Nogle patienter har åbenlys knoglesygdom, men har også alvorlig muskelsvaghed, hvilket begrænser deres aktivitet og øvre lemmer. Manglende evne til at hæve, kan ikke kæmme håret; svaghed i underekstremiteterne, kan ikke stå op på egen hånd efter huk, gang eller ændertrin, kan ikke gå længere afstand, fosformangel kan også påvirke celleenergimetabolisme, hvilket fører til muskelceller, hvide blodlegemer, Rød blodcelledysfunktion, anoreksi, åndedrætsdysfunktion, takykardi, vandrende kropsmerter osv., Men det skal bemærkes, at reduktionen af ​​blodfosfor undertiden ikke er helt i overensstemmelse med graden af ​​knoglesioner i hypophosphatemia Sygdom, osteomalaci og der simpelthen ikke give et fosfor tilskud af D-vitamin kan ikke effektivt at forbedre knoglelæsioner.

(3) X-bundet familiær hypophosphatemia: også kendt som arvelig eller familiær hypophosphatemisk vitamin D-resistent raket (VDRR), X-bundet familiær arvelig raket eller osteomalacia, en medfødt sygdom De fleste af dem er X-bundet dominerende dominerende med familiehistorie, men har også sporadiske former og X-koblede recessive arv, autosomale dominerende eller recessive arv rapporter, læsioner skyldes hovedsageligt nyreproximale tubuli til fosforreabsorption Absorptionen af ​​fosfor i tarmen er reduceret, hvilket resulterer i et fald i blodfosfor og en knogleskift forårsaget af raket. Mekanismen for fosfortab i nyren og tarmen er uklar, hvilket kan være relateret til unormal fosfortransport i membranen. Nogle mennesker tror, ​​at fosfor og protein i nyren og tarmen kan være påvirket. Styring af det samme genlokus, defekten af ​​dette gen gør det fosfor-opererende protein unormalt, urinphosforet mistes for meget, og absorptionen af ​​tarmfosfor er reduceret, hvilket resulterer i den ukorrekte hypofosfatæmi. For nylig fandt Harriet et al, at musene, der lider af sygdommen, har kromosomer. Hyp-mutationen, den høje affinitet af den renale proksimale tubuli-børstegrænse, den lave kapacitet Na-P-cotransport og dets mRNA reduceres signifikant, medens genekspressionsproduktet fra Hyp-stedet kan regulere Na-P gen Reduktion af transkriptionen eller forøgelse af ødelæggelsen af ​​transkripter, til sidst reduktion af Na-P, hvilket resulterede i reduceret nyreforabsorption af fosfor, og fandt, at patientens plasma 25- (0H) D3 og iPTH er normale, mens 1,25- Koncentrationen af ​​(OH) 2D3 er formindsket, så det antages, at årsagen til sygdommen kan være manglen på renal 1a-hydroxylase-reaktion, calcitriolsyntesen er nedsat, og begynderalderen er fra 6 måneder efter fødslen til alderdom. Forskelle, hvoraf de fleste er tydelige i barndommen, kan lettes med lukningen af ​​vækstpladen, men gentagelse af almindelige symptomer hos ældre, utroskabelig mildere eller asymptomatiske, men med histologisk bevis på vedvarende osteomalacia, mandlig Graden af ​​knoglesioner er tungere. Nogle kvindelige patienter har måske kun hypophosphatemia.De typiske manifestationer er kort statur, deformeret underben, forsinket knoglealder, muskelsvaghed og nedsat muskel tone, raket og genetisk heterogenitet. Det er indlysende, at børn kan have kraniumfusion, nogle få mennesker har neurogen døvhed, røntgenskilte er dybest set det samme som ernæringsmæssig vitamin D-mangel raket og osteomalacia, men nogle røntgenskilte har modstridende punkter, Der er en stigning i indhold af knoglemineraler, selvom mineralisering mangler, men et stort antal knoglelignende aggregater kan føre til skleroseringsforstyrrelser, især den centrale akseben, forkalkning af bækkenet kan involvere talje, ankel, caudal ligament i muskelbåndet Der kan være en ny knogledannelse ved vedhæftningen Biokemisk undersøgelse indikerer normalt blodkalk, øget urinphosphor, normal eller forhøjet alkalisk phosphatase og ingen aminosyrer.

(4) skade på nyretuberne med alvorlig rørformet skade kan føre til raket og osteomalacia: selvom det også er en kategori af renal osteopati, men også med glomerulær knoglesygdom (eller uremisk osteopati) Naturligvis forskellige egenskaber, det er ikke parallelt med graden af ​​nyresvigt. I tilfælde af god nyrefunktion kan der opstå åbenbar knoglesygdom, biokemiske egenskaber ledsages af åbenlyst hypophosphatemia, nyrefosfor og normalt blodkalk. Eller kun mildt reduceret, øget AKP, knoglelæsioner varierer i ydeevne, svære patienter fra barndommen kan have åbenbar raketknoglesygdom, mild skade på voksenlivet for at vise osteomalacia, kan også være sekundær med parathyreoidisme, vises Åbenbar knoglesafkalkning, osteoporose eller fibrocystisk osteitis, knogledeformitet og patologisk brud, andre manifestationer af renal tubulær acidose, kan have høj chloridsyrose, hypokalæmi, muskelsvaghed og bløde lemmer i lemmer Den proksimale trabekulære dysfunktion kan være ledsaget af aminosyreuri, diabetes, fosforsyre og polyuri, og nogle kan også have højt urinalt calcium, nyresten og proteinuri og endelig føre til nyresvigt.

Der er mange årsager til renal tubulær skade, såsom primær renal tubulær skade, såsom primær renal tubulær acidose er en autosomal dominerende genetisk sygdom, patogenesen af ​​den distale viklede tubule, aktiv udskillelse af opsamlingsrøret af H evne formindsket eller nær Åreknuder absorberer HC03-forstyrrelsen såvel som Fanconi-syndrom, som også er en medfødt tubulær dysfunktion.Det er en autosomal recessiv arvelig sygdom, hovedsageligt involverer de proksimale viklede tubuli, hvilket fører til et fald i renal tubulær reabsorptionsfunktion. Urin (med eller uden cystineuria), diabetes, fosfaturin, urinsyre og bikarbonaturin kan være forbundet med cysteindfældning i systemisk væv hos spædbørn og barndom, uden voksne tilfælde Cystinaflejring og derefter sekundær til forskellige årsager, såsom infektion, tungmetalforgiftning, udløbet tetracyklin, streptozotocin, cresol og anden medikamentforgiftning; medfødte systemiske metaboliske defekter (cystinesygdom, galactoseblod Syndrom, glykogenakkumuleringssyndrom, genetisk lever- og nyre-tyrosineuri, arvelig fruktoseintolerance, hepatolentikulær degeneration og øje- og hjerne-syndrom; immunsygdom (amyloidose, Sjogren-syntese) tegn); multiple Seksuel myelom; strålingsfaktorer osv. Kan forårsage sekundær renal tubulær dysfunktion, kan også forårsage sekundært Fanconi syndrom, renal tubulær skade forårsaget af knoglesygdom, ud over den tidligere hypophosphatæmi, acidose Derudover betragtes reduktionen og aktiviteten af ​​1,25- (OH) 2D3-produkter i øjeblikket som reduceret, og knoglelæsioner kan forhindres ved indgivelse af alfacalcidol (calciumtriol), nogen enkel renal tubulær acidose, Knoglæsioner kan også forhindres ved at administrere nok natriumbicarbonat [5 ~ 15mmoL / (kg · d)] til at korrigere blodets pH til normal, denne behandling kan også forhindre osteomalacia forårsaget af acidose efter ureteral sigmoid anastomose.

(5) neoplastisk osteomalacia: også kendt som tumorassocieret osteomalacia, tumorinduceret hypophosphatemic osteomalacia raket, kliniske egenskaber svarende til lav-fosfor vitamin D-resistent raket osteomalacia, det var i 1959 af Prader I en rapport udviklede en 11-årig pige alvorlige raket og hypophosphatæmi på et år, højt urinfosfor med kæmpe celletumor af ribben, og raket blev opsamlet efter tumorresektion. Indtil videre er næsten 100 tilfælde rapporteret, og relaterede tumorer kan forekomme i Voksne og børn, lokaliseret i blødt væv eller knogler, mest almindelige godartede tumorer i mesodermalt væv, Nuovo et al. 372 tilfælde fandt, at knogletumorer tegnede sig for 56,3%, halvdelen i lange knogler, efterfulgt af kranium og inklusive mandible, paranasal sinus, ethmoid sinus Benneoplasmer; 43,05% er bløde vævstumorer, mere almindelige i underekstremiteterne, kan være placeret i huden, tumorer er for det meste godartede, hæmangiomer, angiosarcoma, fibroangioma, knoglemesymymale tumorer, flere neurofibromer, chondromer, kæmpe celler Tumor, osteoblastoma og ikke-neoplastiske sygdomme (fibrøs dysplasi og ondartet multipelt myelom, brystkræft, prostatacancer, kræft i havre, osv.), De fleste af tumorer er små, flade 1 til 4 cm, minimum er 0,5 cm, og maksimum er 15 cm. De kliniske træk er hypophosfor raket og osteomalacia hos sunde børn eller voksne. De radiologiske træk ved raket og osteomalacia kan også udvikle sig. Svær muskelsvaghed, proksimal myopati, nedre del af ryggen, brystben og smerter i foden, bækken, rygsøjle, leddeformiteter og patologiske brud, laboratorieundersøgelser: normalt blodkalsium, lavt blodfosfor, forøget urinfosfor, PTH Og calcitonin normal, 25- (0H) D3 normal, 1,25- (0H) 2D3 faldt ofte, blodets alkaliske fosfatase steg, urin HOP steg, og der blev rapporteret om aminosyrer, diabetes, raket, knoglens blødgøring og tumor Ydeevnen kan forekomme på samme tid, men kan også adskilles i adskillige år.Knoglernes blødgøringsevne for raketer kan være tidligere end tumoropdagelsen i 1 til 13 år, med et gennemsnit på 5 år. Derfor kan de idiopatiske og sporadiske osteomalaciaplaques, der tidligere er diagnosticeret, have nogle tilfælde. Det vil sige neoplastiske osteomalacia raket, patogenesen af ​​sygdommen er stadig ikke særlig klar, de fleste forskere mener, at tumoren kan frigive en faktor eller stof, der direkte virker på de nyreproximale viklede tubuli, hvilket hæmmer absorptionen af ​​fosfor, Nedsat blodfosfor, forøget urinphosphor og fandt, at ekstraktet af tumorceller direkte kan hæmme aktiviteten af ​​lα-hydroxylase i nyrerne, mens den intracellulære cAMP ikke forøges, hvilket indikerer, at dette stof adskiller sig fra PTH, i mange tilfælde Rapporten bekræftede også abnormiteten af ​​D-vitamin og faldet på 25- (OH) D3. Nylige undersøgelser har også vist, at ekstrakten af ​​denne type tumor er et peptidsubstans, ikke-fedtopløseligt, varmebestandigt, anti-trypsin, molekylvægt Ved 8 ~ 25 kD kan det hæmme absorptionen af ​​fosfor ved Na-P-samtransport på børstegrænsen til proximale rørformede epitelceller og kan også ændre funktionen af ​​de proximale tubuli, hvilket resulterer i en række patologiske ændringer. Kort sagt for mange kliniske tumorer Det er meget vigtigt at være forbundet med kræftfremkaldelse af raketer, og denne skade skal omhyggeligt søges ved diagnosen af ​​hypophosphatemisk anti-vitamin-raket.

Udskæring af disse tumorer, osteomalacia og rakitt kan hærdes uden behandling.Når ingen tumor findes, eller den ondartede tumor ikke kan fjernes, er det nødvendigt at supplere både fosfor og alfacalcidol. Dosis og metode er lavere end X-bundet familiær. hyperfosfatæmi.

(6) Magnesiummangel syndrom: Magnesium er nært beslægtet med knoglemetabolismen. Magnesium i knoglevæv tegner sig for 60% til 70% af det samlede magnesium i menneskelig krop. I dyreforsøg observeres vækstpladehindring, når magnesium er mangelfuld, og tarsalpladen er indsnævret, næsten ingen Chondrocytter, trabecular knogler forsvandt også, matrixproteiner, mucopolysaccharid-tab, collagensyntese-forstyrrelser, Smith et al. I 1972 fandt, at magnesium-mangelfulde umodne rotter havde signifikant knoglemineraldeduktion og vækst stoppet ved den proksimale ende af tibia. I 1973 konkluderede Nielsen-undersøgelsen, at koncentrationen af ​​ekstracellulært magnesium kan regulere dannelsen af ​​forkalkning af umodne knogler og omdannelsen af ​​ikke-krystallinske salte til hydroxyapatit. Effekten af ​​magnesium på vitamin D-niveauer rapporteres i forskellige tilfælde. I flere undersøgelser havde næsten halvdelen af ​​patienterne reduceret blod l, 25- (OH) 2D3, og de fleste af dem havde 25- (0H) D3-mangel. Derfor har magnesiums rolle i metabolisk knoglesygdom fået mere og mere opmærksomhed. Magnesium er bredt til stede i I mad, grøntsager og reguleringen af ​​nyremagnesium, når magnesiumindtaget reduceres, kan urinmagnesium reduceres til mindre end 0,5 mmol / d, og fækalt magnesium reduceres også, så generelt forårsager det ikke hypomagnesæmi, hvilket resulterer i lavt magnesiumblod Ofte medfødt arvelig magnesium-malabsorption Sekundær nyresvigt, gastrointestinale sygdomme og malabsorptionssyndrom efter kirurgisk tarmresektion, i knogleskørsten, der er mange rapporter om betydelig reduktion i blodmagnesium, det minimale serummagnesium kan være 0,7 mmol / L, I de senere år er der også rapporteret om magnesiumafhængige anti-vitamin D rakitt. ​​I 1974 rapporterede Reddy et al. 2 tilfælde med typiske manifestationer af raket og biokemiske og røntgenkarakteristika. Blodmagnesiumniveauer blev signifikant reduceret, henholdsvis 0,5 mg og 0,74 mg%, givet vitamin D. Behandling i 2 til 3 uger uden forbedring, oral administration af MgCl 210mmoL / d, efter 1 til 2 måneder, blev tilstanden forbedret markant. I 1975 rapporterede Rwpado et al. Et 12-årigt barn med polyuri, højt urinholdigt calcium, nyresten med natriumphosphat Efter behandling med hydrochlorothiazid i en periode, hypokalcæmi (6,9 mg / d1), hypomagnesæmi (0,25 mmol / L), tydelige tegn på raket i håndled og ankel og en måned med intramuskulær magnesiuminjektion Efter at tegn på rakitt forsvandt, blodkalk, magnesium vendte tilbage til det normale, men flere rapporter er hypokalsæmi eller hypofosfatæmi kombineret med hypomagnesæmi, fører de to eller tre sammen til raket blødgøring, hypomagnesæmi til vitaminer Effekter af D-metabolisme og enkel magnesiummangel Osteomalaci eksistens og patogenese, histologiske træk, osv også sats ikke helt klart, at undersøges nærmere.

Bencelle- og knoglematrixforstyrrelser (10%):

Dannelse af knogler er en ordnet og kompleks proces. I den tidligste fase af ny knogledannelse er den organiske fase produktionen af ​​matrix eller osteoid. Matrixen eller osteoiden udskilles af forskellige glycoproteiner, mucopolysaccharider og osteoblaster. Kollagensammensætning, kollagen er grundlaget for knoglestyrke, mineralaflejring af stenten, indeholder hovedsageligt høje koncentrationer af hydroxyprolin og hydroxylysin, efter dannelsen af ​​kollagenfibre forekommer tværtekstur i krydspolymerisationen, og til sidst er disse polymeriserede dele forbundet med hinanden. Det er modningsprocessen, mineraliseringen af ​​matrixen er oprindeligt relateret til kollagen, mineraliseringsprocessen skal begynde efter osteoiderne modnes, calciumsaltkrystallerne aflejres mellem kollagenenhederne, og krystallerne dannes i matrixen mellem kollagenfibrene i det senere mineraliseringsstadium. Calcium udfældes i knoglevæv i form af amorf calciumphosphat og hydroxyapatit, hvilket gør knoglen hård. Derfor er mineraliseringen af ​​knogler ikke kun relateret til deponering af uorganiske mineraler som calcium, fosfor og magnesium, men også med knoglematrix og produktion. Osteoblasterne af kollagen er tæt beslægtede, og forstyrrelsen af ​​knoglematrix og osteoblaster vil uundgåeligt påvirke hastigheden og kvaliteten af ​​knoglemineralisering, hvilket fører til blødgøring af knoglen.

(1) Fosfatase-mangel: Det er en sjælden autosomal recessiv sygdom. Individuelle voksne typer har også autosomale dominerende arveegenskaber, svarende til knoglemineraliseringsdefekter af raketer og osteomalacia, som kan påvirke knogler i hele kroppen. Sygdommen blev først rapporteret af Rathbun i 1948. Den er rapporteret i mange dele af verden siden dens forekomst. Forekomsten er omkring 1 / 100.000. Sygdommens patogenese og patologiske proces er stadig ikke særlig klar. Den anses i øjeblikket skyldes visse faktorer. Den alkaliske phosphatase i osteoblaster reduceres. Under fysiologiske forhold syntetiseres en stor mængde alkalisk phosphatase og opbevares i cytoplasmaet til osteoblaster, som er en vigtig katalysator i processen med knogledannelse, i ny knogledannelse og Alkalisk fosfataseaktivitet øges under knogleromdannelse.Den kan katalysere omdannelsen af ​​pyrophosphat eller andre fosfater til uorganiske fosfater og fremme knoglemineralisering. Når dette enzym mangler, kan knoglematrixen ikke fuldføre normal forkalkning, og pyrophosphat kan ikke. Det transformeres og akkumuleres i store mængder, og sidstnævnte er en stærk mineraliseringshæmmer. Som et resultat har osteomalacia-læsioner vist sig. For nylig er det blevet bekræftet, at der er punktmutationer i det alkaliske fosfatasegen i alvorlige tilfælde. Forskellen mellem sygdommen og vitamin D-mangel eller metaboliske defekter forårsaget af rakitt og osteomalacia er, at serumalkalisk fosfatasekoncentration reduceres, mens koncentrationen af ​​blod, urinpyrophosphat og phosphoethanolamin øges markant, urinhydroxyprolin Nedsat, normalt eller højt calcium i blodet, normalt blodfosfor, individuelle patienter kan have hypercalcæmi.

Histopatologiske træk er normal knoglematrixdannelse, men ikke normal forkalkning, øget knoglemasse, trabekulær knogl, der dækker et bredt knoglelignende lag, osteophytplade mangler også forkalkning, ingen normal forkalkningslinje, kliniske manifestationer varierer meget Både mænd og kvinder har sygelighed, som kan være typisk for barndommens raket og voksen osteomalacia. De fleste af dem findes hos spædbørn eller børn.De er forsinkede i gang, langsom vækst og udvikling, korte lemmer, tilbøjelige til brud, deformiteter og mest alvorlige tilfælde. I tilfælde af spædbørn under fuldmåne kan mange dele af knoglerne overhovedet ikke kræves, nogle har brud ved fødslen, lange knogler har krumme deformiteter, der er perleformede ribben, sakral forstørrelse, kranificering af kraniet er ufuldstændig, og nogle brud inkluderer understøttende kranial Manglen på flere knogler i de indre og thoraxstrukturer dør normalt inden for et år Unge og voksne patienter er mildt syge, kan forekomme med pludselige raket eller patologiske frakturer, for tidlig løsrivning af tænderne, bagududvikling af lemmer og nisser og vanskelige brud. Helbredende, sjælden ydeevne kan have for tidlig lukning af babyens kraniale sutur, øget intrakranielt tryk forårsaget af små kraniale nerver, hyperkalkæmi hos børn eller voksne Alvorlige tilfælde kan forekomme opkast, nyresten, nyrecalcinose, død af nyresvigt, radiologisk ydeevne udover knoglerne til blødgøring af knogler, synlige korte knogler og callus med flere mejselformede defekter, ofte tørre brud, Det kan også ses, at ny knogledannelse under periosteum, det paravertebrale område bundet til knoglen i sene og ligamentforkalkning, Seriver rapporterede også en meget lignende ydelse af phosphatase-hypothyreoidisme, men den alkaliske fosfatase i blodet er normal, kaldet "falsk" Phosfolipase er for lille. "

(2) Axonal osteomalacia og osteofibrosis: Axonal osteomalacia er en sjælden sygdom, der først blev rapporteret af Frame et al i 1961, alt sammen hos voksne, for det meste over 60 år gamle, generelt Tilstanden er god, symptomerne er milde, de vigtigste læsioner er i den centrale akse, rygsøjlen, bækkenet og ribbenene. Benbiopsien i det berørte område bekræftede knoglens blødgøring, men den biokemiske undersøgelse var normal, og D-vitaminbehandlingen svarede ikke. Nelson et al rapporterede 4 sådanne Af patienterne havde 2 af dem kendetegnene for ankyloserende spondylitis, og forholdet mellem de to syndromer er stadig uklart.

Osteofibrosis er også en sjælden tilstand. Billeddannelse viser symmetri af trabecular knoglebredde, periostealreaktion og bløddelsforkalkning, svarende til Paget knoglesygdom, histologisk undersøgelse bekræftede den strukturelle forstyrrelse af kollagenfibre, hvilket resulterer i Normal mineralisering er ikke mulig. Under polariseret lys er den almindelige birefringence af kollagenfibre svækket eller forsvundet. Sygdommen forekommer normalt hos mennesker over 50 år. Symptomer kan have alvorlig knoglesmerter, ømhed og progressiv aktivitetsforstyrrelse, blod. Alkalisk phosphatase blev forhøjet, og andre biokemiske tests var normale.

(3) Tør sakral bruskdysplasi: Tør sakral bruskdysplasi er en gruppe af forskellige lidelser, den type, der er mest beskrevet af Schmid, er kendetegnet ved en endogen osteogenese-dysfunktion af metafysens generelle symmetri. Blodkalsium, fosfor, alkalisk fosfatase er normal, autosomal dominerende, kliniske manifestationer er lette, generelle helbred er godt i begyndelsen af ​​sygdommen, børn kan være af kort status, lange knogler bøjede, ganghøjde, lændehvirvelsøjlen Lordosen, radiologiske træk ligner meget X-bundne hypofosfatematiske raket, men sammenlignet med dette er metafyseal mineralisering undertiden god, som undertiden viser øget knogletæthed, knogallignende fremspring, ingen falske brudstegn eller Efter en hvileperiode i sengen kan der være en tendens til spontant at heles.

(4) Osteomalacia med lav omdannelse: en sygdom, hvor aktiviteten af ​​knogleceller (osteoblaster og osteoclaster) er reduceret, årsagen er forbundet med parathyreoideahormonmangel (såsom postoperativ parathyreoidea-kirtel) og aluminium aggregeres i knoglen. På lignende måde forekommer der for meget aluminium i hæmodialyse, når dialysatet indeholder for meget aluminium, aluminiumskontaminering under plasmaudvekslingsbehandling, parenteral ernæring med hydrolyseret casein og langvarig anvendelse af aluminiumholdige antacida. Aluminium akkumuleres ved mineraliseringsfronten af ​​knogler og forstyrrer aktiviteten af ​​osteoblaster.I de senere år har det også vist sig, at aluminium hæmmer sekretionen af ​​parathyreoidea-kirtler. PTH-reduktion påvirker også direkte calcitriolsyntese og knoglecelleaktivitet, hvilket frembringer osteoblaster Nedsat aktivitet påvirker knoglemineralisering, hvilket fører til osteomalacia eller osteogenese ufuldstændig knoglesygdom. Patienter med aluminiumsforgiftning kan ikke udføre knoglemineralisering. Derfor bør Alfacalcidol og enhver farmakologisk dosis vitamin D forbydes, ellers kan det forårsage alvorlige Hypercalcæmi, patienter med osteomalacia forårsaget af overdreven aluminium kan udvise knoglesmerter, brud og hæmning af parathyreoideafunktion og har også en tendens til at udvikle højt calcium i blodet. Blodaluminiumbestemmelse kan ikke bruges som en pålidelig indikator for overdreven aluminium. Benaktivitet Eller gøre deferoxamin (desferrioxamin) intravenøs infusion test.

(5) For mange mineraliseringsinhibitorer:

1 Fluorid: Det er et normalt sporstof i menneskeligt væv. Det er også et uundværligt stof i vækst og udvikling af tænder og knogler. Den rette mængde fluor er gavnlig for dannelsen af ​​knoglesalte af calcium og fosfor i knogler, knogledannelse og knoglestyrkeforbedring. Hårdhed spiller en rolle, men langvarig stor mængde fluorindtagelse kan skade tænder og knogler. Fluor og calcium kombineres for at danne calciumfluorid, som er vanskeligt at opløse. Det er ikke let at absorbere, hvilket sænker blodkalk. Fluor kan skade nyre og reducere 1a-hydroxylaseaktivitet. Nedsat syntese af aktivt vitamin D, der fører til osteomalacia eller osteoporose, nedsat blodkalsium og sekundær hyperparathyroidisme, øget knogleresorption, nedsat knoglemasse og 0H- i knoglerhydroxyapatit erstattet af F- Dannelsen af ​​fluoroapatit, dens opløselighed er meget lille, kan også føre til knoglens blødgørelse og knoglesklerose; periosteal ny knogledannelse og callusdannelse; fluor kan også gøre knoglecelle degeneration, pladestrukturforstyrrelse, bløddele forkalkning forårsaget en række kliniske ydeevne.

2 Diphosphat: Det er en analog af pyrophosphat, men i modsætning til pyrophosphat hydrolyseres det ikke let af enzymer, og det trænger hurtigt ind i knoglevæv efter absorption og adsorberer på overfladen af ​​hydroxyapatitkrystaller. Udfældning og absorption af apatitkrystaller og krystaller, blokerer knoglemineralisering og reducerer intestinal absorption af calcium. Dyreforsøg har vist, at de også inhiberer ren 1a-hydroxylase, hvilket giver 1,25- (0H) 2D3 Syntesen er reduceret, hvilket kan føre til knoglens blødgøring og øge forekomsten af ​​brud. Det har vist sig, at bisphosphonat hæmmer knogleresorption og retardationsmineralisering er tæt knyttet til dens sidekæde, så den anden generation produceret ved at ændre sidekæden i de senere år, Tredje generation af bisphosphonat forbedrer ikke kun inhiberingen af ​​knogleresorption, men blokerer heller ikke mineraliseringen af ​​knoglevæv, selv i store mængder.

3 Calciummangel: 99% af kalket i den menneskelige krop deponeres i knoglerne. Det er den vigtigste knoglesaltkomponent i kroppen. Utilstrækkeligt indtag af calcium i kosten og dårlig optagelse af kalk i tarmen kan forårsage raket og osteomalacia.

Andre faktorer (2%):

Andre sjældne årsager, såsom dårlig fibrøs struktur eller neurofibromatose, kan kompliceres af osteomalacia.

patogenese

1. Patogenese

Patogenesen af ​​osteomalacia og raket er kompliceret. D-vitaminmangel forårsager hovedsageligt raket og osteomalose. Det er en metabolisk knoglesygdom forårsaget af D-vitaminmangel, der forårsager forstyrrelse af calcium- og fosformetabolisme, der er kendetegnet ved dårlig forkalkning af knoglelignende væv. Knoglevækstforstyrrelse, D-vitaminmangel, nedsat optagelse af calcium og fosfor i tarmen, blodkalk, blodfosfor faldt, blodkalk faldt for at fremme sekretionen af ​​parathyreoidea-kirtler, sidstnævnte fremmer osteoklastopløsning af knoglesalte, så de gamle knogler er væk Kalk, knogalkalcium i blodet for at opretholde blodkalk nær det normale, men parathyreoideahormon kan hæmme renal tubulær fosforreabsorption, hvilket resulterer i øget urinphosphor, nedsat blodfosfor, blodkalsium og fosforprodukter (<40), så kroppen knogler Forkalkningen af ​​osteogenesen er blokeret, og osteoblasterne kompenserer hyperplasi, hvilket forårsager ophobning af osteophytter og underperiosteal knoglelignende væv, der forårsager raket og osteomalacia. Hvis parathyreoidea-kirtlen ikke svarer, kan knogalkalcium ikke hurtigt frigøres i blodet. Blodkalsium falder, såsom total calcium faldt til 1,75 ~ 1,87 mmol / l (7 ~ 7,5 mg / dl), blodfrit kalk under 0,88 ~ 1,0 mol / l (3,5 ~ 4,0 mg / dl) nedenfor, fremkomsten af ​​hånd og fod 搐 搦Krampe med lavt calciumindhold Patogenesen af ​​raket og osteomalacia er meget kompliceret. Denne artikel bruger først etiologien og patogenesen (figur 1, 2).

2. Patologi

Osteomalacia ligner meget de histologiske ændringer af raket, bortset fra at læsionerne af raketen er på tarsalpladen, mens osteomalacia er i den trabecular knogle og den kortikale knogle.

Den væsentligste ændring af raketer er, at mastcellelaget på vækstpladen er fortykket og ikke korrekt forkalket, men det statiske lag og det proliferative lag er uændrede. Det kolonnearrangement af de modne lagceller forsvinder, den aksiale tykkelse og bredde øges, og den tidlige forkalkningszone mislykkes i at forekomme. For at få blodkarene til at vokse ind i vækstpladen i en kemotaktisk retning, forkalkes det oprindelige cancelløse knogleregion, hvilket danner forskellige deformiteter af metafysen.

Osteomalacia er kendetegnet ved en stor mængde knoglelignende væv (upassende mineraliseret matrix) og dækker foringen af ​​den trabecular knogle og cortex. Overdreven knogelignende væv kan akkumuleres under periosteum, hvilket resulterer i trabecular knoglemænd. Fin, antallet reduceres også. I den kortikale knogle bliver Hastelloy-røret uregelmæssigt og danner et stort lumen. Det knoglelignende vævsgap er ikke kun et kendetegn for osteomalacia, men findes også i andre knoglesygdomme med høj metabolisk omdannelse, men Ved osteomalacia øges kløften, og bredden øges for at danne en pseudo-fraktur eller Loosers område, som er et røntgenstræk ved osteomalacia forårsaget af fokal ophobning af knogle-lignende væv.

Fibrøs osteitis, der afspejler sekundær hyperparathyreoidisme, kan også forekomme i raket og osteomalacia (sekundært til lave blodkalsiumniveauer).

Forebyggelse

Osteomalacia og raketforebyggelse

1. På grund af de intensive fødevarer med calcium og D-vitamin er indholdet af calcium og D-vitamin i kosten generelt lavt i Kina, og vinteren i den nordlige del af Kina er lang, solskinnetiden er kort, og forekomsten af ​​raketer hos børn under 3 år er mere. Hos de ældre børn forekommer også subklinisk vitamin D-mangel og graviditet, amning og osteomalacia fra tid til anden, så det er meget nødvendigt og nødvendigt for at forebygge osteomalacia og rakitt i henhold til kalk i vores befolkning Undersøg undersøgelsen, langt de fleste mennesker er under 80% af ernæringsstandarden, og børn har kun 20% til 50%, så den rigtige mængde kalktilskud til spædbørn og sen graviditet, amning, kvinder efter menopausal og malabsorption Ældre er også nødvendige, børn skal være 20 ~ 30 mg / (kg · d) calcium, postmenopausale kvinder og ældre 500 mg / d, gravide og ammende kvinder calcium 500 ~ 1000 mg / d, langvarig brug af calcium, intermitterende Det er mere fornuftigt at tage det, fordi det er blevet bekræftet, at høj calcium kan øge nettoabsorptionshastigheden af ​​aluminium, hvilket er især ugunstigt for ældre.Det kan fremme hjerneopblødning og osteoporose, høj calciumabsorption i lang tid og kompenserende tarm calcium Nettoabsorptionshastigheden reduceres. Derfor kan indtagelse af calcium i 2 måneder afbrydes i 1 måned. Hvert calciumtilskud skal opdeles i 550 mg dosis eller mindre for at tage det i opdelte doser, så nettobsorptionshastigheden af ​​calcium vil være højere. For et lille antal børn med langvarig anvendelse af calcium, vil der være tab af appetit, forstoppelse og endda anæmi, så behøver ikke at understrege udbuddet af konventionel calcium, bør give en høj calcium diæt.

2. Find årsagen, behandl årsagen og forhindre misdannelse: Brug afstivningsbeskyttelsen til at korrigere og forhindre misdannelsen i deformiteten. For deformitet i underekstremiteterne kan brudstang eller osteotomi anvendes.

3. Undgå tidligt ægteskab og produktiv, vær opmærksom på sundhedsstyring.

Komplikation

Osteomalacia og komplikationer med raket Komplikationer, D-vitaminmangel, hånd, fod og sputum, hals, blødgøring og rakitt

1. De fleste osteomalacia og sputum forårsager blodkalsiumreduktion med forskellige grader af kompenserende parathyreoideafunktion, og nogle forekommer endda sekundære hyperparathyreoidisme.

2. Rickets lange knogler er mangelfulde i calcium, og blødgøringen bøjes af stressen. De "O" -formede ben (knævarus) vises, de "X" -formede ben (knæ valgus) og den nedre del af skinneben er fremad skråtstillende og danner en knivformet deformitet, svære raket. Patienter og spædbørn med raket kan udvikle hånd, fod og sputum på grund af svær hypokalsæmi og endda kramper, hals, kvælning og død.

3. Osteomalacia kan forårsage, at bækkenet bliver mindre. Fordi bækkenbenet blødgøres, kan det ikke effektivt understøtte rygsøjlen, hvilket får bekkenorganerne til at bevæge sig ned og forårsage bækkenstenose.

Symptom

Osteopatisk blødgøring og rakitt symptomer Almindelige symptomer Osteoporose, blødgøring af knogler, udtryk, ligegyldighed, appetitløshed, vitamin D-mangel, kortisk udtynding, træthed, manglende evne til at kvæle knoglesmerter

1. rakitis

Dets patologiske grundlag er mineraliseringsforstyrrelse, et stort antal knoglelignende ophobning, der fører til blødgøring af knoglerne, deformitet, på grund af forskellige årsager, forskellige tidspunkter for begyndelsen af ​​raket, forskellige præstationer, ernærings rakitt forekommer hos spædbørn 6 til 24 måneder, arvelige vitaminer D pseudo-mangel forekommer ofte 2 til 3 måneder efter fødslen, mens enkle hypophosphatemiske raket normalt manifesteres 2 til 5 år efter fødslen, og raketer er mere tydelige i områder med hurtig knoglevækst og hurtig knogleomsætning. Det første år efter fødslen er den hurtigst voksende kraniet, håndleddet og ribbenene, der er kendetegnet ved blød kraniet, kan nedsænkes efter fingertryk og have en bordtennis-lignende elastisk følelse. De fire knogler i kraniet samler sig til overfladen. Udbuktningen danner et kvadratisk kranium, og ribbenene og bruskknusefunktionerne har også osteoidansamling og udvides til perlerede ribben. Samtidig blødgøres ribbenene af de interkostale muskler, og brystbenet er fremtrædende og danner kyllingebrystet, og mellemgulvet trækker ribbenene i lang tid. Der er en vandret depression i brystvæggen, det vil sige Herens grøft, den lange knogleende er hævet og fremtrædende, især i håndled, ankel og knæled. Den lange knogle er mangelfuld med calcium, og blødgøringen er bøjet på grund af stress, og et "O" -formet ben vises. (Knævarus), "X" -formede ben (knæ valgus) og nedre skinneben fremad, ind i en knivformet deformitet, svære raketer og infantile rakitt kan forårsage hånds- og fodsputum på grund af svær hypokalsæmi og endda forårsage systemiske kramper , hals, kvælning og død.

Ragetter ud over knoglesioner kan også forekomme maveforstyrrelse, buk i bugvægt, tab af appetit, drømme, let at starte, sved i hovedet, løvfældende tænderudbrud, forsinkelse i højdevækst og meget modtagelige for forkølelse, lungeinfektioner, der plejede at være på grund af knogler Kvaliteten er blød, brystet deformeres, og hypophosphatemia gør respiratoriske muskler svage, hvilket påvirker luftvejsfunktionen. I de senere år anses det for at være direkte relateret til mangel på hormoner og vitamin D. Det er bekræftet, at 1,25- (0H) 2D3 kan regulere menneskekroppen. Viral infektion og neonatal immunrespons, hæmmer human monocyt-associeret virusinfektion, fremmer omdannelsen af ​​monocytter til fagocytiske makrofager og forbedrer immunfunktionen af ​​mononukleære makrofager; vitamin D-mangel og infektion Kursen er positivt korreleret.

2. Osteomalacia

Fordi kun 5% af voksne knogler er nyligt tilføjede knogler hvert år, tager det en betragtelig tid at danne nye knogler med utilstrækkelig mineralisering, hvilket forårsager knoglens blødgøring, så tidlige symptomer er ofte ikke indlysende, da knoglens blødgøring forværres, langvarig belastning eller aktivitet Muskeltrækinduceret knogledeformitet eller tryk, der berører den periosteale sensoriske nerveterminal, forårsager åben bensmerter, start eller intermitterende, åbenlyst om vinteren og foråret, øget i sene graviditet og amning og gradvist bliver vedvarende efter flere måneder eller år Og udvikle sig til svær, alvorlig knoglesmerter i kroppen, aktivitet og gangforværring, kan forekomme halte og ændergange, bøjning, kæmning, vending er vanskelige, alvorlig knoglens blødgøring, brystudstråling, Brystbenet danner et kyllingebryst, som påvirker hjerte, lungefunktion, langvarig sengeleje, siddeposition kan gøre livmoderhalsryggen kortere, lænde-lordose, thoraxkyphose, hvilket fører til skoliose, kyphose, højdeforkortelse, blød knoglelængde, Den sakrale sulcus svulmende, pubis er anteriort en fuglelignende form, de to acetabulære sække invagineres, skambenet er i en akut vinkel, og bækkenet er et kyllingehjerte eller en trilobal deformitet, hvilket kan føre til dystocia, og muskelsvaghed er også Fremragende symptomer, især hos patienter med åbenlyst hypofosfatæmi, kan ikke holde tunge genstande eller løfte op, kan ikke stå op på egen hånd efter at have squattet, har ofte brug for at hjælpe eller stole på andre til at løfte, kan ikke stå på egen hånd Op, eller ovenstående handlinger tager en stor indsats for at afslutte, mekanismen er relateret til fosforforbruget i muskelcellerne, langvarig aktivitet kan reducere tabet af muskelatrofi, mere muskelsvaghed og let at med den primære muskel Forvirring af sygdommen, denne form for blødgjorte patienter, mildt traume kan føre til patologiske frakturer, især ribfrakturer, og selv efter at patienten muligvis ikke ved det.

De fleste osteomalacia og sputum forårsager blodkalsiumreduktion med forskellige grader af kompenserende parathyreoideafunktion og nogle endda sekundær hyperparathyreoidisme, hvilket yderligere forværrer knoglæsioner og kan komplicere diagnosen Selvom sekundær hypertyreoidisme kan øge kalk i blodet, forværrer det hypofosfatæmi, hvilket gør muskelsvaghed og myopati mere åbenlyse.

3. Læsioner

Knoglenes og bruskets led i begge ender af de lange knogler og ribben er tydelige og kan også findes i håndled, ankler osv. På grund af utilstrækkelig brusk og ny knoglemineralisering akkumuleres en stor mængde knoglelignende væv og udvides til periferien og danner en perleformet deformitet.

Kraniet kan tyndes på grund af utilstrækkelig forkalkning, og trykket svarer til det med blødgjort bordtennis, men det kan rebound, fordi ribbenene er blødgjort, og ribbenene ved fastgørelsen af ​​membranen trækkes og forsænkes for at danne en lateral rille. Dette kaldes ribben rille eller Hea. Harrison, fundet på forsiden af ​​brystvæggen.

Ekstremiteterne kan danne en ringformet bule på grund af hypertrofien i den sakrale ende, der kaldes en bøjle eller en fodspænde. Underbenene danner et "O" -ben eller et "X" -ben på grund af vægten. Førstnævnte er mere almindelig, og anden skoliose kan stadig forekomme. Bekvemsdeformation osv.

Osteomalacia kan forårsage, at bækkenet bliver mindre. Fordi bækkenbenet blødgøres, kan det ikke effektivt understøtte rygsøjlen, hvilket får bekkenorganerne til at bevæge sig ned og forårsage bækkenstenose.

Undersøge

Undersøgelse af osteomalacia og raket

Biokemisk forandring

(1) Blodkalk, fosfor: raket og osteomalacia på grund af forskellige årsager og grader og tilstedeværelsen eller fraværet af sekundær parathyreoidisme, kan blodkalk og fosfor have følgende seks ændringer:

1 blodkalsium reduceres, blodfosfor er normalt eller lavt, såsom mild ernæring med vitamin D-mangel.

2 blodkalsium er normal eller lav, blodfosfor reduceres markant, såsom X-bundet hypophosphatemia, nyre tubuli og neoplastisk osteomalacia.

3 blodkalk, fosfor reduceres markant, såsom vitamin D-afhængige raket, type I og alvorlig vitamin D-mangel raket med sekundær hyperparathyreoidisme.

4 blodkalsium reduceres, blodfosfor er normalt, såsom idiopatisk hypoparathyreoidisme og renal osteodystrofi (uremisk osteopati).

5 blodkalk er normal eller forøget, blodfosfor er normal, såsom familiær alkalisk phosphatasehypothyreoidisme.

6 blodkalsium, fosfor er normale, såsom aksial osteomalose og knoglefiberinsufficiens.

(2) urincalcium, fosfor: urincalcium forårsaget af forskellige årsager til rakitt og osteomalacia, men de fleste af rakitt og osteomalacia har et fremtrædende træk, det vil sige, at 24 timers urinkalcium er betydeligt reduceret, generelt Ved ca. 50 mg kan nogle ikke engang måles, nogle få knogler og knoglesygdomme ved osteomalacia, urincalcium kan være normalt eller øget, urinære fosforforandringer er inkonsekvente med fosforindtagelse og tilstedeværelsen eller fraværet af sekundær parathyroid relateret.

(3) Alkalisk phosphatase i blodet (AKP) og urinhydroxyprolin (HOP): De fleste raket og osteomalacia, blod AKP og 24 timers urin HOP er milde, moderat forhøjede og ofte forbundet med knoglæsioner Alvorligheden er relateret, men den reduceres ved familiær alkalisk phosphatasehypothyreoidisme og normal ved tør metafyseal dysplasi og aksial osteomalacia.

2. Hormonbestemmelse

(1) Parathyroidhormon: Selvom de fleste patienter med raket og osteomalacia har øget kompenserende parathyroideafunktion, måles PTH generelt inden for det normale interval ved radioimmunoassay, og et lille antal patienter med åbenlys sekundær Når parathyreoidisme er lammet, kan PTH-niveauer være milde, moderat forhøjede, og PTH reduceres, når idiopatiske parathyreoidea-kirtler er lave.

(2) Bestemmelse af D-vitamin: Undersøgelsen af ​​D-vitamin er meget vigtig for at identificere etiologien og typen af ​​raket og osteomalacia, hovedsageligt for at bestemme plasma 25- (OH) D3 (normal værdi: 7 ~ 50ng / m1 i udlandet, Beijing Concord Hospital 7 ~ 36ng / ml) og 1,25- (OH) 2D3 (normal værdi: fremmed 25 ~ 45pg / ml, Peking Union Medical College Hospital 21 ~ 62.4pg / m1), når den generelle ernæringsmæssige vitamin D-mangel, 25- ( OH) D3 og 1,25- (OH) 2D3 faldt, vitamin D-afhængig raket type I og medfødt eller erhvervet renal 1a-hydroxylaseaktivitet faldt på grund af raket 25- (0H) D3 normal og 1, Niveauer på 25- (OH) 2D3 blev reduceret, medens vitamin D-afhængige raket, type II, 1,25- (OH) 2D3, blev forhøjet, og ændringer i laboratorietest for forskellige raketer og osteomalacia (tabel 2).

3. Røntgenskilte

(1) Ragetter: De vigtigste patologiske ændringer forekommer i områder med stærk vækst Røntgenskilte er også hovedsageligt i den hurtigst voksende metafyse, såsom den distale lårben, den proximale humerus, humerus og ulna, og tidlige ændringer er midlertidige forkalkninger. Uklar tyndning, uregelmæssighed og endda forsvindende, den tørre ende udvides først og udvides, formen børstes uregelmæssigt, og den bageste centrale depression er kopformet, tykkelsen på epifysen er 5-10 gange den for normale børn, og epifysen ser langsom ud. Små, slørede kanter, knædeformitet kan ses i knævarus, knæ valgus osv. Efter 10 år gammel er knæet mere tydeligt end håndleddet.

(2) Osteomalacia: milde tilfælde viser kun generel reduktion af knoglemineraltæthed, yderligere udvikling kan føre til kortisk udtynding, densitetsreduktion er villus, lændehvirvler er biconcave, typisk løsere bånd (Milkman pseudofracture) Det er et røntgenstræk ved osteomalacia, der er kendetegnet ved et lyst bånd med en bilateral symmetri på ca. 1 til 5 mm bred, tværs over knogleregionen eller ved den konkave overflade af den lange knogle, ikke fuldstændigt over den lange diameter af knoglen, vinkelret på den kortikale knogle, Forekommer i lårbenshalsen, ribbenene, ulna og nedre ende af humerusen, under skulderbladet, humerusvingen og pubis og ischial gren Produktionen af ​​denne form for falsk brud anses for at skyldes den gentagne rekonstruktion af mikrofrakturen men ikke forkalkningen. Hej, en del af det kan også være resultatet af arteriel pulsation eller stress.I alvorlige tilfælde kan lange knogler også bøjes, og den udvendige mund i bækkenet er deformeret eller trekantet.

Uanset raket eller osteomalacia kan der være forskellige grader af sekundær hyperparathyreoidisme, der er kendetegnet ved snørelignende subperiosteal knogleresorption, pubisk symfyse og ankelledsudvidelse, subperiosteal knogleresorption og phalangeal plexusabsorption, pseudogenic Klubben, voksen osteomalacia viser også et atypisk øverste cystisk gennemsigtigt område, og typiske knoglercyster er sjældne.

4. To-foton knogletæthedsundersøgelse

Typiske raket og osteomalacia er ikke vanskelige at diagnosticere, og tidlig diagnose af mild osteomalacia er vanskelig. To-foton knogletæthedsprøven kan vise reduktion og tab af knoglemineralt indhold i det tidlige stadium. Ulempen er, at den ikke kan skelne mellem mineraler. Årsagen til tabet er dårlig knoglemineralisering, osteoporose eller forbedret knogleresorption, men det kan bruges som en indikator for bedring efter osteomalacia-behandling, hvilket er mere nøjagtigt end røntgenundersøgelse.

5. Osteometrisk undersøgelse

Dette er en metode til in vivo-biopsi af dobbeltmærkning af tetracyklin og derefter kvantitativt påvisning af knoglemetrologiparametre ved hjælp af histomorphometry.Det er et vigtigt middel til at diagnosticere raket og osteomalacia, især til uklar diagnose og højde. Mistænkte patienter kan give et overbevisende morfologisk grundlag for diagnose.Diagnosen af ​​raket og osteomalacia har tre punkter: 1 type knoglebredde øges. 2 Mineraliseringsaflejringshastigheden (MAR) faldt, og mineraliseringsforsinkelsestiden (MTT) blev signifikant forlænget. 3 Procentdelen af ​​knogleoverflade, der var dækket af osteoid, steg. Den gennemsnitlige mineralisering af normal menneskelig knogle var 10-12 dage, den knogdelignende bredde var 7-15 um, den knoglelignende trabecular overflade var ca. 12%, og MAR var 0,6 ~. 1,0μm / d, og procentdelen af ​​knoglelignende bredde og osteoidlignende dækning hos patienter med osteomalacia steg markant. Den knoglelignende bredde oversteg 20 mikrometer, og dækningen af ​​knogleoverfladen kunne øges til 20%. Sygdommen med høj knogleomsætningshastighed nævnt ovenfor ( Også kendt som ikke-chondrogen osteoid hyperplasi), selvom der er en stigning i osteoid, men deres knoglebredde er normal eller reduceret, osteoporose ved lav knogleromsætning, er procentdelen af ​​knoglelignende dækning markant reduceret på grund af mineralisering Dårlig, osteomalacia-mineralisering foran indsnævret og uregelmæssig, mineraliseret modenhed forsinket, manifesteret som tetracyclin dobbeltmærket liniefortykning, spredning af distribution, afstand indsnævring til fusion, på grund af osteomalacia trabecular overflade proliferativ overfladeforlængelse Osteoiden udvides, og magenta-farvestoffet trænger let ind i knoglevævet, og lyserød, flassende farvning er synlig i den trabekulære knogle, hvilket er vanskeligt at se i normalt knoglevæv.

Ved anvendelse af celletællingsmetoder kan det ses, at antallet af osteoblaster, der er aktive i osteomalacia, øges, og cellelegemerne er store, kubiske og kolumnerende, hvilket antyder, at de osteoider, der er dækket af disse celler, er nyligt syntetiseret på grund af manglen på aktivt vitamin D, calcium. Nedsat absorption, hvilket resulterer i forsinkelsen i den nyligt syntetiserede osteoid, kan ikke mineraliseres, og knogledannelsen og lamellær knoglestruktur af Pagets knoglesygdom er forstyrret, nogle aspekter ligner parathyreoidisme, og lokale osteoklaster produceres overdrevent. Forøget knogleresorption.

Diagnose

Diagnose og differentiering af osteomalacia og raket

Diagnostiske kriterier

I henhold til den medicinske historie, kliniske manifestationer, biokemisk blodundersøgelse og røntgenundersøgelse har de to sidstnævnte undersøgelser mere diagnostisk betydning for atypiske tilfælde og raket.

1. rakitis

Følgende kliniske manifestationer bør overveje muligheden for raket:

(1) Stunting, højden er under det normale interval.

(2) Børns udtryk er ligeglade og irriterende eller stille, uvillige til at bevæge sig, foretrækker at sidde, ikke villige til at stå og gå.

(3) Når man sidder, forstørres maven (mavesyge).

(4) Børn med meget unge aldre har bløde kranier, firkantede kranier og pandefremspring og dentindefekter.

(5) Rygbrusk på brystvæggen er perlet i krydset, og den nedre ribbe er ujævn. Det bliver Harrison-grøft, og brysthvirvelsøjlen er fremtrædende, men progressiv skoliose er sjælden.

(6) Håndled, ankel, knæ og albue er naturligvis oppustet, den nedre ekstremitet er buet, undertiden ledsaget af et brud, og nogle få kan have en femoralskalle, der glider af.

R røntgenfilm af raketer viser følgende egenskaber:

1 Vækstpladenes langsgående og tværgående diametre øges, forkalkningen er dårlig, og arrangementet er forstyrret.

2 Kanten af ​​knudepunktscentret på pladen er usikker.

3 har blødgøring af knogler, bøjningsdeformitet og så videre.

2. Osteomalacia

De positive tegn på osteomalacia er relativt meget mindre. Patienter klager ofte over træthed, feber og knoglesmerter. Knoglesmerter er diffuse, vanskelige at lokalisere og kan være ledsaget af en omfattende ømhed i knoglen. For ældre på grund af knoglemasse Løse frakturer kan føre til de nyeste fund af osteomalacia.

3. Røntgenfilm er også uspecifik til diagnose af osteomalacia på grund af reduktion af knoglemasse. Mange ændringer inkluderer lange knogler, bækken og rygsøjle og deformiteter af kraniet er de samme som raket, det samlede antal trabecular knogler er reduceret, og de resterende trabecular knogler er betydelige. Og bliver uslebne, det kortikale knogleareal har et gennemsigtigt område, der kan forekomme pseudobruktur, hvilket ligner stressfraktur, men forskellen er, at denne pseudobruktur kan forekomme i ikke-vægtbærende knogler og kan eksistere symmetrisk.

4. Biokemisk blodundersøgelse

Ragetter, knoglet blødgørende sygdom aktivt blodkalk kan være normal eller lav, [normal 2,2 ~ 2,7 mmol / l (9 ~ 11 mg / dl)]; blodfosfor faldt [voksen normal 0,9 ~ 1,3 mmol / l (2,8 ~ 4 mg / d) Dl)], [Børn normal 1,3 ~ 1,9 mmol / l (4 ~ 6 mg / dl)], calcium- og fosforprodukter <30 (normal 40), blod alkalisk fosfatase øget (normal 15 ~ 30 guldenheder), denne metode Det er en hyppigt anvendt indikator til diagnosticering af raket, men den mangler specificitet og er stærkt påvirket af leversygdomme. I de senere år er knoglen alkalisk phosphatase blevet fremmet. Den normale referenceværdi er ≤200μg / L, og den alkaliske phosphatase i serum er alkalisk phosphat. Enzymbaseret, secerneret af osteoblaster, når D-vitamin er mangelfuld, cellerne er aktive, serum alkalisk fosfatase er forhøjet, stigningsgraden er tæt relateret til svorethedens sværhedsgrad, og følsomheden over for tidlig diagnose af raketer er høj, serum 25 - (OH) D3 [normal 12-200 nmol / L (5-80 ng / ml)]; serum 1,25- (0H) 2D3 [normal 40-160 pmol / L (16-65 pg / ml)] er blevet reduceret i det tidlige aktivitetsstadium Det er mere følsomt over for tidlig diagnose (men forskellen mellem værdierne målt ved forskellige laboratorier) og den biokemiske blodundersøgelse i blodet i genoprettelsesperioden vender tilbage til det normale.

5. Røntgenbensundersøgelsesfunktioner

I det tidlige fase af raket var kun den midlertidige forkalkning af de lange knogler sløret og tyndt, og slibevinklen forsvandt på begge sider.Den typiske ændring af den aktivitetsstimulerende periode var forsvinden af ​​den midlertidige forkalkningszone. Brusk af epifysen blev børstet, koppen blev ændret, og epifysen og cognac blev ændret. Afstanden mellem enderne øges, knoglerne i de lange knogler afkalkes, knoglerne tyndes, knoglerne er åbenlyst sparsomme, densiteten reduceres, de trakulære knogler fortykes, arrangementet er forstyrret, og rygraden kan bøjes eller sprækkes. Den midlertidige forkalkningszone vises igen i gendannelsesperioden og bliver gradvist pæn. , tæt, øget knogletæthed.

Der er ingen særlig ændring i den tidlige røntgenstråle af osteomalacia. De fleste patienter har forskellige grader af osteoporose, knogletætheden falder, den lange kortikale knogle bliver tyndere, nogle har patologiske brud, og alvorlige røntgenbilleder viser anterior og posterior krumning af rygsøjlen og rygsøjlen. Alvorlig afkalkning og atrofi, biconcave deformitet, bækkenstenose, pseudo-fraktur (også kendt som løsere bælte); kan betragtes som et træk ved røntgenændringer i voksen osteomalacia, afkalkning af båndet knogler, længde på røntgenfilm Lystransmissionstape, der spænder fra et par millimeter til et par centimeter, er generelt vinkelret på knoglens overflade.Desse lystransmissionære bånd er ofte bilaterale og symmetriske, især ved skam, ischiale, femoral hals, ribben og skulderkanten. Som typisk.

Knoglemineralindhold er blevet en vigtig indikator på knoglemineraliseringsafvik, forårsaget af forskellige patologiske faktorer ved knoglemetabolsk sygdomme.I øjeblikket anvendes en enkelt fotonabsorptionsmetode ofte i Kina, og metoden bruges til at bestemme knoglemineralt indhold af raketer i forskellige stadier. Det blev fundet, at både det oprindelige trin af raket og indholdet af knoglemineraler i den irriterede periode faldt, hvilket var af stor betydning for diagnosen rakitt og osteomalacia.

Differentialdiagnose

Først og fremmest skal det differentieres fra andre årsager til raket, den kliniske diagnose af raket med vitamin D-mangel, efter en tilstrækkelig mængde vitamin D 30.000 μg (1,2 millioner U) behandling ikke er effektiv, bør man overveje anti-vitamin D rakitt, ofte med nyrerne I forbindelse med sygdomme inkluderer sådanne sygdomme:

D-vitamin-afhængige raket

Familiehistorie, type I forekommer hos spædbørn under 1 år gammel, kort status, emaljevækstinsufficiens, raketdeformitet, blodbiokemi karakteriseret ved hypokalsæmi, hypophosphatæmi, alkalisk fosfataseaktivitet i blodet øges markant Amino aciduria, type II er tidligt begyndt, kendetegnet ved alopecia i de første måneder efter fødslen, og hudlæsioner har et klinisk træk af type I.

2. Hypophosphatemic anti-D raket

For den tilhørende kædelarv kan det også være autosomalt dominerende eller recessivt, så der er ofte en familiehistorie, mere almindelig efter 1 år gammel, der er stadig aktive raket efter 2 til 3 år gammel, ofte ledsaget af svær knogledeformitet, biokemiske egenskaber i blodet Blodfosforet er ekstremt lavt, og urinphosforet øges. Sådanne patienter er nødt til at supplere fosforblandingen for livet.

3. Distal renal tubulær acidose

Utilstrækkelig hydrogenion-sekretion til medfødte langt buede nyretubulier, således at natrium, kalium, calciumkationer går tabt fra urinen, alkalisk urin udledes, blodkemiske ændringer i blodet, blodkalsium, fosfor, kalium er lavt, blodchlorin er høj og ofte metabolisk Acidose, denne type patienter har svære knogledeformiteter, afkalkning af knoglerne, og barnet er kort.

4. Nyre raket

Kan forårsage nyrefunktion på grund af medfødt eller erhvervet årsag, hvilket resulterer i lavt blodkalk, højt fosfor i blodet, 1,25- (0H) 2D3 hypothyreoidisme og sekundær hyperparathyreoidisme, knogleskalning er almindelig, mere almindelig i sene børn Der er symptomer på den primære sygdom og vandladning og ændringer i nyrefunktionen.

Rammets ændringer i knoglesystemet er lige så store som hovedet, den forreste iliac-kam, den sene lukning, den langsomme vækst og udvikling skal differentieres fra den lille sygdom, brusk underernæring osv., Den lille sygdom har et specielt ansigt, den lavere mængde er ekstremt kort, med mental retardering, blodkalk, Fosfor er normal, røntgenundersøgelse af ossificeringscenter virker træg, men forkalkning er normal, brusk er underernæring, lemmer er korte og tykke, blodkalsium og fosfor er normale, røntgenbillede viser lange knogler korte og tykke og krumme, og den metafysiske ende udvides i trompetform, men konturlys helhed.