galaktosæmi hos børn
Introduktion
Introduktion til galactosemia hos børn Galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) er en medfødt metabolisk lidelse forårsaget af galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) -mangel. De medfødte defekter af disse tre enzymer (kinase, transferase og isomerase) i galaktosekatabolisme er klinisk blevet opdaget, blandt hvilke galactose-1-phosphat-uridintransferase-mangel er mere almindelig. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0016% Modtagelige mennesker: spædbørn og små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: gulsot, cirrhose, hævelse
Patogen
Årsager til galaktosæmi hos børn
(1) Årsager til sygdommen
Sygdommen er en autosomal recessiv lidelse. Manglen på Gal-1-PUT i erytrocytter og hepatocytter forårsager hindring af omdannelsen af galactose-1-phosphat til glucose-1-phosphat, hvilket resulterer i galactose og galactose-1- Fosforsyre ophobes i blodbanen og vævene.
(to) patogenese
1. Patogenese
Det kodende gen for galactose-1-phosphat-uridin-acyltransferase (GLAT) er placeret ved 9p13 til p21, og dens defekt er galactitol, hvilket fører til metabolismen af galactose, galactose-1-phosphat og galactose. Akkumulering i væv, 1-galactosegalaktose er cytotoksisk, hæmmer forskellige enzymer i glukosemetabolismebanen, især efter at handlingen af glucosefosfatmutase er inhiberet, kan glukose-1-phosphatphosphat ikke omdannes til 6- Glucosefosfat blokerer for nedbrydningsprocessen af glykogen; høj koncentration af galactose-1-fosfat hæmmer også glukoneogeneseprocessen, så den giver kliniske symptomer på hypoglykæmi. Når galactose kommer ind i krystallen, erstattes det med aldosereduktase. Reduktion til galactitol, deponering i krystallen medfører øget osmotisk tryk i krystallen, øget vandindhold, nedsat aminosyretransport og nedsat proteinsyntese og danner til sidst en grå stær. Leveren, nyren, hjernen og andre væv af denne type barn er Der er et stort antal 1-galactosamin- og galactitollagre. Disse unormale metabolitter ændrer osmolal koncentration af vævsceller og deres energimetabolisme, hvilket resulterer i nedsat funktion af disse organer. Det er ikke fuldt forstået.
2. Patologiske ændringer
Akkumulering af galactose-1-fosfat kan forårsage betydelige leverlæsioner. Tidlige børn kan have diffus leverstosis og kolestase inden for et par uger efter fødslen. Efterhånden som sygdommen skrider frem, vises hepatocytter som acinus efter flere uger. Arrangement, galdekanalsproliferation i portalområdet, fibrose og skrumpelever ændrer sig efter 4 til 6 måneder, høj koncentration af galactose omdannes til galactitol i krystallen for at forårsage dannelse af krystalkatarakt; galactose-1-phosphat i Akkumulering af hjerne- og nyre tubuli under udvikling kan føre til mental retardering og tubular regurgitation, og patologiske ændringer i andre væv, såsom hjerne og nyre, er lettere.
Forebyggelse
Pædiatrisk forebyggelse af galactosæmi
Patogenesen er ikke fuldt ud forstået, og der udføres forebyggende foranstaltninger i forhold til arvelige sygdomme.
Da det er bevist, at hudfibroblasterne hos det syge barn har Gal-1-PUT-enzymabnormalitet, viser enzymanalysen af de dyrkede fostervandsceller, at Gal-1-PUT-aktiviteten er reduceret, og prenatal diagnose kan stilles, og Nadler et al. Har anvendt denne metode til produktion. Pre-diagnose, men fordi der er enkle og lette screeningsmetoder for nyfødte, og hvis kosten kan opdages og kontrolleres tidligt, kan de syge børn udvikle sig normalt, så det er stadig kontroversielt, om prenatal diagnose skal foretages.
Patienter begrænser indtagelsen af mælk og mejeriprodukter under graviditeten, hvilket både kan reducere moders tilstand og forhindre medfødte grå stær hos spædbørn.
Komplikation
Pædiatriske galaktosæmi-komplikationer Komplikationer gulsot cirrhose ascites
Astragalus og leverforstørrelse, cirrhose, hævelse, leversvigt, blødning, Escherichia coli sepsis, væksthæmning, intelligent udvikling og så videre.
Symptom
Symptomer på galactosemia hos børn Almindelige symptomer Galactosemia sepsis gulsot ascites afvisning leverforstørrelse leversvigt vægttab søvnighed medfødt laktoseintolerance
Typiske tilfælde forekommer i perinatal periode, ofte opkast, nægtelse af at spise, vægttab og sløvhed, og derefter gulsot og leverforstørrelse, og fortsætter med at fodre mælken, hvis den ikke diagnosticeres i et par dage efter fodring af mælken. Vil føre til yderligere forringelse af sygdommen, så tidligt som 2 til 5 uger med opstigning, leversvigt, blødning og andre symptomer i slutstadiet, såsom anvendelse af spaltelampeundersøgelse, dannelse af krystalkatarr kan findes i den tidlige fase af sygdommen, ca. 30% til 50% af børn I den første uge af sygdommen var Escherichia coli sepsis kompliceret, og tilstanden var mere alvorlig. De fleste af de børn, der ikke blev diagnosticeret og behandlet i tide, døde i den nyfødte periode. Symptomerne på nogle få børn var milde, kun efter at have spist mælk. Milde gastrointestinale symptomer, men hvis du fortsætter med at bruge mejerimad, vil der være tegn på væksthæmning, mental retardering, skrumplever og grå stær hos små spædbørn.
Undersøge
Undersøgelse af galactosemia hos børn
Tidlig korrekt diagnose er afhængig af laboratorietest.
1. Neonatal screening
Gruppescreening af nyfødte opnår ikke kun tidlig diagnose og behandling, men giver også information til genetisk rådgivning og familieplanlægning. De fleste screeningscentre bruger to metoder:
(1) Beutler-test: Galactose-1-phosphat-urinyltransferase-aktiviteten til påvisning af bloddråbevis har den ulempe, at den falske positive hastighed er for høj.
(2) Paigen-test: en semi-kvantitativ metode til påvisning af galactose og galactose-1-phosphat på bloddråber. Fordelen er, at der er få falske positiver, og alle tre enzymdefekter kan påvises. Screening med instrumentet (tandem MS) er især praktisk og korrekt.
2. Bestemmelse af reducerende sukker i urinen
For børn med mistanke om symptomer skal de kontrollere, om urinen indeholder reducerende sukker, og der kan være flere typer reducerende sukkerarter i urinen, såsom glukose, galactose, lactose, fruktose og pentose, så det er positivt i kvalitativ test. Når det bruges, skal det identificeres yderligere ved hjælp af filterpapir eller tyndtlagskromatografi.
3. Enzymologisk diagnose
Perifere blodrøde, hvide blodlegemer, hudfibroblaster eller leverbiopsivæv kan bruges til bestemmelse af enzymaktivitet, det mest bekvemme for røde blodlegemer, enzymaktiviteten hos børn med homozygot sygdom er fraværende eller lav; enzymet af heterozygote bærere Aktiviteten er 50% af de normale mennesker. I de senere år er forskellige varianter af sygdommen blevet opdaget ved at undersøge egenskaberne ved enzymdefekter (tabel 1). Blandt dem er Duarte-typen den mest almindelige, og den homozygote enzymaktivitet af Duarte-typen er Den normale 50%, heterozygot Duarte-type er op til 75%, fordi de kliniske symptomer ikke er til stede, det kan kun findes gennem gruppescreening, "neger" -røde blodlegemer mangler transferase-aktivitet, men dens lever, tarm Nogle væv har stadig en vis enzymaktivitet, så det kliniske er også asymptomatisk.
4. Andet
Leverfunktion, blodkoagulationsmekanisme, blodsukker, blodelektrolytter og blod, urinkultur og andre genstande bør om nødvendigt testes for diagnose.
Regelmæssig røntgen, B-ultralyd osv. Kan findes i leverforstørrelse, cirrhose, splenomegaly, ascites osv., Undersøgelse af spaltelamper, grå stær kan findes, kan også finde funduslæsioner, såsom nethindeavvikling, intraokulær blødning osv., EEG Kontroller for unormale bølgeformer.
Diagnose
Diagnose og diagnose af galactosemia hos børn
Diagnose er hovedsageligt baseret på kliniske symptomer og beslægtet enzymaktivitetsbestemmelse, uringlukoseniveauer er normale, og Ban-test-positiv skal være mistænkt for galactosæmi, kombineret med erythrocytt galactosemetabolisme Enzymmangel kan normalt diagnosticeres, hvis det foster, der mistænkes for fødsel, kan have Galactosemia, prenatal diagnose ved amniocentese eller navlestrengsblod ved fødslen for at kontrollere enzymaktiviteten i røde blodlegemer. Det er værd at bemærke, at fostervandet ikke forstår, om føtalens hjerneudvikling er blevet beskadiget, født Hos nyfødte inden for de næste 2 måneder bør diagnosen galaktosæmi udelukke muligheden for kortvarig neonatal galaktosæmi, hvilket skyldes, at leverfunktionen ikke er fuldt moden. Laktose er mildt forhøjet, alfa-fetoprotein i blodet (AFP) er forhøjet, og den kan automatisk vende tilbage til det normale efter flere måneder. Der er ingen galactitol og galacturic syre i børnenes urin, som kan adskilles fra galactosemia.
Hvis koncentrationen af galactose hos gravide kvinder er forhøjet, kan tilstedeværelsen af galactose-1-fosfat-uridintransferase-mangel forårsage skade på fosteret, inklusive permanent mental retardering.
På grund af den almindelige gulsot, og kan forekomme meget tidligt, bør man være opmærksom på identifikationen af neonatal hæmolytisk sygdom.
