Niemann-Pick sygdom
Introduktion
Introduktion til Niemann-Pick sygdom Niemann-pick's sygdom (NPD) er en arvelig metabolisk sygdom forårsaget af sphingomyelin og kolesterol deponeret i forskellige organer i kroppen.Det ses ofte hos små børn, det har lever og milt og gule pletter på fundus. De vigtigste træk ved store røde skumpletter og store skumlignende celler i knoglemarvsudstrygning. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,01% Modtagelige mennesker: små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hypersplenisme
Patogen
Årsagen til Niemann-Pick sygdom
(1) Årsager til sygdommen
Autosomal recessiv arv.
(to) patogenese
Sygdommen er autosomal recessiv, og jødiske mennesker er mere syge. Det er nu bekræftet, at A- og B-stammerne af denne sygdom er forårsaget af manglen på sfingomyelinase, der er bredt til stede i lysosomer i forskellige vævsceller, mitokondrier. Sphingomyelin findes også i mikrosomer, især i hepatocytter, i plasmamembranen i alle celler og underplasma af cellerne, inklusive matrixen af røde blodlegemer. Når enzymet er mangelfuld, kan sådanne lipider ikke hydrolyseres, hvilket resulterer i celler. En stor mængde akkumulering, ofte ledsaget af deponering af kolesterol og bisphosphonat, princippet om forøget kolesterol er ikke klart, kolesterol og sphingomyelinmetabolisme ser ud til at være nært beslægtet, der kan være en lille stigning i andre nerveskede-lipider.
I cellerne af type C- og type D-patienter er hovedaflejringerne kolesterol, sphingomyelin er mindre, og sfingomyelinasen i cellerne reduceres også. Niveauet er mellem A og B og normale mennesker og findes i hudfibroblaster hos patienter. Esterificering af kildekolesterol har åbenlyse hindringer, og baseret på denne mulige patogenese er homozygoter, bærere og prenatal diagnosemetoder blevet etableret, og dette anses for at være årsagen til denne type.
Genet for sphingomyelinase er lokaliseret på kromosom 17, og dets struktur er klar. Genet af type C er muteret på kromosom 18.
Forebyggelse
Niemann-Pick sygdomsforebyggelse
Hvis et barn har en sygdom for denne sygdom, kan 50% af fostrene i fremtiden have sygdommen, derfor bør fosteret testes for prenatal enzymaktivitet, og om nødvendigt bør abort udføres.
Komplikation
Niemann-Pick sygdom komplikationer Komplikationer, hypersplenisme
Infektion er en almindelig komplikation og en vigtig dødsårsag og bør behandles aggressivt.
Symptom
Symptomer på Niemann-Pick sygdom Almindelige symptomer Tab af appetit, vægttab, spisning, opkast, rysten, tør hud, gullig gang, ustabil læring, hepatosplenomegali, spædbarnsfødevanskeligheder, kirsebærarytem
Sygdommen er en almindelig sygdom hos spædbørn og små børn. Den er normalt normal ved fødslen, og symptomerne forekommer inden for 6 måneder efter fødslen. De tidlige manifestationer er tab af appetit, opkast, diarré, lav ernæring og åbenlyst vægttab. Patienten er bleg, og huden er voksgul. Brunlig gul pigmentering, fysisk og motorisk udvikling er langsom, intelligensen falder gradvist, bliver en idiot-lignende, kan i nogle tilfælde have symptomer som døvhed, blindhed, lammelse, lemstivhed, rysten og endda krampeanfald, fysisk undersøgelse med parallel og hævelse i lever og milt Stor, op til 10 cm under ribbenene, strukturen er hård, lymfeknuderne kan være lidt forstørret, ca. 1/3 af tilfældene har en kirsebærrød plet på makulaen, hvilket er nøjagtigt det samme som det, der ses af den sorte kakerlakfamilie-idiot; anæmi er generelt ikke Tunge, tidlige hvide blodlegemer er højere, lymfocytter er relativt forøget, og store vakuoler ses i cytoplasma af lymfocytter og monocytter; sene blodplader kan reduceres, serumneutral fedt øges, neurophospholipider er normale, og kolesterol er normalt eller lidt højere. Leverfunktionen er normalt normal eller lidt dårlig; der er hovedsageligt tre typer i klinisk praksis, og nogle litteratur rapporterer, at de er klassificeret i fem typer.
1. Akut spædbarnstype (type A) Denne type tegner sig for mere end 85% af tilfældene i Nie-mann-Pick.De fleste celler i kroppen mangler sphingosporat, klinisk vises lever-, milt-, lymfadenopati og nervesystemskader, halvdelen af patienterne Sakura røde pletter optræder omkring makula i fundus.Denne type sygdom udvikler sig hurtigt og dør ved alvorligt forbrug og infektion inden for 3 år.
2. Kronisk visceraltype (type B) forekommer i spædbarn og barndom, viser væksthæmning, langsom progression, de fleste patienter dør i deres teenageår eller bare kommer i voksen alder, lever, milt, hævede lymfeknuder, nogle gange med miltfunktion Hyperthyreoidisme, generelt ingen neurologiske manifestationer.
3. Alle manifestationer af type C. kan forekomme. Nogle patienter har ingen sphingosinphosphatase-mangel. Patienter kan udvikle langsomt udviklende viscerale læsioner i spædbarnet, neurologiske læsioner vises senere eller vises i voksen alder. Der er viscerale læsioner.
Undersøge
Niemann-Pick sygdomskontrol
Blodbillede
Der kan være moderat anæmi, trombocytopeni, hvis omfang afhænger af graden af knoglemarvsinddragelse, hvide blodlegemer er normalt normale, kan reduceres eller endda lidt forøges, lymfocytter og monocytter kan have vakuoler.
2. Knoglemarv
Graden af myeloproliferation og andelen af forskellige celler er normal. Typiske Niemann-Pick-celler kan findes. Cellerne er 20-90 um i diameter, runde, elliptiske eller trekantede, med en kerne med en lille excentricitet og en cytoplasma fyldt med skum. Sphingomyelingranulerne ligner mulberry-lignende fedtdråber. Denne struktur gør cytoplasma skummende, så det kaldes også skumceller. Ritter-farvningen er lyseblå, lipid (Sudan III) -farvningen er positiv, og glykogenfarvningen vakuoler. Væggen var positiv, vakuolcentret var negativ, og alkalisk phosphatase og peroxidase-farvning var negativ.
Andre hjælpekontroller:
Røntgenundersøgelse
Patienter af type A kan have miliær infiltration i lungerne. Knoglen kan have mild medulær forstørrelse og kortisk udtynding. Hjernet CT og MR kan have degeneration af grå stof, demyeliniserende læsioner og cerebellær atrofi.
2. Enzymassay
Hvide blodlegemer, hudbiopsi-fibroblastkulturer blev målt for at reducere sfingomyelinase.
3. Nyrebiopsi
Under lysmikroskopi var renale rørformede epitelceller, glomerulært væglag og viscerale epitelceller skumdegenerering. Under elektronmikroskop var renale rørformede epitelceller zebralegemer, og nogle var atypiske koncentriske cirkler.
4. Andet
Hudfibroblastkultur detekterer esterificering af kolesterol, har en lidelse i type C og er også farvet med filipin, der viser akkumulering af uesterificeret kolesterol i lysosomer Rektal biopsi, før neurologiske symptomer vises (undertiden År kan tydeligt vise deponering i nerveceller af C-type.
Diagnose
Diagnose og differentiering af Niemann-Pick sygdom
Diagnose
Spædbørn og små børn har lever, splenomegali, og leveren er større end milten, og nervesystemet vises gradvist. Sygdommen skal mistænkes. Hvis der er en kirsebærrød plet i det makulære område, er der miliære ændringer i lungerøntgenfilmen for at understøtte sygdommen. Diagnose, den vigtige diagnose er baseret på opdagelsen af typiske skumlignende Niemann-Pick-celler i knoglemarven, og bestemmelsen af sphingomyelinase-aktivitet kan bekræftes, hvis den reduceres.
Differentialdiagnose
Det skal identificeres med følgende sygdomme:
Glykogenlagringssygdom
Der er otte typer glykogenlagringssygdom. De mest almindelige typer er type I, II, III og IV. Leveren er stor, og milten er generelt lille. Type I er mere almindelig i 1 år gammel og har gentagne episoder med hypoglykæmi. Den mentale retardering er forårsaget, barnets kropsform er også kort, og fedtakkumuleringen i kinderne er et babyansigt, der adskiller sig fra de neurologiske symptomer og fysisk udvikling af Niemann-Pick sygdom. Type III og IV ligner type I, men Let, Ia kan stadig påvirke hjertet, kan identificeres ved kliniske manifestationer, glukosetolerancekurve eller glukagon-test og Niemann-Pick sygdom.
2. Gauchers sygdom
Sladderceller blev fundet i knoglemarvspunkts- eller miltpunkteringsudstrygning, ß-glucocerebrosidase-aktivitet blev nedsat, og serumalkalinsyrephosphonase blev forøget.
3. GM1 gangliosidlagringssygdom
Fucosidosis-opbevaringssygdom har lever, splenomegali og mental retardering.Den førstnævnte har skumceller i knoglemarven og røde pletter på makulaen, men begge har grimme ansigter og knogledysplasi i knoglerøntgenfoto. ydeevne.
