Spinocerebellar ataksi
Introduktion
Introduktion til spinocerebellær ataksi Spinocerebellær ataksi henviser hovedsageligt til Friedreich ataxi, en degenerativ sygdom i rygmarven og lillehjernen. Friedreich ataksi er en autosomal recessiv lidelse De vigtigste kliniske manifestationer er ataksi, buet fod, optisk atrofi, skoliose og kardiomyopati. Spinocerebellær ataksi (SCA) er en vigtig type arvelig ataksi, inklusive SCA1-21. Voksen begynder, autosomal dominerende arv og ataksi er almindelige træk ved sygdommen og manifesteres i avanceret alder og sværhedsgrad af sygdommen (arvet tidligt). Levodopa lindrer ekstrapyramidale symptomer, såsom tonicitet, og fysostigmin eller citicolin fremmer acetylcholinsyntese. Chloranilid kan reducere sputum, amantadin kan forbedre ataksi, og ataxi med myoclonus foretrækkes. Neurotrofiske medikamenter, såsom ATP, coenzym A, inosin og vitamin B, kan forsøges. Grundlæggende viden Andelen af sygdommen: forekomsten er ca. 0,001% -0,002%, mere almindelig hos alkoholikere Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Kardiomyopati, valvulær hjertesygdom, underernæring, hjertesvigt
Patogen
Spinal cerebellær ataksi
De biokemiske ændringer i denne sygdom er stadig ukendt. Nogle patienter har defekter i pyruvatoxidation. Spinocerebellær ataksi (SCA) er den vigtigste type arvelig ataksi, og dets fælles træk er forekomsten af unge og middelaldrende. Karsygdom, besættelsessygdom, autosomal dominerende arv og ataksi, bekræftet ved CT-scanning for at udelukke andre ændringer, der involverer lillehjernen og hjernestammen.
Autosomal dominerende cerebral cerebral ataxi har genetisk heterogenitet, og den mest karakteristiske genfejl er den amplificerede CAG-trinucleotid-gentagelse, der koder for polyglutamin-kanal, som er i uklart protein og P / Q-type calciumkanal αDA-underenhed fundet på nerveender; andre typer mutationer inkluderer CTG-trinucleotid (SCA8) og ATTCT-tetranukleotid (SCA10) gentagen amplifikation, som er amplificeret i mange tilfælde Størrelsen på fragmentet er relateret til sygdommens sværhedsgrad, og jo yngre alder, jo tungere er tilstanden. SCA-mutationer ændrer proteinets natur, og stoffet kan ikke behandles normalt.Det unormalt behandlede fragment er bundet til et ubiquitin, der er involveret i den ikke-lysosomale nedbrydning, og transporteres til kernen i form af en proteasomkonformation. Intranuklear proteinaggregering kan påvirke funktionen af kernen. Hvert SCA-subtype-gen er lokaliseret på et andet kromosom med forskellige størrelser og genmutationer. F.eks. Er SCA1-genet lokaliseret på kromosom 6q22-23, genomspændet er 450 KB, cDNA er 11 KB lang, indeholder 9 exoner og koder 816 aminosyrerester. Basen består af ataxia-1-proteinet, der er placeret i kernen. CAG-mutationen er placeret i exon 8, og det amplificerede kopienummer er 40-83, og den normale person er 6-38. SCA3 (MJD) er den mest almindelige SA-undertype i Kina. Genet er placeret ved 14q24..3-32. Det indeholder mindst 4 eksoner og koder for 960 aminosyrerester til dannelse af ataxia-3-proteinet. I den distribuerede celle er CAG-mutationen lokaliseret. Ekson 4, det forstærkede kopienummer er 61-89, og den normale person er 12-41. Selvom SCA har en fælles genetisk mutationsmekanisme, hvilket resulterer i lignende kliniske manifestationer af forskellige undertyper, er der stadig forskelle, såsom med ophthalmoplegia, og nogle med retinitis pigmentosa, patologiske læsioner og omfang er forskellige, hvilket antyder, at ud over polygeneration Ud over de toksiske virkninger af glutamyl kan andre faktorer også være involveret i sygdommens begyndelse.
Forebyggelse
Spinocerebellær ataksi-forebyggelse
Sygdommen er en medfødt genetisk sygdom Brug af DNA-diagnose til rettidig prenatal diagnose og selektiv abort er en grundlæggende foranstaltning til at forebygge og behandle denne sygdom.
Komplikation
Komplikationer i spinal cerebellar ataksi Komplikationer kardiomyopati, valvulær hjertesygdom, underernæring, hjertesvigt
Typisk Friedreich-ataksi er mere almindelig inden en alder af 25 år. Symptomerne blev gradvist forværret, tab af mobilitet 9 til 16 år efter debut, og de fleste døde af gentagne infektioner eller kardiomyopati. Hjerteklappesygdom, myokard underernæring, hjerteblokering og hjertesvigt kan være årsagen til pludselig død.
Symptom
Spinal cerebellar ataksi symptomer almindelige symptomer ataksi lidelser bevægelse i lemmer koordination sensorisk ataksi gang gang lukkede øjne stående kan ikke begrænses dystoni sputum reflekser divergens diplopi okulær hyperopi øjenmuskel paralyse hyperrefleksi
1, SCA almindelige symptomer og tegn, 30-40 år gammel lumsk indtræden, langsom fremgang, der er også børn og 70-årig begyndelse; atemi i underekstremiteten er det første symptom, der viser gående rysten, pludseligt fald og tale tvetydighed, Såvel som klodsede hænder, forsætlig rysten, nystagmus, demens og distal muskelatrofi; undersøgelse viste dystoni, hyperrefleksi, patologiske tegn, gangart, tuning af gaffelvibrationsfølelse og tab af propriosception. Kan normalt ikke gå 10-20 år efter starten.
2, ud over de almindelige kliniske manifestationer, har hver undertype sine egne egenskaber, såsom SCA1 ophthalmoplegia, øverste øje kan ikke være mere indlysende; SCA2 øvre lemmer lammelsesreflekser svækket eller forsvandt, øjenæble langsom saccade bevægelse er mere åbenlyst; SCA3 muskelatrofi, ansigtsmuskler og Tungemuskelflimmer, tilbagetrækning af øjenlåg til dannelse af et konveks øje; SCA8 har ofte vanskeligheder med at udtale; SCA5-sygdom udvikler sig meget langsomt, milde symptomer; SCA6 tidlig muskelkramper i låret, nedre tremor, diplopi og positioneret svimmelhed; SCA10 rent cerebellum tegn og epilepsi Anfald; SCA7 synstab eller -tab, retinitis pigmentosa, hjerteskade er også fremtrædende.
Undersøge
Spinal cerebellær ataksi
1, CT eller MR viste cerebellær atrofi er meget åbenlyst, undertiden hjernestam atrofi; hjernestam fremkaldt potentiale kan være unormalt, EMG viser perifer nerveskade; cerebrospinalvæskeundersøgelse er normal.
2, bekræftede SCA og differentierede undertyper af gennemførlig PCR-analyse ved anvendelse af perifere blodleukocytter til at påvise den tilsvarende gen CAG-amplifikation for at bevise de genetiske defekter af SCA.
Diagnose
Diagnose og differentiering af spinocerebellær ataksi
1, diagnose
I henhold til typiske almindelige symptomer, såsom ataksi, dysarthria og pyramidale kanaltegn, samt manifestationer af okulær lammelse, ekstrapyramidale symptomer og retinitis pigmentosa kombineret med MR, cerebellum og hjernestamatrofi, og anden cerebelluminddragelse udelukkes. Hjernestammedegeneration kan diagnosticeres klinisk. Imidlertid er klinisk diagnose stadig unøjagtig baseret på de karakteristiske symptomer og tegn på hver subtype (undtagen SCA7) Antallet af kontinenter og CAG-amplifikation kan bestemmes nøjagtigt ved PCR-metode til gendiagnostik.
2, differentiel diagnose
Atypiske tilfælde skal differentieres fra ataksi forårsaget af multipel sklerose, CJD osv.
