dicarboxyaminosyre urin
Introduktion
Introduktion Dicarboxylaminosururi er et klinisk symptom på renal aminosyreuri forårsaget af glutamat- og aspartattransportforstyrrelser i nyre tubuli og tyndtarmen. Renal aminoaciduria er en gruppe af renale rørformede sygdomme, hvor de proximale tubuli hovedsageligt er ansvarlige for aminosyretransportforstyrrelser, hvilket resulterer i udskillelsen af store mængder aminosyrer i urinen.
Patogen
Årsag til sygdom
(1) Årsager til sygdommen
Denne sygdom skyldes defekten af arvelig membrantransport, hvilket fører til en stigning i mængden af aminosyreudskillelse i urinen. Forekomsten af denne sygdom er resultatet af ændringer i membranbæreren forårsaget af autosomale recessive sygdomme. Normalt reabsorberes glomerulært filtrerede aminosyrer næsten fuldstændigt i de proximale tubuli gennem en specifik energitransportproces. I tilfælde af unormal medfødt aminosyremetabolisme forhøjes aminosyrer, der ikke er godt metaboliseret, i plasma og vises i urinen, hvilket er forårsaget af en stigning i ultrafiltreringsbelastningen og en mangel i ikke-renal tubuletransport. Når den proksimale renale rørformede aminosyretransport er mangelfuld, kan reabsorptionsforstyrrelsen forekomme, og aminosyremængden og aminosyreniveauet i blodet reduceres. Når en aminosyrereabsorption er forringet, kan reabsorption af andre aminosyrer gennem den samme transportør også reduceres og resultere i et bredere interval af aminosyrer, såsom cystineuria.
Når en aminosyre metaboliseres unormalt og akkumuleres i kroppen, kan overdreven ultrafiltrering hæmme reabsorptionen af andre aminosyrer i den samme transporter, såsom unormal β-alanin aminotransfer, hyperalaninæmi og et stort antal kvæg i urinen. Sulfonsyre, isobsmørsyre, ß-alanin. Når de rørformede epitelceller lækker fra børstegrænsen eller kældermembranen, forårsager de reabsorberede aminosyrer fra cellen tilbage i lumen omfattende aminosyrer, såsom Fanconi-syndrom, lysinurin og så videre. Når en metabolit ophobes i rørformede epitelceller, inhiberer den reabsorptionshastighed, hvilket udløser aminosyreuria, såsom galactosæmi og medfødt fruktoseintolerance, og galactosephosphat eller fructosephosphat kan akkumuleres i renale tubulære celler.
(to) patogenese
Aminosyreindholdet i det normale humane glomerulære filtrat er omtrent lig med plasmaindholdet, og det meste af det reabsorberes af den proksimale tubule. Aminosyrerne, der udskilles i urinen, er hovedsageligt glycin (70-200 mg / d), histidin (10-300 mg / d), taurin (85-320 mg / d) og methylhistidin (50-210 mg / d). og så videre. Denne type aminosyreurin forekommer, når nyretubulen er dysfunktionel til visse aminosyretransport.
I forskellige aminosyretransportmangelsygdomme, såsom cystineuri, dibasisk aminosyreuria, Hartnup sygdom, iminoglycineuria, dicarboxy aminosyreuri, manifesteret som strukturelt lignende aminosyretransport abnormaliteter, hvilket antyder membran En genspecifik membranreceptor eller vektor er til stede på den. Det faktum, at disse transportdefektsygdomme kun påvirker en aminosyretransport, indikerer tilstedeværelsen af et substratspecifikt transportsystem, der påvirker operativsystemet i nyrerne og / eller tarmen og ikke påvirker andre væv. Denne type homozygotype I mangler cystin, lysin, arginin og ornithin-medieret tyndtarms transit, og dens heterozygoter har en normal aminosyre urinudskillelsestype. Type II-homozygoter mangler tarmlysinformidlet transport, men bevarer evnen til at transportere cystin, og deres heterozygoter har en beskeden stigning i urinudskillelse af de fire aminosyrer. Type III-homozygoter bevarer disse fire aminosyremedierede tarmtransportkapaciteter, og deres heterozygoter har kun en svag stigning i urinlysin og cystinflow.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Nyre-CT-undersøgelse af nyrefunktionstest
1. Urinundersøgelse: Dihydroxy aminosyre urinvej på grund af glutamat, aspartattransportforstyrrelse i tyndtarmen, kan manifesteres som fastende hypoglycæmi og ketoacidose (kan være relateret til aminosyremangel forbundet med glukoneogenese) . Og der er specifik aminosyreurin. Urinetest viste forøget glutamat og asparaginsyre.
2. Blodprøve: et lille antal kan kombineres med hyperuricæmi, hypokalcæmi og så videre.
3. Fækalundersøgelse: Aminosyrer går stort set tabt fra afføring på grund af dårlig absorption af aminosyrer hos jejunum.
4. Røntgenbillede af abdominal film, angiografi, B-ultralydundersøgelse: findes ofte bilaterale urinvejs multiple, tynde skygger, forskellige størrelser af sten.
5. EEG-undersøgelse og CT-undersøgelse i hjernen: der kan findes abnormiteter, og forfatterne af svær encephalopati kan have diffus hjerneatrofi.
Diagnose
Differentialdiagnose
Den differentielle diagnose af denne sygdom er hovedsageligt relateret til identifikation af forskellige typer renal aminosyreurin, som hovedsageligt er kendetegnet ved specifikke aminosyrer i urinen. Derudover skal det adskilles fra andre årsager til aminosyreurin. F.eks. Adskiller cystineuria hovedsageligt fra cystinsygdom eller cystinlagringssygdom, homocysteinurin og cysteinsygdom er en systemisk metabolisme. Seksuel sygdom, cystin aflejres i forskellige væv.
De kliniske manifestationer af forskellige aminosyrerur har deres fælles og personlighed. De almindelige kliniske manifestationer af forskellige aminosyrerur er vækst- og udviklingsforstyrrelser, kort status og varierende grader af mental retardering. Den karakteristiske ydeevne er ofte forskellig på grund af de forskellige typer aminosyreurin.
1. homocystinuri
Sygdommen udvikler sig normalt efter fødslen, men den manifesteres normalt ved 20 til 30 år gammel og kan diagnosticeres. De vigtigste kliniske manifestationer er:
(1) Specifik renal aminosyreurin: Der er en stor mængde cystin og tre slags dibasiske aminosyrer (lysin, arginin og ornithin) i urinen, og udskillelsen af urincystin er større (gennemsnitlig daglig afladning Op til 730 mg) kan ses i koncentrerede urinsedimentkrystaller, tre undertyper af homozygot urincystin, lysin, arginin og ornithin er positive, type II og III patienter Den heterozygote urincystin og lysin er også positive.
(2) Urinveje cystinsten: Da en stor mængde cystin overstiger mætning i urinen, reduceres opløseligheden i hård urin og danner sten. Cystinsten udgør 1% til 2% af nyresten. Gulbrun, hård, varierende i størrelse, jo større kan være stagornet form, ofte multiple, ikke helt røntgenstrålende, med en tynd skygge, på grund af inkludering af disulfid, er det mindre end tætheden af calciumsten. Stenen omsættes positivt med natriumnitroprussidcyanid og kan bruges som en screeningdiagnostisk test. Urinberegninger er ofte en vigtig ledetråd for patienter til at få en diagnose. Almindeligvis forårsagede symptomer er nyrekolik, hæmaturi, urinvejsobstruktion og sekundære urinvejsinfektioner, som kan forårsage nyreinsufficiens i det avancerede trin.
Hvis mængden af udskillelse af urincystin er lille, og dens koncentration er under mætning, kaldes den acalculous cystinuria. Undersøgelser antyder, at der i familien af patienter med cystinuri kan også være flere patienter uden cystisk urin mildhed.
(3) Kort krop, mental retardering: kan være relateret til tabet af et stort antal aminosyrer (især lysin).
(4) pyrrolidin og acridin urin: på grund af absorptionen af disse aminosyrer af jejunum nedbrydes en stor mængde lysin og ornithin i tarmen for at producere cadaverin og putrescine, som reduceres til pyrrolidin og acridin fra urinen efter absorption. aflade.
(5) Andre: et lille antal patienter kan kombineres med hyperuricæmi, hypokalcæmi, hæmofili, muskelatrofi, pancreatitis, retinitis pigmentosa og så videre.
2. To-base aminosyreuri
Denne sygdom er en autosomal recessiv lidelse, der er resultatet af en mutation i genet, der koder for transporteren, da dette protein kun bruges til at transportere lysin, arginin og ornithin, og cystinreabsorption er normal.
Kliniske manifestationer: Type I er generelt asymptomatisk, og nogle få homozygoter kan have mental retardering; type II dibasisk aminosyreurin er tungere end type I, og plasma-dibasisk aminosyrekoncentration sænkes. I de senere år kan hepatocytter synes at have dysfunktion i denne type patienter på grund af Mangel på substratlysin, arginin og ornithin-cirkulationsforstyrrelse kan ikke fuldstændigt afgifte, så patienter med proteinintolerance, manifesteret som hyperammonæmi, opkast, diarré, vækst og mental retardering og splenomegali Selv leverencefalopati, diagnosticeret ved familiehistorie og urinaminosyreanalyse.
3. Hypercystein
Sygdommen er en sjælden autosomal recessiv lidelse, kun nyretuberne har en barriere for cystintransport, og der er ingen tilsvarende transportforstyrrelse i jejunum. Patientens urin kun en lille stigning i cystinudskillelse. Dibasisk aminosyreforskyvning er normal, normalt ingen urinberegninger.
4.Hartnup sygdom
De kliniske manifestationer er paroxysmale, og symptomerne vises ofte i barndom og ungdom og lindrer dem derefter. De vigtigste manifestationer af denne sygdom er:
(1) Pella-lignende hududslæt: de eksponerede dele af huden er røde, tørre og skællede eller spækkede, blærede og oserende, følsomme over for lys, øget efter soleksponering og god reaktion på nicotinamidbehandling.
(2) paroxysmal cerebellar ataksi: forekommer for det meste i den alvorlige sygdomsperiode, manifesteret som gangstabilitet, lemtremor, kan have ufrivillige danselignende bevægelser, dårlig øjensamling, nystagmus, ofte diplopi, alvorlig Der kan være anfald eller besvimelse, lejlighedsvis mentale symptomer og følelsesmæssig ustabilitet, hallucinationer, delirium eller demens. Angrebet overstiger normalt ikke en uge, og det aflaster sig uden at efterlade efterfølgende. Intelligensen er normalt normal eller mildt beskadiget, og kroppen er kort.
(3) Specifik aminosyreurin: hovedsageligt threonin, serin, histidin, alanin, hydroxyprolinudladning er normal, så det kan skelnes fra al aminosyreurin. Glycin, prolin og hydroxyprolin udskilles normalt og kan adskilles fra iminoglycin urin. Diuretisk udskillelse af aminosyrer med to baser er også normal, hvilket kan adskilles fra cystinurin.
(4) Intestinal transportforstyrrelse: på grund af dekomponering af aminosyrer i tarmen, især tryptophan, produceres en stor mængde purinmetabolitter ved nedbrydning af bakterier Indolsulfat (urinblå mor) kan mercapto-3-eddikesyre forekomme i urinen.
(5) Fækal undersøgelse: Ud over tryptophan i fæces er der et stort antal forgrenede aminosyrer, phenylalanin og andre aminosyrer. Sygdommen har ringe virkning på vækst og udvikling af børn, og højden påvirkes kun lidt, og den mentale udvikling er stort set normal.
5. Aminoglycineuria
Sygdommen er en autosomal recessiv lidelse, inklusive prolin, hydroxyprolin og glycinurin, som skyldes co-transportsystemet af de ovennævnte tre aminosyrer eller selektiv transport af glycin eller imino syrer med renale tubulære epitelceller. Systemet er forårsaget af forhindringer. Patienter er generelt asymptomatiske med lejlighedsvis mental retardering, kramper og øget protein i cerebrospinalvæsken. Sygdommen kan opdeles i 4 typer: type I har jejunal transportlidelse, og type II, III og IV har ingen jejunal transportlidelse. Sygdommen har en god prognose. Neonatal glycinurin afspejler ofte den totale aminosyreuri i den normale udviklingsperiode på 6 måneder efter fødslen, og vedvarende glycinurin vises i spædbørnets Fannis syndrom. Ren glycinurin er for det meste godartet og generelt asymptomatisk.
6. Dicarboxy-aminosyreurin
Denne sygdom er en autosomal recessiv lidelse forårsaget af transport af glutamat og aspartat til nyretuber og tyndtarmen. Klinisk opdelt i to typer: type I med jejunal absorptionsforstyrrelse, manifesteret som fastende hypoglykæmi og ketoacidose (kan være relateret til aminosyremangel forbundet med glukoneogenese), vækst og mental udvikling i børn, medfødt skjoldbruskkirtelfunktion Lav, episoder med hypoglykæmi, nedsat CO2-binding, øget blodvalin og en stor mængde glutamat og asparaginsyre i urinen. Type II se jejunal absorptionsforstyrrelse, klinisk meget sjældent, generelt asymptomatisk, kun urin carboxy aminosyre urinudskillelse øget.
7. Methionin malabsorptionssyndrom
Denne sygdom er sjælden, forårsaget af nyre- og tarmepitelceller ved transport af svovlholdige aminosyrer. De kliniske manifestationer var hovedsageligt hvidt hår, ødemer, mental retardering, paroxysmal hyperventilation, kramper og selleri-lignende lugt i urinen (forårsaget af methionin urin og dets nedbrydningsprodukt a-hydroxybutyrat). Der er også en stor mængde phenylpyruvat og tyrosin i urinen.
8. ß-aminosyreurin
Mere ß-aminosyreurin, taurin, ß-alanin og ß-isobutyrinsyre er til stede i urinen. Taurin kan også forekomme i urin, når normale mennesker spiser for meget kød og skaldyr. De kliniske manifestationer af denne sygdom er epileptiske anfald og koma, og ß-alanin-a-ketoglutarat-transaminaseaktivitet reduceres.
