Høj blod-hjerne-barriere-permeabilitet
Introduktion
Introduktion Sygdomme i centralnervesystemet forårsager ofte dramatiske ændringer i strukturen og funktionen af blod-hjerne-barrieren. Barrierens permeabilitet øges markant, så makromolekylære stoffer såsom plasmaalbumin kan passere gennem barrieren. Alvorlig hjerneskade fører til alvorlig skade på blod-hjerne-barrieren, så serumproteiner kan komme ind i hjernevævet gennem barrieren. Neonatal nuklear gulsot og vaskulær cerebralt ødem gør det tætte knudepunkt mellem hjernekapillærendotelceller åbent, og permeabiliteten af barrieren øges markant, så makromolekylære stoffer som plasmaalbumin (molekylvægt på 69.000) kan passere gennem barrieren.
Patogen
Årsag til sygdom
Årsagen til høj blod-hjerne barriere permeabilitet
Neonatal nuklear gulsot og vaskulær cerebralt ødem gør det tætte knudepunkt mellem hjernekapillærendotelceller åbent, og permeabiliteten af barrieren øges markant, så makromolekylære stoffer som plasmaalbumin (molekylvægt på 69.000) kan passere gennem barrieren. Alvorlig hjerneskade fører til alvorlig skade på blod-hjerne-barrieren, så serumproteiner kan komme ind i hjernevævet gennem barrieren. Med reparationen af skaden stopper de makromolekylære stoffer først i hjernen. Efter den komplette genopretning forsvinder fænomenet accelereret udveksling af små molekyler, og blod-hjerne-barrierefunktionen er normal. Ioniserende stråling, laser og ultralyd kan øge permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Elektroencefalografi CT-undersøgelse
Høj blod-hjerne barriere-permeabilitetstest
Under normale omstændigheder kan den centrale transmitter næppe passere blod-hjerne-barrieren, hvilket er befordrende for at opretholde stabiliteten af det centrale transmitterniveau i hjernen og eliminere interferensen af ekstra-hjerne-stimuleringsfaktorer. Derfor kan det være relateret til enzymsystemet i hjernekapillære endotelceller. Det har vist sig at indeholde monoaminoxidase, og forskellige centrale transmittere er monoaminer, såsom catecholaminer, serotonin, histamin osv., Som kan elimineres ved monoaminoxidase. Live, denne biokemiske transformation i cytoplasma af endotelceller styrker funktionen af blod-hjerne-barrieren, som kan stabilisere miljøet inde i hjernevævet og er mindre påvirket af de dramatiske ændringer i indholdet af stoffer med stærke fysiologiske virkninger i det cirkulerende blod.
1 ved anvendelse af en mindre molekylvægt peberrodperoxidase (et protein, molekylvægt på ca. 40.000, molekylær diameter på ca. 500 ~ 600 nm) eller et fragment deraf som en markør for permeabilitet af kapillærvæggen, et lille molekylvægt peberrod peroxidase fragment Det kan hurtigt komme ind i muskelvævet gennem muskelens kapillærer, men dette enzymfragment i hjernekapillærerne er blokeret i blodkarene og kan ikke komme ind i hjernevævet. Ved denne barrierevirkning spiller kældermembranen og den perivaskulære fodintermitterende membran kun en bærende rolle.
2 Pinocytosen i endotelceller i hjernen er svag. Derfor er der lidt materiel udveksling mellem vaskulære endotelceller og hjernevæv. Efter ioniserende stråling forøgede dyrene deres vesikler, og permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren steg.
Diagnose
Differentialdiagnose
Gennemtrængelighed af blod-hjerne barriere er meget forvirrende
◆ Stoffets opløselighed: Stofopløsningen i blodet skal passere gennem endotelcellerne i hjernekapillæren til hjernevævet, og endotelcellemembranen er en lipidbaseret dobbeltlags membranstruktur, som er lipofil og let passerer gennem det fedtopløselige stof. Derfor bestemmer fedtopløseligheden af det opløste stof i blodet vanskeligheden og hastigheden for dets passage gennem barrieren. Jo højere det fedtopløselige stof er, desto hurtigere går det opløste stof ind i hjernevævet gennem barrieren. I henhold til denne regel kan visse medicinske centralnervesystemer ændres for at gøre det lettere at komme ind i hjernevævet for hurtigere lægemiddeleffekter. For eksempel er barbital en central anæstetikum, men dens lipofilicitet er svag, så det er meget langsomt at komme ind i hjernevævet, men hvis det omdannes til fenobarbital, er det lettere at passere gennem blod-hjerne-barrieren på grund af dets stærke lipofilicitet. Hjernevævet udøver hurtigt sin hypnotiske bedøvelseseffekt. Et andet eksempel er omdannelsen af morfin til diacetylmorphin, som er lettere at opnå dens smertestillende effekt ved at nå hjernevævet gennem den lipofile endotelcellemembran.
◆ Stoffets hydrofilitet: Uanset om det er et positivt eller negativt ladet opløst stof, opløses det med vand og danner en brintbinding med iltmængden i vandmolekylet. Jo mere opladningen af opløsningen er, jo stærkere er evnen til at danne en hydrogenbinding og desto mere vandopløselig. Stærk, evnen til at passere blod-hjerne-barrieren er også værre. Vand selv og opløst stof, såsom glukose, har imidlertid en lille molekylvægt og kan komme ind i hjernen gennem krydset mellem endotelceller og astrocytter. Adrenalin og noradrenalin er vanskelige at passere gennem barrieren ind i hjernen på grund af deres høje vandopløselighed og høje hydroxylindhold. Aminosyrer kan krydse blod-hjerne-barrieren, men aminer er vanskelige.
◆ Bindingsgrad til plasmaproteiner: Mange forbindelser i plasma binder til plasmaproteiner. Små molekylforbindelser, såsom hormoner, krydser ikke let blod-hjerne-barrieren efter binding til plasmaproteiner, så de ikke udøver deres fysiologiske virkninger; de skal frigøres, før de kan udøve deres virkning gennem barrieren. For eksempel er thyroxin, mere end 99% i plasma kombineret med plasmaprotein, mindre end 1% frit; thyroxinindhold i cerebrospinalvæske er lavt, men svarer til det frie thyroxinindhold i plasma, kan det stadig imødekomme fysiologiske behov. Gratis thyroxin trænger let ind i hjernens mellemliggende væske. Ethvert lægemiddel, der forhindrer binding af thyroxin til plasmaproteiner, kan forøge frit thyroxin i plasmaet og øge dosis gennem barrieren.
◆ Carrier-operativsystem: Hjernekapillære endotelceller har en række bæreproteiner, der kan transportere blodbårne stoffer ud fra endotelceller. Bæreproteiner har høj selektivitet. Et bærerprotein kan kun transportere et stof. Det specifikke bærerprotein i hjerne vaskulære endotelceller kan gøre nogle stoffer, der er vanskelige at passere blod-hjerne-barrieren, let transporteres ind i hjernen. F.eks. Er glukose Den vigtigste energikilde til hjernevævsmetabolisme er oprindeligt langsommere gennem blod-hjerne-barrieren, men glukosebæreren kan hurtigt imødekomme hjernens stofskiftebehov gennem blod-hjerne-barrieren. Bekræftede bærere inkluderer: hexosebærere, neutrale aminosyrebærere, basiske aminosyrebærere og kortkædede monocarboxylsyreholdere, som alle letter den jævne passage af egnede transportmaterialer gennem blod-hjerne-barrieren.
Under normale omstændigheder kan den centrale transmitter næppe passere blod-hjerne-barrieren, hvilket er befordrende for at opretholde stabiliteten af det centrale transmitterniveau i hjernen og eliminere interferensen af ekstra-hjerne-stimuleringsfaktorer. Derfor kan det være relateret til enzymsystemet i hjernekapillære endotelceller. Det har vist sig at indeholde monoaminoxidase, og forskellige centrale transmittere er monoaminer, såsom catecholaminer, serotonin, histamin osv., Som kan elimineres ved monoaminoxidase. Live, denne biokemiske transformation i cytoplasma af endotelceller styrker funktionen af blod-hjerne-barrieren, som kan stabilisere miljøet inde i hjernevævet og er mindre påvirket af de dramatiske ændringer i indholdet af stoffer med stærke fysiologiske virkninger i det cirkulerende blod.
1 ved anvendelse af en mindre molekylvægt peberrodperoxidase (et protein, molekylvægt på ca. 40.000, molekylær diameter på ca. 500 ~ 600 nm) eller et fragment deraf som en markør for permeabilitet af kapillærvæggen, et lille molekylvægt peberrod peroxidase fragment Det kan hurtigt komme ind i muskelvævet gennem muskelens kapillærer, men dette enzymfragment i hjernekapillærerne er blokeret i blodkarene og kan ikke komme ind i hjernevævet. Ved denne barrierevirkning spiller kældermembranen og den perivaskulære fodintermitterende membran kun en bærende rolle.
2 Pinocytosen i endotelceller i hjernen er svag. Derfor er der lidt materiel udveksling mellem vaskulære endotelceller og hjernevæv. Efter ioniserende stråling forøgede dyrene deres vesikler, og permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren steg.
