Overdreven sekretion af mineralokortikoider
Introduktion
Introduktion Mineralocorticoid: virker hovedsageligt på metabolisme af natrium, kalium, klorid og vand, så det kaldes mineralocorticoid. Blandt disse hormoner er aldosteron og deoxycorticosteron, hvor aldosteron er den stærkeste. Mineralocorticoider har den virkning, at natrium og kalium bevares, fremmes reabsorptionen af natrium ved nyretubulierne og virkningen af kaliumfrigivelse, hvorved den rette koncentration af natrium og kalium opretholdes i plasma. Når binyrebarkhyperfunktion (såsom Cushings syndrom), 11-deoxycorticosteronsekretion på grund af tilbageholdelse af natrium og vand i kroppen ud over grænserne for ødemer, øget blodvolumen, forhøjet blodtryk, højt blodsukker, hypokalæmi og så videre. Omvendt, hvis den binyrebarkfunktion er utilstrækkelig, forstyrres metabolismen af sukker og mineraler, hvilket forårsager en bronzessygdom, eller "Addisons sygdom", der viser muskelsvaghed, nedsat blodtryk, hudpigmentering og hypoglykæmi, blod. Symptomer som nedsat natrium og forøget kalium, mens blod mister vand og koncentrerer sig og er livstruende i alvorlige tilfælde.
Patogen
Årsag til sygdom
Årsagen til overdreven udskillelse af saltkortikosteroider
Adrenal hyperfunktion, såsom Cushings syndrom, er forårsaget af:
(A) iatrogen cortisol: langvarig brug af glukokortikoider til behandling af visse sygdomme kan have kliniske manifestationer af cortisol, hvilket er meget almindeligt i klinikken. Dette er forårsaget af eksogene hormoner og kan gradvist gendannes efter stop af stoffet. Imidlertid kan langvarig brug af glukokortikoider tilbagekalde hæmning af hypofysesekretion af adrenokortikotropisk hormon (ACTH), hvilket kan forårsage atrofi i binyrebarken. Når lægemidlet er stoppet, kan det føre til en række manifestationer af kortikaldysfunktion og endda krise, så det skal bemærkes. Cortisol kan også forekomme ved langvarig brug af ACTH.
(B) hypofyse bilateral adrenal hyperplasi: bilateral adrenal hyperplasi er forårsaget af overdreven sekretion af ACTH i hypofysen. Årsagen: 1 hypofyse tumor. Mere almindelige basofiler, også set ved chromoblastoma; 2 hypofyse ingen åbenbar tumor, men øget sekretion af ACTH. Det antages generelt at være forårsaget af overdreven sekretion af corticotropinfrigivelsesfaktor (CRF) fra hypothalamus. Klinisk findes kun ca. 10% af hypofysetumorerne. I denne type tilfælde på grund af det unormale høje niveau af ACTH-sekretion fra hypofysen er stigningen i plasma-cortisol ikke nok til at forårsage normal feedbackhæmning, men oral højdosis dexamethason kan stadig hæmme.
(C) bilateral adrenal hyperplasi forårsaget af ekstrakorporeal læsioner: bronkial lungekræft (især havrecellekræft), tyroideacancer, thymic kræft, nasopharyngeal carcinoma og tumorer, der stammer fra neuralt crest væv, kan undertiden udskille et ACTH-lignende stof, I lighed med de biologiske virkninger af ACTH, der forårsager bilateral adrenal hyperplasi, kaldes det heterologt ACTH-syndrom. Disse patienter har også ofte betydelig muskelatrofi og hypokalæmi. Udskillelsen af ACTH-stoffer i læsionerne er autonom, og oral højdosis dexamethason har ingen hæmmende virkning. Efter at læsionen er fjernet eller hærdet, aftager tilstanden gradvist.
(4) Adrenale kortikale tumorer: De fleste af dem er godartede binyreadenomer, og nogle få er maligne adenocarcinomer. Tumorvækst og sekretion af adrenokortikalt hormon er autonomt og kontrolleres ikke af ACTH. Da tumoren udskiller en stor mængde kortikosteroider, hæmmer tilbagemeldingen sekretionsfunktionen af hypofysen, hvilket sænker plasma-ACTH-koncentrationen, så den normale binyrebark af den ikke-tumordel åbenbart er atrofiseret. Hos patienter med denne type ACTH-induceret eller højdosis dexamethason ændres mængden af udskilt cortisol ikke. I binyrebarkhumortumorer, især ondartede tumorer, øges ofte 17 ketosteroider i urinen signifikant.
Adrenale kortikale tumorer er for det meste enkelte godartede adenomer, generelt mindre end 3 til 4 cm i diameter, med en brungul farve og en komplet konvolut. Morfologien og arrangementet af tumorceller svarer til adrenokortikale celler. Adenocarcinom er ofte stort, fiskigt, infiltrerende eller spreder sig til omgivende organer, ofte med lymfeknuder og fjerne metastaser. Cellerne er kendetegnet ved ondartede celler. Adrenale kortikale tumorer uden endokrin funktion forårsager ikke kortisol.
Klinisk er nogle få tilfælde af binyrerne nodulær hyperplasi, som er en mellemliggende type hyperplasi og adenom. Patienter med plasma-ACTH kan reduceres, højdosis dexamethason har ingen hæmmende virkning.
I henhold til statistikker er 70% af de kliniske tilfælde bilaterale adrenal hyperplasi forårsaget af hypofyse-læsioner, godartede adenomer tegner sig for 20-30%, maligne adrenal adenocarcinomer udgør 5-10%, og overdreven ektopisk ACTH-sekretion er sjælden. .
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Adrenocorticotropic hormon (ACTH) binyre CT-undersøgelse binyre MR-undersøgelse binyre medullær billeddannelse binyrebarkens billedbehandling
Overdreven sekretion af saltkortikosteroider
(A) til bestemmelse af diagnosen af sygdommen: hovedsageligt baseret på typiske kliniske symptomer og tegn. Såsom centripetal fedme, lilla linjer, øget hår, seksuel dysfunktion, træthed og så videre. Derudover blev udledningen af urin 17-hydroxycorticosteroider signifikant forøget, og lavdosis dexamethason-inhiberingstesten kunne ikke hæmmes, og blodniveauerne af 11-hydroxycorticosteroid var højere end normalt, og døgnrytmen mistedes for at bekræfte diagnosen cortisol. Tidlige milde tilfælde bør differentieres fra simpel fedme.
Lavdosis dexamethason-test: at tage en lille dosis dexamethason påvirker ikke bestemmelsen af 17-hydroxysteroider i urinen, men kan give feedback til hæmning af hypofysesekretion af ACTH. Fremgangsmåden var at måle udledningen af 17-hydroxycorticosteroider i urinen i 24 timer i 6 på hinanden følgende dage og at indgive oral dexamethason 0,75 mg en gang hver 8 timer på dagene 3 til 4. Værdierne målt hver dag er markeret på koordinaterne og forbundet til en kurve. Udledningen af 17-hydroxycorticosteroider i urinen hos normale mennesker 2 dage efter indgivelse var markant lavere end den før indgivelse. Hvis det faldt med mere end halvdelen, udviste det betydelig hæmning, hvilket var normalt. Omvendt, hvis faldet ikke er indlysende eller ikke overstiger 50%, er det cortisol.
(B) etiologisk diagnose: det vil sige, at forskellen er forårsaget af binyreadenom, adenocarcinom, hypofysetumor forårsaget af kortikal hyperplasi, ikke-hypofyse tumor eller heterogen ACTH sekretorisk tumor forårsaget af kortikal hyperplasi.
1. Røntgendiagnose af sella: Hypofysetumorer kan forårsage synsnervekomprimering og lateral hemianopi. På sadelets røntgenpunktstykke blev sadelbunden og sadelryggens osteoporose afkalket, og den forreste og bageste absorption blev udført, og sella blev forstørret. Lagdelte tabletter eller cT kan vise mindre hypofysetumorer. Denne sekundære binyrehyperplasi forårsaget af hypofysetumorer tegner sig for ca. 10% af cortisol.
2. ACTH-stimuleringstest: Adrenal hyperplasia har stadig en signifikant respons på ACTH-stimulering. Fremgangsmåden var den samme som lavdosis dexamethason-testen, men droppede intravenøst ned i ACTH20u hver dag den 3. til 4. dag (i 5% glucoseopløsning 500-1000 ml, 8 timer). Ved binyrehyperplasi blev udledningen af urin 17-hydroxycorticosteroider øget med mere end 50% 24 timer efter injektion af ACTH, og eosinophil-antallet i blod blev ofte reduceret med 80-90%. Når adrenal hyperplasi er forbundet med lille adenom eller nodulær kortikal hyperplasi, er responsen og hyperplasien ved ACTH-hæmningstesten lignende, men nogle gange svage eller ubetydelige. I binyrebarkshumorer er den normale binyrebark i atrofisk tilstand, så den reagerer ikke, eller reaktionen er svag. Sygdomsforløbet er imidlertid kort, især lille adenom eller hurtigt udviklende cortical cancer. Fordi binyrebarken uden for tumoren ikke er krympet, er der stadig en relativt åben reaktion i denne test. Heterogene ACTH-udskillende tumorer er blevet udskilt af ACTH i en stor mængde tumorer, og binyrebarken har været i en tilstand af vedvarende høj excitabilitet, så denne test svarer ikke.
3. Højdosis dexamethason-inhiberingstest: Metoden er den samme som lavdosis dexamethason-test, men 2 mg dexamethason gives hver 6. time på 3. til 4. dag. Efter indtagelse af lægemidlet i 24 timer var udledningen af 17 hydroxycorticosteroider mere end 50% lavere end før administration. Den sekretoriske funktion af heterologe ACTH-udskillende tumorer, kortikale adenomer og kortikale adenocarcinomer var autonom og svarede ikke på denne test. Kortikal hyperplasi kan hæmmes signifikant ved en positiv reaktion. Kortikal hyperplasi med lille adenom eller nodulær hyperplasi Selvom ACTH-stimuleringstesten kan være positiv, inhiberer højdosis dexamethason ikke dens sekretion (dvs. spænding, men ingen hæmning). På dette tidspunkt er andre tests nødvendige for at skelne, om det drejer sig om en kortikal tumor eller en hyperplasi.
4. Mepyridon (bipyridylpyrrolidon, metformin, Su4885) -test: Mepyridon inhiberer 11p-hydroxylase og omdanner 11-deoxycorticosteron til corticosteron og 11-deoxycortisol til Processen med cortisol er blokeret, hvilket sænker plasma-cortisol, og feedbackhæmningen er svækket, hvilket får hypofysen til at udskille en stor mængde ACTH. Plasma ACTH steg (normal værdi 8 til 10 kl. <100 pg / ml), 11-deoxycortisolsyntese steg. 11-deoxycortisol er inkluderet i måleområdet 17 hydroxy og 17 keton kortikosteroider, så udledningen af 17 hydroxy og 17 keton kortikosteroider i urinen øges også. Derfor kan testen bestemme reservekapaciteten for hypofysesekretion af ACTH. I tilfælde af kortikal hyperplasi var metyrapon-testen positiv; i tilfælde af kortikale tumorer udskiller den kræftfremkaldende autonom en stor mængde cortisol, hvilket forhindrede hypofysens evne til at udskille ACTH, og de excitatoriske virkninger af metyrapon kunne ikke afsløres. I tilfælde af cortisol forårsaget af hypofyseadenom kan hypofysen udskille ACTH i store mængder, så det er også negativt.
5. Vasopressin test: Vasopressin har en lignende virkning som CRF, så det kan bruges til at bestemme reservefunktionen af hypofysesekretion af ACTH. Kortikal hyperplasi var positiv (ACTH i blodet og 17-hydroxycorticosteroider i urinen steg). Kortikale tumorer var negative. Vasopressin kan forårsage sammentrækning i koronararterien, så ældre patienter med koronar hjertesygdom bør ikke prøves. F.eks. Var ACTH, metyrapon og vasopressin ikke reagerende, hvilket kan være adrenokortisk karcinom. Når de tre forsøg var positive, var de kortikal hyperplasi.
(C) lokaliseringsdiagnose: hovedsageligt placeringen af adrenale kortikale tumorer for at lette kirurgisk resektion. På samme tid af positionering løses imidlertid årsagsdiagnosen ofte.
1. Røntgenbillede med røntgenbillede: Eksklusiv lungekræft og lungemetastaser.
2. Intravenøs pyelografi: forstå tilstanden i begge nyrer. Større binyretumorer kan bevæge den berørte nyre ned.
3. Retroperitoneal angiografi: Fordi adrenale adenomer generelt ikke er for store, og overvægtigt posterior retroperitoneal massivt fedtvæv ofte kan føre til fejldiagnostisering, som nu sjældent bruges.
4.B Ultra: Praktisk og effektiv. Den korrekte frekvens af lokaliseringsdiagnose af binyrebarkshumor tumorer kan nå mere end 90%.
5. CT kan finde adrenale adenomer korrekt med en diameter på 0,5 til 1 cm eller mere.
6. Radionuklid-mærket iodiseret kolesterol Adrenal scan: Normal binyrenes udvikling er let og symmetrisk, og nogle mennesker visualiserer ikke. Adrenal kirtelafbildning på begge sider af den kortikale hyperplasi er symmetrisk, men koncentreret. I tilfælde af kortikalt adenom eller adenocarcinom koncentreres binyrebarken i adenomssiden radioaktivt, og den kontralaterale side visualiseres ikke. Tumorafbildning i nogle tilfælde af adenocarcinom; tumorer i nogle tilfælde af adenocarcinom er ikke afbildet, det kan være, at tumorvævet pr. Vægtenhed er et lavt fungerende sekretionshormon, og vævet pr. Vægtenhed af væv er mindre kolesterol, hvilket resulterer i ingen radioaktivitet. Denne metode er også anvendelig til bestemmelse af resterende binyrevæv efter operation, transplanteret binyrevæv og søgning efter vagus binyrevæv.
7. Adrenal angiografi: Adrenal cortical tumorer, der forårsager cortisol, er generelt lille, og blodforsyningen er ikke rigelig, derfor udtages der ikke blodprøver for binyreangiografi og transvenøse katetre.
Diagnose
Differentialdiagnose
Symptomer på overdreven sekretion af saltkortikosteroider
1. Simpel fedme og type 2-diabetes: kan have fedme, hypertension, unormal glukosemetabolisme, menstruationsforstyrrelser, hvide hudlinjer osv., Blodcortisol og dets metabolitter øges, men kan hæmmes af lavdosis dexamethason, cortex Alkohol og ACTH-rytme er normale.
For det andet pseudo Cushing-syndrom: alkoholisk leverskade, ikke kun forskellige symptomer og hormonniveauer, der ligner denne sygdom, og ingen respons på små doser af dexamethason eller reduceret respons, men afholdenhed kan gendannes.
For det tredje depression: Selvom det forøgede hormon og dets metabolitter ikke hæmmes af små doser af dexamethason, men ingen kliniske manifestationer af Chushing-syndrom.
Diagnosen er baseret på sygdommens symptomer, etiologi og placering.
