Forbigående influenzalignende symptomer
Introduktion
Introduktion Aviær influenza er et syndrom af en række symptomer, der spænder fra luftvejssygdomme til svær sepsis hos fjerkræ og vilde fugle forårsaget af influenza A-virus. Det har fundet sted i mange lande og regioner i verden, hvilket har forårsaget store økonomiske tab for fjerkræbranchen. Denne aviær influenzavirus forårsager hovedsageligt systemiske eller luftvejssygdomme hos fjerkræ. Fjerkræ og vilde fugle såsom kyllinger, kalkuner, ænder og vagtler, vandfugle og havfugle kan inficeres. Forekomsten er fra akut septisk død til asymptomatisk. Mangfoldigheden af giftstoffer osv. Afhænger hovedsageligt af den syge legems modstand og virussens type og virulens. Fugleinfluenza-virussen er forskellig fra SARS-virusen. Fugleinfluenza-virussen er hidtil kun blevet overført til mennesker gennem fjerkræ og kan ikke overføres til mennesker gennem mennesker. Den humane fugleinfluenzavirus H5N1 er en ny variant af virussen, ikke H5N2, der har cirkuleret i kyllinger og ænder i årtier. Der er ikke behov for at tale om misfarvning af fugleinfluenzaen. På nuværende tidspunkt har det ikke vist sig, at kyllinger forårsager aviær influenza H5N1-infektion.De er alle i tæt kontakt med kyllinger og kan forårsage infektioner på grund af direkte inhalering eller indtræden i slimhinden.
Patogen
Årsag til sygdom
Årsagen til kortvarige influenzalignende symptomer:
Human aviær influenza (i det følgende benævnt human aviær influenza) er en akut luftvejsinfektion forårsaget af en stamme af visse undertyper af aviær influenza A-virus.
Det forårsagende middel til aviær influenza (AI) er aviær influenzavirus (AIV), der hører til slægten af Orthomyxoviridae influenzavirus.
(1) Karakteristika for Orthomyxoviridae: Virusserne af Orthomyxovirus og Paramyxoviridae har mange af de samme egenskaber, begge med neuraminidase (NA) og hemagglutinin (HA), som kan agglutinere røde blodlegemer fra visse dyr. Det har patogenicitet i respirationssystemet, især de to vira har en særlig affinitet for mucopolysaccharider og glycoproteiner, især for sialinsyreholdige receptorer på celleoverfladen.
Der er kun en slægt i Orthomyxovirus-familien, nemlig slægten af influenzavirus. I henhold til antigeniciteten af influenzavirusnukleoprotein (NP) og matrixprotein (MS) er det opdelt i tre serotyper A, B og C. Forskellen mellem antigen mellem dem kan måles ved agar-diffusionstest og komplementbindingstest. ud. Foruden den forskellige antigenicitet af deres nukleare proteiner og matrixproteiner har A-, B- og C-influenzavirus de følgende forskellige biologiske egenskaber.
(2) Influenza A inficerer sandsynligvis mennesker, men inficerer også mange andre dyrearter, såsom heste, svin, fjerkræ, sæler osv., Mens type B hovedsageligt inficerer mennesker, men type C kan også isoleres fra svin. . Overfladeglycoproteinet af type A flow-inficeret virus har højere variation end type B og type C. Med hensyn til morfologiske egenskaber og molekylærbiologiske egenskaber har både type A og type B otte nukleinsyrefragmenter, mens type C kun har syv fragmenter.
I henhold til forskellen i antigenicitet af hæmagglutinin HA og neuraminidase NA's antigenicitet kan de opdeles i forskellige undertyper. For tiden har influenza A-vira 15 specifikke HA'er og 9 specifikke NA'er.
(3) Klassisk klassificering af stamfluenzavirusvirus: Klassificeringen af AIV-stammer er baseret på HA- og NA-undertyper. Femten hæmagglutinin HA'er og ni neuraminidase NA'er er blevet opdaget, som alle er identificeret fra aviær influenzaisolat i forskellige kombinationer. For at identificere HA og NA for virussen blev der anvendt et sæt antisera, der var specifikt for forskellige undertyper, og isolaterne blev underkastet hæmagglutinationsinhibering (HI) og neuraminidaseinhiberingsassays (NA).
Sammenligning af den samme subtype af virus, almindeligt anvendte kylling og sne leopard-inficerede serum og monoklonale antistoffer. Anvendelsen af monoklonale antistoffer muliggør en mere detaljeret sammenligning af de relevante vira, der er til stede i den samme eller forskellige dyreart, hvorefter virussen sammenlignes ved HI, enzymbundet immunosorbentassay (DLISA) og neutraliseringsassays.
(4) Navngivning: Til navngivningen af AIV blev standardsystemet til navngivning af influenzavirus foreslået i 1971 og revideret i 1980. Navnet på en influenzavirus inkluderer type (A, B eller C), værtskilde (undtagen menneske), geografisk oprindelse. Stamnummer (hvis nogen) og isolatets alder efterfulgt af antigenicitet af HA (H) og (N) i parenteser.
2. Morfologi: AIV-partikler er generelt sfæriske og har en diameter på 80 til 120 nm, men de har ofte en trådformet form med samme diameter og varierer i længde. Overfladen af virionen er dækket med tætte negle eller fibriller på 10 til 12 nm, og et spiralnukleokapsid er til stede i den virale indhylling. To forskelligt formede overfladespidser er HA (stangtrimer) og NA (svampetretramer).
HA's rolle er at adsorbere virioner på celleoverfladeceptorer (sialiske oligosaccharider) og korrelerer med virussens hæmagglutineringsaktivitet. Ved neutralisering af vira og beskyttelse mod infektion er anti-HA-antistoffer meget vigtig; NA-enzymernes aktivitet er at frigive nye vira fra celler gennem virkningen af neuraminsyre i receptoren. Anti-NA-antistofpar Beskyttelse er også vigtig.
Den tredimensionelle struktur af hæmagglutination H2HA og neuraminsyre N2 og N9NAS er blevet bestemt, og vigtige antigene regioner eller epitoper er blevet identificeret.
Både HA og NA såvel som små proteiner kaldet M2 er indlejret i lipidmembranen i værtscelleplasmamembranen. Den virale konvolut er det største strukturelle protein M1, som er placeret omkring RNA-molekylet, og er ansvarlig for RNA-replikation og transkription med det molekylære protein NP og tre store proteiner (PB1, PB2 og PA).
Det virale genom består af 8 negativstrengede enkeltstrengede RNA-fragmenter. Disse 8 fragmenter koder for 10 virale proteiner, hvoraf 8 er komponenter af virioner (HA, NA, NP, M1, M2, PB1, PB2 og PA). Det mindste molekylære fragment af RNA koder for to ikke-strukturelle proteiner. NS1 og NS2. NS1 er forbundet med cytoplasmatiske inklusionslegemer, men funktionen af NS1 og NS2 er uklar. Hele sekvensen af adskillige aviær subtype HA-gener, herunder H3, H5 og H7, såvel som delvise sekvenser af alle 14 hemagglutinin-gener er nu opnået.
3. Kemisk sammensætning: Influenza-virioner består af ca. 0,8% til 1,1% RNA, 70% til 75% protein, 20% til 24% lipid og 5% til 8% kulhydrat. Lipider findes i membranen til virussen, for det meste phospholipider, og en lille mængde kolesterol og glycolipider. Flere kulhydrater inkluderer ribose (i RNA), galactose, mannose, fucose og glucosamin. Det er hovedsageligt til stede i form af glycoproteiner eller glycolipider i virioner. Virale proteiner og potentielle glycosyleringssteder er viral genomspecifikt, men komponenterne i lipid- og kulhydratkæderne i glycoprotein- eller kulhydratkæden i den virale membran bestemmes af værtscellen.
4. Viral replikation: Virussen suges på glycoproteinreceptoren, der indeholder sialinsyre på celleoverfladen, og derefter går viruset ind i cellen gennem receptormedieret endocytose. Dette inkluderer eksponering for lav pH i kernen, hvilket resulterer i en konformationel ændring i HA, som medierer membranfusion. På denne måde kommer nucleocapsid ind i cytosolen og bevæger sig til kernen. Influenza-virus transkriberes ved hjælp af en unik mekanisme Når transkription påbegyndes spaltes endonukleasen af 5'-capstrukturen fra værtscelle-mRNA og fungerer som en primer til transkription af den virale transkriptase. Seks enkelt-syv mRNA'er blev genereret og oversat til HA, NA, NP og tre polymeraser (PB1, PB2 og PA). MRNA'erne i NS- og M-generne blev splejset, hver producerede to mRNA'er, som blev oversat i henhold til forskellige læserammer til frembringelse af NS1, NS2, M1 og M2 proteiner. HA og NA glycosyleres i det ru endoplasmatiske retikulum, modificeres i Golgi, transporteres derefter til overfladen og implanteres i cellemembranen. HA kræver værtscelleprotease for at spalte det i HA1 og HA2, men begge bruger stadig disulfidbindinger. Tilsluttet producerer denne spaltning en infektiøs virus og udskilles celler fra plasma-membranen.
5. Antigen variation: Hyppigheden af antigene ændringer i influenzavirus er høj, hovedsageligt på to måder: drift og transformation. Antigendrift kan forårsage sekundære antigene ændringer i HA og / eller NA, hvilket kan forårsage store antigene ændringer i HA og / eller NA.
(1) Antigen drift: Antigen drift forårsages af punktmutation af et gen, der koder for HA og / eller NA-protein, og er en reaktion for screening af varianter i en immunpopulation, som kan forårsage fremkomsten af en mere patogen virus.
(2) Antigen transformation: Den antigene transformation er, når cellerne inficerer to forskellige influenzavirus, fragmentkarakteristikkerne i det virale genom tillader fragmentrekombination og derved forårsager en transformation. Det har potentialet til at producere 256 genetisk forskellige afkomsvirus med varierende virulens.
6. Modstand mod fysiske og kemiske faktorer:
Influenza A-virus er en konvolutvirus, der er følsom over for inaktivering af lipidopløsningsmidler, såsom detergenter. Formalin, beta-propiolacton, oxidationsmidler, fortyndet syre, diethylether, natriumdeoxycholat, hydroxylamin, natriumlaurylsulfat og ammoniumioner kan hurtigt ødelægge infektiviteten. Aviær influenzavirus har ikke usædvanlig stabilitet, så det er ikke svært at inaktivere selve virussen. Virussen kan inaktiveres under opvarmning, ekstrem pH, ikke-isotoniske og tørre forhold.
I naturen udskilles influenzavirus ofte fra næseudskillelser og fæces fra inficerede fugle, og virussen er i høj grad beskyttet mod inaktivering af beskyttelsen af disse organismer. Derudover kan influenzavirus overleve i lang tid i det naturlige miljø, især under kølige og fugtige forhold. Virusens infektivitet i fæces kan opretholdes i op til 30 til 50 dage ved 4 ° C og 7 dage ved 20 ° C.
7. Patogenicitet og virulens af aviær influenzavirus:
Patogeniciteten af aviær influenzavirus varierer meget. Sygdomme forårsaget af infektion med influenzavirus kan være iøjnefaldende eller milde forbigående syndromer, endda sygdomme med 100% sygelighed og / eller dødelighed. Symptomer på sygdommen kan manifestere sig i åndedrætsorganerne, tarmene eller reproduktionssystemerne og variere med virustype, dyrearter, alder, samtidig infektion, omgivende miljø og værtens status. Virulensen af aviær influenzavirus bestemmes hovedsageligt af replikationshastigheden af virioner og aminosyresammensætningen nær hemagglutinin-spaltningsstedet.
På nuværende tidspunkt bestemmes virulensen generelt i henhold til Det Europæiske Fællesskabs intravenøse inokulationssygdomsindeks (IVPI). Når IVPI er> 1,2, betragtes det som en meget patogen stamme.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Influenza virus antistof bryst MR
De fleste mennesker med aviær influenza har lavere hvide blodlegemer end normalt, og lymfocytniveauer er ikke høje eller endda lavere. Hvis blodpladenniveauet nedsættes, er det nødvendigt at overveje, om der er diffus intravaskulær koagulation på grund af alvorlig infektion, og bør kombineres med koagulationsanalyse, fibrinogenniveauer og andre resultater. Biokemiske test i blodet forøgede for det meste kreatinkinase, lactatdehydrogenase, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, forhøjet C-reaktivt protein og forhøjet myoglobin.
Billeddannelsesundersøgelser afslørede en flassende skygge i lungerne hos patienter med lungebetændelse. I alvorlige tilfælde forløber læsionen hurtigt, og der er flere hårede glasskygger og lungekonsolideringsbilleder i lungerne, som kan kombineres med en lille mængde pleural effusion. Når ARDS opstår, er læsionerne bredt fordelt.
Den mest pålidelige er stadig patogentesten. Før den antivirale behandling opsamler den betingede medicinske enhed de åndedrætseksempler til undersøgelse (såsom nasopharyngeal sekretion, oral sputum, tracheal aspirat eller respiratoriske epitelceller) til viral nukleinsyredetektion (realtid fluorescerende PCR-påvisning) og virus. adskillelse.
Ud over aviær influenzavirusinfektion kombinerer menneskelig infektion med aviær influenza ofte eller sekundære bakterieinfektioner på et tidligt tidspunkt Efter langvarige eller store doser af antibakterielle lægemidler og upassende brug af glukokortikoider kan svampeinfektioner også kombineres. Derfor bør klinisk sputumkultur, luftvejskultur udføres flere gange for at kontrollere typen af bakterier og / eller svampe, og typen af følsomhed eller medikamentresistens, således at man rationelt vælger antibiotika og styrer klinisk behandling.
Diagnose
Differentialdiagnose
Symptomer på forbigående influenzalignende symptomer, der er forvirrende:
Klinisk opmærksomhed bør rettes mod den differentielle diagnose af sygdomme som influenza, forkølelse, bakteriel lungebetændelse, infektiøs atypisk lungebetændelse (SARS), infektiøs mononukleose, cytomegalovirusinfektion, klamydia lungebetændelse og mycoplasmal lungebetændelse.
Identifikation med influenza:
Influenza er generelt opdelt i tre typer, nemlig type A, type B og type C. Typer B og C overføres normalt kun i mængden og transmitteres sjældent til andre dyr. Det meste af influenza A er fugleinfluenza, og fugleinfluenza-virus er sjældent syg. Fugleinfluenza overføres hovedsageligt blandt fugle og kan endda blive inficeret på mennesker. Dens kliniske manifestationer ligner dem hos menneskelig influenza, men menneskelig fugleinfluenza har alvorlige symptomer og komplikationer, der adskiller sig fra almindelig influenza.
Kliniske manifestationer:
1. Inkubationsperiode: generelt 1 til 3 dage, normalt inden for 7 dage.
2, kliniske symptomer på akut debut, tidlig ydeevne svarende til den almindelige type influenza. Kropstemperatur varer hovedsageligt ved feber over 39 ° C, varmekurs 1 til 7 dage, normalt 3 til 4 dage, kan være forbundet med spyt, næseoverbelastning, hoste, ondt i halsen, hovedpine og generel sygdom. Nogle patienter kan have gastrointestinale symptomer såsom kvalme, mavesmerter, diarré og vandig afføring. Alvorlige patienter udvikler sig hurtigt og kan have forskellige komplikationer såsom lungebetændelse, akut åndedrætssyndrom, lungeblødning, pleural effusion, reduktion af helblodceller, nyresvigt, sepsis, chok og Reye-syndrom.
3, fysiske tegn: kritisk syge patienter kan have fysiske tegn på lungerne og så videre.
