akute lymphatische Leukämie
Einführung
Einführung in die akute lymphatische Leukämie Akute lymphatische Leukämie (ALL) ist eine neoplastische Erkrankung, die von lymphoiden Vorläuferzellen der B- oder T-Linie ausgeht, die sich im Knochenmark vermehren und aggregieren und die normale Hämatopoese hemmen, was zu Anämie, Thrombozytopenie und Neutrophilen führt. Reduzierte, primitive Zellen können auch in extramedulläre Gewebe wie Meningen, Gonaden, Thymusdrüse, Leber, Milz oder Lymphknoten eindringen und entsprechende Läsionen verursachen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: gastrointestinale Blutung Thrombozytopenie Anämie Zentralnervensystem Leukämie
Erreger
Ursache für akute lymphatische Leukämie
(1) Krankheitsursachen
Das Auftreten und die Entwicklung von Leukämiezellen gehen auf die maligne Transformation verschiedener hämatopoetischer Vorläuferzellen oder Stammzellen zurück. Spezifische ALL-Subtypen können bestimmte Stadien von Markern aufweisen. Die Ätiologie und Pathogenese sind nicht vollständig bekannt, hängen jedoch mit den folgenden Risikofaktoren zusammen:
1. Genetische und familiäre Faktoren: Viele Fakten belegen, dass genetische Faktoren einer der Risikofaktoren für Leukämie sind, 5% aller Fälle sind genetisch bedingte Faktoren, einige Patienten mit genetischem Prädisposition-Syndrom haben eine erhöhte Inzidenz von Leukämie und Kinder mit Down-Syndrom haben Leukämie. Das Risiko ist 10- bis 30-mal höher als das der normalen Bevölkerung, und es ist wahrscheinlicher, dass B-Zell-Vorläufer ALL vorliegt, und die Inzidenz von Leukämie bei Patienten mit Fanconi-Anämie ist ebenfalls erhöht.
Fälle von 2 oder 3 Leukämien in derselben Familie sind selten, was darauf hindeutet, dass genetische Faktoren möglicherweise nur eine untergeordnete Rolle bei der Pathogenese von ALL spielen. Wenn jedoch ein Zwillingsbruder eine Leukämie entwickelt, besteht eine weitere Wahrscheinlichkeit von 20%, dass innerhalb eines Jahres eine Leukämie auftritt. Wenn eine Leukämie innerhalb eines Jahres auftritt, ist eine andere fast unvermeidlich, und es tritt eine Leukämie auf. In der Regel tritt sie innerhalb weniger Monate auf. Eine der nicht identischen Zwillinge, wie Leukämie, hat eine normale Inzidenz von Leukämie. Zwei- bis viermal ist der Mechanismus von Chromosomenanomalien mit Leukämie noch unklar. Der Grund kann sein, dass das vom betroffenen Gen kodierte Protein die Stabilität des Gens und die DNA-Reparatur beeinflusst oder die Empfindlichkeit des defekten Chromosoms gegenüber Karzinogenen erhöht und somit verursacht Das Gen, das die Zellproliferation und -differenzierung steuert, wird durch Mutation verursacht.
2. Umweltfaktoren: Ionisierende Strahlung kann bei Tieren eine experimentelle Leukämie auslösen. Sie ist während der Trächtigkeit diagnostischen Röntgenstrahlen ausgesetzt. Das ALL-Risiko ist leicht erhöht und hängt mit der Anzahl der Expositionen zusammen. Nach der Exposition gegenüber Kernstrahlung ist die ALL-Inzidenz signifikant erhöht. Ionisierende Strahlung wird als verwendet Eine der Ursachen für Leukämie beim Menschen wurde bestätigt, der Mechanismus ist jedoch unklar: Das aktive und passive Rauchen vor der Schwangerschaft und die Exposition gegenüber Pestiziden während der Schwangerschaft können mit der Häufigkeit von ALL im Kindesalter zusammenhängen. In den Industrieländern ist die Häufigkeit von ALL im Kindesalter höher, und Frauen sind mit Trichlorethylen kontaminiert. Die Wasserqualität und die Häufigkeit von ALL bei Rauchern über 60 Jahren nahmen zu, was darauf hindeutet, dass Umweltfaktoren eine Rolle bei der Pathogenese der Leukämie spielen.
Eine chemisch induzierte experimentelle Leukämie bei Tieren wurde bestätigt, unter denen Benzol und Benzolkongenere, Alkylierungsmittel, als eng mit menschlicher Leukämie verwandt angesehen werden. Unter den biologischen Faktoren, die mit Leukämie zusammenhängen, stellen Viren den wichtigsten Status dar, und Viren sind die Ursache für tierische Leukämie. Man hat bestätigt, dass in den 1980er Jahren ein Typ-C-Retrovirus, das humane T-Zell-Leukämie-Virus Typ I (HTLV-I), aus der Zelllinie der adulten T-Zell-Leukämie gefunden wurde, die als erste bei humaner Leukämie und gefunden wurde Lymphom-assoziierte Retroviren, aber die Beziehung zwischen Leukämievirus und lymphatischer Leukämie hat noch keine zuverlässigen experimentellen Ergebnisse erbracht.
Diese Faktoren erklären die Ursache der Krankheit nicht in allen Fällen vollständig.Obwohl es viele Hinweise gibt, bleibt die Pathogenese der meisten Fälle unklar.Es wird allgemein angenommen, dass das Auftreten von Leukämie die Wechselwirkung zwischen mehreren genetischen und Umweltfaktoren widerspiegelt.
3. Erworbene genetische Veränderungen: Leukämiezellen haben in ALLEN Fällen genetische Veränderungen erhalten, mindestens 2/3 sind nicht zufällig, einschließlich Änderungen der Chromosomenzahl und -struktur, wobei letztere die Translokation (die häufigste Abnormalität) umfassen. Position, Deletion, Punktmutation und Duplikation, diese Umlagerungen beeinflussen die Expression von Genen, stören die Differenzierung, Proliferation und das Überleben normaler Zellen.
(zwei) Pathogenese
Normalerweise gibt es zwei Mechanismen für die Entstehung von Leukämie, einen, der vom Protoonkogen oder der Aktivierung eines gemischten Gens mit protoonkogenen Eigenschaften abhängt: Das resultierende Proteinprodukt beeinflusst die Zellfunktion, und der andere Mechanismus ist eines oder mehrere Tumorsuppressorgene. Inaktivierung, wie p53 und INK4a, kodierend für p16 und p19ARF, p53 als Tumorsuppressorgen, Reparatur der Zellen nach DNA-Schaden an Apoptose, MDM-2-Protoonkogen ist ein Antagonist des p63-Gens, dessen Überexpression Es kann die Funktion von Wildtyp-p53 verhindern.Die Abnormalitäten dieser beiden Gene wurden bei Leukämie festgestellt.p16 und p19ARF regulieren den Zellzyklus negativ und verringern den Anteil der Zellen, die in die S-Phase eintreten.Daher kann es die Proliferation von Leukämiezellen nicht verhindern oder verhindern. Programmierter Tod, Verlust der Tumorsuppressorfunktion, p15- und p16-Homologiedeletion können in 20% bis 30% der B-Zell-Vorläufer ALL und 60% bis 80% der T-ALL nachgewiesen werden. Die Studie bestätigte, dass p15 / Die p16-Deletion tritt häufig bei ALL auf, was darauf hindeutet, dass das von diesem Deletionsgen codierte Protein eine Rolle beim Fortschreiten der Krankheit spielt.
Die grundlegenden pathologischen Veränderungen von ALL stellen hauptsächlich die Proliferation und Infiltration von Leukämiezellen dar. Hierbei handelt es sich um eine spezifische pathologische Veränderung der Leukämie. Neben dem hämatopoetischen System weisen auch andere Gewebe wie Leber, Gehirn, Hoden, Nieren und andere Gewebe eine offensichtliche Infiltration und Zerstörung auf.
1. Knochenmark, Lymphknoten, Leber und Milz sind die wichtigsten beteiligten Organe.
Der größte Teil des Knochenmarks wies eine offensichtliche Hyperplasie auf, während die Leukämiezellen eine diffuse schuppige Hyperplasie und Infiltration mit unterschiedlichem Differenzierungs- und Reifegrad aufwiesen. Das gesamte Knochenmark wies eine Leukämiezellhyperplasie auf und die Infiltration von Wirbeln, Sternum, Becken und Rippen war am offensichtlichsten. Geringe Proliferation, kann mit unterschiedlichem Fibrosegrad einhergehen.
Lymphknotenvergrößerung ist häufiger (ca. 70%), im Allgemeinen systemische oder multiple Lymphadenopathie, frühe Lymphknotenbeteiligung, Lymphknotenstruktur ist noch erkennbar, Leukämiezellen betreffen oft nur einen bestimmten Bereich der Lymphknoten und erscheinen schuppig Uniforme naive Zellen vermehren sich und infiltrieren, die Lymphbänder weiten sich, der Sinus verengt sich, Primär- oder Sekundärfollikel werden durch Kompression atrophiert und fortgeschrittene Lymphknotenstrukturen werden vollständig zerstört.
Die Milz schwillt unterschiedlich stark an: Das weiße Fruchtfleisch im weißen Fruchtfleisch hat eine diffuse Infiltration von Leukämiezellen, die sich auf das rote Fruchtfleisch und die Sinusoide auswirken kann. Die Leukämiezellen in der Leber infiltrieren hauptsächlich den Bereich der Pfortader und den Bereich der Pfortader und verursachen eine Lebervergrößerung.
Mandeln und Thymus sind häufig befallen, der ALL-Thymus ist mit 78,5% am häufigsten betroffen, der infiltrierte Thymus ist vergrößert, die klinische Manifestation ist die mediastinale Masse, insbesondere bei Kindern mit T-ALL.
2. Nervensystem: Das Nervensystem stellt eine häufige Infiltrationsstelle für Leukämie dar. Die Schädigung von ALL in Kombination mit dem Zentralnervensystem ist häufiger als bei anderen Leukämietypen. Die pathologischen Veränderungen sind hauptsächlich lokalisierte oder ausgedehnte Infiltrationen von meningealen und hirnparenchymalen Leukämiezellen, die mit Blutungen einhergehen können. Hämatome, Meningitis und epidurale Massen von transversaler Myelitis sind im Subarachnoidalraum häufig, gefolgt von Gehirnhemisphäre, Basalganglien, Hirnstamm und Kleinhirn. Diffuse oder knotige Infiltration, Infiltration des umgebenden Ödems der weißen Substanz und Nekrose, bei etwa 20% der Patienten mit Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS-L) kommt es am häufigsten zu einer Lähmung des N. facialis (VII), gefolgt von einer Abduktion ( VI), Augenbewegung (III), Trochlearnerv (IV) und Beteiligung von Rückenmark und peripheren Nerven sind selten.
3. Urogenitalsystem: ALL tritt häufiger im Hoden auf, insbesondere bei Kindern mit ALL. Im Hodenstrom befindet sich eine große Menge von Leukämiezellen, die eine durch Kompression der feinen Tubuli verursachte Atrophie verursachen. Die klinischen Manifestationen sind unilaterale oder bilaterale schmerzlose Schwellungen der Hoden. Entzündungsempfindungen, Leukämiezellen, die in das Corpus cavernosum infiltrieren, oder Anhäufung von Leukämiezellen in der Nasennebenhöhle, Embolie, verstopfte Durchblutung oder Thrombose können zu einer abnormalen Erektion des Penis führen Und Blutungspunkt, Nierenbecken Blutungspunkt ist auch häufiger, Haut, Medulla in grau-weißen Knötchen verstreut, mikroskopisch unter dem Mikroskop gesehen, Medulla verstreut oder fokale Leukämiezellen Infiltration, glomeruläre und tubuläre Epithel-Kompression Atrophie oder Degeneration und Nekrose.
4. Sonstiges: Die Lunge ist eines der Organe, die häufig an Leukämie beteiligt sind. Die meisten infiltrierenden Läsionen sind diffus. Einige wenige miliäre, sogar knotige Läsionen können in die Alveolen, kleinen Lungengefäße und das Interstitium eindringen. Leukämie-Infiltrate betreffen am häufigsten die Bronchien Lymphknoten können Unterdrückung, aber auch Pleura, diffuse Infiltration in unterschiedlichem Ausmaß und Pleuraerguss verursachen, der Oropharynx ist auch eine der Stellen, die leicht von ALL befallen werden und häufig mit einer Infektion kombiniert werden. Diffuse und fokale Infiltration zwischen dem Myokard und dem Muskelbündel, die zu Leitungsstörungen, Herzinsuffizienz, epikardialen und intimen Störungen führen kann, Perikarderguss, Infiltration des Gastrointestinaltrakts kann Knötchen, Geschwüre, Nekrose und Blutung bilden, Mukosa und Submukosa sind die wichtigsten, manchmal Schleimhautablösungen und Pseudomembranbildung, Läsionen des Darms können aufgrund von Nekrose perforiert werden, von der Kardia zum Rektum können beteiligt sein, weniger Invasion der Speiseröhre, Hautinvasion typische Veränderung der Blutgefäße Die Leukämiezellen um die Haarfollikel und Talgdrüsen infiltrieren und bilden einzelne oder mehrere Knoten, die fokal verteilt sind.
Der Grund, warum Leukämie von einem hämatopoetischen Vorläufer oder einer Stammzelle bösartig ist, ist:
1 Fast alle ALL-Leukämiezellen haben die Expression von Immunglobulin (Ig) - oder T-Zellrezeptor (TCR) -Genumlagerungen kloniert.
2 Alle Leukämiezellen desselben Patienten weisen die gleichen zytogenetischen Anomalien auf, nämlich 6-Phosphat-Glucosedehydrogenase (G-6PD) -Isoenzymtyp und Immunphänotyp.
3 Die meisten Patienten mit einem vollständigen Remissionsrückfall (CR) reproduzieren den Klon zum Zeitpunkt der Diagnose anhand ihres Leukämiezell-Genotyps und -Phänotyps.
Der genaue Mechanismus der Leukämiezellproliferation und der Unterdrückung normaler hämatopoetischer Zellen wurde nicht bestimmt, aber Wachstumsfaktor-, Normal- und Wachstumsfaktorrezeptoren von Leukämiezellen und die Wachstumsfaktorrezeptorreaktivität spielen eine wichtige Rolle bei der Proliferation und Hemmung der beiden Zelltypen Wachstum Faktorrezeptoren oder Wachstumsfaktor-Transkriptionssignale von der Zellmembran zum Zellkern werden von Onkogenen kodiert, die von Leukämiezellen exprimiert werden.Es wurde beobachtet, dass Leukämiezellen koloniestimulierenden Faktor (CSF) produzieren können, der mit der unendlichen Proliferation von Leukämiezellen zusammenhängen kann. Normaler Liquor hat in vitro eine stimulierende Wirkung auf klonale Leukämiezellen, periphere rote Blutkörperchen, Thrombozytopenie und Leukämiezellen im Knochenmark. Es wird vermutet, dass aufgrund des Ausschlusses normaler hämatopoetischer Stammzellen durch Leukämiezellen Einige Patienten haben jedoch eine niedrige Knochenmarkshyperplasie, was durch den Ausschluss von Leukämiezellen schwer zu erklären ist.Es wird angenommen, dass Leukämiezellen normale hämatopoetische Zellen durch zellvermittelte oder humorale Mechanismen hemmen, und dann wird bestätigt, dass es einen hemmenden Wirkstoff im Leukämiezellenextrakt oder -medium gibt, insbesondere Unterdrückung Normale Vorläufer-Kolonie-Bildungseinheit (CFU-C) während der DNA-Synthese, eine große Anzahl von Interleukin-2-Rezeptoren (IL-2R) auf der Oberfläche von Leukämiezellen mit multipler lymphatischer Leukämie, die IL- als Blockierungsfaktor blockieren kann 2 Die Bindung an normal aktivierte Lymphozyten beeinflusst die Aktivität normaler Lymphozyten und die Freisetzung von Lymphokinen, wodurch die Proliferation von Leukämiezellen erleichtert wird.
Verhütung
Akute Prävention von lymphatischer Leukämie
1. Reduzieren oder vermeiden Sie den Kontakt schädlicher Substanzen wie ionisierender Strahlung und Chemikalien.
2. Bei einigen erworbenen Krankheiten, die auf ALL umgestellt werden können, sollte eine frühzeitige aktive Behandlung erfolgen.
Komplikation
Akute lymphatische Leukämie Komplikationen, gastrointestinale Blutungen, Thrombozytopenie, Anämie, Leukämie des Zentralnervensystems
1. Fieber und Fieber stellen die häufigste Komplikation bei akuter Leukämie dar. Etwa die Hälfte der Patienten hat Fieber. Wenn die Körpertemperatur> 38,5 ° C ist, wird dies häufig durch eine Infektion verursacht. Die Haupttypen des Fiebers sind unterschiedlich und die Hitze ist unterschiedlich. Die Hauptursache des Fiebers Es handelt sich um eine bakterielle oder virale Infektion, und bei einer sehr geringen Anzahl von Patienten kann eine fokale oder Multi-Site-Nekrose auftreten, die hohes Fieber oder Knochenschmerzen verursacht.
2. Während des gesamten Verlaufs der Blutung bei akuter Leukämie weisen fast alle Patienten unterschiedliche Blutungsgrade auf. 40% bis 70% der Patienten weisen zu Beginn Blutungen auf. Es wird berichtet, dass ALLE Patienten mit Thrombozyten bei 10 × 109 / L und 20 erwachsen sind Die Sterblichkeitsrate von × 109 / L war nicht signifikant unterschiedlich. Nur wenn die Thrombozyten <5 × 109 / L waren, kann es zu tödlichen Blutungen kommen. Schwere Infektionen, insbesondere eine gramnegative Bazilleninfektion, können DIC auslösen.
3. Leukämie-extramedulläre Komplikationen Da Leukämiezellen in verschiedene Gewebe und Organe eindringen oder die Funktion verschiedener Systeme beeinträchtigen können, können verschiedene Komplikationen auftreten, und manchmal werden die Komplikationen dieser Systeme sogar zu den wichtigsten klinischen Manifestationen von Patienten, wie die meisten berichteten Systeme. Komplikationen stehen in direktem Zusammenhang mit Leukämiezellen, und einige sind über ihre Pathogenese nicht klar.
(1) Komplikationen der Atemwege: Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Sarkoidose, Pleuraerguss, Lungenfibrose.
(2) Komplikationen des Kreislaufsystems: Perikarderguss, die erste Manifestation einiger ALL ist Perikarderguss, bei refraktären ALL oder rezidivierenden ALL ist Perikarderguss keine Seltenheit, Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Hypertonie Warte
(3) Komplikationen des Verdauungssystems: akuter Bauch, portale Hypertonie, gastrointestinale Blutungen.
(4) Harnwegskomplikationen: Niereninfiltration, Kinder mit ALL können anfälliger für Niereninfiltration sein, Niereninsuffizienz, Hodenleukämie, können ALL in jedem Alter auftreten, wobei Kinder ALL am häufigsten sind, ALL unter 8 Jahren 86,6% aller TL ausmachen CLL und CML treten gelegentlich bei TL auf, es ist wahrscheinlicher, dass ALL mit hohem Risiko auftritt, weiße Blutkörperchen> 30 × 109 / L bei der Erstdiagnose von TL sind ein Risikofaktor für TL.
(5) Hämatologische Komplikationen: Thrombozytopenie und DIC, Thrombosebildung, hämolytische Anämie, Knochenmarksnekrose, hoher Leukozytenstatus und Leukozytenstasis-Syndrom: Im Allgemeinen liegt die periphere Leukozytenzahl bei AL-Patienten über 100 × 109 / l Oder eine chronische periphere Blutleukozytenzahl von mehr als 500 × 109 / L wird als Zustand mit hohen weißen Blutkörperchen bezeichnet, und die daraus resultierende Stase der weißen Blutkörperchen wird als Stasis-Syndrom mit hohen weißen Blutkörperchen bezeichnet, das 15% bis 20% ausmacht und mit höherer Wahrscheinlichkeit im Zustand mit hohen weißen Blutkörperchen auftritt. Die AL-Typen sind ALL, AML-M5, AML-M1 und dergleichen.
(6) endokrine und metabolische Komplikationen: Diabetes, Diabetes insipidus, pathologisches Schilddrüsensyndrom, Elektrolytungleichgewicht, TLS bei Leukämie, häufig manifestiert als Hyperkaliämie, Hyperphosphatämie und Hypokalzämie, durch Elektrolyte komplizierte Leukämie Störungen können auch als Hypokaliämie, Hyperkalzämie, Hypokaliämie ist nicht so häufig wie Hyperkaliämie, abnormales Wachstum und Entwicklung, langfristige Chemotherapie bei Kindern mit Leukämie kann abnormales Wachstum und Entwicklung verursachen, Eierstock-Leukämie, Leukämiezellen infiltrieren den Eierstock Häufiger, vor allem in ALLEN gesehen.
(7) Komplikationen des Nervensystems: intrakranielle Blutungen, die eine schwerwiegende Komplikation bei Leukämiepatienten darstellen, stellen eine der Haupttodesursachen bei Patienten dar. Die Ursachen für intrakranielle Blutungen sind: deutlich reduzierte Blutplättchen, Leukämiezellen, die zerebrale Blutgefäße infiltrieren, DIC, Antikoagulation in vivo Erhöhte Substanzen usw., Leukämie des Zentralnervensystems ist die häufigste Komplikation von ALL, Epilepsie: Leukämie-Patienten mit Anfällen können durch CNSL, intrakranielle Blutungen, intrakranielle Infektionen oder systemische Infektionen, Nebenwirkungen von Medikamenten verursacht werden, einige Patienten konnten die Ursache nicht identifizieren Darüber hinaus können Leukämiepatienten auch durch Gesichtsnervenlähmung, okulomotorische Nervenlähmung, häufige Peronealnervlähmung, Meningitis, akute Hirnmyelitis, Kleinhirnsyndrom, infektiöse toxische Enzephalopathie, Enzephalitis usw., meist mit Leukämiezellinfiltration, kompliziert werden. Kompression, Infektion, Arzneimitteltoxizität und andere Faktoren hängen zusammen.
4. Andere Komplikationen wie Hautschäden, Knochen- und Gelenkerkrankungen, Netzhautblutungen, Ödeme, Taubheit, akute Mumps.
Symptom
Symptome einer akuten lymphoblastischen Leukämie Häufige Symptome Splenomegalie, hämorrhagische Leukämie, Infiltration von Zahnfleischblutungen, Vaginalblutungen, Hepatomegalie, intrakranielle Blutung
Die klinischen Manifestationen verschiedener Arten von akuter Leukämie umfassen hauptsächlich die Manifestationen von hämatopoetischer Dysfunktion, die durch die Infiltration von Leukämiezellen in Knochenmarkgewebe (wie Anämie, Infektion, Blutung usw.) und die systemische Infiltration von Leukämiezellen verursacht werden und Abnormalitäten von Organen (wie Lymphknoten, Leber und Milz) verursachen. Geschwollen usw.) zwei Hauptaspekte.
Erstens, der Beginn: Die meisten Patienten haben einen akuten Beginn, einen raschen Verlauf, häufig mit Fieber, Anämie oder Blutung als erstem Symptom. Einige Fälle setzen langsam ein, wobei die progrediente Anämie die Hauptleistung darstellt.
Zweitens sind die Symptome:
(1) Anämie: Es treten Anämien auf, der Schweregrad variiert jedoch.
(B) Blutungen: Die meisten Patienten haben im Verlauf der Krankheit unterschiedliche Blutungsgrade, wobei Hautfehler, Ekchymose, Zahnfleischbluten und Nasenausfluss häufig sind. In schweren Fällen kann es zu viszeralen Blutungen kommen, z. B. Blut im Stuhl, Blut im Urin, Hämoptyse und intrakranielle Blutungen.
(3) Fieber: Es ist eines der häufigsten Symptome einer akuten Leukämie.
Drittens körperliche Anzeichen:
(1) Leber, Milz und Lymphknoten sind geschwollen.
(B) Knochen- und Gelenkleistung: Knochen- und Gelenkschmerzen sind eine häufige Manifestation, sternale Empfindlichkeit hat einen bestimmten Wert bei der Diagnose von Leukämie.
(C) andere Anzeichen einer Infiltration: Eine Beteiligung des männlichen Hodens kann eine diffuse Vergrößerung sein, die eine der Ursachen für ein erneutes Auftreten von Leukämie ist.
Viertens Leukämie des Zentralnervensystems:
Tabelle 1 weist eine meningeale Infiltration auf, die die Zirkulation der zerebrospinalen Flüssigkeit beeinträchtigen kann und zu erhöhtem Hirndruck, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, verschwommenem Sehen, Papillenödem, Abduktionsnervenlähmung und anderen Phänomenen führt. 2 Die Lähmung des Hirnnervs ist hauptsächlich die Infiltration von Nervenwurzeln, insbesondere durch das dritte und siebte Paar von Hirnnerven, die am Hirnnervenloch beteiligt sind. 3 Das Rückenmark wird von Leukämiezellen infiltriert und ist durch fortschreitende Querschnittslähmung gekennzeichnet. 4 Infiltration des vaskulären Endothels und Stauung von Leukämiezellen, sekundäre Blutung, klinische Manifestationen von zerebrovaskulären Unfällen.
Untersuchen
Untersuchung der akuten lymphoblastischen Leukämie
1, Blut-Leukozyten-Veränderungen sind die Merkmale dieser Krankheit. Die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen kann höher als 100 × 10 9 / L und auch niedriger als 1 × 10 9 / L sein. Etwa 30% liegen unter 5 × 10 9 / L. Der Anteil unreifer Lymphozyten in der Klassifikation kann je nach Diagnose von Morgen und Abend und Typisierung variieren. Die meisten von ihnen sind über 20% und es gibt auch mehr als 90%. Eine kleine Anzahl von Patienten hat im Frühstadium keine unreifen Lymphozyten, und Lymphozyten werden hauptsächlich in diese Art von Leukämie eingeteilt.
Anämie ist im Allgemeinen eine positive Pigmentierung von positiven Zellen. In schweren Fällen kann sich das MCV jedoch erhöhen, möglicherweise aufgrund einer Knochenmark-Erythropoese. Retikulozyten sind normal oder niedrig. Der Grad der Anämie ist unterschiedlich, die Inzidenz ist akut und der Grad der Anämie ist mild. Die Thrombozyten sind größtenteils reduziert, etwa 25% im normalen Bereich.
2, Knochenmark Knochenmarkuntersuchung ist eine wichtige Grundlage für die Feststellung der Diagnose und Bewertung der Wirksamkeit. Die myeloische Hyperplasie ist aktiv oder extrem aktiv, und einige können eine geringe Proliferation aufweisen. Die Klassifikation wird von primitiven und naiven Lymphozyten mit mehr als 50% und sogar mehr als 90% dominiert. Ein Teil des Knochenmarks ist fast vollständig von Leukämiezellen besetzt, und Erythroid- und Megakaryozyten sind nicht leicht zu erkennen.
3. Die histochemische Färbung wird hauptsächlich verwendet, um die biochemischen Eigenschaften von Knochenmarkszellen zu untersuchen und um verschiedene Arten von Leukämie zu identifizieren. Die histochemischen Eigenschaften von ALL sind
1 Peroxidasefärbung und negative Färbung mit Sudanschwarz.
2 Glykogenfärbung.
3 Saure Phosphatase (-) ~ (±), T-Zell-Zytoplasma ist massiv oder körnig, andere Subtypen sind negativ.
4 Die unspezifische Lipase ist negativ und Natriumfluorid wird nicht gehemmt.
4, andere Untersuchungen für verlängerte Blutungszeit können auf abnorme Qualität und Quantität der Thrombozyten zurückzuführen sein. Die Infiltration von Leukämiezellen kann zu einer Abnahme von Prothrombin und Fibrinogen führen, was zu einer verlängerten Prothrombinzeit und Blutungen führt. Leberfunktionstests SGOT leichte oder mäßige Erhöhung. Aufgrund der massiven Zerstörung von myeloischen Leukämiezellen ist die LDH erhöht.
Röntgenuntersuchung der Brust bei 5 bis 15% der Kinder mit Mediastinalmasse, Thymusinfiltration oder mediastinaler Lymphadenopathie. Ungefähr 50% der langen Knochenfragmente sind in einem weiten Bereich von Knochenspärlichkeit zu sehen, und das horizontale oder transversale Band mit reduzierter Dichte ist auf der proximalen Seite des Beckenkamms zu sehen, der "Leukämielinie". Manchmal sind Veränderungen von Knochendefekten und periostaler Hyperplasie zu beobachten.
4, molekularbiologische Untersuchung: Akute lymphatische Leukämie kann einige molekularbiologische Marker aufweisen, und es besteht eine gewisse Korrelation mit Prognose und Behandlungsmöglichkeiten. Unter ihnen ist BCR-ABL die häufigste, kann in 10-15% aller Patienten gesehen werden, solche Patienten können gezielte medikamentöse Therapie versuchen. Darüber hinaus können Kinder mit ALL auch E2A-PBX, BCR-ABL [1-2] und andere Fusionsgene sehen, die Zeichen einer schlechten Prognose sind.
Diagnose
Diagnose und Differenzierung der akuten lymphoblastischen Leukämie
Diagnosekriterien
Entsprechend den klinischen Manifestationen können periphere Blut-, Knochenmarkmorphologie und -zytochemie, Zytogenetik und Molekularbiologie sowie akute lymphoblastische Leukämie diagnostiziert werden.
1. Inländische Diagnosestandards Im September 1980 fand in Suzhou, Provinz Jiangsu, das Nationale Leukämie-Klassifizierungs- und Klassifizierungserfahrungsaustausch-Seminar statt, das die folgenden Empfehlungen zu den Klassifizierungskriterien für akute lymphoblastische Leukämie (ALL) enthielt:
Typ 1 (L1): Primitive und naive Lymphozyten sind hauptsächlich kleine Zellen (<12 m Durchmesser) mit abgerundetem Kern, gelegentlichen Vertiefungen und Falten, grobem Chromatin, einheitlicher Struktur, wenigen Nukleolen und kleinen, unklaren Zellen Das Zytoplasma ist weniger, mild oder mäßig basophil, und die ursprünglichen Zellen, die für Peroxidase- oder Sudanschwarzfärbung positiv sind, überschreiten im allgemeinen 3% nicht.
Typ 2 (L2): Die ursprünglichen und unreifen Zellen sind hauptsächlich große Zellen (mehr als 2-mal größer als normale kleine Lymphozyten,> 12 m), unregelmäßiger Kern, sichtbar und gefaltet, und das Chromatin ist locker und die Struktur ist inkonsistent. Der Nucleolus ist klarer, einer oder mehrere, die Zellmasse ist häufig milder oder mäßig basophil und einige Zellen sind stark gefärbt.
Typ III (L3): Wie der Burkitt-Typ sind die ursprünglichen und naiven Lymphozyten relativ gleich groß, mit großen Zellen als Haupttyp, regelmäßigeren Karyotypen, gleichmäßig feinem Chromatin und offensichtlichem Nucleolus, einem oder mehreren Vesikeln Form, die Zellmasse ist mehr dunkelblau, die Vakuole ist oft sichtbar und es handelt sich um eine Wabe.
2. Ausländische diagnostische Kriterien 1976 in Frankreich, den Vereinigten Staaten und im Vereinigten Königreich (FAB) durch Anwendung der Romanowsky-Färbung zur Beobachtung des Blut- und Knochenmarkabstrichs nach Zellgröße, Nucleoplasma-Verhältnis, Nucleolargröße und -Zahl, Cytoplasma-Basophilitätsgrad usw. .
Gemäß der neuesten WHO-Klassifikation können 20% diagnostiziert werden. Die immunologische Typisierung kann ALLE gemäß der unterschiedlichen Expression des Leukämiezell-Differenzierungsantigens in verschiedene Subtypen einteilen, wodurch eine genauere Diagnose für 99% aller Patienten, zytogenetische Klassifikation und Im Vergleich zu anderen Methoden bietet es biologische Merkmale, die für die Krankheit relevanter sind, und die diagnostischen Kriterien für die Eingabe in das ZNS-L lauten wie folgt:
Ich habe Symptome und Anzeichen von ZNS-L, insbesondere die Symptome und Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks.
2 Veränderungen der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF): erhöhter Druck> 200 mm H2O, weiße Blutkörperchen> 0,01 × 109 / L, Protein> 450 mg / L, oder Pan-Test positiv, Abstrich siehe Leukämiezellen.
Differentialdiagnose
1. Am gebräuchlichsten ist die Identifizierung von ALL und AML. Zusätzlich zur Zellmorphologie und zytochemischen Färbung kann die Immunphänotypisierung auch für Fälle mit schwierigen Diagnosen verwendet werden. Zur Identifizierung können T-Zelloberflächenantigene und genmolekularbiologische Untersuchungen verwendet werden, einige davon nicht zufällig Zytogenetische Anomalien sind ebenfalls charakteristisch für ALL, wohingegen bei chronischen lymphatischen Leukämien unterschiedlichen Ursprungs, juveniler lymphatischer Leukämie und Haarzellenleukämie die Identifizierung hauptsächlich von verschiedenen klinischen Merkmalen und der Zellmorphologie abhängt, während bei Patienten mit Lymphomleukämie Die Diagnose ist oft schwer von ALL zu unterscheiden, aber da sie in der Behandlung ALL ähnelt, ist in der klinischen Praxis im Allgemeinen keine genaue Identifizierung erforderlich.
2. ALL und aplastische Anämie durch die Knochenpenetration und Knochenmarkbiopsie sind am einfachsten zu identifizieren, aber bei seltenen ALL mit niedriger Proliferationsrate, insbesondere Vollblutzellenreduktion, Myeloproliferationsrate und geringem Anteil primitiver Zellen ist die Identifizierung Die Diagnose ist schwierig. Einige Wissenschaftler schlugen in den Anfangsjahren vor, eine Glukokortikoidtherapie für solche Patienten in Betracht zu ziehen. Wenn der Patient innerhalb weniger Monate eine schnelle Zellwiederherstellung hat, ist die Wahrscheinlichkeit von ALL größer und die diagnostische Technik ist perfekt. Heutzutage scheint diese Methode der Identifizierung unnötig zu sein.
3. Einige kleine rundzellige Malignome des nicht hämatopoetischen Systems können klinische Manifestationen und Laboreigenschaften aufweisen, die denen von ALL ähneln, wenn eine Knochenmarkinvasion auftritt, wie z. B. Neuroblastom oder Rhabdomyosarkom, das bei Kindern häufig ist, und Ewing-Sarkom oder kleine bei Erwachsenen. Wenn bei zellulärem Lungenkrebs die primäre Erkrankung in diesen Fällen gefunden werden kann, ist die Diagnose nicht schwierig, und bei Patienten ohne primäre Erkrankung sollten der Immunphänotyp und die Genumordnung der Tumorzellen getestet werden, um eine Grundlage für die Diagnose zu liefern.
4. Es gibt einige gutartige Episoden von Infektionskrankheiten: Patienten können auch Fieber, geschwollene Lymphknoten, Splenomegalie, Zytopenie und periphere Blutlymphozyten aufweisen, so dass sie von ALLEN unterschieden werden müssen, wie beispielsweise infektiöse Mononukleose. Patienten mit Fieber, oberflächliche Lymphknotenvergrößerung, abnorme Lymphozyten im peripheren Blut als Hauptmerkmal, Knochenmark ist eine wichtige Untersuchung zur Identifizierung, ALLE Patienten enthalten eine große Anzahl von Leukämiezellen, Serum heterophilen Agglutinationstest ist negativ, der Krankheitsverlauf ist fortschreitende Verschlechterung Danach können manchmal infektiöse Mononukleose und ALL koexistieren, ALL hat Gelenksymptome, Fieber und Anämie sollten auch von rheumatoider Arthritis oder systemischem Lupus erythematodes unterschieden werden.
