Gigantismus und Akromegalie
Einführung
Einführung in die Riesenkrankheit und Akromegalie Eine übermäßige Ausschüttung von Wachstumshormon im Körper führt zu Weichteilen, einer Hypertrophie der Knochen und inneren Organe sowie zu Störungen des Hormonsystems und des Stoffwechsels. Sie tritt vor der Pubertät auf, und der nicht inkorporierte sakrale Teil ist gigantisch, nach der Pubertät ist der Schritt verschmolzen. Für die Akromegalie. Riesenkrankheitspatienten entwickeln häufig weiterhin Akromegalie. Diese Krankheit ist keine Seltenheit und das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt etwa 1,5: 1. Das Erkrankungsalter war das höchste in der Gruppe der 31- bis 40-Jährigen, der 21- bis 30-Jährigen, gefolgt von der 41- bis 50-Jährigen. Ausländische Literatur berichtet, dass erwachsene Männer größer als 2,0 m und Frauen größer als 1,85 m als Riesenmenschensyndrom bezeichnet werden. Es sollte jedoch beachtet werden, dass in einigen Gegenden einige Familienmitglieder größer als normale Menschen sind und eine Körpergröße von 1,9 bis 2,0 m haben. Solche Menschen sind keine riesigen Krankheiten. Riesenkrankheit hat eine sehr geringe genetische Veranlagung in der Familie, und ihre Eltern und Geschwister sind im Allgemeinen normal. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0006% Anfällige Bevölkerung: Die größte Gruppe zwischen 31 und 40 Jahren Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Karpaltunnelsyndrom Ödem Osteoporose Koronare Herzkrankheit Myokardinfarkt Herzinsuffizienz Diabetes Hyperprolaktinämie
Erreger
Riesenkrankheit und die Ursache der Akromegalie
(1) Krankheitsursachen
Im endokrinen System können Schilddrüse, Nebenniere und Nebenschilddrüse frühzeitig bei Hyperplasie und Adenom, frühzeitiger Hyperplasie der Gonaden, gefolgt von Atrophie, fortgeschrittener Schilddrüse, Nebenniere auch Atrophie, Thymus mit anhaltendem Anstieg, viszerales Zentrum, Leber, Pankreas, Magen, Lunge gesehen werden Die Milz ist riesig, der Darm wächst und das Lymphgewebe vermehrt sich.
Die Schädigungen des Skelettsystems sind offensichtlich und weisen folgende Merkmale auf: Langes Knochenwachstum und Verdickung der Riesenkrankheit, lange Knochenepiphysenerweiterung der Akromegalie, exogene Osteophyten, Schädel und Nasennebenhöhlen nehmen zu, und Patienten mit Riesenkrankheit sind umfassend vergrößert Erhöhte Schädeldicke in der Akromegalie, Verdickung des Humerus und der Hinterhauptwölbung, offensichtliche Ausdehnung des Unterkiefers nach vorne und unten, osteochondrale Hyperplasie der Wirbelsäule, periostale Ossifikation, Osteoporose, keilförmige Deformität der Wirbel, Lendenwirbel Plötzliche und Brustwirbel treten nach dem Auswurf auf, wobei der Finger (Zehen) die Hypertrophie verdickt.
(zwei) Pathogenese
Akromegalie und Riesenkrankheit sind fast sekundär zu Hypophysenadenomen, aber die Pathogenese ist nicht vollständig klar. GH-Tumoren sind primäre Veränderungen in der Hypophyse selbst oder sekundär zu einer hypothalamischen Dysregulation, die durch GHRH ausgeschieden wird. Die Zunahme ist nicht vollständig schlüssig, aber die meisten Beweise stützen, dass die Akromegalie und die Riesenkrankheit hauptsächlich Hypophysenläsionen sind, da das Hypophysengewebe außerhalb des Adenoms keine pathologische Hyperplasie aufweist und die GHRH im Blut von GH-Tumorpatienten verringert ist. Der GH-Sekretionspeak und der GH-Spiegel ohne Schlaf wurden durch die Glukosebelastung nicht gehemmt, es gab keine GH-Sekretionsreaktion auf die Stressstimulation, der Hypophysentumor zeigte ein unterschiedliches Maß an funktioneller Autonomie und Guanosin wurde kürzlich bei 40% GH-Tumor gefunden. Regulatorische Proteine weisen erbliche Punktmutationen auf, die zur autonomen Sekretion und zum Zellwachstum von GH führen. Nach erfolgreicher Resektion von GH-Tumoren kehrt die GH-Kinetik zur Normalität zurück. Dopamin und seine Potentiatoren (wie Bromocriptin, Apomorphin) stimulieren die GH-Sekretion. Bei 70 bis 80% der Patienten mit GH-Tumoren hemmen diese Medikamente die GH-Sekretion, was auf zentrale Defekte hindeutet, aber immer noch nicht sicher ist Ist ursprünglich aus Ein entscheidender Defekt oder aufgrund der spontanen Sekretion von GH, Akromegalie oder einer riesigen Krankheit, die durch eine erhöhte GHRH-Sekretion verursacht wird, ist selten, und es gibt nur wenige Berichte über eine übermäßige Sekretion von heterologem GH, die bei Inselzelltumoren des Bronchial- oder Thymuskarzinoids beobachtet werden kann. Lungenhaferzellkarzinom, medulläres Schilddrüsenkarzinom, hypothalamisches Ganglioneurom usw., sie sezernieren höchstwahrscheinlich GHRH, und einige können auch GH sezernieren.
Hypophysenwachstumshormonadenome sind individuell sehr unterschiedlich Bei verschiedenen Patienten können sich das Tumorvolumen und die pathologischen Merkmale der Zellen erheblich unterscheiden.Einige Adenome können neben der Sekretion von Wachstumshormon auch andere Hypophysenhormone ausscheiden. In einigen Fällen sind Hypophysenadenome meist monoklonalen Ursprungs, bei sehr wenigen Patienten kann es jedoch zu voneinander unabhängigen Wachstumshormonadenomen kommen.
Patienten mit Akromegalie haben einen längeren Krankheitsverlauf: Die meisten Hypophysenadenome haben bei Diagnose einen Durchmesser von mehr als 10 mm. Etwa ein Drittel der Tumorpatienten kann eine Aufwärts- und / oder laterale Ausdehnung der Sella aufweisen. Etwa 1/3 sind Mikroadenome, und 30% bis 40% der Hypophysentumoren sind lokal oder diffus in das umliegende Gewebe, insbesondere in die Dura mater und den Knochen, infiltriert. Etwa 60% der Wachstumshormonzelladenome sind Eosinophile Adenome, andere sind Chromoblastome Die Elektronenmikroskopie zeigt, dass Adenomzellen eine unterschiedliche Anzahl von Sekretionskörnern aufweisen können und ihre Anzahl das dynamische Gleichgewicht zwischen Hormonsynthese und -freisetzung widerspiegelt.Die Sekretionskörner dieser Adenome können dicht oder dünn sein. Es ist jedoch schwierig, diese beiden Arten von Tumoren von klinischen Manifestationen zu unterscheiden: In Fällen von Akromegalie, die durch ektopische hormonfreisetzende Hormontumoren verursacht wird, wird häufig eine Proliferation von Hypophysenwachstumshormonzellen festgestellt, und es wird auch über die Bildung von Adenomen berichtet.
Hypophysenadenome werden bei Patienten mit Akromegalie hauptsächlich durch Wachstumshormone ausgeschieden, können aber auch gleichzeitig andere Hypophysenhormone ausscheiden, was bei Patienten mit Akromegalie zu einer hohen Ausschüttung von zwei oder mehr Hypophysenhormonen führt Zwei Drittel der Patienten mit Hypophysenadenomen scheiden nur Wachstumshormon aus, und das Granulat, das das Wachstumshormon im Zytoplasma dieser Adenomzellen absondert, kann als dicht oder spärlich ausgedrückt werden.
Studien haben gezeigt, dass dicht sekretierte Granula langsam wachsen, klinische Symptome häufig unauffällig sind und Tumore mit schwach sekretierten Granula sich schnell und häufig invasiv entwickeln.Eine beträchtliche Anzahl von Adenomen bei Patienten mit Akromegalie wird durch Wachstumshormon-sekretierende Zellen und Prolaktin verursacht. Die sekretorischen Zellen werden gemischt und das Wachstumshormon und Prolaktin können gleichzeitig synthetisiert und sekretiert werden.Immunhistochemische Verfahren können verwendet werden, um Zellen zu finden, die Prolaktin-sekretierende Zellen zwischen Wachstumshormonadenomzellen enthalten, und einige Adenomtumorzellen haben eine einzige Form. Es besteht aus der gleichen Art von Zellen, kann jedoch sowohl Wachstumshormon als auch Prolaktin absondern. Andere Adenome stammen von Eosinophilen, die aus gemeinsamen Vorläuferzellen von Zellen, die Wachstumshormon absondern, und Zellen, die Prolaktin absondern, entwickelt werden. Die Adenome weisen einen geringen Grad an Zelldifferenzierung auf und die Tumoren wachsen schnell, meistens invasiv, aber die klinischen Manifestationen der Akromegalie sind oft nicht offensichtlich.
Unter normalen Bedingungen wird das Wachstumshormon bei Erwachsenen von der Hypophyse ausgeschüttet, und seine Hormonfreisetzung wird durch verschiedene neuroendokrine Faktoren gepulst und reguliert. Alter, Geschlecht, Schlaf, Ernährung usw. können ebenfalls die Ausschüttung des Wachstumshormons beeinflussen, und die Ausschüttung des Wachstumshormons beim Fasten ist hoch. Nach der Nahrungsaufnahme steigt auch die Freisetzung von Wachstumshormon während des Schlafs, die Wachstumshormonsekretion wird zweimal reguliert, das hypothalamische Wachstumshormon, das Hormon freisetzt, kann die Wachstumshormonsekretion stimulieren, während hypothalamisches Somatostatin die Wachstumshormonsekretion im Ernährungsstatus hemmt In guten Fällen hängt die normale humane IGF-I-Synthese hauptsächlich von der Sekretion von Wachstumshormon ab, während Wachstumshormon und IGF-I die Sekretion von Wachstumshormon durch negatives Feedback auf der Ebene von Hypothalamus und Hypophyse hemmen.
Das Hypophysenwachstumshormonadenom verändert auch den Rhythmus des ausgeschiedenen Wachstumshormons, der durch den Verlust des zirkadianen Rhythmus gekennzeichnet ist. Der Spiegel des Wachstumshormons im Blut kann jederzeit an einem Tag gemessen werden. Der Spitzenwert des Wachstumshormons liegt bei den meisten Patienten bei 4 Uhr morgens, der Talwert. Um 16 Uhr nachmittags hatten einige Patienten sogar innerhalb eines Tages mehrere Sekretionsspitzen, nach der Behandlung konnte der Sekretionsrhythmus des Wachstumshormons wiederhergestellt werden.
Es wurde berichtet, dass der insulinähnliche Wachstumsfaktor II (IGF-II) an der Zellproliferation in einer Vielzahl von Tumoren beteiligt ist.Koyoyama et al., Verwendet in situ-Hybridisierung, um eine große Menge von IGF-II-mRNA in Hypophysenadenomen zu finden, was anzeigt, dass sich IGF-II in der Hypophyse befindet. Eine hohe Expression im Adenom deutet darauf hin, dass es an der Bildung von Adenomen beteiligt sein könnte.
Verhütung
Vorbeugung von Riesenkrankheiten und Akromegalie
Es gibt keine wirksame vorbeugende Maßnahme für diese Krankheit. Früherkennung und Früherkennung sind der Schlüssel zur Vorbeugung und Behandlung dieser Krankheit.
Komplikation
Riesenkrankheit und Akromegaliekomplikationen Komplikationen Karpaltunnelsyndrom Ödem Osteoporose Koronare Herzkrankheit Myokardinfarkt Herzinsuffizienz Diabetes Hyperprolaktinämie
1. Einige Patienten können aufgrund einer Weichteilhyperplasie, einer Unterdrückung des Nervus medianus, die zum Karpaltunnelsyndrom führt, manifestiert werden, wenn der Nervus medianus im Karpaltunnel zusammengedrückt wird, es besteht eine regionale sensorische Störung in der Verteilung des Nervus medianus, Fingerödem, Hautspannung, Glanz und Kontraktion zwischen den Tieren Und andere Symptome.
2. Patienten mit Akromegalie sind häufig von Osteoporose begleitet, die die Knochenläsionen weiter verschlimmert: Unter der Einwirkung von überschüssigem Wachstumshormon und IGF-I steigt zwar die intestinale Calciumaufnahme, aber auch der Calciumverlust im Urin. Der Patient befindet sich immer noch im negativen Kalziumgleichgewicht, die Aktivität von Osteoblasten und Osteoklasten ist erhöht, der Knochenumsatz ist erhöht, die Kollagenvernetzung im Serum, die den Kollagenumsatz widerspiegelt, und der Osteocalcinspiegel im Serum, der die Aktivität von Osteoblasten widerspiegelt, steigt, Lendenwirbel Die trabekuläre Knochendichte nahm ab, die Serum-Parathormon-, Vitamin-D- und Blut-Calcium-Konzentrationen lagen im Allgemeinen auf normalen Niveaus, es gab jedoch auch Berichte über erhöhte Vitamin-D-Konzentrationen.
3. Patienten sind auch anfällig für koronare Herzerkrankungen, die Ursache ist unbekannt, kann mit Insulinresistenz, Dyslipidämie und Wachstumshormon und IGF-I-Stimulation der Proliferation der arteriellen glatten Muskelzellen zusammenhängen, daher wachsen Patienten mit Akromegalie mit dem Alter Das Risiko eines Funktionsausfalls steigt ebenfalls.
Aufgrund der besonderen Wirkung des Wachstumshormons auf Blutzucker und Blutfette kommt es bei Akromegalie-Patienten häufig zu vorzeitiger Arteriosklerose, bei Patienten mit längerem Krankheitsverlauf zu Arrhythmien und sogar zu schwerwiegenden kardiovaskulären Komplikationen wie Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz. .
4. Schlafapnoe stellt ein häufiges Symptom bei Patienten mit Akromegalie dar. Es wird berichtet, dass etwa 20% durch zentrale Ursachen verursacht werden können oder mit einer hypertrophen Zunge in die Atemwege vorgedrungen sind Im Zusammenhang mit Stenosen kann eine Apnoe während des Schlafs die Hypoxie nachts verschlimmern und mit der Zeit zu einer Myokardhypoxie führen, und es können sogar schwere Arrhythmien auftreten.
5. In der Literatur wird berichtet, dass etwa 40% der Patienten mit Akromegalie eine gestörte Glukosetoleranz entwickeln können. Einige Patienten können Diabetes entwickeln. Nach Resektion des Tumors kann der Diabetes schnell kontrolliert werden. Die abnormale Glukosetoleranz kann gelindert oder korrigiert werden. Hypertrophie ist eine schwerwiegende Erkrankung, und ältere Patienten mit längerer Dauer entwickeln häufiger Diabetes.
6. Ein beträchtlicher Teil der Patienten mit Akromegalie ist von einer Hyperprolaktinämie begleitet, die auf die gleichzeitige Sekretion von Wachstumshormon und Prolaktin aus Hypophysentumorzellen oder auf das große Volumen des Wachstumshormonadenoms zurückzuführen sein kann, das in der Hypophyse komprimiert ist. Der Stiel beeinflusst die normale Regulierung der Prolaktinsekretion durch den Hypothalamus und verursacht eine hohe Prolaktinsekretion. Kurz gesagt, die Ursache für sexuelle Funktionsstörungen bei Patienten mit Akromegalie kann mit einigen Patienten mit Hyperprolaktinämie zusammenhängen. Der Aspekt kann auch auf Hypophysentumoren zurückzuführen sein, die die Gonadotropin-sezernierenden Zellen der normalen Hypophyse komprimieren.
7. Eine durch Muskelschwäche und Neuropathie verursachte Fußschwäche ist auch die häufigste Komplikation bei Patienten mit einer riesigen Krankheit.
Symptom
Riesensymptome und Akromegaliesymptome Häufige Symptome Osteoporose Kopfvergrößerung Urin-Phosphor-Amenorrhoe Ganzkörper Hautverdickung Bluthochdruck Trinken schwacher Libido Dekompression Sehstörung
Akromegalie hat einen längeren Verlauf und ist heimtückischer: Viele Patienten haben anfangs Müdigkeit, Schwitzen, Kopfschmerzen, raues Gesicht, große Hände und Füße, dicke Haut und andere Veränderungen des Aussehens, die normalerweise nicht bemerkt werden. Die durchschnittliche Zeitspanne vom Auftreten dieser Symptome bis zur Diagnose kann 6 bis 7 Jahre betragen.Patienten haben häufig eine übermäßige Sekretion von Wachstumshormonen oder Hypophysenläsionen aufgrund eines Karpaltunnelsyndroms oder Gesichtsfelddefekten. Mit der Entwicklung der Bildgebungstechnologie hat sich die Entdeckungsrate von Hypophysentumoren erhöht.Patienten haben häufig zufällige Befunde von Hypophysentumoren während der Bildgebung des Kopfes aufgrund von Kopfschmerzen, Autounfällen oder anderen Krankheiten, die nicht mit Hypophysentumoren zusammenhängen. Die Literatur bezieht sich auch auf die so entdeckten Hypophysentumoren als "Incidentalome". Bei Akromegalie kann eine frühe Diagnose die Wirksamkeit erheblich verbessern. Daher ist es sehr wichtig, ein hohes Maß an Wachsamkeit gegen die anfänglichen Symptome der Akromegalie aufrechtzuerhalten. Akromegalie kann Patienten jeden Alters betreffen. Das 20. bis 50. Lebensjahr ist die häufigste Phase der Akromegalie, wenn sie wächst Eine übermäßige Ausschüttung von Hormonen beginnt im Kindesalter und manifestiert sich häufig zum Zeitpunkt der Diagnose als riesiger Hypophysentumor.Überdies sind diese Kinder im Allgemeinen durch Gonadotropinmangel kompliziert, was zu einer verzögerten Pubertät, einer übermäßigen Ausschüttung von Wachstumshormonen und einem durch Hypogonadismus verursachten Hypogonadismus führt. Letztendlich kann es zu einer riesigen Krankheit kommen.
Wachstumshormon ist ein Hormon mit vielen physiologischen Funktionen: Eine übermäßige Sekretion von Wachstumshormonen und ein erhöhter IGF-I-Spiegel können nahezu alle Organe des Körpers betreffen, aber Wachstumshormone haben bei Jugendlichen und Erwachsenen unterschiedliche Wirkungen Die klinischen Symptome stellen sich unterschiedlich dar. Bei Erwachsenen sind die Knochen aller Körperteile (insbesondere der langen Knochen) geschlossen. Bei Auftreten der Akromegalie ist die Körpergröße nicht mehr hoch und bei jugendlichen oder präpubertären Patienten die Epiphyse Noch nicht geschlossen, hauptsächlich in Größe und Höhe manifestiert, oft deutlich höher als ihre Altersgenossen.
Akromegalie (Erwachsene)
(1) Aussehensänderungen: Patienten mit terminaler Hypertrophie haben ein typisches Gesicht, dicke Haut, insbesondere im Gesicht, Falten auf der Kopfhaut, Hypertrophie der Talgdrüsen, erhöhte Sekretion, wodurch die Haut des Patienten fettig wird, Schweißdrüsen auch Hypertrophie, Schwitzen Erhöhte Schädelverformung, Kopfverlängerung, Protrusion des Unterkiefers, häufig untere Schneidezähne vor den oberen Schneidezähnen, Bissverlagerung, erhöhte Zahnlücke, Protrusion der Stirn und des Mastoids, Verdickung der Stirnhaut und der Augenlider, Absacken der Kopfhaut, große Nase, Die Lippen sind hypertrophisch, die Zunge ist hypertrophisch, die Stimmbänder sind verdickt und gewachsen, die Aussprache ist dick und das Halsgewebe ist hyperplasisch, wodurch die Atmung des Patienten ungehindert wird, was zu Schnarchen, Apnoe während des Schlafes und nachlassender Schlafqualität führt, was den Schlaf tagsüber erleichtert. Die Symptome nehmen mit der Verlängerung der Läsionszeit allmählich zu und die Hände und Füße des Patienten werden größer. Einige Patienten sind der Meinung, dass die ursprünglichen Schuhe zu klein sind, um als diese Krankheit diagnostiziert zu werden. (Siehe Abbildung 1) Einige Patienten haben möglicherweise eine Weichteilhyperplasie und unterdrücken den Nervus medianus. Karpaltunnelsyndrom: Wenn der N. medianus im Karpaltunnel zusammengedrückt wird, kommt es zu einer sensorischen Störung der Verteilung des N. medianus, des Fingerödems und der Haut Zhang, glänzend und thenar Schrumpfung und andere Symptome, können einige Frauen bei Patienten mit behaarten Achseln und Nacken Acanthosis nigricans auftreten auftreten kann.
(2) Osteoartikuläres System: Erwachsene Patienten, da die Wachstumsplatte der Epiphyse geschlossen wurde, unterscheiden sich die Position und Richtung des Knochenwachstums von denen von Kindern, die hauptsächlich durch eine Verdickung des kortikalen Knochens gekennzeichnet sind, und eine übermäßige Knochenhyperplasie ist das Hauptmerkmal der Akromegalie: Patientenschädel Erhöhen Sie, die Oberfläche ist uneben, die frontale Knochenhypertrophie, die Stirnhöhlenvergrößerung, der Augenbrauenbogen, der Humerusvorsprung, die Hinterkopfknoten sind offensichtlich, der Unterkiefer ist ebenfalls vergrößert und ragt nach vorne und unten hervor, Finger und Zehenende sind skorpionähnliche Veränderungen. Letzteres ist charakteristisch für den Röntgenfilm, der Wirbelkörper ist verbreitert, verdickt, der Hals und die Bandscheibe sind ebenfalls verdickt, und das vordere Ende der Bandscheibe ist dünner, was zu einem buckelartigen Körpertyp des Patienten führt, das Band zwischen den Wirbeln ist häufig hypertrophiert, schlaff und die Bandscheibe ist vergrößert Compressible Nerven-induzierte Schmerzen im unteren Rücken, mit der Verschlimmerung der Akromegalie, Skelett abnorme Hyperplasie wird weiter zunehmen, Knorpel und epiphysäre Hyperplasie, was zu Osteoarthrose und Osteoarthritis, Gelenkerkrankungen ist eine prominente Manifestation der Akromegalie In einem Fall stellen die Gelenkverletzungen der meisten Patienten mit Akromegalie degenerative Erkrankungen dar. Der Mechanismus der Bildung kann sein, dass übermäßiges Wachstumshormon nicht nur den Spiegel von IGF-I im Kreislauf erhöht, sondern auch die Gelenke schädigt Erhöhte Produktion von IGF-I, aktive Hyperplasie von artikulären Chondrozyten, starke Synthese und Sekretion, was schließlich zu einer übermäßigen Matrixsynthese führt, so dass die Gelenkoberfläche dicker wird, die Gelenkhöhle breiter wird und sich schließlich das Gelenk deformiert und Wachstumshormon das Gewebe um das Gelenk stimuliert. Hyperplasie, was zu Verdickung und Entspannung des Gelenkbandes, Synovialhypertrophie, Gelenkknorpelverschleiß, die Gelenkoberfläche kann Risse bilden, auf dieser Basis kann sich neuer Faserknorpel bilden, letzteres kann zu Ossifikation führen, was zu Osteophytenbildung führt, schwerwiegend Fallspalten können bis tief in den subchondralen Knochen reichen, was zu Ulzerationen an der Oberfläche des Gelenkknorpels führt.Der Gelenkknorpel wird im langen Krankheitsverlauf verdickt und die Gelenkhöhle kann um das 2- bis 3-fache vergrößert werden.Das Kniegelenk ist am anfälligsten, gefolgt von der Hüfte. Die Deformation von Gelenken, Schultergelenken, Knochen und Gelenken erfordert manchmal eine Operation oder einen Gelenkersatz. Veränderungen der Rippen können die Bewegung des Brustkorbs einschränken und sind anfällig für Lungenerkrankungen.
(3) Herz-Kreislauf-System: Gefäßerkrankungen stellen eine der Haupttodesursachen aufgrund von Akromegalie dar. Bei Patienten mit Akromegalie ist das Herz offensichtlich hypertrophiert, und der Anteil kann das Ausmaß anderer viszeraler Vergrößerungen übersteigen Kann zu Herzhypertrophie und Herzvergrößerung führen, 80% der Patienten haben möglicherweise linksventrikuläre Muskelhypertrophie, Herzhypertrophie und Wachstumshormon oder die IGF-I-Konzentration ist nicht gut korreliert, begleitet von verminderter Herzfunktion, Abnahme der diastolischen Funktion Die Abnahme der systolischen Funktion ist häufiger und es wurde auch über Veränderungen der rechtsventrikulären Funktion berichtet. Die Myokardhyperplasie ist reversibel. Wenn der Wachstumshormonspiegel kontrolliert und gesenkt wird, kann auch die Herzhypertrophie allmählich nachlassen. Bei einigen Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie gibt es keine Hypertonie, Koronarangiographie zeigte auch keine koronare Herzkrankheit, diese Patienten nach der Behandlung, um das Wachstumshormon zu reduzieren, linksventrikuläre Läsionen können schnell verbessert werden, bei anderen Patienten nach dem Absinken des Wachstumshormons auf normale linksventrikuläre Läsionen noch keine signifikante Verbesserung, was darauf hindeutet Linksventrikuläre Läsionen können sekundär zu Bluthochdruck, koronarer Herzkrankheit, Akromegalie sein. Das Elektrokardiogramm zeigt häufig eine Abweichung der linken Achse, einen Bündelastblock, eine Arrhythmie Pathologische Studien haben gezeigt, dass auch myokardiale interstitielle Fibrose und Infiltration von mononukleären Zellen mit Lymphozyten häufig sind. Daher schlagen einige Forscher vor, dass es eine Läsion geben könnte, die durch Wachstumshormon verursacht wird, das direkt auf das Herz wirkt und als "Akromegalie" bezeichnet wird. Bei Kardiomyopathie können sich diese Veränderungen nach einer Abnahme des Wachstumshormonspiegels zumindest teilweise erholen.
Bei Patienten mit Akromegalie kann es auch zu einem leichten Anstieg des Blutdrucks kommen, der auf die antineotrophe Wirkung des Wachstumshormons und die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems zurückzuführen sein kann und laut Nabarros Statistiken von 1987 zu einer Erhöhung der Gesamtzirkulationskapazität führt. Die Inzidenz von Hypertonie macht 30% bis 40% der Patienten mit Akromegalie aus.
(4) Atemwege: Atemwegserkrankungen stellen auch eine der Haupttodesursachen bei Patienten mit Akromegalie dar. Menschen, die an Atemwegserkrankungen sterben, können zwei- bis dreimal häufiger als normale Menschen sein und stehen in Zusammenhang mit Funktionsstörungen, die durch strukturelle Veränderungen der oberen Atemwege wie Schleimhäute verursacht werden. Verdickung und Verdickung, Verengung des Oropharynx und des Stimmbandes, Atemweg ist nicht leicht zu Obstruktion der oberen Atemwege führen, darüber hinaus gibt es eine gewisse Beziehung mit dem hinteren Prozess der Wirbelsäule und den Gelenkläsionen der Lendenrippen, Patienten mit Akromegalie Erhöhte Hyperplasie der Bronchialschleimhaut, Alveolarvergrößerung, Verengung der Atemwege, verminderte Lungenelastizität, verminderte Lungenkapazität, weitere Beeinträchtigung der Lungencompliance, Rippenverlängerung und -verdickung, Brustkorbneigung, eingeschränkte Thoraxaktivität, erhöhter Lungenvenendruck, Lunge Auch eine Insuffizienz kann ein wichtiger Faktor sein: Durch die Vergrößerung der Zunge und die Vermehrung des lymphoiden Gewebes im Rachen wird der Luftstrom in den oberen Atemwegen, der besonders anfällig für nächtliche Hypoxie ist, beeinträchtigt. Osteoartikuläre Läsionen können häufig auftreten, und eine Beteiligung der Rippen kann zu einer eingeschränkten Thoraxbewegung, einer verminderten Atmungsfunktion und einer leichten Induktion und Verschlimmerung von Atemwegserkrankungen führen.
(5) Auswirkungen auf den Energiestoffwechsel: Wachstumshormon hat einen großen Einfluss auf den Energiestoffwechsel, der das Wachstum und den Stoffwechsel von Zucker, Eiweiß und Fett beeinflusst. Im Hinblick auf Eiweiß fördert es hauptsächlich seine Synthese. Bei Fett fördert es hauptsächlich den Abbau von peripherem Fett. Und zur Oxidation in die Leber zu mobilisieren, was zu einer Verringerung des Körperfetts, einer Veränderung der Blutfette, einer Verringerung des HDL, einer Erhöhung des LDL und des Cholesterins führt, was die Bildung von Atherosklerose und von in die Leber mobilisierter Fettsäure nach dem Abbau fördert und schließlich einen Ketonkörper bildet Da der von der Leber produzierte Ketonkörper unter Einwirkung einer großen Menge Wachstumshormon die Fähigkeit des peripheren Gewebes, den Ketonkörper zu nutzen, übersteigt, neigt der Körper im allgemeinen dazu, Keton anzusammeln, aber in Gegenwart von Insulin tritt das Ketonansammlungsphänomen nicht auf. Es wird vorkommen, dass in einem frühen Stadium der Wirkung des Wachstumshormons auf den Glukosestoffwechsel eine insulinähnliche Wirkung auftritt, die eine Abnahme des Blutzuckers bewirkt. Unter der langfristigen Wirkung des Wachstumshormons können verschiedene Grade der Insulinresistenz induziert werden, die Verwendung von Zucker durch umgebende Gewebe wird verringert und schließlich tritt Zucker auf. Beeinträchtigte Toleranz und sogar Diabetes, der bei Patienten mit Akromegalie zu einer Beeinträchtigung der Glukosetoleranz führt Der Grund dafür ist, dass bei Patienten mit Akromegalie der Blutzucker noch im normalen Stadium der Glukosetoleranz ist und die insulinabhängige Affinität des Gewebe-Insulinrezeptors kompensatorisch ist, so dass die Insulinresistenz zu diesem Zeitpunkt relativ gering ist, nach Diabetes jedoch insulinabhängig Die Anzahl der Insulinrezeptoren auf der Oberfläche von peripheren Gewebezellen wird verringert und Defekte an Rezeptoren und Rezeptoren werden weiterentwickelt. Gleichzeitig induziert das Wachstumshormon die Glukoneogenese und eine erhöhte Glykogenolyse, die wichtige Ursachen für Diabetes sind. Im Allgemeinen ist der Zustand von Diabetes mellitus, der durch Wachstumshormon-Tumoren kompliziert wird, meist nicht sehr ernst und chronische Komplikationen von Diabetes sind im Allgemeinen selten.
Durch die Einwirkung von Wachstumshormon wird zudem die Aufnahme wichtiger Elemente wie Natrium, Kalium, Kalzium, Phosphor und Schwefel durch den Körper gesteigert.Das Wachstumshormon von Strontiumphosphor wird direkt durch eine Erhöhung der Phosphorrückresorption durch die Nierentubuli und nicht durch die Schilddrüse erreicht. Die Rolle des Nebenschilddrüsenhormons ähnelt der Verteilung von Kalium und Phosphor in Geweben. Das Verhältnis von Kalium oder Phosphor zu Stickstoff in Zwischengeweben ist höher als das in Muskelgewebe. Das Zurückhalten von Kalium zeigt das Wachstum neuer Gewebe an, und das Wachstumshormon bewirkt auch das Zurückhalten von Chlor und Natrium. Dementsprechend kann auch das Wasser zurückgehalten werden, wodurch das Volumen der Flüssigkeit außerhalb des Gewebes vergrößert wird, was Bedingungen für die Bildung von Bluthochdruck schafft.
(6) Gastrointestinales System: Akromegalie kann eine generalisierte Hypertrophie der inneren Organe verursachen, der Mechanismus ist unbekannt, und die Inzidenz von Magen-Darm-Polypen und Krebs bei Patienten mit Akromegalie nimmt zu, was mit der Zellproliferation durch Wachstumshormon und IGF-I zusammenhängen kann. Es wurde berichtet, dass Darmkrebs verwendet werden kann, um die adenomatösen Polypen bei Patienten mit dieser Krankheit bis zu 30% zu bestätigen, und dass das Risiko für Darmkrebs oder Polypenkrebs bei Patienten mit Akromegalie vier- bis fünfmal höher ist als das der Allgemeinbevölkerung, einschließlich des Dickdarms. Die Inzidenz von bösartigen Tumoren wie Magen, Speiseröhre und Melanom kann bis zu 10% betragen.Patienten mit Hautsputum sollten auf die Möglichkeit von Darmpolypen aufmerksam sein.Patienten mit mehreren Hautfisteln sollten mehr sein Daher sollten männliche Patienten über 50 Jahre, z. B. Patienten mit einer Krankheitsdauer von mehr als 10 Jahren und Sputum multipler Haut, auf die Möglichkeit von Darmpolypen oder Adenokarzinomen aufmerksam gemacht werden.In-vitro-Experimente haben gezeigt, dass Wachstumshormon c-myc stimulieren kann. IGF-I kann die Proliferation von Zellen durch die Expression von Protoonkogenen und das Wachstum von Tumoren stimulieren.Es wurde berichtet, dass einige Tumoren im menschlichen Körper IGF-I-Rezeptoren haben und IGF-I exprimieren.Zusätzlich kann Wachstumshormon das Wachstum von Hormonen fördern. Mitose somatischer Zellen kann bei Patienten mit Akromegalie mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Tumoren einhergehen.Während der Behandlung mit Octreotid bei Patienten mit Akromegalie haben Forscher eine Cholelithiasis, eine erhöhte Inzidenz von Gastritis und Vitamine beobachtet. B12-Patienten mit Malabsorption haben ebenfalls zugenommen, aber weitere Studien von Anderson et al. Aus dem Jahr 1992 ergaben, dass die Inzidenz von Gastritis bei unbehandelter Akromegalie nicht zuzunehmen scheint. Catnach et al. Berichteten 1993 über Gallenblasenpatienten mit Akromegalie Die Entleerungsfunktion ist reduziert, aber die Inzidenz von Cholelithiasis unterscheidet sich nicht wesentlich von der allgemeinen Bevölkerung.
(7) Urogenitalsystem: Übermäßige Sekretion von Wachstumshormon, kann zu Nierenhypertrophie, glomerulärer und tubulärer Volumenzunahme führen, gefolgt von starker Nierenfiltration, begleitet von glomerulärer glomerulärer Vasodilatation, mit Wachstumshormon stimuliert den Anstieg der Phosphatrückresorption im Nierentubulus, etwa die Hälfte der Patienten leidet unter einer leichten Hyperphosphatämie, Wachstumshormon stimuliert die Aktivität der 1a-Hydroxylase und führt zu einem 1,25-Dihydroxyvitamin-D3-Spiegel im Blut. Erhöhte intestinale Kalziumaufnahme erhöht, aber die Patienten haben in der Regel keine Hyperkalzämie, der Grund dafür ist, dass die Harnwege erhöhte Kalziumausscheidung, erhöhte Kalzium im Urin, was zu Harnsteinen, weiblichen Hypogonadismus leicht zu Knochen führen Die Ausscheidungsrate von Albumin im Urin kann geringfügig erhöht werden, aber nur wenige Patienten haben eine anhaltende Mikroalbuminurie, nachdem die übermäßige Sekretion des Wachstumshormons korrigiert wurde, kann die Leistung einer hohen Filtration und einer erhöhten Albuminausscheidung wiederhergestellt werden. Die männlichen und weiblichen Geschlechtsorgane werden vergrößert und die Testosteronsekretion von Männern wird erhöht, so dass das sexuelle Verlangen im Frühstadium der Krankheit gesteigert werden kann. Mit zunehmendem Krankheitsverlauf nimmt das sexuelle Verlangen allmählich ab, die Spermatogenese nimmt ab und die Fortpflanzungsfähigkeit Das weibliche sexuelle Verlangen nahm ebenfalls ab, Menstruationsstörungen, Amenorrhoe, Unfruchtbarkeit, Galaktorrhoe, männliche und weibliche sexuelle Dysfunktion betrugen 46% bzw. 70%, kurz gesagt, die Ursache für sexuelle Dysfunktion bei Patienten mit Akromegalie kann von einigen Patienten begleitet sein Es ist mit Hyperprolaktinämie verbunden und kann andererseits auf Hypophysentumoren zurückzuführen sein, die die Gonadotropin-sekretierenden Zellen der normalen Hypophyse komprimieren.
(8) Haut: Weichteilhypertrophie bei Patienten mit Akromegalie, Hyaluronsäure erhöht das Wasser im Gewebe und führt zu einer Verdickung und Aufrauung der Haut aufgrund des Vorhandenseins von Wachstumshormonrezeptoren in den Haarfollikeln, Schweißdrüsen und anderen Geweben, Akromegalie Patienten können vermehrt Haarfollikel, verdicktes Haar, vermehrtes Schwitzen, fettige Haut, Hämorrhoiden und häufige kleine Myome, Falten im Gesicht und auf dem Schädel haben. Einige Forscher glauben, dass es mehr als eine Akromegalie gibt Das Auftreten von Hautsputum, was auf eine entsprechende Erhöhung des Risikos für Darmpolypen und Darmkrebs hindeutet, berichteten Kolawale et al. Über die Leistung und Inzidenz des Absackens der Kopfhaut (CVG) bei Patienten mit Akromegalie bei CT. Unter den 17 befragten Patienten wiesen 5 Patienten ein CVG auf. Diese Patienten hatten eine Verdickung der Kopfhaut, lockige, hirnähnliche oder zahnradähnliche Veränderungen, CVG und Alter, Geschlecht, Krankheitsdauer und Hormonspiegel des Patienten. Unabhängig davon schlug Kolawale vor, dass die Möglichkeit eines Hypophysenwachstumshormonadenoms in Betracht gezogen werden sollte, wenn bei der CT-Untersuchung CVG-Befunde gefunden wurden.
(9) Periphere Nerven und neuromuskuläres Gewebe: Wenn bei Patienten mit Wachstumshormonmangel eine exogene Biosynthese der Wachstumshormonersatztherapie durchgeführt wird, können Muskelgewebe und Muskelkraft erhöht werden, die Wachstumshormonspiegel sind jedoch zu hoch und können dies nicht Die normale Muskelkraft wird weiter gesteigert, zeigt jedoch offensichtliche Muskelschwäche und Parästhesien, die durch akromegalisch bedingte Myopathie oder durch periphere Nervenfunktionsstörungen, Elektromyographie und Muskelbiopsie verursacht werden können Kann auf Myopathie und Muskelatrophie hinweisen, aber die Konzentration der Kreatinkinase kann normal sein, eine übermäßige Sekretion des Wachstumshormons kann eine Verdickung innerhalb oder außerhalb des Nervengewebes verursachen und zu Ganglienschäden, einschließlich Demyelinisierung oder Hypertrophie, führen Die Funktion des Schwannschen Zellsystems führt letztendlich zu Folgeerkrankungen wie Muskelatrophie oder anderen peripheren Neuropathien.Zusätzlich können etwa 30% der Patienten aufgrund einer übermäßigen Sekretion von Wachstumshormon, einer Kompression des Nervus medianus und eines Karpaltunnelsyndroms Weichgewebe anschwellen.
(10) Zentralnervensystem: Die Auswirkungen der Akromegalie auf das Gehirn sind derzeit nicht bekannt. Es gibt Hinweise darauf, dass bei normalen Personen eine gewisse intrinsische Beziehung zwischen der Funktion des Wachstumshormons und des Zentralnervensystems, der nächtlichen Wachstumshormonsekretion und dem Schlaf besteht. Start-up und Slow-Wave-Schlaf (SWS) sind assoziiert.Zusätzlich kann das Wachstumshormon-Releasing-Hormon einen Slow-Wave-Schlaf auslösen.Bei Patienten mit Akromegalie ist die Ursache für hypothalamische Wachstumshormon-Releasing-Hormonspiegel Erhöhen und weiter zu übermäßiger Sekretion von Wachstumshormon oder erhöhten Niveaus von Wachstumshormon in der Hypophyse führen, und Feedback, um das Niveau des Wachstumshormon freisetzenden Hormons zu reduzieren, ist immer noch unklar, es wurde festgestellt, dass Patienten mit Akromegalie Schlaf während des Tages erhöht haben, schnelle Augenbewegung Der Schlaf bei schnellen Augenbewegungen (REM) und die Schlafdauer bei langsamen Wellen werden verkürzt. Diese Manifestationen hängen nicht mit dem Auftreten von Apnoe während des Schlafs zusammen, und die Symptome können verschwinden, wenn der Patient gut behandelt wird, was darauf hindeutet, dass diese Veränderungen wahrscheinlich vom Zentralnervensystem herrühren. Systemänderungen.
Einige Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit Akromegalie die Verbindung zwischen Gehirn und Hypophyse verwirrend ist, darunter Wachstumshormone, die auf TRH, LHRH-Glucose und Galanin (Galanin) abnormal reagieren. Der genaue Mechanismus der Reaktion ist noch nicht geklärt. Dies kann auf eine hypothalamische Funktionsstörung der Hypophyse zurückzuführen sein, die zu einer abnormalen Sekretion von Wachstumshormon in der Hypophyse führt, es kann sich aber auch um einen speziellen Rezeptor für Adenomzellen handeln.
Eine weitere wichtige Auswirkung der Akromegalie auf das Zentralnervensystem besteht darin, dass Veränderungen des mentalen Verhaltens und der Stimmung hervorgerufen werden, die sich in Depressionen, Apathie, verminderter Initiative usw. äußern. Fast alle Symptome emotionaler Störungen treten jedoch später auf als die Veränderungen in der Körpermorphologie und Aufgrund der durch Krankheit verursachten psychosozialen Anomalien wurde in Tierversuchen (einschließlich anderer Primaten als Menschen) festgestellt, dass das limbische System ein wichtiger Faktor für das Wachstumshormonregulationssystem ist und die elektrische Stimulation verschiedener Teile des limbischen Systems geändert werden kann. Wachstumshormonsekretion und Wachstumshormonrezeptoren existieren in allen Teilen des limbischen Systems, aber die Beziehung zwischen dem limbischen System und dem Auftreten von Akromegalie muss noch weiter untersucht werden.
(11) Endokrine Organe: Nahezu alle endokrinen Organe sind betroffen, wenn übermäßiges Wachstumshormon ausgeschüttet wird.Gewöhnlich sind die endokrinen Drüsen vergrößert.Nur wenige Patienten weisen eine erhöhte Hormonsekretion und Hyperfunktion auf, wie beispielsweise erhöhtes freies Thyroxin. Erhöhte Jodabsorption, aber einfacher Kropf ist häufiger und der TSH-Spiegel oder die Schilddrüsenfunktion dieser Patienten sind normalerweise normal. Die Vergrößerung der Schilddrüse oder die Bildung von Adenomen kann durch erhöhte IGF-I-Spiegel bei Patienten mit Akromegalie verursacht werden. Die Grundumsatzrate von Patienten mit Akromegalie kann geringfügig ansteigen, was mit der direkten Wirkung des Wachstumshormons zusammenhängt.Die Nebenschilddrüse ist ebenfalls häufig vergrößert, aber der PTH-Spiegel liegt im Allgemeinen im normalen Bereich, und die Inseln der Bauchspeicheldrüse sind ebenfalls vergrößert Kann zunehmen, Patienten können Hyperinsulinämie haben, aber dies ist in der Regel nicht das Ergebnis der Proliferation von Beta-Zellen, sondern eine kompensatorische Reaktion auf Insulinresistenz des peripheren Gewebes, große Hypophysentumoren können die Funktion der Hypophyse schädigen und zur Peripherie führen Die Sekundärfunktion des Zielorgans ist unzureichend, außerdem können Menstruationsstörungen, Libidoverlust und Impotenz sowie Akromegalie auftreten. Die Nebennierenrinde nimmt häufig zu und das Mark ist im Allgemeinen normal. Die vergrößerte Rinde enthält manchmal Adenome, ist jedoch bei Patienten mit typischem Cortisol selten. Sekundäre Hypothyreose ist selten. Patienten können auch Galaktorrhoe-Symptome aufweisen. Der Grund kann von der Prolaktinsekretion und / oder der hohen Konzentration des Wachstumshormons begleitet sein.
(12) Immunsystem: Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Wachstumshormon und IGF-I ein Mitglied der Achse des neuroendokrinen Immunsystems sind und Wachstumshormon auf Lymphozyten einwirken kann, um deren Proliferation zu stimulieren und eine Reihe spezieller Funktionen hervorzurufen. Einige der Funktionen werden durch die lokale Produktion von IGF-I vermittelt, und Lymphozyten haben auch die Funktion, Wachstumshormon zu synthetisieren und abzuscheiden, das möglicherweise eine parakrine Rolle spielt. Sowohl Wachstumshormon als auch IGF-I können die ursprünglichen roten Blutkörperchen stimulieren. Proliferation und Erythropoese können im Gegenteil auch auf das Gehirn und / oder die Hypophyse einwirken und die Sekretion des Wachstumshormons beeinflussen, sodass Wachstumshormon und IGF-I systemisch, endokrin oder lokal, parakrin wirken können. Um das Immunsystem zu regulieren, stützen Studien an Tieren und Menschen mit Wachstumshormonmangel diese Ergebnisse, aber bei Patienten mit Akromegalie ist die physiologische Bedeutung dieses neuroendokrinen Immunsystems und seiner möglichen Störungsmechanismen noch nicht bekannt Beleuchtet.
(13) Berufsleistung: Der Beginn der Akromegalie ist relativ verdeckt, und der Krankheitsverlauf ist lang. Das Volumen des Hypophysenwachstumshormonadenoms ist bei Diagnose im Allgemeinen größer. Einige Patienten weisen typische Manifestationen der Akromegalie auf, wie beispielsweise eine Tumorkompression des normalen Hypophysengewebes. Symptome einer anderen Hypophysenfunktionsstörung können auftreten, insbesondere die Gonaden sind am anfälligsten.Bei jugendlichen Patienten kann es zu einer nicht entwickelten Pubertät kommen.Bei erwachsenen Frauen kann es zu Amenorrhoe, bei Männern zu Impotenz, sexueller Funktionsstörung und anderen Symptomen, Schilddrüse und Nebennierenrinde kommen. Weniger funktioneller Rückgang, Kopfschmerz Symptome können früher im Frühstadium des Tumors auftreten, Kopfschmerz ist eines der häufigsten Symptome, aber seine Schwere ist nicht unbedingt proportional zur Größe des Tumors, wie das Wachstum des Satteltumors, aufgrund der Schwellung des Sattels Kann Kopfschmerzen verursachen, Tumorinvasion in den Sattel oder sogar die Außenseite des Sattels, Kopfschmerzen können auch auftreten, wenn die Hirnhäute und Gefäßmembranen komprimiert werden, und dann mit der weiteren Zunahme des Tumorvolumens, wie die Entwicklung des oberen und unteren, zum Optikus Chiasmus gedrückten Patienten Kann als Verlust der Sehkraft oder sogar Blindheit manifestiert werden, Gesichtsfelddefekte, häufiger ist die temporale Seite Hemianopie, kann einseitig oder beidseitig, wie der Tumor in den Sattel einbeziehen Entwicklung kann Sinus cavernosus-Syndrom, wie Tumor auf der Außenseite der Sinus cavernosus kann die dritte, IV, VI Schädigung des Hirnnervs, klinisch kann es Diplopie, Strabismus, Ptosis und andere Symptome, eine kleine Anzahl von Patienten mit Tumor nach unten Wachstum, zerebrospinale Flüssigkeitsrhinorrhoe und sogar Meningitis können auftreten.Wenn der Tumor den Hypothalamus komprimiert, können auch eine Reihe von hypothalamischen Gruppen wie Fettleibigkeit, Lethargie, Anorexie oder Bulimie und ungeklärte Unterkühlung auftreten. , geistiger Verfall, Diabetes insipidus und so weiter.
2. Riesenpatienten mit Hypophysenwachstumshormonadenomen vor Beginn der Pubertät, da die langen Knochen zu diesem Zeitpunkt nicht geschlossen sind, unter der Wirkung einer übermäßigen Sekretion von Wachstumshormon das Wachstum der Epiphysenwachstumsplatte verzögert wird und die Höhe der Knochen schnell wächst, was den Patienten groß und kräftig macht. Muskel-, Arm-Stärke, was zu einer riesigen Krankheit, daher bei Kindern, wenn die Wachstumsrate plötzlich beschleunigt, entwickeln sich Geschlechtsorgane im Voraus, ist das sexuelle Verlangen stärker als bei normalen Menschen, und kann nicht durch die Pubertät erklärt werden, sollte dieser Krankheit, diese Krankheiten verdächtigt werden Vor der Diagnose stellen Kinder häufig fest, dass ihre Körpergröße wesentlich höher ist als die anderer gleichaltriger Kinder. Die Hauptursache für die Riesenkrankheit ist das Wachstum des Rumpfes und der Eingeweide. Es handelte sich um eine Riesenkrankheit. Bei einem 7-jährigen Jungen wurde die Größe 168 cm erreicht. Im Allgemeinen können Patienten mit einer Riesenkrankheit eine Körpergröße von 2 bis 2,5 m erreichen.Einige Patienten können einen normalen Wachstumsanteil in verschiedenen Körperteilen aufrechterhalten.Die meisten Patienten entwickeln sich jedoch aus langen Knochen, sodass die Gliedmaßen besonders lang sind und der Unterkörper länger ist als der Oberkörper Im fortgeschrittenen Stadium tritt häufig ein sekundärer Hypogonadismus auf, der auf die enorme Hypophysentumor-Kompression zurückzuführen sein kann. Aufgrund der unzureichenden Gonadotropinausschüttung durch somatische Gonadotropine können diese jugendlichen Patienten nach der normalen Pubertät bis zum Alter von 30 Jahren mit schmalen Fingern ähnlich wie testosteronfrei weiterwachsen, wenn nicht so früh wie möglich, um ihr Wachstum zu beseitigen Hormonadenome entwickeln allmählich die klinischen Manifestationen der Akromegalie auf der Grundlage einer Riesenkrankheit. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten können vorzeitige Pubertät und Gewichtszunahme auftreten.
Untersuchen
Riesenkrankheits- und Akromegalieuntersuchung
1. Grundinspektion des Labors
(1) Serum-GH: Humanes GH wird mit circadianer Rhythmussekretion gepulst und sekretiert. Aufgrund von körperlicher Anstrengung, Stress und Stoffwechselveränderungen hat die menschliche GH-Sekretion jedoch 5 bis 10 Sekretionspeaks pro Tag mit einem Spitzenwert von bis zu 40 g / L, der Peak-Wert zwischen den Peaks ist weniger als 0,2 g / L, normale Menschen in der Übung, Stress-Zustand oder GH-Sekretion Peak-Blut, sein Blut-GH-Wert ist hoch (weiblich offensichtlich), GH-Sekretion bei Patienten mit Akromegalie Der Verlust des circadianen Rhythmus, aber die intermittierende Pulssekretion bleibt erhalten, der individuelle Unterschied der Blutkonzentration ist groß, aber die meisten Hypophysen-GH-Tumoren sind GH-autokrine Sekretion, die Häufigkeit der GH-Pulssekretion ist erhöht und der GH-Grundwert des Blutes und das Fasten resultieren Erhöht (bei milden und älteren Patienten, die Blut als Peak des Sekretionspeaks nehmen, ist der Anstieg möglicherweise nicht offensichtlich), wird berichtet, dass der GH-Wert des Blutes mit jedem 10-jährigen Anstieg um 7 g / l abnahm und der GH-Wert durch verschiedene Radioimmunoassays nachgewiesen wurde Der Unterschied ist groß, so dass nur eine Blut-GH-Messung nicht als Grundlage für die Diagnose herangezogen werden kann.
Der mittels Radioimmunoassay gemessene niedrigste Serum-GH-Wert beträgt nur 1,5 bis 2,0 g / l, obwohl die Empfindlichkeit 0,5 g / l erreichen kann, aber der Grundwert von 50 bis 80% bei normalen Menschen ist niedriger als dieser Wert, spätestens Die Empfindlichkeit des Immunfluoreszenz- oder Immunolumineszenz-Assays beträgt 0,005 bis 0,01 g / l und kann den Grundspiegel des Blut-GH bei normalen Menschen genau messen. Die Radioimmunoassay-Technik besteht darin, den Grad der Immunreaktivität von GH zu bestimmen, nicht die biologische Aktivität, die GH spielen sollte Seine biologischen Wirkungen müssen mit seinen spezifischen Rezeptoren kombiniert werden, und die von immunoradiometrischen Rezeptoren gemessenen Ergebnisse können die biologischen Wirkungen von GH besser widerspiegeln.
Die GH-Komponente im Serum ist sehr heterogen und enthält 20 kD, 22 kD GH-Polymer und andere Formen. Das Blut-GH-Spektrum ist eine bessere Methode zur Bestätigung der übermäßigen GH-Sekretion, da es die Komponenten und den Anteil des Blut-GH-Anstiegs verstehen kann. Die Halbwertszeit von GH im Blut beträgt 20 bis 25 Minuten.Wenn daher das Blut-GH-Spektrum gemessen wird, wird alle 5 bis 20 Minuten Blut abgenommen und 1 Nacht oder 24 Stunden lang kontinuierlich gemessen.Der Grundwert von GH im Blut ist bei Patienten mit Akromegalie höher als bei normalen Menschen. Bis zu zehnmal, mehr als 1 & mgr; g / l, erhöhte sich die GH-Pulssekretionsspitzenfrequenz um das 2- bis 3-fache. Andererseits kann das GH-Spektrum auch mit der Konzentration des in das Blut sekretierten GH zusammenhängen, Ng und andere Daten legen dies nach oraler Glukose nahe Das Serum bestand hauptsächlich aus 20 kD GH, und nach Stimulation mit TRH / GnRH wurde das Blut von 22 kD GH dominiert.
Die Bestimmung des GH-Spiegels ist auch hilfreich bei der Beurteilung der therapeutischen Wirkung und Prognose: Der Zustand ist lange aktiv, die Mortalität des Tumors mit einer großen Menge an GH ist hoch und die Lebensqualität ist schlecht.
(2) Harn-GH: Eine neue Methode für die Entwicklung der letzten Jahre: Die Messung des Harn-GH kann die Menge der GH-Sekretion in einem bestimmten Zeitraum widerspiegeln und ist bei Patienten mit Gliedmaßenhypertrophie positiv mit dem Blut-IGF-I korreliert Die Sekretion ist oft 50- bis 100-mal höher als normal.
(3) Blut-IGF-I:
1 Es wird allgemein angenommen, dass die IGF-I-Spiegel im Serum der beste Indikator für eine übermäßige Sekretion von chronischem GH sind, und zwar aufgrund von:
A. Die klinischen Manifestationen der Akromegalie sind hauptsächlich auf die verstärkte Wirkung von IGF-I zurückzuführen.
B. Die Konzentration von IGF-I ist bei den meisten Patienten mit aktiver Akromegalie erhöht.Einige Daten zeigen, dass Patienten mit erhöhtem IGF-I-Serum oder früheren Tumoren besonders anfällig für Dickdarm, Rektum, Schilddrüse, Magen und andere Teile sind. Tumoren, Männer sind gefährlicher als Frauen.
C. Die IGF-I-Konzentration im Serum von Patienten hängt von der Krankheitsaktivität und dem GH-Wert im Blut 24 Stunden vor der Messung ab, sodass sie die biologischen Auswirkungen von GH widerspiegeln kann, das 24 Stunden vor der Messung ausgeschieden wurde.
D. Blut IGF-I bindet an IGF-I-Bindungsprotein, hat eine lange Halbwertszeit und seine Blutkonzentration ändert sich wenig nach 24 Stunden und wird nicht durch die Blutentnahmezeit, Mahlzeit oder nicht, Testosteron und Dexamethason beeinflusst.
E. Bei Patienten mit milderer Erkrankung ist der IGF-I-Spiegel im Blut signifikant erhöht, auch wenn der GH-Wert im Blut leicht erhöht ist.
F. Gelegentlich können Patienten mit Akromegalie normales WH aufweisen, WH reagiert nur langsam auf Hypoglykämie, WH weist keine pulsierende Sekretion auf, und IGF-I und PRL im Blut nehmen signifikant zu, möglicherweise mit Gewebe im Vergleich zu WH Es ist besonders empfindlich, daher muss die Diagnose auf dem IGF-I-Assay beruhen.
2 Beachten Sie bei der Interpretation der IGF-I-Blutergebnisse die folgenden Punkte:
A. Die GH- und IGF-I-Spiegel im Blut sind eher logarithmisch als linear.Wenn der GH-Spiegel im Blut höher als 20 g / l ist, erreicht der IGF-I-Spiegel im Blut den Spitzenwert, dh der GH-Spiegel stimuliert die Leber zur Synthese von IGF- Der höchste effektive Spiegel von I, was erklärt, warum Patienten mit unterschiedlichen GH-Spiegeln eine ähnliche Krankheitsaktivität aufweisen können.
B. Jedes Labor muss sein eigenes normales Geschlecht und Alter haben: Der IGF-I-Blutspiegel ist bei jugendlichen Kindern höher und der IGF-I-Blutspiegel bei älteren Patienten mit leichter Akromegalie kann im normalen Bereich liegen. .
C. Diabetes-Patienten mit schlechter Krankheitskontrolle stimulieren die Leber, IGF-I zu produzieren, was zu erhöhten IGF-I-Spiegeln im Blut führt.
D. Der IGF-I-Spiegel im Blut wird durch den Ernährungszustand beeinflusst. Unterernährung, Hunger und Lebererkrankungen können den IGF-I-Spiegel im Blut senken.
E. Schwangere Frauen, insbesondere in den letzten 3 Monaten der Schwangerschaft, haben einen erhöhten IGF-I-Spiegel im Blut, der zwei- bis dreimal so hoch ist wie normal, da die Plazenta GH absondern kann und Frauen in der Schwangerschaft Akromegalie haben. Einer der Gründe für Verdickung der Haut, Vergrößerung von Händen und Füßen und vermehrtes Schwitzen usw. ist neben anderen Einflussfaktoren, dass die allgemeine IGF-I-Konzentration bei Erwachsenen 333 g / l übersteigt, die Diagnose einer Akromegalie, wenn der Patient eine klinische Akromegalie hat Der IGF-I-Blutspiegel ist jedoch normal, und es sollte ein Verdacht auf IGF-I-Bindungsproteinmangel, eine GH-Sekretionstumorembolie, eine inaktive Krankheit oder eine Akromegalie bestehen, da sich die IGF-I-Blutkonzentration nach 24 Stunden kaum ändert, so Es ist ein praktischer Indikator für den Nachweis der Aktivität der Akromegalie und für die Wirksamkeit der Behandlung, die Faktoren, die die IGF-I-Bestimmung beeinflussen, sind jedoch wichtiger. Nach der Blutentnahme sollte die Probe rechtzeitig getrennt werden. Die Probe sollte während der Lagerung und des Transports ordnungsgemäß behandelt werden. IGF-I-Bindungsprotein wird entfernt, da sonst wahrscheinlich falsch positive oder falsch negative Ergebnisse auftreten.
(4) IGF-Bindungsprotein 3 (IGFBP-3) aus Blut: IGF-I ist ein Medium zur Förderung des Wachstums von GH. Das Molekulargewicht von IGFBP-3 beträgt 150 kD. Es muss nicht gereinigt werden, es werden nur 10 l benötigt. Serum Da IGFBP-3 durch IG über IGF-I induziert wird, trägt die Konzentration von IGFBP-3 zur biochemischen Beurteilung von Akromegalie und Riesenkrankheit bei.Studien haben gezeigt, dass IGFBP während der aktiven Periode der Akromegalie eine Rolle spielt -3 ist erhöht, Blut-IGFBP-3 ist wertvoller als IGF-I bei der Bestimmung, ob die Krankheit aktiv ist und die Wirksamkeit der Operation. Kürzlich wurden IGFBP-3-Spiegel durch einen spezifischen Radioimmunoassay bestimmt, was weiter bestätigt, dass es sich um Akromegalie handelt. Marker für Krankheitsveränderungen und im Glukosehemmtest wurden einige Patienten mit GH- und IGF-I-Spiegeln im Serum gehemmt, ihre IGFBP-3-Spiegel waren immer noch höher als normal, die IGFIBP-3-Konzentration nahm mit zunehmendem Alter stark ab Die Blutkonzentration von IGFBP-3 beträgt bei den meisten normalen Erwachsenen 2 bis 4 mg / l, und die Patienten mit aktiver Erkrankung überschreiten häufig 10 mg / l.
(5) Blutwachstumshormon-Bindungsprotein (GHBP): In den meisten Fällen ist das überschüssige GH im Blut des Patienten hauptsächlich GH-Monomer mit einem Molekulargewicht von 22 kD. Mit zunehmender Konzentration wird der GH-Rezeptor herunterreguliert und das GH wird codiert. Die extrazelluläre Sequenz des Körpers ist dieselbe wie die von GHBP. Die Kombination von GH und freiem GH wird durch FPLC-Gelchromatographie unterschieden. Der GHBP-Spiegel des Patienten ist signifikant erniedrigt. Nach einer Octreotid-Behandlung oder einer chirurgischen Entfernung eines Hypophysenadenoms kehrt der GHBP-Spiegel zum Normalwert zurück. Kontinuierlich niedrige GHBP-Werte im Blut deuten darauf hin, dass sich die Akromegalie in der aktiven Phase befindet.
Neben der teilweisen Freisetzung des GH-Rezeptors in Form von GHBP sind im Blut des Patienten auch GH-Rezeptor-Antikörper vorhanden, die durch chromatographische Trennung und Nb2 im Serum von Patienten mit Akromegalie sowie GH und IGF im Blut nachgewiesen werden. Das Niveau von -I ist ebenfalls erhöht und die Rolle von GH-Rezeptor-Antikörpern bei der Entwicklung von Akromegalie muss weiter geklärt werden.
(6) IGF-I im Urin: Nierenausscheidung, erhöhte IGF-I-Konzentration im Urin des Patienten, aber der Nachweis von IGF-I im Urin ist nicht wertvoller als die Bestimmung von IGF-I im Blut.
2. Dynamischer Test
(1) Oraler Glukosehemmtest: Der am häufigsten verwendete Test für die klinische Diagnose von Akromegalie und Riesenerkrankungen stellt auch den Goldstandard für die Beurteilung der Wirksamkeit verschiedener Arzneimittel, Operationen und Strahlentherapien dar. Die Patienten erhalten 75 g Glukose oral, 30 Minuten vor oraler Glukose. 306090120minGH120minGH2µg/L(<0.05µg/L)(<0.5µg/L )GHGHGH13µg/L2µg/LGH0.20.1µg/LGH
(2)GHRHGHRHGHSSGHGHRH 100µg15min0153045607590105120minGHGH2GHRHGHRHGHRHGHRHGsGHRHGH
(GHRPs)GHRHGHGHRHGTP(GHRP)GHGHGHRPGHTRHGHRHGH100µg GHRP-6GHTRH
(3)TRHTRH 200500µgGHGHTRHGH
GHGHRH
TRHTRH 200500µg15min0153045607590105120minGH(TSH)GH50%GH5µg/L75%GHTRHTRHGHTRHGHGHGHRH
(4)(GnRH)GnRHGH100µg GnRH15min01530607590105120minGH15min30minCH
(5)()GHGHGHGH5µg/kg015306090120minGHGH70%
(6)(SS)GH1L-0.5g/kg(250ml)30min0306090120minGH
(7)(L-dopa)1(L-dopa)500mg0306090120minGHL-dopa
IGF-IGF-IGF-24hIGF-IGF-IGF-IGF-IGF(Insulin-like growth factor binding proteinIGFBP)13
0.1250.25mmol/LMEN-1PTHMEN-lPRLPRLGHRHFT4
3.X(716mm7mm;714mm9.5mm)
4.CTMRI MRIMRI;;CT
5.CT
6.111In123I(PET)
Diagnose
Diagnosekriterien
Klinische Merkmale
(1)
(2)l
(3)
(4)
2. Überprüfen Sie
(1)GH5ng/ml5ng/ml5ng/ml1GH(GH)GH
(2)TRHGH;1Oµg/ml
(3)-l
(4)(ACTH)(TSH)PRL(FSH)(LH)
(5)
(6)
(7)CTX
Differentialdiagnose
1.GH4XGH
2.Marfan30%()GH
3.XGH
4.GH
