Familiäre gemischte Hyperlipidämie
Einführung
Einführung in die familiäre gemischte Hyperlipidämie Die familiäre kombinierte Hyperlipidämie (FCH) war eine unabhängige Krankheit, die erstmals 1973 erkannt wurde. Diese Art von Dyslipidämie tritt am häufigsten bei Personen unter 60 Jahren mit koronarer Herzkrankheit auf, und Studien haben gezeigt, dass FCH die häufigste Art von Dyslipidämie bei Patienten mit ischämischen Schlaganfällen unbekannten Alters über 40 Jahren ist. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,08% Anfällige Bevölkerung: Durchschnittsalter beträgt 40 Jahre Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: koronare Herzkrankheit Myokardinfarkt ischämischer Schlaganfall
Erreger
Die Ursache der familiären gemischten Hyperlipidämie
Apolipoprotein (Apo) B wird zu viel produziert (20%):
Die meisten Wissenschaftler haben herausgefunden, dass FCH-Patienten mit einer übermäßigen Synthese von Apo B assoziiert sind und daher die Synthese von VLDL zunimmt, was eine der Hauptursachen für FCH sein kann. Die genaue molekulare Grundlage für die übermäßige Produktion von Apo B bei FCH-Patienten ist jedoch noch nicht verfügbar. Klar.
Das Verständnis der intrazellulären Prozesse der Apo B-Synthese und -Sekretion kann helfen, die Grundlage für die Überproduktion von Apo B zu klären. Apo B-Protein hat zwei Formen: Apo B48 (Molekulargewicht 250 kD), ein Strukturprotein aus Chylomikronen. Das andere ist B100 (Molekulargewicht 512 kD), ein Strukturprotein von VLDL, IDL und LDL, das hauptsächlich von der Leber synthetisiert wird, und die beiden Apo B sind das gleiche Genprodukt.
Der Regulationsmechanismus der Apo B-Sekretion ist noch nicht vollständig geklärt: In HepG-2-Zellen wird Apo B zusammen mit Cholesterin im rauen endoplasmatischen Retikulum synthetisiert und das cholesterinreiche VLDL des Neugeborenen zum rauen endoplasmatischen Retikulum Triacylglycerin transportiert. Es wird auch im rauen endoplasmatischen Retikulum synthetisiert, wo Triacylglycerin und VLDL zu einem reifen VLDL kombiniert werden, das dann vom Golgi sezerniert wird.Das intrazelluläre Apo B liegt in zwei verschiedenen Funktionspools vor: einem im rauen endoplasmatischen Retikulum. Auf der Membran gehört es zum degenerativen Kanal, das andere befindet sich im Lumen des endoplasmatischen Retikulums und ist an der Synthese von VLDL beteiligt. Die Sekretion von Apo B wird durch Proteinmodifikation beeinflusst. Es wird angenommen, dass Apo B in FCH aufgrund von Apo B in Hepatozyten übermäßig produziert wird. Aufgrund der Störung des Regulationsmechanismus werden die Apo B-haltigen Partikel übermäßig abgesondert, außerdem spielt die Syntheserate von Apo B im Dünndarm eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von FCH.
Es wird jedoch auch angenommen, dass erhöhte Apo B-Plasmaspiegel mit genetischen Anomalien verbunden sein können.Das Apo B-Gen ist bekanntermaßen polymorph, und die Beziehung zwischen dem Apo B-Genpolymorphismusund erhöhten Apo B-Plasmaspiegeln ist bekannt. Das Einsetzen von FCH kann hilfreich sein: Rauh et al. Untersuchten drei Apo B-Genrestriktionsfragmentpolymorphismen (XbaI, MspI, EcoRI) bei FCH-Patienten und normalen Lipidkontrollen, und die Ergebnisse zeigten die Häufigkeit dieser drei Allele bei Probanden. Es gibt keinen Unterschied, daher wird angenommen, dass die Apo B-Mutation weder die Hauptursache für FCH noch die Änderung der Plasma-Apo B-Spiegel ist.
LDL mit geringer Teilchendichte erhöht sich (15%):
Zusätzlich zu der übermäßigen Produktion von Apo B ist FCH durch eine abnormale Struktur von Lipoproteinen, hauptsächlich in LDL, gekennzeichnet, dh LDL-Partikel enthalten relativ mehr Apo B, wodurch kleine Partikel mit einer Dichte von LDL, der Größe solcher LDL-Partikel, erzeugt werden. Sie korrelierte negativ mit der Nüchternplasmatriglyceridkonzentration und positiv mit dem HDL-C-Spiegel. Sniderman et al., Beobachteten das Vorherrschen von dichtem LDL mit kleinen Partikeln im Plasma von Patienten mit Hyperapobeta-Lipoproteinämie. Dieser Zustand geht häufig mit einer signifikanten postprandialen Hyperlipidämie und einer verzögerten Entfernung von Granulatpartikeln einher. Studien haben gezeigt, dass kleine Partikel mit dichtem LDL eine starke atherogene Wirkung haben.
Anormale Lipaseaktivität und Lipidaustauschstörungen (15%):
Lipoproteinlipase (LPL) ist ein Schlüsselenzym im Lipoproteinstoffwechsel, dessen Rolle bei der Pathogenese von FCH allmählich erkannt wurde und das unter normalen Bedingungen durch LPL reich an Triac ist. Lipoproteinpartikel von Glycerin wie Chylomicrons und Triacylglycerins in VLDL werden hydrolysiert und produzieren Chylomicron-Reste und VLDL-Reste, die einen relativ hohen Gehalt an Cholesterin und Apo E und damit Apo E-Rezeptoren in der Leber aufweisen. Die Affinität zum LDL-Rezeptor wird ebenfalls erhöht: Bei diesem Prozess wird das Cholesterin im HDL mit dem Triacylglycerin im Triacylglycerin-reichen Lipoprotein-Granulat ausgetauscht und der Austausch erfolgt über das Cholesterinester-Transferprotein (Cholesteryl). Das Ester-Transfer-Protein (CETP) funktioniert, und es wurde bestätigt, dass LPL unter normalen Bedingungen der entscheidende Faktor für die Clearance von Triacylglycerin-reichen Proteinpartikeln im Körper ist. Studien haben gezeigt, dass die Plasma-LPL-Aktivität bei 1/3 der Patienten mit FCH abnimmt. Es wird vermutet, dass die Abnormalität der LPL mit der Pathogenese der FCH zusammenhängt, jedoch erklärt der LPL-Mangel allein nicht die Hypertriglyceridämie bei allen FCH-Patienten Bei einer allgemeinen Untersuchung von Genmutationen wurde kein direkter Zusammenhang zwischen LPL-Genmutationen und abnormalen Plasma-Lipoprotein-Phänotypen bei FCH-Patienten festgestellt. Da Apo CII ein Aktivator von LPL ist, sind mehrere genetische Apo CII-Varianten auch mit Hyperlipämie assoziiert. Symptome.
Die meisten Patienten mit FCH leiden an Hypertriglyceridämie, die im Allgemeinen auf eine verzögerte VLDL-Clearance im Plasma zurückzuführen ist.Nach einer Fettmahlzeit wird das Fett in der Nahrung auf Chylomikronen übertragen, die vom Dünndarm synthetisiert werden und in LPL umgewandelt werden. Der Chylomikron-Rest wird durch die Kombination von Leberlipase (HL), Apo E, Restrezeptor und LPL aus dem Blutkreislauf entfernt, und der VLDL-Rest nimmt auch an diesem Wettbewerbsprozess teil, häufig bei FCH-Patienten. Die derzeitige postprandiale Hyperlipidämie, dieser anhaltende Anstieg der postprandialen Lipidspiegel, kann auf die Konkurrenz zwischen hepatogenem VLDL und intestinalen Chylomikronen auf demselben katabolen Weg zurückzuführen sein.
Hypertriglyceridämie bei FCH-Patienten ist häufig mit Insulinresistenz verbunden: Nüchternhyperinsulinämie, moderater Body-Mass-Index, systolischer Hypertonie, Störungen des freien Fettsäurestoffwechsels und Dyslipidämie.
Abnormales Apolipoprotein AI-CIII-AIV-Gen (10%):
Einige Studien an 7 Familien mit X2-Allelen haben ergeben, dass eine hohe Korrelation zwischen dem XmnI-Marker des Apo AI-Gens und der hypervariablen Region des Apo CIII-Gens und dem Phänotyp der Dyslipidämie des FCH besteht Die Häufigkeit von XmnI und SstI stieg bei FCH-Patienten an, so dass spekuliert wird, dass die Apo AI-CIII-AIV-Genclusteranomalie einer der pathogenen Faktoren von FCH sein könnte.
Obwohl es viele Studien gibt, die darauf hinweisen, dass die Pathogenese von FCH mit bestimmten Gendefekten zusammenhängt, gibt es keine einheitliche Schlussfolgerung: Es wird beobachtet, dass eine Vielzahl genetischer Anomalien an der Pathogenese von FCH beteiligt sind, und es wird vermutet, dass FCH eine Art von Vererbung ist. Keine einheitliche Krankheit.
Lipolytische Störung in Fettzellen (8%):
Einige Studien zur Katecholamin-fördernden Lipolyse bei 10 Patienten mit FCH und 22 normalen Probanden haben ergeben, dass die durch Katecholamine in Fettzellen von FCH-Patienten induzierte Lipolyse signifikant geschwächt ist, und es wird angenommen, dass diese Abnormalität bei der lipolytischen Kettenreaktion auftritt. Der letzte Schritt, bei dem die Aktivität der hormonsensitiven Lipase (HSL) im Fettgewebe bei FCH-Patienten direkt gemessen wurde, zeigte ebenfalls eine Verringerung um 40%.
Verhütung
Prävention von familiärer gemischter Hyperlipidämie
1. Gegenwärtig gibt es keine spezifische Präventionsmaßnahme für diese Krankheit. Es ist notwendig, das Verständnis des Präventions- und Behandlungspersonals für die Krankheit zu stärken und den Schaden und die schwerwiegenden Folgen der Krankheit zu verstehen.
2. Patienten mit dieser Krankheit sollten die Initiative ergreifen, um eine fettarme und kohlenhydratarme Diät zu erhalten, und rechtzeitig geeignete lipidsenkende Medikamente einnehmen, um die Behandlung beizubehalten.
3. Die Patienten sollten regelmäßig ihre Blutfette überprüfen, um normale Werte aufrechtzuerhalten.
4. Verhindern Sie aktiv Komplikationen.
Komplikation
Familiäre gemischte Hyperlipidämie-Komplikationen Komplikationen, koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall
Es können Komplikationen wie vorzeitige koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt und ischämischer Schlaganfall auftreten.
Symptom
Familiäre gemischte Hyperlipidämie-Symptome Häufige Symptome Dyslipidämie-Diabetes Hypertensiver Myokardinfarkt
1. Männliche Patienten mit früh einsetzender koronarer Herzkrankheit sind recht häufig: Das Durchschnittsalter der koronaren Herzkrankheit und des Myokardinfarkts liegt bei 40 Jahren.
2. Fettleibigkeit und Bluthochdruck sind bei Patienten mit dieser Krankheit häufiger, im Allgemeinen kein gelber Tumor, auch unspezifischer Ikterus kann beobachtet werden.
3. Die Dyslipidämie von FCH ist durch einen erhöhten Cholesterin- und Triglyceridspiegel im Plasma gekennzeichnet, und ihre biochemische Abnormalität ähnelt der Typ-IIb-Hyperlipoproteinämie.
FCH wurde mit einer Hyperlipoproteinämie des Typs IIb verglichen.Zusätzlich wurden viele Krankheiten oder Ursachen wie Diabetes, Lebererkrankungen, Hypothyreose, Nierenerkrankungen, Malabsorption, Fettleibigkeit, Alkoholismus oder einige Einflussfaktoren (wie Glukokortikoide) , Androgen usw.) kann auch eine Hyperlipoproteinämie vom Typ IIb verursachen, weshalb bei der Diagnose einer FCH zunächst eine sekundäre Hyperlipidämie ausgeschlossen werden muss.
4. Das auffälligste Merkmal von FCH ist, dass in derselben Familie verschiedene Arten von Patienten mit Hyperlipoproteinämie gefunden wurden und eine positive Familienanamnese von Patienten mit Myokardinfarkt unter 60 Jahren vorliegt.
Untersuchen
Untersuchung der familiären gemischten Hyperlipidämie
1. Die Dyslipidämie von FCH ist durch einen erhöhten Cholesterin- und Triglyceridspiegel im Plasma gekennzeichnet, und ihre biochemische Abnormalität ähnelt der Typ-IIb-Hyperlipoproteinämie.
2. Plasma VLDL oder LDL erhöht, Plasma Apo B Spiegel erhöht.
3. Plasma HDL-C und Apo AI nahmen leicht ab.
Derzeit liegen keine relevanten Informationen vor.
Diagnose
Diagnose und Identifizierung einer familiären gemischten Hyperlipidämie
Diagnosekriterien
Das auffälligste Merkmal von FCH ist, dass in derselben Familie verschiedene Arten von Patienten mit Hyperlipoproteinämie gefunden wurden und aufgrund der gegenwärtigen Stoffwechselstörungen und genetischen Defekte bei FCH eine positive Familienanamnese eines Myokardinfarkts unter 60 Jahren vorliegt. Das Gen ist immer noch unklar und es wird kein genetischer Marker mit diagnostischer Signifikanz gefunden. Daher ist es erforderlich, eine Diagnose des FCH zu erstellen, um die Familiengeschichte zu verstehen. Die klinischen und biochemischen Merkmale des FCH und die wichtigsten Diagnosepunkte sind wie folgt aufgeführt:
1. Unter den Verwandten der ersten Generation gibt es viele Arten von Patienten mit einer Erkrankung mit hohem Lipoproteinspiegel.
2. Positive Familienanamnese einer früh einsetzenden koronaren Herzkrankheit.
3. Plasma-Apo-B-Spiegel erhöht.
4. In der ersten Generation von Verwandten wurden keine gelben Tumoren festgestellt.
5. Bei Familienmitgliedern unter 20 Jahren gibt es keine Hyperlipidämie-Patienten.
6. Ausgedrückt als Typ IIa, IIb, IV oder V Hyperlipidämie.
7. Das LDL-Cholesterin / Apo B-Verhältnis ist verringert.
8. HDL2-Cholesterinspiegel werden gesenkt.
Es wird allgemein angenommen, dass das Vorhandensein der Punkte 1, 2 und 3 ausreicht, um den FCH zu diagnostizieren.
Differentialdiagnose
Da es keine definitive Labormethode zur Bestätigung von FCH gibt, ist die Differentialdiagnose von FCH sehr wichtig: Nach dem Ausschluss einer sekundären Hyperlipidämie muss die Differentialdiagnose in Betracht gezogen werden: familiäre Hypertriglyceridämie, familiäre Anomalie. - Lipoproteinämie und familiäre Hypercholesterinämie.
1. Familiäre Hypertriglyceridämie (FHTG) Bei FCH ist eine übermäßige Produktion von VLDL normale oder kleine Partikel, während FHTG ein triglyceridreiches VLDL ist, das übermäßig große Partikel produziert. Einfache Plasmatriglyceride werden als Hyperlipidämie vom Typ IV oder V eingestuft, und das Risiko einer früh einsetzenden koronaren Herzkrankheit bei Familienmitgliedern ist nicht signifikant erhöht.
2. Die familiäre Dysbetalipoproteinämie (FD) ist durch einen erhöhten Cholesterin- und Triglyceridspiegel im Plasma gekennzeichnet, der hauptsächlich auf eine erhöhte VLDL-Konzentration zurückzuführen ist, weshalb die Identifizierung von FD und FCH manchmal sehr schwierig ist. Patienten mit FD haben jedoch häufig ein knotiges Xanthom oder einen palmogelben Tumor am Ellbogen oder Kniegelenk und weisen charakteristische biochemische Veränderungen auf. Darüber hinaus ist die Apo E-Genmutation für die Diagnose von FD hilfreich.
3. Familiäre Hypercholesterinämie (FH), die sich zwar hauptsächlich in einem signifikanten Anstieg der Plasmacholesterinkonzentration äußert, jedoch manchmal von einer leichten Hypertriglyceridämie begleitet ist, die sich in einer Hyperlipoproteinämie des Typs IIb äußert. FH-Patienten haben häufig eine Vielzahl von gelben Tumoren, insbesondere in den Achillessehnen-, Extensorsehnen-, Knie- und Ellbogengelenken usw., haben diagnostischen Wert, während FCH-Patienten keinen gelben Tumor haben, die LDL-Rezeptorfunktion ist normal Darüber hinaus haben FCH-Patienten ein höheres Alter an Hyperlipidämie, während diejenigen mit FH früher waren. Es wurde berichtet, dass FH vor dem Alter von 1 Jahr an Hypercholesterinämie leidet.
