idiopathischer hypogonadotroper Hypogonadismus
Einführung
Einführung in den idiopathischen Hypogonadotropin-Hypogonadismus Ein niedriger Gonadotropin-Hypogonadismus (HH) umfasst eine große Gruppe von Krankheiten, angeborene GnRH-Neuronendefekte, Hypophysen-Gonadotropin-Mangel oder molekulare Strukturanomalien, chronische systemische Erkrankungen, psychischer Stress, schwerer Gewichtsverlust oder langfristiges anstrengendes Training Beides kann zu Gonadotropinmangel führen. Darüber hinaus ist der Gonadotropinmangel auch Bestandteil einiger angeborener Syndrome (wie Prader-Willi-Syndrom, Laurence-Moon-Biedl-Syndrom usw.). Das Ausmaß des Gonadotropinmangels ist ebenfalls heterogen: Ein Extrem ist die sexuelle Reife bei Jugendlichen, das andere Extrem ist die Verzögerung der Pubertät, und das mittlere ist ein anderes Ausmaß eines übermäßigen Typs. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen:
Erreger
Idiopathischer Hypogonadotropin-Hypogonadismus
(1) Krankheitsursachen
Die genetischen Merkmale von IHH sind in den Daten der Familienanalyse nicht ein einziger Typ, und es gibt mindestens drei verschiedene genetische Ansätze.
Die Ergebnisse einiger Familienanalysen ergaben, dass ein Vater mit olfaktorischem Verlust einen Sohn mit olfaktorischer Dysfunktion und / oder Hypogonadismus hatte und seine Tochter eine normale Gonadenentwicklung und einen normalen Geruch hatte. Ein interessanteres Beispiel ist, dass der Vater ein Kalman-Syndrom-Patient ist. Nach einer Langzeitbehandlung mit humanem Choriongonadotropin heirateten sie und gebar Söhne, die am Kalman-Syndrom litten. Diese Familien stimmen mit der autosomal dominanten Vererbung überein, während andere Vorfahren und Väter sind. In der dritten Generation von Kindern haben sowohl Männer als auch Frauen eine Geruchsstörung und einen Hypogonadismus.Dieses genetische Muster stimmt eindeutig mit der autosomal rezessiven Vererbung überein.Außerdem sind einige Familienväter normal, Mütter sind Träger und Kinder werden geboren. Hypogonadismus und / oder olfaktorischer Verlust treten nur bei Männern auf. Nach der Heirat der Tochter sind die weiblichen Nachkommen normal, während die männlichen Nachkommen Patienten mit Kalman-Syndrom sind, das zur X-chromosomalen Vererbung gehört Nicht nur in genetischer Hinsicht, sondern auch in Bezug auf dasselbe genetische Muster besteht eine Heterogenität in der Expression, dh in Bezug auf dieselbe Familie Unter den Mitgliedern kann es einen einfachen Hypogonadismus ohne Geruchsverlust oder nur einen Geruchsverlust und keinen Hypogonadismus geben, der Grad des Geruchsverlusts ist ebenfalls unterschiedlich und der Geruchsverlust einiger betroffener Familienmitglieder ist unvollständig, nur der Geruchssinn ist vermindert Ein prominenteres Beispiel ist ein Paar von 20-jährigen Zwillingsbrüdern, von denen einer ein typischer Kalman-Syndrom-Patient ist, während der andere nur einen Geruchsverlust, normale Fortpflanzungsorgane und normale Konzentrationen von Plasma-Gonadotropin und Testosteron aufweist.
(zwei) Pathogenese
Die molekulargenetische Basis des X-chromosomalen Kalman-Syndroms wurde bestimmt: Der terminale Teil des kurzen Arms des X-Chromosoms ist eine pseudoautosomale Region, deren DNA-Sequenz homolog zur pseudoautosomalen Region des Y-Chromosoms ist. Bei der Spaltung erfolgt in diesem Segment der X- und Y-Chromosomen eine DNA-Segmentierung und ein DNA-Austausch. Die Gene im pseudoautosomalen Bereich sind bei beiden Geschlechtern doppelt dosiert, wodurch die Inaktivierung des X-Chromosoms vermieden wird. Dieses Segment enthält PHOX / SHOX ( Gen für Kleinwuchs, Gen für MI C2 (ein Zelloberflächenantigen), Gen für punktierte Dysplasie, Gen für intelligente Abnahme, Gen für STS (Steroidsulfatase) und Gen für KAL1 (Kalman-Syndrom) unter Verwendung der Gentechnologie Es kann bestätigt werden, dass sich das KAL1-Gen in der Xp22.3-Region in der Nähe des STS-Gens befindet.Bei Patienten mit X-chromosomalem Kalman-Syndrom wurden große oder kleine Deletionen, Punktmutationen und verschiedene Nonsense-Mutationen im KAL1-Gen gefunden, was zu strukturellen Veränderungen führte. Und ein vorzeitiger Stop-Codon, ein paar Patienten fanden keine Mutationen in der Kryptodomäne, die Mutation kann in der Promotorregion sein, der Verlust benachbarter Gene kann Kalman-Syndrom verursachen, X-chromosomale Fische (STS-Gendeletion), Hypothermie und / oder punktuelle Dysplasie, unterschiedliche Mutationen im KAL1-Gen transkribieren unterschiedliche Genprodukte, letzteres hängt mit der Heterogenität klinischer Manifestationen zusammen und kann nun mit der Southern-Blotting-Technologie angewendet werden Die Analyse von fötaler DNA in der pränatalen Diagnose des X-chromosomalen Kalman-Syndroms, KAL1-Genlänge von etwa 1,5 Mb, die ein Glykoprotein mit 680 Aminosäuren codiert, funktionell hat dieses Protein die Eigenschaften von extrazellulären Nervenadhäsionsmolekülen, kann GnRH sein Neuronen wandern von der Riechplatte im fetalen Stadium zum Leitprotein an der medialen Basis des Hypothalamus.Zur Zeit gibt es kein praktikables Protokoll für die Gentherapie, aber die Struktur des KAL1-Gens und seines kodierten Proteins wurde aufgeklärt.Ein Tag wird die Gentherapie verwendet, um normale Strukturproteine zu ergänzen, um dies zu verhindern. Das Kalman-Syndrom ist nicht völlig unmöglich. Was die autosomal-dominante und rezessive Vererbung betrifft, so sind die beiden Arten von pathogenen Genen noch wenig bekannt. Gibt es in einem Autosom ein KAL1-ähnliches Gen? Oder ist das KAL1-Gen auch mit autosomaler Vererbung assoziiert? Darüber hinaus einfache Expression eines Hypogonadismus mit niedrigem Gonadotropinspiegel Ob Patienten ohne Beeinträchtigung des Geruchssinns ist auch KAL1 Gene eine wichtige Rolle spielen? Diese Fragen weitere Studie muss zu beantworten.
Das GnRH-Rezeptor (GnRH-R) -Gen wurde kloniert und auf dem langen Arm von Chromosom 4 lokalisiert, einem G-Protein-gekoppelten Membranrezeptor mit 7 Transmembranregionen, N-terminal außerhalb der Zelle, aber ohne Zellen Am C-Terminus erhöht die Aktivierung des Rezeptors die Phosphataseaktivität und fördert die G-Protein-vermittelte intrazelluläre Calciummobilisierung Kürzlich berichtete eine Familie über einen Fall von IHH, der durch GnRH-R-Mutation verursacht wurde Normal, keine anderen Missbildungen, kein Bart, Schambräuner Stadium III, Penislänge 6 cm, Hodenvolumen 8 ml, Samenanalyse Spermiendichte 3,91 × 10 6 / ml, 43% normale Morphologie, 5% Aktivität, Fructose- und Citratkonzentration Signifikant niedriger als normal, Testosteronspiegel im Serum 2,8 nmol / l, LH4.OU / l, FSH5.9U / l, LH und FSH-Reaktion auf GnRH-Stimulationstest (100 g), LH8h-Pulsanalyse (1 mal pro 10 min) Die Pulsfrequenz ist normal, die Pulsamplitude ist reduziert (nur 1/5 der normalen Pulsamplitude), die älteste Schwester des Patienten ist 14 Jahre alt, die Pubertät beginnt, die primäre Amenorrhoe und Unfruchtbarkeit, der B-Ultraschall hat kleine bilaterale Eierstöcke gefunden, keine dominanten Follikel, Patienten Eltern und zweite Schwestern haben eine normale sexuelle Entwicklung, 3-Exon-DNA des GnRH-R-Gens Die Sequenzierung des amplifizierten Produkts ergab, dass der Patient und seine ältere Schwester zwei komplexe heterozygote Mutationen aufwiesen: Eine war die Gln106Arg-Mutation in der ersten Schleife der Empfängerzelle, und das Adenin, das das Nukleotid 317 bildet, wurde durch Guanin ersetzt, die zweite war die Zelle. Durch die Arg262Gln-Mutation in der 3. Schleife wird das 785-Nucleotid-Guanin durch Adenin ersetzt, die Mutter trägt nur die Gln106Arg-Mutation, der Vater und die zweite Schwester des Patienten tragen nur die Arg262Gln-Mutation und die extrazelluläre 1. Schleife von GnRH-R Die Bindungsfähigkeit des Rezeptors ist verwandt.Die experimentelle Asn102Ala-Mutation verhindert vollständig die Bindung von GnRH-R an GnRH.Die Gln106Arg-Mutation bewahrt noch einige biologische Reaktionen, die möglicherweise durch die relative Instabilität des Rezeptorhormon-Komplexes GnRH-R verursacht werden. Die dritte Schleife in der Zelle stellt eine Schlüsselregion für die Rezeptorsignalisierung dar. Die Arg262G1n-Mutation beeinflusst nicht die Bindung des Rezeptors an das Hormon, sondern die Postrezeptorreaktion wie G-Protein-Kopplung und Rezeptor-Internalisierung.
Die GnRH-Gendeletion hat in experimentellen Studien an Mäusen erfolgreich einen niedrigen Gonadotropinhypogonadismus gezeigt, was darauf hindeutet, dass die GnRH-Genmutation eine der Ursachen für IHH ist, aber eine GnRH-Gensequenzierung bei einer kleinen Anzahl von IHH-Patienten wurde nicht gefunden. Abnormalitäten wie Deletionen oder Punktmutationen.
Um den Sekretionsmodus und die Eigenschaften von GnRH im Hypothalamus zu untersuchen und zu verstehen, werden im Allgemeinen die folgenden zwei Methoden angewendet: Erstens wird das periphere Blut häufig von normalen Menschen entnommen, um LH und / oder FSH zu messen, und die Pulsfrequenz und Amplitude werden gemäß jeder oben beschriebenen GnRH analysiert. Der Puls kann das Prinzip eines Sekretionspulses von 1 LH (und FSH) induzieren.Die Pulsfrequenz von LH muss sich in der Pulsfrequenz von GnRH widerspiegeln.Die Amplitude des LH-Pulses ergibt sich aus der Kombination der Freisetzung jedes GnRH-Pulses und der Rückkopplung des Sexualhormons. Die zweite besteht darin, das GnRH-Sekretionsmuster bei IHH-Patienten oder Tiermodellen zu untersuchen, was für das Verständnis des Mechanismus der GnRH-Pulssekretion und die Formulierung einer exogenen GnRH-Ersatztherapie sehr wichtig ist Sowohl LH- als auch FSH-Impulse sind Reflexionen von GnRH-Impulsen, aber nicht jeder GnRH-Impuls wird von der Hypophyse in erkennbare LH- und FSH-Impulse transkribiert, dh die Anzahl von LH- und FSH-Impulsen ist nicht unbedingt genau gleich der Anzahl von GnRH-Impulsen; LH- und FSH-Impulse sollten beobachtbar sein.Wenn einige Daten verloren gehen, kann die Analyse der Impulsfrequenz und -amplitude ungenau sein; 3 beeinflussen die Impulsanalyse Die Faktoren umfassen die Empfindlichkeit der Hormonbestimmungsmethode, die Methode zur Bestimmung des Pulses und die Blutsammeldichte.Der einflussreichste Faktor ist die Blutsammeldichte.Die Blutsammeldichte hängt eng mit der Länge des Pulsintervalls zusammen.Die optimale Blutsammeldichte beträgt 5 bis 10 Minuten.
Gemäß der allgemein verwendeten Radioimmunoassay-Methode ist die Koinzidenzrate von LH-Pulsfrequenz und GnRH-Puls höher als die von FSH-Puls. Dies liegt daran, dass FSH eine längere Halbwertszeit, verschiedene Sekretionsmodi von LH und FSH sowie Sexualhormone, Statine, Aktin und Follikel aufweist. Inhibitorische Proteine werden durch zwei Gonadotropine reguliert: Beispielsweise haben Testosteronspiegel bei erwachsenen Männern oder E2-Spiegel bei Frauen in der Mitte der Follikel eine stärkere Hemmung von FSH als LH, und Änderungen der Pulsfrequenz von GnRH können den Anteil der LH / FSH-Freisetzung verändern. Das normale männliche LH-Pulsintervall für Erwachsene beträgt etwa 90 bis 120 Minuten, dh 12 bis 16 Pulse treten innerhalb von 24 Stunden auf, die normale männliche LH-Pulsfrequenz ist recht unterschiedlich, 24 Stunden haben nur noch 7 Pulse eine normale sexuelle Entwicklung und Fruchtbarkeit Es wurde über Beispiele für Fähigkeiten berichtet: Der LH-Interpuls einer normalen erwachsenen Frau weist einen signifikanten Menstruationszyklus auf: Die frühen Follikel (2 bis 6 Tage nach der Menstruation) sind etwa 100 Minuten lang, die Pulsamplitude ist moderat und die Pulsfreigabe im Schlaf hört fast vollständig auf. (7. bis 10. Tag der Menstruation) beträgt etwa 60 Minuten, die Pulsamplitude ist verringert, es liegt ein Puls während des Schlafs vor, und der späte Follikel (11. bis 14. Tag der Menstruation) beträgt etwa 70 Minuten, Pulsamplitude Erhöhter Grad, kein Unterschied zwischen Tag- und Nachtpuls, frühe Lutealphase (1. bis 4. Tag des Eisprungs) beträgt ca. 100 Minuten, große Pulse (Amplitude> 15U / L) und kleine Pulse (<5U / L) koexistieren, mittlere Lutealphase (Ovulation 5. bis 9d) ) beträgt ungefähr 200 Minuten, der kleine Puls macht 50% aus, die späte Lutealphase (10. bis 14. Ovulation) beträgt ungefähr 300 Minuten und der große Puls wird auf 1-2 / 24 Stunden reduziert, wobei es sich fast alle um kleine Pulse handelt.
Die LH-Pulssekretion bei männlichen IHH-Patienten weist mehrere Anomalien auf (mindestens alle 10 Minuten): 1 Keine Pulssekretion; wie bei präpubertären Kindern ist diese Art der Sekretion am häufigsten bei männlichen IHH-Patienten zu beobachten 75% aller Fälle, 2 Nächte der Pulssekretion, ähnlich der Situation in der frühen Kindheit Einweihung der Pubertät, haben diese Patienten oft eine Geschichte der Pubertät Einweihung, testikulär relativ groß, aber später Stagnation, konnte den Pubertätsentwicklungsprozess nicht abgeschlossen, es ist auch bekannt als Heranwachsender Stagnationstyp, 3 Pulsamplitude ist gering, dieser kleine Puls ist nicht genug, um die Synthese und Sekretion von Testosteron im Hoden zu stimulieren, die 4 Pulsfrequenz ist unzureichend, 24 Stunden weniger als 7 Pulse, die Sekretion von Testosteron kann 21,0 mmol / l im Puls erreichen Mit dem Verschwinden des LH-Pulses sinken jedoch die Testosteronspiegel im Serum allmählich, können den normalen Bereich nicht aufrechterhalten, können die Entwicklung der Fortpflanzungsorgane und sekundären sexuellen Eigenschaften nicht aufrechterhalten, siehe Abbildung 1, LH-Puls-Sekretionsstörungen bei weiblichen IHH- oder hypothalamischen Amenorrhoe-Patienten und Das Gleiche wie bei männlichen IHH-Patienten kann auch in keinen Impulstyp, jugendlichen Stagnationstyp, Impulsamplitudenreduktionstyp und Impulsfrequenz unterteilt werden Abnorme Sekretion verlangsamt Modusart vier Arten.
Verhütung
Prävention von idiopathischem Hypogonadotropin-Hypogonadismus
1. Während der Östrogenersatztherapie sollten regelmäßige Untersuchungen der Brust, der Gynäkologie und des Herz-Kreislauf-Systems durchgeführt werden.
2. Die Dosis für die Sexualhormonersatztherapie sollte bei einer kleinen Menge beginnen, um ein vorzeitiges Schließen der Epiphyse zu vermeiden, das zu Minderwuchs führt.
Komplikation
Idiopathische Hypogonadotropin-Hypogonadismus-Komplikationen Komplikation
Symptom
Idiopathische Hypogonadismus-Symptome mit niedrigem Gonadotropinspiegel Häufige Symptome Kaffeepunkt Grün Blindes Knochenalter Verzögerung Jugendrisikoperiode Bart Spärlicher Geruchsverlust Heranwachsende Brustentwicklung Langsame Bogenfußataxie
IHH-Patienten vor der Pubertät, wie kein kleiner Penis, Kryptorchismus oder andere Organe oder körperliche Anomalien, sind in der Regel nicht leicht zu finden, die meisten Patienten aufgrund des jugendlichen Alters ungeschlechtliche Entwicklung und suchen medizinische Behandlung, eine kleine Anzahl von Patienten haben die Pubertät begonnen, aber Stagnation in der Mitte, sexuell Der Reifeprozess wurde nicht planmäßig abgeschlossen: Diese Patienten hatten ein größeres Hodenvolumen und erreichten das Pubertätsstadium II oder III. Ungefähr 90% der Patienten hatten einen kleinen Kehlkopf, Schamhaare und Schamhaare, und eine kleine Anzahl von Patienten hatte eine kleine Menge Schamhaarwachstum (Tanner Im Stadium II) der Schamhaare haben 80% der Patienten ein Knochenalter, das hinter dem tatsächlichen Alter liegt, 40% haben einen Geruchs- oder Geruchsverlust, 20% haben eine Brustdrüsenhyperplasie bei Männern, können einen kleinen Penis haben, Kryptorchismus und Vas deferens fehlen und können von anderen Körpern begleitet sein oder Organanomalien wie Missbildungen der Gesichtsmittellinie: Kaninchenlippen, Gaumenspalte, hohe Spitze und kurzes Zungenband des Sakralbogens, abnormales Nervensystem: neurologische Taubheit, Augenbewegung oder Sehstörung, rot-grüne Blindheit, Kleinhirnataxie, Hand- und Fußgelenksbewegung und Epilepsie, abnormer Bewegungsapparat: Osteoporose, Rippenfusion, 4. Mittelhandknochen kurz, Phalanx lang und gewölbter Fuß, andere Systemstörungen: Hautmilchkaffee Spots, Nierenhypoplasie oder Fehlbildungen, angeborene Herz-Kreislauf- Erkrankungen (Aortenbogen richtige Position, Subclavia Stenose, AV-Block und rechter ventrikuläre Hypertrophie, etc.), in der Regel von normaler Höhe, eine kleine Anzahl von Patienten mit Kleinwuchs, Übergewicht, ist die allgemeine Intelligenz normal.
Die klinischen Manifestationen von IHH hängen mit der Art der abnormalen GnRH-Pulssekretion im Hypothalamus zusammen.Die klinischen Manifestationen männlicher IHH-Patienten und die Ergebnisse der LH-Pulsanalyse zeigen, dass Patienten ohne Pulssekretion in zwei Teile unterteilt werden können: Der erste Teil weist die meisten Fälle auf Schwererer Zustand, keine spontane Pubertätsentwicklung, Hoden klein, durchschnittliches Volumen ca. 3 ml, Hodenbiopsie-Histologie wie bei präpubertären Kindern, häufig begleitet von Geruchsverlust oder Geruchshypothese, durchschnittlicher Serum-LH-Spiegel 1,7 ± 0,3 U / L, FSH 2,1 ± 0,2 U / L, eine kleine Anzahl von Patienten mit LH und FSH, die unter den nachweisbaren Bereich reduziert sind, können Kryptorchismus und einen kleinen Penis aufweisen, der zweite Teil des Patienten ist weniger, was diese Art von Patienten betrifft 23%, der Zustand ist mild, es gibt eine unvollständige spontane Pubertätsentwicklung, Stagnation in der Mitte, Hodengröße, Volumen bis zu 3 ~ 8 ml, Hodenbiopsie zeigte keine Spermatogenese, reife Stagnation oder sogar normale Spermatogenese, Der Geruchssinn ist normal, es gibt keinen Kryptorchismus und keinen kleinen Penis, aber der durchschnittliche Serumspiegel von LH und FSH unterscheidet sich nicht signifikant von dem des ersten Teils des Patienten. Geheimnis, im Alter von 14 bis 15 Jahren, hat einen gewissen Grad an sexueller Reife, Hodenvolumen von bis zu 8 ~ 12 ml, kann spontane Erektion des Penis und sexuelle Impulse haben, aber die sexuelle Entwicklung kann nicht fortgesetzt werden, bleiben in Im frühen Stadium der Pubertät gibt es keinen Verlust oder Abfall des Geruchs, die LH- und FSH-Spiegel im Serum können im Durchschnitt die Untergrenze des Normalbereichs erreichen, das Testvolumen vom Typ der Pulsamplitudenreduktion beträgt 3-6 ml, der Testosteronspiegel im Serum beträgt 1,1-3,5 nmol / l und die LH- und FSH-Spiegel sind niedrig. Normalerweise verlangsamt sich die Pulsfrequenz aufgrund der Testosteronsekretion während des Pulses, der Testosteronspiegel im Serum schwankt zwischen 3,8 ~ 21,0 mmol / l, es gibt einen gewissen Grad der sexuellen Entwicklung, das Hodenvolumen kann 10 ~ 15 ml erreichen, kein Geruchsverlust Es kann zu einer Brusthyperplasie bei Männern kommen, der mildesten Art von IHH.
Untersuchen
Untersuchung des idiopathischen Hypogonadotropin-Hypogonadismus
1. Serumgeschlechtshormonspiegel sind niedriger als normal und LH- und FSH-Spiegel sind normalerweise niedriger oder niedriger als normal.
2. GnRH-Exzitationstest Ob bei männlichen oder weiblichen Patienten, die Sekretionsreaktion von LH ist im Allgemeinen reduziert und einige Patienten sprechen nicht oder überhaupt nicht normal an. Die LH-Reaktion desselben Patienten kann mit der FSH-Reaktion inkonsistent sein.
3. Der Grundspiegel von PRL im Serum ist normal: Die Reaktion von PRL auf den Thyrotropin-Releasing-Hormon (TRH) - und Chlorpromazin-Stimulationstest ist im Allgemeinen normal, eine geringe Anzahl von Reaktionen ist reduziert und einzelne Reaktionen sind zu stark.
4. Die Schilddrüsenfunktion des Patienten (klinische Manifestationen und TT4, TT3, FT4, FT3 und TSH) war normal. Der TRH-angeregte TSH-Test reagierte im Allgemeinen normal. Der zirkadiane Rhythmus von ACTH und Cortisol war normal und Cortisol reagierte normal auf ACTH-Anregung.
5. Die Funktion der Urinkonzentration ist normal.
Die obigen Daten zeigen, dass zusätzlich zur Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse PRL, GH, ACTH und TSH der Hypophyse normal funktionieren und die Funktion der Neurohypophyse normal ist.
1. Patienten mit einer positiven Familienanamnese sollten für die Familienanalyse so oft wie möglich autosomal untersucht werden.
2. Überprüfen Sie den Geruchssinn, die rote und grüne Blindheit usw.
Diagnose
Diagnose und Differenzierung des idiopathischen Hypogonadotropin-Hypogonadismus
Diagnose
Die Diagnose von IHH ist recht schwierig: Bei Patienten mit Verdacht auf IHH sollte eine detaillierte Anamnese erhoben werden, um das Wachstum und die Entwicklung von intrauterinem und juvenilem Wachstum sowie die Stagnation des Wachstums zu verstehen Die normale Körpergröße von gleichaltrigen Kindern liegt im Bereich der normalen Körpergröße, jedoch weisen Patienten, die das Pubertätsalter überschritten haben, übergroße Gliedmaßen auf und bilden einen testfreien Typ (unterer Betrag> oberes Volumen, Fingerabstand> Körpergröße) mit einer positiven Familienanamnese. Die Patienten sollten so weit wie möglich eine Familienanalyse durchführen.Es gibt derzeit drei nachgewiesene Vererbungsmethoden: X-chromosomale, leukotoxische und autosomal-dominante.Die Möglichkeit anderer genetischer Methoden kann nicht ausgeschlossen werden.Die körperliche Untersuchung sollte speziell den Geruchssinn überprüfen. Patienten mit olfaktorischem Verlust oder olfaktorischer Dysfunktion sind schwerwiegender: Einige Patienten haben möglicherweise rot-, grünblinde, gaumenspaltige und / oder mittelschnell verlaufende Entwicklungsstörungen wie das Labrum. Andere Entwicklungsstörungen sind im Zentralnervensystem, in den Knochen und in den Nieren zu finden, und die Intelligenz ist normal. Der Penis ist klein, die Hoden sind möglicherweise unvollständig und es gibt keine Anzeichen für eine sexuelle Entwicklung nach der Pubertät, und das Knochenalter bleibt hinter dem tatsächlichen zurück Alter, Nebennierenrindenfunktion beginnt jetzt im Alter von 6 bis 8 Jahren, Serumgonadotropin und Geschlechtshormone sind vor der Pubertät noch auf niedrigem Niveau, GH-Spiegel sind normal, wenn die klinische Leistung und experimentelle Untersuchung noch nicht ausreichen, um die Diagnose zu bestimmen, bedarf es einer Langzeituntersuchung Nach der Beobachtung, in der Regel 18 Jahre alt als Grenze, über 18 Jahre alt, kann noch kein Pubertätsstarter als IHH diagnostiziert werden.
Differentialdiagnose
Hauptsächlich Verzögerung der idiopathischen Pubertät, Verzögerung des Wachstums durch die idiopathische Pubertät, Knochenalter hinter dem tatsächlichen Alter, sexuelle Naivität, niedrige Gonadotropin- und Sexualhormonspiegel im Serum und Gonadotropin, keine Reaktion oder verminderte Reaktion auf GnRH-Erregung Sehr ähnlich wie bei der IHH ist es schwierig, sich gegenseitig zu identifizieren. Viele Wissenschaftler haben im Laufe der Jahre viel geforscht, um einen Differentialdiagnosetest zu finden, mit dem diese beiden Situationen effektiv unterschieden werden können. Diese Experimente werden kurz wie folgt vorgestellt.
1. Chlorpromazin-angeregter PRL-Test
Die Begründung für diese Studie ist, dass Chlorpromazin die Freisetzung von Dopamin aus dopaminergen Neuronen im Hypothalamus antagonisiert, wodurch die Hemmung der Hypophysenprolaktinzellen durch Dopamin aufgehoben und die Sekretion von PRL erhöht wird. IHH-Patienten sind häufig kein einziger GnRH-Sekretionsdefekt. Es können auch Anomalien bei anderen Aspekten des Hypothalamus auftreten (einschließlich der Regulierung der PRL-Sekretion) Zusätzlich können Sexualhormone die Reaktivität von Hypophysenprolaktinzellen gegenüber einer Dopaminhemmung verändern und die Synthese und Freisetzung von PRL fördern. Die Chlorpromazindosis betrug 0,33 mg / kg intramuskulär und der PRL wurde bei -15, 0, 15, 30, 45, 60 und 90 Minuten in der Unterarmvene gemessen.Der Serum-PRL-Peak wurde bei Männern im frühen Jugendalter und bei normalen Erwachsenen gefunden. 15 g / l, unbehandelte IHH-Patienten <5 g / l, PRL-Peaks bei IHH-Patienten, die 6 Monate lang mit HCG oder Testosteron behandelt wurden, erreichten das Niveau normaler erwachsener Männer.
2. Auf Metoclopramid angeregter PRL-Test
Der Handelsname von Metoclopramid ist Metoclopramid oder Metoclopramid, ein Dopaminblocker, der die Freisetzung von PRL signifikant stimuliert. Die Nebenwirkung ist leichter als Chlorpromazin. Die Dosis beträgt 10 mg / m² oder 2,5 mg. Bei intravenöser Bolusinjektion um 8 bis 9 Uhr wurde die PRL im Unterarm nach -15, 0, 15, 30, 45, 60 bzw. 90 Minuten gemessen und ergab eine signifikante Überlappung zwischen den PRL-Peaks im Serum bei der Verzögerung der Pubertät und der IHH. Oder kann nicht unterschieden werden.
3. Auf Thyroid Stimulating Hormone Releasing Hormone (TRH) angeregter PRL-Test
TRH stellt einen PRL freisetzenden Faktor dar. Auf der Zellmembran von Hypophysenprolaktin befindet sich ein TRH-Rezeptor, der an TRH binden und die Sekretion von PRL stimulieren kann. Kg, die maximale Dosis überschreitet 200 g nicht, der PRL wird im Unterarm bei -15,0,15,30,45,60 bzw. 90 min gemessen, und der Peak des PRL wird verwendet, um die idiopathische Pubertät und normale erwachsene Männer> 22 g / L, IHH-Patienten <22 g / l.
4,36 h GnRH-Stimulation vor und nach dem GnRH-Stimulationstest GnRH 100 g einzelne intravenöse Bolusinjektion, LH und / oder FSH wurden bei -15, 0, 15, 30, 45, 60 bzw. 90 min gemessen und verzögerten die LH-Reaktion in der idiopathischen Pubertät Die Peakhöhe war höher als IHH, es gab jedoch eine Überlappung von 45%. Es gab keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen im FSH-Peak. Dann wurden 5 & mgr; g GnRH alle 90 min durch eine Impulspumpe für 36 h subkutan injiziert und dann wurde der GnRH-100 & mgr; g-Einzeldosis-Anregungstest wiederholt. Das Ergebnis war der Peak von LH im zweiten Anregungstest. Die Gruppe mit Verzögerung der idiopathischen Pubertät war 5-mal höher als die Gruppe mit Verzögerung der IHH. Der absolute Wert der Peakhöhe betrug> 3 U / L in der Gruppe mit Verzögerung der idiopathischen Pubertät, 3 U / L in der Gruppe mit Verzögerung des FSH / LH-Verhältnisses und der Gruppe mit Verzögerung der idiopathischen Pubertät. <0,55, IHH> 0,55.
5. GnRH-Agonisten-Stimulationstest
Um 8 Uhr am ersten Tag des Tests wurde das Unterarmblut auf LH, FSH und Testosteron abgenommen.Um 4 Uhr morgens wurde eine subkutane Injektion von Tryptorelin mit 0,1 g / m 2 verabreicht.Nach 4 Stunden (8 Uhr am zweiten Tag) wurde erneut Blut abgenommen, um LH zu messen. FSH und Testosteron, der Peak von LH in der Gruppe mit verzögerter Pubertät erhöhte sich um 20 U / l, der FSH erhöhte sich um 10 U / l und das Testosteron erhöhte sich um das Dreifache, der Peak von LH in der IHH-Gruppe erhöhte sich um 3 U / l, der FSH erhöhte sich um 2 U / l und das Testosteron erhöhte sich nicht. Ändern Sie.
6. Bestimmung von Dehydroepiandrosteron (DHEA) und dessen Sulfat (DHEAS)
DHEA und DHEAS stellen Marker für die Funktion der Nebennierenrinde dar. Bei normalen Kindern beginnen Plasma-DHEA und -DHEAS etwa 2 Jahre vor der Pubertät (etwa 6 bis 8 Jahre alt) zuzunehmen, während sich andere Nebennierenrindenkortikosteroidspiegel nicht ändern. Bekannt als die Nebennierenrindenfunktion, erreichte der Anstieg der DHEA- und DHEAS-Spiegel im Alter von 20 bis 30 Jahren einen Höhepunkt und nahm dann allmählich ab. Die Nebennierenrindenfunktion von Kindern mit verzögerter idiopathischer Pubertät war verzögert, und IHH-Patienten traten wie geplant auf. Bei Kindern über 6 Jahren können durch Messung der Plasma-DHEA- und -DHEAS-Spiegel diese beiden Fälle identifiziert werden, dh IHH-Patienten mit DHEA- und DHEAS-Spiegeln, die signifikant höher sind als die Verzögerung der idiopathischen Pubertät.
7. Testosteronbestimmung
Die Bestimmung des Testosterons im Serum um 8 Uhr morgens trägt ebenfalls zur Verzögerung der Pubertät und zur Identifizierung von IHH bei. Wenn der Testosteronspiegel um 8 Uhr morgens> 0,7 nmol / l ist, deutet dies darauf hin, dass der Hoden innerhalb von 15 Monaten (> 4 ml) zuzunehmen beginnt. Voraussagend, dass der Beginn der Adoleszenz eintreten wird, ist es wahrscheinlich, dass der Patient in der idiopathischen Pubertät verzögert ist.
In dem obigen Differentialdiagnosetest, mit Ausnahme des Metoclopramid-Tests, legen andere Identifizierungsmethoden nahe, dass es einen Unterschied zwischen der Verzögerung der idiopathischen Pubertät und IHH-Patienten gibt, und statistisch signifikante Unterschiede sind jedoch am signifikantesten oder signifikantesten Die gemessenen Werte des Tests lagen in der Gruppe mit Verzögerung der idiopathischen Pubertät und in der IHH-Gruppe sehr nahe beieinander, und die Zuverlässigkeit oder Spezifität des Identifizierungspunkts war schlecht. Außerdem war die Anzahl der Fälle gering und die Durchführbarkeit des Tests erforderte immer noch eine große Anzahl von Fällen.
