Pädiatrische Homocystinurie
Einführung
Einführung in die pädiatrische Homozytose Homocystinurie ist eine Erbkrankheit, die durch Enzymmangel während des Methioninstoffwechsels verursacht wird. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind multiple Thromboembolien, geistige Behinderung, Kristallektopie und übermäßige Fingerzehen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0008% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Kristallversetzung, Thrombose, Glaukom
Erreger
Pädiatrische Isoform-Cystineurie-Ätiologie
(1) Krankheitsursachen
Die Krankheit ist eine autosomal rezessive Erbkrankheit, das Gen befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 21 und die Krankheit weist mindestens 3 verschiedene biochemische Defekte auf:
Methyltransferase-Mangel (26%):
Der Methyltetrahydrofolat-Homocystein-Methyltransferase-Mangel-Typ ("Methyltransferase-Typ") ist eine Störung, bei der das Homocystein durch Methyltransferase, Vitamin B12, in Methionin umgewandelt wird Es ist ein Coenzym der Methyltransferase.
Reduktasemangel (25%):
3.5, 10-N-Methyltetrahydrofolat-Reduktase-Mangel-Typ ("Reduktase-Typ") Normalerweise stellt die Reduktase eine Methylgruppe für die Umwandlung von Homocystein in Methionin bereit. Wenn das Enzym einen Mangel aufweist, ist dies der Isotyp Wenn die Methylierung von Cystein unzureichend ist, reichert es sich zusammen mit Homocystein im Körper an.
Mangel an synthetischen Enzymen (30%):
Der Cystathionin-Synthase-Mangel-Typ ("Synthetase-Typ") ist ein Stoffwechselweg von Homocystein zu Cystathionin, der am häufigsten vorkommt.
(zwei) Pathogenese
Synthetische Läsionen vom Enzymtyp treten hauptsächlich in verschiedenen Blutgefäßen auf. In den Blutgefäßen verschiedener Organe, einschließlich des Gehirngewebes, kommt es zu Verdickungen und Fibrosen. Es kann zu Thrombosen kommen, die Aorta kann verengt oder erweitert sein und es gibt mehrere Infarkte im Gehirn. Die Krankheit weist häufig kristallenektopische und skelettale Fehlbildungen auf.Diese pathologischen Veränderungen können durch übermäßige Homocystein-aktivierte Gerinnungsfaktoren, Hemmung der Kollagenbildung und abnormes Bindegewebe verursacht werden.Vitamin B6 ist ein Coenzym der Cystathioninsynthase. Daher ist die Anwendung großer Dosen von B6 in einigen Fällen wirksam.
Verhütung
Homocysteinprävention bei Kindern
Die Bestimmung verschiedener genetischer Defekte hängt von der enzymatischen Analyse von Kulturzellen ab. Die Diagnose dieser Krankheit hängt von der Enzymaktivität ab. Die Aktivität des Enzyms kann durch Hautfibroblasten gemessen werden. Mit dieser Methode können auch Heterozygoten nachgewiesen werden. Die pränatale Diagnose kann zur Messung von Amniozyten verwendet werden. Die Enzymaktivität, die vorgeburtliche Diagnose einer erblichen Stoffwechselerkrankung, stellt eine der wirksamen Maßnahmen zur Verhinderung des Auftretens genetischer Krankheiten dar. Sie ist die praktische Anwendung des Humangenetikwissens und eine wichtige Maßnahme für die Eugenik.
Die Amniozentese kann 17 bis 20 Wochen nach der Schwangerschaft durch die Bauchdecke durchgeführt werden Die Fruchtwasserzellen sind vom Fötus abgegebene Epithelzellen Nach der Kultur kann eine Enzymaktivität oder eine genetische Analyse durchgeführt werden Die fötale Verlustrate, die durch diese Methode verursacht wird, beträgt 0,5%. Es ist immer noch ein wichtiges Mittel der Schwangerschaftsdiagnose.
Die Zotten stammen aus dem embryonalen Trophoblasten und können innerhalb von 10 bis 12 Schwangerschaftswochen von der Bauchdecke entnommen und zur Bestimmung der Enzymaktivität oder zur genetischen Analyse verwendet werden. Infolgedessen kann die schwangere Frau, sobald der Fötus krank ist, rechtzeitig eine künstliche Abtreibung wählen, die anschließende Operation ist relativ einfach und die psychische Belastung der schwangeren Frau kann so schnell wie möglich gelindert werden.
Voraussetzung für die Pränataldiagnostik ist eine genaue Diagnose des Probanden: Die Mutter kann in der Pränataldiagnostik nur dann auf ein Enzym oder einen Gentest prüfen, wenn sie wieder schwanger ist, insbesondere in der Pränataldiagnostik, mit Ausnahme der fehlenden und Die PCR / ASO-Methode kann Gendefekte direkt nachweisen, andere Verknüpfungsanalysen basieren auf der klinischen Diagnose, da einige genetische Krankheiten genetische Heterogenität aufweisen und derselbe Krankheitsphänotyp beispielsweise durch Mutationen mehrerer Loci verursacht werden kann. Muskeldystrophie, häufiger DMD / BMD, aber es gibt andere genetische Mutationen, die Muskeldystrophie verursachen können.Wenn die klinische Diagnose nicht korrekt ist, muss die genetische Diagnose der B-Krankheit mit dem Polymorphismus der A-Krankheit eingeführt werden. Irreführend, was zu diagnostischen Fehlern und zweitens zur Vermeidung von Probenkontamination, kann die Kontamination der mütterlichen DNA in fetalen Materialien nicht ignoriert werden, blutiges Fruchtwasser ist oft eine der Ursachen für diagnostische Fehler, schwere blutige Fruchtwasser muss durch Kultur entfernt werden, um weiße Blutkörperchen schwangerer Frauen, Zotten zu entfernen Nach der Entnahme muss das Endometriumgewebe überprüft und unter dem Umkehrmikroskop ausgewählt werden.
Aufgrund der schwerwiegenden lysosomalen Speicherkrankheit können die meisten Krankheiten nicht wirksam behandelt werden, und die Prognose ist schlecht. Die Geburt des Kindes stellt eine große wirtschaftliche und psychische Belastung für die Gesellschaft und die Familie dar. Es gibt keine wirksame Behandlung für diese Krankheit, die meisten können es jedoch sein Es ist klar, dass der Fötus vor der Geburt krank ist, und einige können auch in der Frühschwangerschaft eine vorgeburtliche Diagnose stellen. Dies hat in der Eugenik die Bedeutung einer "Vorbeugung", da es die Geburt des Fötus aufgrund der eindeutigen vorgeburtlichen Diagnose verhindern kann. Es ist die einzige realisierbare Eugenikmaßnahme, die die Belastung von Familie und Gesellschaft verringern und die Qualität der Bevölkerung verbessern kann.
Komplikation
Komplikationen bei pädiatrischer Homocystinurie Komplikationen, Luxation, Thrombose, Glaukom
Sichtbare Knochenanomalien, Kristallluxation, Thrombose, geistige Behinderung, Krämpfe usw., häufig begleitet von Glaukom, Netzhautablösung, Thrombose verschiedener Teile der Blutgefäße, mehrere zerebrovaskuläre Unfälle können Hemiplegie, Pseudobulbärparese verursachen.
Symptom
Pädiatrische Homocystein-Symptome Häufige Symptome Urin hat einen speziellen Rattengeruch Osteoporose Haar Dünne Haut Muster Spinne bezieht sich auf geistige Behinderung Mikrothrombusbildung Krampf
1. Mangel an synthetischen Enzymen: Typische Symptome treten bei Cystathionin-Synthase-Mangel auf: Das Kind ist bei Geburt und im Alter von 5 bis 9 Monaten normal. Die Hauptsymptome sind Skelettanomalien, Kristallluxation, Thrombose und geistige Entwicklung. Rückwärtige, entsetzte usw. Skelettdeformitäten haben schlanke Gliedmaßen und Fingerzehen (Spinnenfingerzehen), die leicht mit dem Ma-Fang-Syndrom verwechselt werden können. Röntgenuntersuchungen zeigten Osteoporose, Rückenwirbelkörper-Bi-Konkavität und Skoliose Es gibt viele Luxationen der Augensymptome, meist im Alter von 3 bis 10 Jahren, oft begleitet von Glaukom, Netzhautablösung, Thrombose kann in jedem Organ auftreten, etwa 50% der Fälle hatten eine oder mehrere thromboembolische Episoden, kranial Innere Blutgefäße, Koronararterien, Nierenarterien, Lungenblutgefäße, Hautblutgefäße usw. können Thrombosen aufweisen. Die entsprechenden Symptome treten auf. Die Symptome des Nervensystems sind offensichtlicher. Pseudobulbaric Lähmung, kann auch psychiatrische Symptome haben, andere Symptome können auch gesehen werden, wie Schrittrötung, Haut Marmor Muster, dünne Haut, Haare dünn und leicht zu falten, Prothrombin-Reduktion, Myopathie.
2. Methyltransferase-Mangel-Typ: Der "Methyltransferase-Mangel-Typ" dieser Krankheit ist mild und kann Skelettdeformitäten, körperliche und geistige Behinderungen aufweisen, aber auch seltene Kristallektopen und Thrombosen Kombiniert mit Methylmalonsäure.
3. Typ des Reduktasemangels: Der "Typ des Reduktasemangels" dieser Krankheit wird hauptsächlich durch Symptome des Nervensystems wie Krämpfe, geistige Behinderung, schizophrenieähnliche Symptome, Myopathie usw., keine Knochendeformität, Kristallektopie, keine Gefäßsymptome verursacht .
Untersuchen
Pädiatrische Homocysteinuntersuchung
1. Bestimmung von Homocystein im Urin: Es kann ein Screening-Verfahren angewendet werden, dh Natriumnitroprussid-Test: 1 ml Urin wird zu 5% iger wässriger Natriumcyanid-Lösung gegeben, 5% ige Natriumnitroprussid-Lösung wird zugegeben, rot oder magenta. Positiv, was auf einen Überschuss an schwefelhaltigen Aminosäuren im Urin hinweist.
2. Die Diagnose hängt von der Enzymaktivität ab: Die Aktivität des Enzyms kann durch Hautfibroblasten gemessen werden, und auch Heterozygoten können mit dieser Methode nachgewiesen werden.
3. Schwangerschaftsdiagnose: Die Enzymaktivität von Fruchtwasserzellen kann gemessen werden. Röntgen-, B-Ultraschall-, CT- und andere bildgebende Untersuchungen sollten durchgeführt werden.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von Homocystinurie bei Kindern
Bestätigt nach klinischen Manifestationen und Labortests.
Die Krankheit muss vom Pferdequadrat-Syndrom unterschieden werden. Die Gemeinsamkeiten der beiden sind Kristallektopie, Spinnenfingerzehe, kardiovaskuläre Symptome, aber das genetische Muster und die Krankheitsentwicklung sind unterschiedlich. Die Krankheit ist rezessiv und das Pferde-Syndrom ist autosomal. Dominante Vererbung, die Zehen sind von Geburt an schlank, während die Homocystinurie im Grundschulalter normal ist, das Knochenwachstum nach mehreren Jahren nicht proportional ist und die Gliedmaßen zusätzlich zu den thromboembolischen Symptomen, Osteoporose Wirbelknochen hat eine bikonkave Deformität, etc., was noch wichtiger ist, Ma Fang-Syndrom hat nicht die biochemischen Stoffwechselstörungen dieser Krankheit.
