Pädiatrische hereditäre Ellipsozytose
Einführung
Einführung in die pädiatrische hereditäre elliptische Polyzythämie Die hereditäre elliptische Polyzythämie (HE) ist eine weitere hämolytische Anämie mit Erythrozytenmembrandefekt. Die Krankheit ist durch eine große Anzahl ovaler reifer roter Blutkörperchen gekennzeichnet, die im umgebenden Blut sichtbar sind. Die klinischen Symptome sind unterschiedlich schwer und die schwersten können in der Gebärmutter aufgrund eines fetalen Ödems absterben. Eine kleine Anzahl ovaler roter Blutkörperchen ist auch in normalem menschlichem Blut zu sehen, im Allgemeinen nicht mehr als 15%. Diese Krankheit hat mehr als 25% der roten Blutkörperchen. Je nach Hämolysegrad gibt es drei Arten: keine Hämolyse (Hidden Type), milde Hämolyse (Hämolysekompensationstyp) und offensichtliche Hämolysebeschleunigungstyp. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Gelbsucht Cholelithiasis
Erreger
Pädiatrische hereditäre elliptische Polyzytose-Ätiologie
(1) Krankheitsursachen
Zu den molekulargenetischen Anomalien, die bei dieser Krankheit Membrandefekte verursachen, gehören: Anomalie des Alphakettengens des kontraktilen Proteins der Membran (als HE-Mutation bezeichnet), Allel mit niedriger Expression des Alphakettenproteins der Membran (als LE bezeichnet, einschließlich LELY, anderes LE-, -Kettengen Abwesenheit usw.), Anomalität des Gens der -Kette des membrankontraktilen Proteins, Anomalität des Proteins 4.1 und Glykoprotein der Blutgruppe C und D (D ist eine Variante von C) fehlen, hauptsächlich aufgrund einer strukturellen Anomalität des membrankontraktilen Proteins, eine geringe Anzahl von Erythrozytenmembranen mit 4,1 Proteinmangel Oder ein Defekt in der Bindung des 3-Proteins an das Ankyrin.
(zwei) Pathogenese
Anormale Membranschrumpfungs-Protein-Gene (hauptsächlich HE-Mutationen) bewirken, dass membran-kontraktile Proteine normale Tetramere durch Dimere ersetzen, was zu einer verminderten Zellmembranstabilität und der Fähigkeit von -Lelag-Allelen führt, einen -Ketten-Mangel und eine -Ketten-Bindung auszudrücken. Es hat jedoch keinen offensichtlichen Einfluss auf die Produktion von normalem membran-kontraktilem Protein: Bei gleichzeitiger Mutation des -Ketten-Gens können offensichtliche elliptische Erythrozytenveränderungen auftreten, und die Abnormalität des Membranproteins verringert hauptsächlich die Membranstabilität durch Beeinflussung der horizontalen Wechselwirkung des Membrangerüsts. 4.1 Protein-Dysfunktion wird durch Mutation des 4.1-Proteingens verursacht, wodurch das Protein kürzer und somit unvollständig wird Die normale Funktion des 4.1-Proteins besteht darin, die Bindung des membrankontraktilen Proteins an Actin zu verstärken. Daher kann seine Abnormalität die Stabilität des Membrangerüsts beeinträchtigen. 4.1 Der Grad des Proteinmangels hängt mit der Abnahme der Deformierbarkeit der Zellen und der Zunahme der mechanischen Fragilität zusammen Der Mechanismus der Bildung ovaler roter Blutkörperchen durch HE ist nicht vollständig geklärt Normale rote Blutkörperchen können während des Alterns ovale Blutkörperchen bilden. HE rote Blutkörperchen werden nur in den Blutkreislauf freigesetzt. Nach der Bildung einer Ellipse sind kernhaltige rote Blutkörperchen und Retikulozyten normal, spekuliert Wenn die roten Blutkörperchen nach der Mikrozirkulation einer bestimmten Scherkraft ausgesetzt werden, werden die Membran-Skelett-Proteine wieder verbunden, und die roten Blutkörperchen werden elliptisch.Wenn die äußere Kraft beseitigt wird, können sie nicht zur normalen und dauerhaften elliptischen Zelle zurückkehren.
Es wurde bestätigt, dass die Abnormalität des obigen Membranskelettproteins den Horizontalübergangsdefekt des Erythrozytenmembranskelettproteins verursachen kann, und die Stabilität des Membranskeletts ist geschwächt, was eng mit der Bildung ellipsoider roter Blutkörperchen zusammenhängt, und die roten Blutkörperchen können unter der Einwirkung von äußerer Kraft leicht zerbrechen, so dass die Krankheit schwerwächst. Je heterogener die Zellen und die zerbrochenen Zellen sind, desto schwerer ist die Hämolyse im Verhältnis zum Anteil des membrankontraktilen Proteindimers: Mehr als 40% bis 50% weisen häufig eine schwere Hämolyse auf, die eine Splenektomie erfordert, und die Dimermenge hängt von der Dimermenge ab. Sowohl an der Mutationsstelle als auch beim Gehalt des membranschrumpfenden Proteins in der Membran hängt die Zunahme der mechanischen Sprödigkeit der Membran mit der Zunahme des Gehalts an Dimeren zusammen, die keine Tetramere bilden, während die Verformbarkeit der Erythrozyten mit der Menge des membranschrumpfenden Proteins, den meisten Ovalen, zusammenhängt. Die Milz wird in der Milz zerstört und ein kleiner Teil in der Leber und im Knochenmark.
Verhütung
Vorbeugung der erblichen Erythrozytose bei Kindern
Die Erkrankung ist eine autosomal-dominante Erbkrankheit und sollte von der Schwangerschaft bis zur Schwangerschaft übertragen werden: Die voreheliche körperliche Untersuchung spielt eine positive Rolle bei der Verhinderung von Geburtsfehlern. Das Ausmaß des Effekts hängt von den Untersuchungsgegenständen und -inhalten ab, einschließlich serologischer Tests (wie Hepatitis-B-Virus, Treponema pallidum, HIV), Tests des Fortpflanzungssystems (z. B. Screening auf zervikale Entzündungen), allgemeine körperliche Untersuchung (z. B. Blutdruck, Elektrokardiogramm) und Fragen zur Familiengeschichte der Krankheit, persönliche Krankengeschichte usw. Einschließlich von Rauch, Alkohol, Drogen, Strahlung, Pestiziden, Lärm, flüchtigen schädlichen Gasen, giftigen und schädlichen Schwermetallen usw. während der Schwangerschaftsvorsorge, systematisches Screening von Geburtsfehlern, einschließlich regelmäßiger Ultraschalluntersuchung, Serum Gegebenenfalls werden auch Chromosomenuntersuchungen usw. durchgeführt.Wenn ein abnormales Ergebnis auftritt, muss festgestellt werden, ob es behandelbar ist, wie prognostiziert wird usw., und es müssen praktische Maßnahmen zur Diagnose und Behandlung ergriffen werden.
Komplikation
Pädiatrische hereditäre Erythrozytose-Komplikationen Komplikationen Gelbsucht Cholelithiasis
Gelbsucht und Hepatosplenomegalie sind unterschiedlich stark ausgeprägt, eine langfristige Hämolyse kann durch Cholelithiasis erschwert werden, und einige Patienten mit schwerer Hämolyse können durch aplastische Anämie oder hämolytische Krise erschwert werden.
Symptom
Pädiatrische hereditäre elliptische Polyzythämie Symptome Häufige Symptome Erythrozytose Das Leben roter Blutkörperchen verkürzt die Bilirubin-Hämolyse
ER ist eine autosomal dominante erbliche hämolytische Erkrankung. Gemäß klinischen Manifestationen, Morphologie der roten Blutkörperchen und Familienumfragen kann die überwiegende Mehrheit der HE eindeutig diagnostiziert werden. Die klinischen Manifestationen und hämatologischen Veränderungen sind sehr unterschiedlich. Die Hauptdiagnose für HE ist die Morphologie der roten Blutkörperchen.Das wichtigste Merkmal ist, dass die ovalen Blutkörperchen im peripheren Blut mehr als 25%, im Allgemeinen 60% bis 90%, und die Stabzellen 10% überschreiten können. Eine positive Familienanamnese ist hilfreich für die Diagnose: Wenn keine positive Familienanamnese vorliegt und ovale Blutzellen im peripheren Blut mehr als 50% ausmachen, kann sie im Allgemeinen diagnostiziert werden. Wenn keine Familienanamnese vorliegt und die ovalen roten Blutkörperchen nicht ausreichen, sollten die anderen Erkrankungen des Blutsystems ausgeschlossen werden. Ovale Zellen können auch bei einigen normalen Menschen gefunden werden, aber die Anzahl beträgt selten mehr als 15%, im Allgemeinen weniger als 5%, und Stabzellen sind selten.
(1) Derzeit gibt es drei Arten der Hämolyse im Inland:
1. Keine Hämolyse (versteckter Typ): Obwohl ovale rote Blutkörperchen zunehmen, gibt es keine Hämolyse.
2. Leichte Hämolyse (hämolysekompensatorischer Typ): Die Lebensdauer der roten Blutkörperchen ist etwas kürzer als normal, die Retikulozyten sind leicht erhöht und das Haptoglobin ist niedriger als normal. Aufgrund der kompensatorischen hämatopoetischen Funktion tritt keine Anämie auf. Die überwiegende Mehrheit der Patienten fällt in diese Kategorie.
3. Die Hämolyse ist offensichtlich beschleunigt: Die Lebensspanne der roten Blutkörperchen ist verkürzt, die Retikulozyten sind offensichtlich erhöht und die klinischen Symptome und die hereditäre Sphärozytose sind schwer zu unterscheiden. Dieser Typ macht nur etwa 12% aller Fälle aus. Eine schwere Hyperbilirubinämie kann während des Neugeborenenalters auftreten und muss sogar zur Behandlung ausgetauscht werden. Bei einer Koinfektion besteht das Risiko einer Nichtverbreitung des Knochenmarks, und es gibt Berichte über Cholelithiasis.
(2) Da es keine eindeutige Korrelation zwischen klinischen Manifestationen und molekularen Läsionen gibt, wird die Krankheit derzeit nach klinischen Manifestationen und Labortests in 5 Typen eingeteilt, dh nach häufigem Typ (leicht) HE, schwer HE, erbliche Pyropoikilozytose (HPP), globuläre zelluläre HE und orale zelluläre HE.
Untersuchen
Untersuchung der pädiatrischen hereditären elliptischen Polyzythämie
1. Morphologie der roten Blutkörperchen: ovale, ovale, zigarren- oder wurstförmige reife rote Blutkörperchen im peripheren Blut (Abbildung 1), größer als 25%; diese abnormale Form darf bei der Geburt nicht mehr als 4 Jahre nach der Geburt vorliegen Nach 6 Monaten ist MCHC normal. Darüber hinaus gibt es in kugelförmiger HE kleine kugelförmige rote Blutkörperchen und kleine ovale Zellen. In oraler HE gibt es viele Zellmembranen mit steifen Zellmembranen, und der zentrale lichtgefärbte Bereich hat eine stabartige Struktur. Wenn es stark geteilt ist, können kugelförmige Zellen oder Fragmente roter Blutkörperchen im umgebenden Blut auftreten, und die Retikulozyten und kernhaltigen roten Blutkörperchen sind normal.
2. Erythrozyten-Fragilitätstest: Normaler HE-Typ ist meist normal und bei Kindern mit sphärischem HE und schwerem HE erhöht. Der Fragilitätstest und der Autolysetest nach Inkubation sind leicht erhöht und können nach Zugabe von Glucose oder ATP korrigiert werden.
3. Test auf Autolyse der roten Blutkörperchen: In der kugelförmigen Zelle erhöhte sich die HE, die Zugabe von Glucose oder ATP wurde nur teilweise korrigiert, die Deformierbarkeit der roten Blutkörperchen jeder Art von HE war verringert, 51Cr-markierte rote Blutkörperchen zeigten eine signifikant verkürzte Lebensdauer, die meist in der Milz zerstört wurde, in HPP, rote Blutkörperchen Hitzeempfindlich (45 bis 46 ° C sind gebrochen, normale rote Blutkörperchen sind bei 49 ° C gebrochen).
4. Molekularbiologische Analyse von Erythrozytenmembranproteinen und ihren Genen: Die SDS-PAGE-Analyse kann verwendet werden, um Anomalien von HE-Erythrozytenmembranproteinen zu erkennen. Eine elektrophoretische Analyse kann das Verhältnis von membran-kontraktilen Proteindimeren und -tetrameren im Erythrozytenmembrangerüst nachweisen, und molekulargenetische Methoden können verwendet werden, um Membranprotein-Genmutationen nachzuweisen.
5. Achten Sie bei regelmäßigen bildgebenden Untersuchungen wie Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Ultraschalluntersuchungen auf das Vorhandensein oder Fehlen von Lungeninfektionen, Gallensteinen und Hepatosplenomegalie.
Diagnose
Diagnose und Diagnose der hereditären elliptischen Polyzythämie bei Kindern
Diagnose
Entsprechend den klinischen Manifestationen, der Morphologie der roten Blutkörperchen und der Familienumfrage kann die überwiegende Mehrheit der HE eindeutig diagnostiziert werden. Die wichtigste diagnostische Grundlage der HE ist die Morphologie der roten Blutkörperchen. Die überwiegende Mehrheit der ovalen roten Blutkörperchen im peripheren Blut der HE macht mehr als 25% aus, im Allgemeinen bis zu 60% -90. %, Stabzellen können mehr als 10% betragen, eine positive Familienanamnese ist hilfreich für die Diagnose.Wenn es keine positive Familienanamnese gibt und die ovalen Blutzellen im peripheren Blut mehr als 50% betragen, kann sie diagnostiziert werden.Es gibt keine Familienanamnese und die ovalen roten Blutzellen reichen nicht aus. Viele Menschen müssen andere hämatologische Erkrankungen ausschließen.Ovalzellen können auch bei einigen normalen Menschen gefunden werden, aber die Anzahl beträgt selten mehr als 15%, im Allgemeinen weniger als 5%, und Stabzellen sind selten.
Differentialdiagnose
Die Krankheit sollte mit einer Globin-produzierenden Anämie in Verbindung gebracht werden, wie Thalassämie, Eisenmangelanämie, megaloblastische Anämie, Myelofibrose, myelodysplastisches Syndrom und Pyruvatkinasemangel usw., die von einer geringen Anzahl ovaler roter Blutkörperchen begleitet sein kann Neben ovalen roten Blutkörperchen weisen die oben genannten Erkrankungen häufig andere atypische Spezialzellen und klinische Symptome auf: Der Anteil ovaler roter Blutkörperchen an diesen Erkrankungen liegt in der Regel bei <50%, der Anteil elliptischer roter Blutkörperchen ist jedoch aufgrund eines geringen Anteils von HE gering. Daher ist es nicht möglich, anhand dieser Daten zu diagnostizieren, und es ist wichtiger, die Familiengeschichte der Diagnose zu differenzieren.
