Kein Sperma nach der Pubertät
Einführung
Einleitung Patienten mit bilateraler angeborener Nebennierenhyperplasie entwickeln eine haarige, muskuläre, Amenorrhoe- und Brustentwicklung. Die Fortpflanzungsorgane männlicher Patienten sind ungewöhnlich groß. Übermäßiges Androgen hemmt die Sekretion von Gonadotropinen und verursacht eine Hodenatrophie. In äußerst seltenen Fällen erhöhen und verhärten hyperplastische Reste der Nebennierenrinde in den Hoden die Hoden, und die meisten Patienten haben nach der Pubertät keinen Samen mehr. Die Ursache dieser Krankheit ist nicht klar. Die meisten Wissenschaftler sind mit der Pathogenese des ACTH-abhängigen zum nicht-abhängigen Übergangs nicht einverstanden. Es wurde bestätigt, dass AIMAH durch andere Faktoren als ACTH verursacht werden kann.Es wurde festgestellt, dass eine abnormale Expression von Magenhemmungspeptid (GIP), Arginin-Vasopressin (AVP) und 2-adrenergen Rezeptor in der Nebenniere AIMAH verursachen kann.
Erreger
Ursache
Die Ursache dieser Krankheit ist nicht klar. Die meisten Wissenschaftler sind mit der Pathogenese des ACTH-abhängigen zum nicht-abhängigen Übergangs nicht einverstanden. Es wurde bestätigt, dass AIMAH durch andere Faktoren als ACTH verursacht werden kann.Es wurde festgestellt, dass eine abnormale Expression von Magenhemmungspeptid (GIP), Arginin-Vasopressin (AVP) und 2-adrenergen Rezeptor in der Nebenniere AIMAH verursachen kann.
(1) Krankheitsursachen
Fast alle CYP21-Mutationen sind das Ergebnis einer Rekombination zwischen CYP21 und CYP21P (ungleicher Austausch oder Umwandlung). Ungefähr 20% der mutierten Allele tragen Deletionsmutationen. Ungefähr 75% der mutierten Allele sind das Ergebnis der Genumwandlung. Bei 32% der Patienten mit Salzverlust liegt eine große Fragmentdeletion oder -mutation in einem Allel vor, und 56% der Punktmutationen in Intron 2 auf einem Allel verursachen Anomalien beim RNA-Spleißen. Es wurde in vitro bestätigt, dass diese Mutationen die 21-Hydroxylase-Aktivität vollständig oder fast vollständig verlieren. Beim einfachen männlichen Typ ist das häufigste mutierte Allel (35%) die Substitutionsmutation des Aminosäurecodons 172 (Ile wird zu Asn) und behält nur 2% bis 11% der Aktivität der normalen 21-Hydroxylase bei. Die häufigste (39%) Mutation beim nicht-klassischen Typ ist die Mutation der Aminosäure 281 (Val wird zu Leu). Es besteht eine hohe Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp. Daher kann die DNA-Analyse die Enzymaktivität bis zu einem gewissen Grad vorhersagen und dann klinische Manifestationen vorhersagen.
(zwei) Pathogenese
Nebennierensynthese von 3 Steroiden: 1 Glucocorticoid (Cortisol ist das wichtigste), 2 Mineralocorticoid (Aldosteron ist das wichtigste), 3 Androgen. Die Cortisol-Sekretion hat einen circadianen Rhythmus, der in Stresssituationen von entscheidender Bedeutung ist und aufgrund des Mangels zu einer Nebennierenkrise einschließlich Hypotonie und Hypoglykämie führt, die zum Tod führen kann, wenn sie nicht rechtzeitig behandelt wird. Eine übermäßige Produktion von Nebennieren-Androgen kann zu einer intrauterinen Maskulinisierung führen. Weibliche Babys weisen bei der Geburt Genitalfehlbildungen auf und Nebennieren treten bei älteren Männern und Frauen vorzeitig auf. Nebennieren- und Gonadenandrogenproduktionsstörungen können zu männlicher Maskulinisierung und mangelnder Pubertät führen. Bei CAH nimmt die Aktivität der Steroidsynthase in unterschiedlichem Maße ab, was zu einer abnormalen Sekretion von Glucocorticoiden, Mineralocorticoiden und Sexualhormonen führt, was zu unterschiedlich starken klinischen Manifestationen führt. Der Grad der Abnahme der Enzymaktivität und des klinischen Phänotyps werden durch den Schweregrad der Mutation und die Art der Mutation bestimmt. Um die klinischen Manifestationen von CAH besser zu verstehen, ist es notwendig, die biochemischen und verwandten Gene der adrenokortikalen Steroidhormone kurz zu verstehen.
1. Das P450SCC-Gen (CYP11A) ist ein 20-kb-Einzelgen, das sich am langen Arm von Chromosom 15 (15q23-24) befindet. In allen Steroidzellen exprimiert.
2.3 -HSD (3-Hydroxysteroid Dehydrogenase II, 3-Hydroxysteroid Dehydrogenase II). Diese mikrosomale Hydroxysteroid-Dehydrogenase bindet an die Membran und ist mit dem glatten endoplasmatischen Retikulum verbunden. Es katalysiert die Umwandlung der Hydroxylgruppe des Kohlenstoffatoms 3 in eine Ketogruppe und die Isomerisierung einer Doppelbindung vom B-Ring (delta5-Steroid) zum A-Ring (delta4-Steroid). Es wirkt auf vier Substrate, Pregnenolon wird in Progesteron umgewandelt, 17-Hydroxypregnenolon wird in 17-Hydroxyprogesteron umgewandelt und Dehydroepiandrosteron (DHEA) wird in Androstendion und Androstendion umgewandelt Verwandelte sich in Testosteron. Es gibt zwei verschiedene Isozyme: Typ II ist in den Nebennieren und Gonaden aktiv und Typ I ist in anderen Geweben (Haut, Plazenta, Brust usw.) aktiv. Das 3-HSD-Gen (HSD1 und HSD2) weist eine Homologie von 93% auf und befindet sich auf Chromosom 1 (1p13.1).
3. P450C17 (17-Hydroxylase / 17,20 Lyase). P450C17 ist ein mikrosomales Enzym, das an das glatte endoplasmatische Retikulum bindet. Es werden zwei verschiedene und völlig unabhängige Reaktionen katalysiert: 17-Hydroxylase- und 17,20-Lyase-Reaktion. Durch 17-Hydroxylierung wird das Pregnenolon in 17-Hydroxypregnenolon und das Progesteron in 17-Hydroxyprogesteron umgewandelt. Diese beiden Substrate werden durch C17- und 20-Kohlenstoffketten gespalten, um Dehydroepiandrosteron bzw. Androstendion zu bilden. Das für dieses Enzym kodierende Gen ist ein einzelnes Gen (CYP17), das auf Chromosom 10 (10q24.3) lokalisiert ist. Wenn bei P450C17 ein vollständiger Mangel vorliegt (z. B. eine globuläre Bande), kann Aldosteron synthetisiert werden, Cortisol und Sexualhormone können jedoch nicht synthetisiert werden. Wenn nur eine 17-Hydroxylase-Aktivität vorliegt, kann Cortisol synthetisiert werden, und Sexualhormone müssen auf zwei Aktivitäten beruhen, nämlich der 17-Hydroxylase- und der 17,20-Lyase-Aktivität. Zum Beispiel ist die Synthese von Nebennierenrindenkortisol vor der Pubertät normal, es gibt jedoch keine Synthese von Sexualhormonen, was auf eine 17-Hydroxylase-Aktivität hinweist, jedoch auf keine 17,20-Lyase-Aktivität.
4. P450C21 (21-Hydroxylase). P450C21 ist auch an das glatte endoplasmatische Retikulum gebunden und konkurriert tatsächlich mit P450C17 um Elektronen, die von membrangebundener P450-Reduktase abgeleitet sind. Es wandelt Progesteron und 17-Hydroxyprogesteron in 11-Desoxycorticosteron (DOC) bzw. 11-Desoxycortisol um. Zwei CYP21-Gene befinden sich auf Chromosom 6 (6p21.3) in der Mitte des menschlichen Leukozytenantigens (HLA) zwischen HLA-B und HLA-DR. Das CYP21-Gen kodiert für ein biologisch aktives Enzym. Das Pseudogen heißt CYP21P. CYP21P weist eine Homologie von mehr als 93% zu CYP21 auf. Aufgrund einiger schädlicher Mutationen in CYP21P transkribiert dieses Gen jedoch nicht die mRNA von P450C21. Gerade aufgrund der hohen Homologie zwischen CYP21P- und CYP212-Genen tritt ein Gentransfer auf, der auch für die hohe Inzidenz von CYP21-Genmutationen verantwortlich ist.
5. P450C11 (C11-Hydroxylase). In der Nebenniere ist es aktiv und hauptsächlich an der Synthese von Cortisol beteiligt. Die mitochondriale Innenmembran wandelt 11-Desoxycortisol in Cortisol und 11-Desoxycorticosteron in Corticosteron um. Sein kodierendes Gen befindet sich auf Chromosom 8 (8q 21-22).
Mutationen in den oben genannten Steroidhormon-kodierenden Genen und hormonelle Synthesestörungen führen zu CAH. CYP21- und CYP11-Defekte verursachen bei Frauen eine Maskulinisierung, während HSD32-, CYP17- und StAR-Defekte Störungen der Androgensynthese verursachen, die zu einer männlichen Maskulinisierung führen. Einige Arten von HSD32-Mangel können bei Frauen zu einer leichten Maskulinisierung führen.
Die Gonaden und Nebennieren haben die gleichen steroidogenen Signalwege, weshalb einige klinische Manifestationen durch abnormale Steroidsynthese in den Gonaden verursacht werden, nicht jedoch durch Abnormalitäten der Nebennierenhormone. In der Fetalperiode ist der Abbau der Miao-Röhrenstruktur auf das Vorhandensein nichtsteroidaler Substanzen zurückzuführen, die von den Hoden, dem Miao-Röhrenhemmer, produziert werden. Daher hat ein Fötus ohne Hoden eine normale weibliche innere Genitalanatomie, unabhängig vom Androgenspiegel. Feten mit normalen Hoden, unabhängig vom Androgenspiegel, entwickeln keine Müller-Röhrenstruktur.
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Verwandte Inspektion
Samenblasenuntersuchung
[klinische Manifestationen]
Eine erhöhte ACTH-Sekretion führt zu einer bilateralen Hyperplasie der Nebennieren. Der hyperplastische Kortex synthetisiert weiterhin Androgen und hypertensive mineralische Kortikosteroide in großen Mengen. Das Fehlen von 20-22-Kohlenstoffkettenenzymen führt zu einer seltenen angeborenen Fett-Nebennieren-Hyperplasie, häufig mit vollständigen Hemmnissen für die Steroidogenese.Wenn nicht genügend Ersatztherapie zur Verfügung steht, stirbt das Baby frühzeitig.
Der Mangel an 3-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Isomerase führt zu synthetischen Barrieren für Progesteron, Aldosteron und Cortisol, und Dehydroepiandrosteron ist überproduziert.Dieses ungewöhnliche Syndrom ist durch Hypotonie, Hypoglykämie und männlichen Urlaub gekennzeichnet. Sexuelle Missbildung. Frauen sind ungewöhnlich behaart und haben unterschiedliche Melaninwerte. Unzureichende oder fehlende 21-Hydroxylase kann 17-Carboxyprogesteron nicht in Cortisol umwandeln, der häufigste Mangel sind zwei Formen: (1) eine Vielzahl von Natrium, Aldosteron niedrig oder Mangel; (1) häufiger Nicht-Natrium-Typ, behaart, männlich, Hypotonie und Pigmentierung sind häufig.
17-Hydroxylase-Mangel, am häufigsten bei weiblichen Patienten, einige bis zum Erwachsenenalter mit niedrigem Cortisolspiegel, ACTH-Ausgleichserhöhung. Primäre Amenorrhoe, sexuell naiv, wenig männlicher Pseudohermaphroditismus. Übermäßige Sekretion von Salz-Corticosteroiden verursacht Bluthochdruck, hauptsächlich aufgrund eines erhöhten 11-Desoxycorticosterons.
11-Hydroxylase-Mangel verhinderte die Bildung von Cortisol und Corticosteron, die ACTH-Freisetzung war zu hoch, was zu einer tiefen Melaninablagerung, hohem Blutdruck aufgrund einer übermäßigen Sekretion von 11-Desoxycorticosteron und keinen offensichtlichen Abnormalitäten führte.
Der Mangel an 18-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, der bei Hauterkrankungen selten ist, wird durch den spezifischen Block des letzten Schritts der Aldosteron-Biosynthese verursacht. Daher Patienten mit mehr Verlust von Natrium im Urin, was zu Dehydration und Hypotonie.
Nach der Pubertät sind männliche Manifestationen wie Behaarung und Amenorrhoe selten und Männlichkeit tritt zufällig im mittleren Alter auf. Diese erworbene Abnormalität des adrenal milden Enzyms wird als gutartige Maskulinisierung der Nebennierenrinde bezeichnet.
Das Genital des Neugeborenen weist schwere Hypospadien und Kryptorchismus auf. Der Junge ist bei der Geburt meist normal. Der Fötus im Uterus enthält zu viel Androgen, sodass offensichtliche Anomalien vorliegen.
Unbehandelte Patienten entwickeln eine haarige, muskulöse, Amenorrhö- und Brustentwicklung. Die Fortpflanzungsorgane männlicher Patienten sind ungewöhnlich groß. Übermäßiges Androgen hemmt die Sekretion von Gonadotropinen und verursacht eine Hodenatrophie. In äußerst seltenen Fällen erhöhen und verhärten hyperplastische Reste der Nebennierenrinde in den Hoden die Hoden, und die meisten Patienten haben nach der Pubertät keinen Samen mehr. Aufgrund der Nebennierenhyperplasie steigt die Körpergröße des Patienten im Alter von 3 bis 8 Jahren stark an, was viel höher ist als bei gleichaltrigen Kindern. Etwa 9 bis 10 Jahre alt, verursacht übermäßiges Androgen eine frühe Fusion der Epiphyse, wodurch das Wachstum beendet wird, und der Patient ist nach dem Erwachsenenalter kürzer. Sowohl Männer als auch Frauen haben provokative Verhaltensweisen und vermehrte sexuelle Wünsche, und soziale Probleme und Disziplinarprobleme sind bei einigen Jungen besonders ausgeprägt.
[Hilfskontrolle]
Der Spiegel der 17-Ketosteroide im Urin ist höher als der des normalen Alters des gleichen Geschlechts. Frühzeitiger Anstieg des Progesteronspiegels im Urin (der empfindlicher ist als der Spiegel von 17-KS im Urin, da Progesteron ein Vorläufer von Androgen ist), erhöhte Blutspiegel von 17-Hydroxyprogesteron sind die empfindlichsten Indikatoren für Kinder Die Chromosomenprüfung ist normal. Röntgenuntersuchung findet frühes Knochenalter. Die laterale Harnröhrenzystographie zeigt die Vagina, die Harnröhre und die Blase. Im CT ist eine stark hyperplastische Nebenniere zu erkennen. Die Harnröhre kann die Vagina sehen, die sich zur hinteren Wand der Harnröhre öffnet, und kann auch in die Vagina eintreten und die Gebärmutter sehen.
Diagnose
Differentialdiagnose
Viele angeborene Missbildungen, die die äußere Genitalentwicklung beeinflussen, ähneln dem Nebennierensyndrom, darunter:
(1) schwere Hypospadie und Kryptorchismus;
(2) Nicht-adrenaler weiblicher Pseudo-Hermaphroditismus (aufgrund übermäßiger Einnahme von Androgen oder Progesteron während der Schwangerschaft);
(3) männlicher Pseudohermaphroditismus;
(4) Wahrer Hermaphroditismus, diese Kinder haben keine hormonellen Anomalien, Knochenalter und -reife vor sich.
