Erhöhte Aldosteronsekretion
Einführung
Einleitung Hyperaldosteronismus (abgekürzt als primärer Aldosteronismus) ist ein Hypertonie- und Hypokaliämie-Syndrom, das durch übermäßige Sekretion von Aldosteron aus der Nebennierenrinde verursacht wird. Conn wies erstmals 1955 darauf hin, dass die übermäßige Sekretion von Aldosteron aus Nebennierenadenomen die Ursache dieser Krankheit ist, weshalb es auch als Conn-Syndrom bezeichnet wird. Diese Krankheit macht 1-2% aller Fälle von hospitalisierter Hypertonie aus und ist eine sekundäre Hypertonie, die geheilt werden kann. Wenn der Krankheitsverlauf jedoch zu lang ist, können ein langfristiger Bluthochdruck und eine schwere Hypokaliämie ebenfalls schwerwiegende Schäden verursachen. Erhöhte Aldosteronsekretion hat primäre und sekundäre Punkte. Primärer Aldosteronismus wird durch übermäßige Sekretion von Aldosteron aus Nebennierenläsionen verursacht, und sekundärer Aldosteronismus wird durch übermäßige Sekretion von Aldosteron aus anderen Nebennieren als Erkrankungen der Nebenniere verursacht, wie Zirrhose, Herzinsuffizienz, nephrotisches Syndrom, Nierenhypertonie und so weiter.
Erreger
Ursache
Übermäßige Aldosteronsekretion aus Nebennierenadenomen ist die Ursache dieser Krankheit.
(1) Krankheitsursachen
Die Ursache ist noch unklar. Entsprechend den pathologischen Veränderungen und den biochemischen Eigenschaften der Ursache gibt es fünf Arten von primären Aldosteren:
1. Aldosteron-produzierendes Adenom (APA): Ein gutartiger Tumor, der im sphäroidalen Band der Nebennierenrinde auftritt und Aldosteron, das klassische Conn-Syndrom, absondert. Ist die Hauptursache für primären Aldosteronismus, die häufigste Art der klinischen, mit 65% bis 80% die häufigste bei einem einzelnen Adenom, die linke Seite mehr als die rechte Seite, bilaterale oder multiple Adenome machen nur 10% aus, einzelne Patienten können eine Seite Es ist ein Adenom und die andere Seite ist Hyperplasie. Der Tumor hat einen Durchmesser zwischen 1 und 2 cm mit einem Durchschnitt von 1,8 cm. Das Gewicht liegt zwischen 3 und 6 g und es kommt selten vor, dass 10 g überschritten werden. Die meisten Tumoren sind rund oder oval, die Kapsel ist intakt und es gibt eine klare Grenze zum umgebenden Gewebe Die Schnittfläche ist goldgelb Das Adenom besteht hauptsächlich aus großen transparenten Zellen, die zwei- bis dreimal so groß sind wie die normalen gebündelten Zellen.
Unter dem Lichtmikroskop werden kortikale Sphäroidzellen der Nebenniere, retikuläre Bänder oder dichte Zellen und "Hybridzellen" unterschiedlicher Größe dargestellt. "Hybridzellen" sind durch globuläre Banden und Zellbündel gekennzeichnet, und einige Adenomzellen können gleichzeitig eine diffuse Proliferation sphäroidaler Zellen aufweisen. Unter dem Elektronenmikroskop zeigten die Mitochondrien der Tumorzellen eine kleine Plattenform, die die Eigenschaften der globulären Bandzellen zeigte. Die Ursache des Aldosteronoms ist nicht bekannt. Die Plasma-Aldosteron-Konzentration bei Patienten ist parallel zum zirkadianen Rhythmus des Plasma-ACTH, jedoch keine signifikante Änderung der Plasma-Renin-Veränderungen. Diese Art von Patienten weist im Vergleich zu anderen Arten des primären Aldosteronismus offensichtliche biochemische Anomalien und klinische Symptome auf.
2. Idiopathischer Hyperaldosteronismus (IHA) wird als Aldosteronismus abgekürzt, d. H. Idiopathische Nebennierenhyperplasie, die 10% bis 30% des primären Aldosteronismus bei Erwachsenen ausmacht und bei Kindern mit primärem Aldosteronismus den ersten Platz einnimmt. Die Inzidenzrate hat in den letzten Jahren zugenommen. Die pathologische Veränderung ist die Zellproliferation der bilateralen globulären Nebennierenzone, die diffus oder fokal sein kann. Der hyperplastische Kortex zeigt Mikroknollen und große Knollen. Die hyperplastische Nebenniere ist in Volumen, Gewicht und Gewichtszunahme größer.Die große knotige Hyperplasie ist auf der Oberfläche der Nebenniere zu sehen.Die goldenen Knötchen sind prall, so klein wie Sesamsamen, so groß wie Sojabohnen, keine Knötchen in Knötchen.Dies ist der grundlegende Unterschied zwischen Pathologie und Adenom. . Lichtgefüllte Zellen können unter dem Lichtmikroskop gesehen werden, ähnlich wie normale gebündelte Zellen. Die meisten Knötchen sind verstreut oder gruppiert. Die Ursache des Aldosteronismus ist noch unklar. Der Aldosteronismus hat die Expression der Nebenniere histologisch stimuliert, während das Aldosteronsynthase-Gen keine Mutation aufweist, aber die Expression des Gens ist erhöht und die Enzymaktivität ist erhöht. Einige Wissenschaftler glauben, dass die sphäroidale Bande von Patienten mit Aldosteronismus überempfindlich gegenüber ATII ist und die Verwendung von ACEI-Medikamenten die Aldosteronsekretion verringern kann.
Andere Wissenschaftler haben die Hypothese der Pathogenese des Aldosteronismus vorgeschlagen: abnorme Aktivität bestimmter serotonerger Neuronen im Zentralnervensystem, Stimulation des Hypophysen-Aldosteron-stimulierenden Faktors (ASF), -Endopeptid (- Endorphin, -END) und -Melanozyten-stimulierendes Hormon (-MSH) sind übermäßig hoch, wodurch sich die Nebennierenrinden-Sphäroidzone vermehrt und eine große Menge Aldosteron ausscheidet. Die Studie ergab auch, dass der Serotonin-Antagonist Cyproheptadin den Aldosteronspiegel im Blut dieses Patiententyps signifikant senken kann, was darauf hindeutet, dass die Serotoninaktivität erhöht ist, was mit der Pathogenese dieser Krankheit zusammenhängen könnte. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass eines der oben genannten Pro-Opiomelanocortin (POMC) -Produkte eine Konzentration erreicht, die die Sphäroidzellfunktion im Blutkreislauf von Patienten mit Aldosteronismus stimuliert. Die biochemischen Anomalien und klinischen Symptome von Patienten mit Aldosteronismus waren nicht so offensichtlich wie die von APA-Patienten, und die Aldosteronkonzentration im Blut war nicht parallel zum circadianen Rhythmus von ACTH.
3. Glukokortikoid-heilbarer Aldosteronismus (GRA) Auch bekannt als Dexamethason-supprimierbarer Hyperaldosteronismus (DSH). Seit dem ersten Fall von Suther-Land-DJA und anderen Berichten im Jahr 1966 wurden 1990 mehr als 50 Fälle in der ausländischen Literatur gemeldet. Es gibt auch Fälle und Familienberichte in China, bei denen es sich um einen speziellen Typ von primärem Aldosteron handelt, der etwa 1% ausmacht. Mehr als der Beginn bei Jugendlichen, kann familiär oder sporadisch sein, familiär wird autosomal-dominant vererbt. Die Nebenniere zeigte eine große und eine kleine knotige Hyperplasie und ihre Plasma-Aldosteron-Konzentration verlief parallel zum circadianen Rhythmus von ACTH.
Das Kennzeichen dieser Krankheit ist, dass exogenes ACTH die Sekretion von Aldosteron stimulieren kann, während niedrig dosiertes Dexamethason die übermäßige Sekretion von Aldosteron hemmen und den normalen Blutdruck, die Serumkalium- und Reninaktivität wiederherstellen kann. Der molekularbiologische Mechanismus seiner Pathogenese ergab, dass das für Aldosteronsynthase kodierende Gen und das für 11-Hydroxylase kodierende Gen kein äquivalenter Austausch waren und ein neues chimäres Gen erzeugt wurde. Das 5'-Ende des chimären Gens war 11. Die Hydroxylase wird durch ACTH reguliert und das 3'-Ende ist die codierende Sequenz der Aldosteronsynthase. Das chimäre Gentranskriptions-Translationsprodukt hat Aldosteronsynthase-Aktivität, aber sein 5'-Ende enthält eine ACTH-regulierte Sequenz, die zur Synthese und Sekretion von Aldosteron führt, das durch ACTH reguliert und hauptsächlich im Ligament exprimiert wird. Wenn exogene Kortikosteroide verwendet werden, wird die Sekretion von Hypophysen-ACTH durch Rückkopplung gehemmt, das Expressionsniveau des chimären Gens wird gesenkt und die Sekretion von Aldosteron wird ebenfalls gesenkt. Daher wird dem Patienten das exogene Dexamethason verabreicht, und der Zustand kann zufriedenstellend kontrolliert werden.
4. Die primäre Nebennierenhyperplasie (PAK) ist für etwa 1% des primären Aldosteronismus verantwortlich. Kater und Mitarbeiter fanden 1982 vier Fälle zwischen APA und IHA. Die pathologische Morphologie ähnelte der von IHA. Es kann sich um eine einseitige oder bilaterale Hyperplasie der Nebennierenrinde handeln, die biochemischen Veränderungen ähneln jedoch der von APA. Diese Krankheit spricht gut auf die Behandlung mit Spironolacton an. Eine unilaterale oder subtotale Resektion der Nebenniere kann die Symptome und biochemischen Abnormalitäten von Aldosteron korrigieren.
5. Aldosteron-produzierendes Karzinom (APC) Es ist eine Art von Nebennierenrindenkarzinom, das etwa 1% bis 2% des primären Aldosteronismus ausmacht. Kann in jeder Altersgruppe gesehen werden, aber älter als 30 bis 50 Jahre.
Es gibt auch einen Typ in der Literatur, der ektopes Aldosteron produzierendes Adenom und Karzinom in primären Aldosteronismus einteilt, der äußerst selten ist und in der Niere, in Nebennierenresten oder im Eierstock auftreten kann.
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Verwandte Inspektion
Routinemäßige biochemische Untersuchung des Speichel-Natrium / Kalium-Verhältnisses von Serumaldosteron (ALD, ALS) auf Salzinfusion im Urin
(1) Biochemische Untersuchung des Blutes
1, Blutkalium: Bestimmen Sie, ob eine Hypokaliämie für die Diagnose dieser Krankheit wichtig ist. Damit die Ermittlung der Ergebnisse zuverlässiger ist, sollte das Diuretikum 3 bis 4 Wochen vor der Untersuchung abgesetzt werden. Es wurde behauptet, dass während der Untersuchung 6 g Natriumchlorid (3-mal oral) täglich für 5 bis 7 Tage oral verabreicht werden und es zuverlässiger ist, mehrere Messungen durchzuführen. Blutkalium kann auf 2,0 bis 3,0 mmol / l reduziert werden. Die klinischen Symptome einer Hypokaliämie im Frühstadium der Erkrankung sind jedoch häufig nicht vorhanden, und auch das Kalium im Blut liegt im Normbereich. Zu diesem Zeitpunkt ist nur die Aldosteron-Sekretionsrate erhöht, die Plasma-Renin-Aktivität ist niedrig und es besteht der Verdacht auf Hypertonie. Nach einigen Jahren entwickelte sich eine intermittierende Hypokaliämie mit paroxysmaler Myasthenie und Lähmung nach Stress. Es wurde später entwickelt, um eine anhaltende Hypokaliämie mit paroxysmaler Lähmung zu entwickeln. Insbesondere sind Veränderungen der Nierentubuluskrankheit das Ergebnis einer langfristigen Hypokaliämie. Daher wird die Hypokaliämie allmählich klarer, wenn sich der Zustand verschlechtert.
2, Blutchlorid: oft niedriger als der Normalwert.
3, Blut Natrium: Es gibt einen leichten Anstieg.
4, Kohlendioxidbindungsrate: häufig ansteigend, was auf metabolische Alkalose hindeutet.
5 ist der Plasma-pH-Wert oft hoch, bis zu 7,6.
6, Kalzium, Phosphor sind meistens normal. Das freie Kalzium ist oft niedrig.
7, Magnesium normales Blut Magnesium 0,85 ± 0,15 mmol / l. Der Patient kann leicht verkleinert werden.
8, Glukosetoleranztest: wegen des Kaliumverlustes kann Hemmung der Insulinausschüttung, oraler Glukosetoleranztest Toleranz zeigen.
9. Bestimmung von Aldosteron im venösen Plasma: Die normale Liegeposition der Person beträgt 5,2 ± 2 g / dl. Die Erkrankung des Patienten ist insbesondere bei kortikalen Nebennierentumoren signifikant erhöht.
(zwei) Urin
1, erhöhte Urinausscheidung: Routine Gewichtsreduktion des Urins und neigen dazu, fixiert zu sein. Alkalisch oder neutral, manchmal mit Harnwegsinfekten.
2, Kalium im Urin: Es gibt zwar Hypokaliämie in der normalen Ernährung, aber Kalium im Urin ist immer noch mehr, mehr als 30mmol / 24h, ist die Merkmale dieser Krankheit.
3, Aldosteron im Urin: oft höher als normal (10g / 24h). Die Aldosteronausscheidung im Urin wird jedoch von vielen Faktoren beeinflusst, und die Natrium- und Kaliumaufnahme (Natrium 160 mmol / d, Kalium 60 mmol / d) sollte während der Messung festgelegt werden. Und wiederholte Messungen sind zuverlässig. Wenn der Kaliumspiegel im Blut stark gesenkt wird, ist der Anstieg der Aldosteronausscheidung im Urin nicht signifikant. Für Personen mit normaler Aldosteronemission im Urin ist es erforderlich, die Aldosteron-, Aldosteronsekretionsrate oder das venöse Plasma-Aldosteron nach einer Kaliumergänzung zu messen.
(3) Natrium / Kalium-Verhältnis im Speichel
Normal <2,0, <1,0 sollte im Verdacht eines primären Aldosteronismus stehen.
(4) Einige spezielle Tests
1. Kaliumbelastungstest: Unter normalen Ernährungsbedingungen (täglich 160 mmol Natrium, 60 mmol Kalium) wurde nach einwöchiger Beobachtung ein negatives Gleichgewicht des Kaliumstoffwechsels festgestellt. Nach der Ergänzung von Kalium für 1 Woche kann die tägliche Zunahme von Kalium 100 mmol, aber immer noch nicht Hypokaliämie korrigieren. Allerdings hat andere Ursachen für Hypokaliämie, Kalium im Blut einen signifikanten Anstieg.
2, die Wirkung von Änderungen des Natriumgehalts in Lebensmitteln auf den Kaliumstoffwechsel Niedriger Natrium-Test: Normale Menschen, wenn die Aufnahme von Natriumchlorid in Lebensmitteln weniger als 20 ~ 40 mmol / d ist, nach 1 Woche erhöht Urin Aldosteron, Urin Natrium verringert, aber Urin Kalium ist nicht Niedriger. Bei Patienten mit Hyperaldosteronismus wird jedoch das Natrium im Urin aufgrund der fortgesetzten Speicherung von Natrium und Kalium gesenkt, und das bereits erhöhte Aldosteron wird nicht weiter erhöht, und auch das Kalium im Urin wird gesenkt. Der Grund für die Abnahme des Kaliums im Urin ist die Abnahme des Natriums im Urin, die den Austausch mit Kalium einschränkt. Test auf hohen Natriumgehalt: Bei Patienten mit Verdacht auf Aldosteronismus, die an einer leichten Erkrankung leiden und keine signifikante Verringerung des Serumkaliums aufweisen, kann ein Test auf hohen Natriumgehalt durchgeführt werden. Täglich 240 mmol Natrium für 1 Woche einnehmen. Im Falle eines leichten Aldosteronismus tritt eine große Menge Natrium in den distalen Tubulus ein und wird einem Ionenaustausch unterzogen, der die Kaliumausscheidung im Urin erhöht und das Kalium im Blut senkt. Im typischen Fall einer schweren Hypokaliämie sollte ein hoher Natriumgehalt nicht getestet werden, um eine Verschlechterung des Zustands zu vermeiden. Die Wirkung der Natriumaufnahme auf Renin und Aldosteron.
3, Spirallacton (Antisulfon, Spironolactonum) Behandlungstest: Dieses Medikament kann die Wirkung von Aldosteron auf den Elektrolyten in den Nierentubuli antagonisieren, um die Symptome zu verbessern, aber die Aldosteronverdrängung im Urin ist immer noch signifikant erhöht. Die Methode besteht darin, 300 bis 400 mg Diazepam 3 bis 4 Mal täglich 1 bis 2 Wochen lang oral einzunehmen. Nach Einnahme des Arzneimittels normalisierte sich der Kaliumspiegel im Blut und der Blutdruck sank auf den Normalwert. Patienten mit sekundärem Aldosteronismus haben die gleichen Ergebnisse wie Aldosteronismus.
4. Bestimmung der Plasma-Renin-Aktivität: Die normale menschliche Plasma-Renin-Aktivität (bei einer täglichen Natriumaufnahme von 200 mmol und einer Standzeit von 3 Stunden) beträgt 3,2 ± 0,5 mg / ml, die tägliche Natriumaufnahme 10 mmol und eine Standzeit von 3 Stunden Sie betrug 17,6 ± 0,9 ng / ml. Beim Aldosteronismus kommt es zu einer signifikanten Abnahme der Bedingungen für hohen und niedrigen Natriumgehalt. Der sekundäre Aldosteronismus war signifikant erhöht. Daher kann es verwendet werden, um Hyperaldosteronismus und sekundären Aldosteronismus zu identifizieren. Normales Plasma-Angiotensin II hat die gleiche Bedeutung. Sein normaler Wert betrug durchschnittlich 26 ± 10 pg / ml, und die Standposition beschleunigte den durchschnittlichen Anstieg von 45 ± 38 nach Harnstimulation. Der Hyperaldosteronismus nimmt ab und der sekundäre Aldosteronismus nimmt zu.
Diagnose
Differentialdiagnose
Essentielle Hypertonie
Die Krankheit verwendet kaliumsparende Diuretika, fügt aber auch nicht sofort Kalium hinzu, oder aufgrund von Durchfall müssen Erbrechen und andere Ursachen von Hypokaliämie, insbesondere bei Patienten mit niedrigem Renin-Typ, identifiziert werden. Allerdings Patienten mit essentieller Hypertonie, Blut und Urin Aldosteron ist nicht hoch, die Behandlung von gängigen blutdrucksenkenden Medikamenten ist wirksam, verursacht durch Diuretika durch Hypokaliämie, Blut Kalium kann nach Absetzen des Arzneimittels wieder normalisiert werden, falls erforderlich, kombiniert mit einigen der oben genannten Tests ist nicht schwer zu identifizieren.
2. Sekundärer Aldosteronismus
Es bezieht sich auf einen Anstieg des Aldosterons aufgrund der Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems und der Hypokaliämie. Die Hauptunterschiede zwischen den beiden sollten identifiziert werden:
(1) Nierenarterienstenose und maligner Bluthochdruck: Diese Patienten haben im Allgemeinen einen höheren Blutdruck als der ursprüngliche Aldosteronismus, und die Krankheit schreitet rasch voran, häufig begleitet von offensichtlichen Netzhautschäden. Patienten mit maligner Hypertonie entwickeln häufig innerhalb kurzer Zeit eine Niereninsuffizienz. Etwa 1/3 der Patienten mit Nierenarterienstenose können in der Mitte des Oberbauches, auf beiden Seiten des Nabels oder in den Ecken der Rippen gesehen werden. Nierengefäßgeräusche, radioaktives Nierendiagramm, venöse Pyelographie und kollaterale Nierenfunktionstests können gesehen werden. Die Nieren schrumpfen. Die Nierenangiographie bestätigt den Ort, das Ausmaß und die Art der Stenose. Darüber hinaus ist die Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems des Patienten erhöht und kann vom ursprünglichen Aldosteronismus unterschieden werden.
(2) Salznephritis- oder Pyelonephritis-Verlust: Oft ist ein hoher Blutdruck mit Hypokaliämie nicht von dieser Krankheit zu unterscheiden, insbesondere bei solchen mit den oben genannten Komplikationen im späten Stadium des primären Aldosteronismus. Im späten Stadium der Nephritis oder Pyelonephritis ist die Schädigung der Nierenfunktion jedoch häufig schwerwiegend und geht mit Azidose und Hyponatriämie einher. Low-Natrium-Test kann nicht Urin Kalium reduzieren, Blut Kalium steigt nicht, der Blutdruck sinkt nicht. Der Spironolacton-Test korrigierte den Kaliumverlust und die Hypertonie nicht. Eine erhöhte Reninaktivität im Plasma wurde als sekundärer Aldosteronismus bestätigt.
3. Andere Nebennierenerkrankungen
(1) Hyperkortisolismus: Insbesondere verursacht durch Adenokarzinom oder ektopisches ACTH-Syndrom, aber die Symptome, Anzeichen und Kachexie der Grunderkrankung können identifiziert werden.
(2) Angeborene Nebennierenhyperplasie: wie 11-Hydroxylase- und 17-Hydroxylase-Mangel haben Bluthochdruck und Hypokaliämie. Ersteres wird durch Bluthochdruck und Hypokaliämie verursacht, die durch eine große Menge an Desoxycorticosteron verursacht werden, ist bei Frauen männlich und führt zu einer vorzeitigen Pubertät bei Männern, hat Östrogen und Cortisol, weibliche sexuelle Insuffizienz und männlichen Pseudohermaphroditismus verringert. Nicht schwer zu identifizieren.
4. Andere
Pseudohyperaldosteronismus (Liddle-Syndrom), reninsekretorischer Tumor, Batter-Syndrom, Süßholzpräparat, Carbenoxolon (Tocopherol) und Kontrazeptiva können zu Bluthochdruck und Hypokaliämie führen. Die Untersuchung des Renin-Angiotensin-II-Aldosteron-Systems im Plasma, die aktuelle Anamnese und die Familienanamnese sind bei der Identifizierung hilfreich.
