Síndrome oftálmico-cerebro-renal pediátrico
Introducción
Introducción al síndrome pediátrico ojo-cerebro-riñón El síndrome del oculo-cerebro-renals o Lowe, también conocido como síndrome de Lowe, es una rara enfermedad genética recesiva ligada al sexo. Clínicamente, se caracteriza por catarata congénita, baja inteligencia y acidosis tubular renal. Los machos son más comunes y hay defectos al nacer, pero los síntomas a menudo ocurren en la infancia o más tarde. Las lesiones oculares, cerebrales y renales también pueden ocurrir a diferentes edades, lo que dificulta el diagnóstico. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: raquitismo cataratas glaucoma retraso mental convulsiones pediátricas insuficiencia renal crónica hernia umbilical criptorquidia
Patógeno
Etiología del síndrome pediátrico ojo-cerebro-riñón
(1) Causas de la enfermedad
Ahora se sabe que esta enfermedad es una herencia recesiva del cromosoma X, que se encuentra en Xp24-p26 y codifica una fosfatasa ubicada en el aparato de Golgi.
(dos) patogénesis
1. Patogenia: la patogénesis de esta enfermedad no está muy clara. En los últimos años, se ha descubierto que la enfermedad es OCRL, localizada en el brazo largo del cromosoma X xq25 ~ 26, de aproximadamente 58 kb de largo, que contiene 24 exones, que codifica un complejo Golgi de 105 kb. Proteína, que tiene la actividad de fosfatidili-nositol (4,5) bisfosfato 5-fosfatasa, que cataliza:
El inositol 11,4,5-trifosfato (IP3) se convierte en inositol 1,4-difosfato (IP3);
El inositol 21,3,4,5-tetrafosfato (IP4) se convierte en inositol 1,3,4-trifosfato;
El inositol 34,5-difosfato se convierte en tetrafosfato de inositol. La propia molécula de fosfolípido de inositol es una molécula señal intracelular o un precursor de una molécula señal. IP2 puede hidrolizarse a diacilglicerol (DG) e IP3. IP3 y DG son importantes mensajeros intracelulares. IP3 promueve la liberación de Ca2 en el retículo endoplásmico, que inicia el sistema de señalización intracelular de Ca2, mientras que DG activa PKC, que hace que la señal se transmita para desempeñar una función fisiológica importante. Por lo tanto, la mutación del gen OCRL Afectará los niveles de IP2 e IP3. IP2 afecta el transporte de vesículas en el complejo de Golgi al regular el nivel de ribosilación de ADP, la actividad de fosfolipasa D y el ensamblaje de actina del citoesqueleto. La función anormal de este complejo de Golgi finalmente conduce a Defectos en el desarrollo del cristalino, el riñón y el sistema nervioso, que finalmente se manifiestan como síndrome de Lowe.
2. Cambios patológicos: los cambios patológicos renales antes de los 5 años solo tienen dilatación tubular, que contiene moldes de proteínas y deposición de calcio, las células epiteliales tubulares renales sufren atrofia progresiva después de los 5 años, fibrosis intersticial, algo de fibrosis glomerular o También se pueden observar degeneración de vidrio, engrosamiento de la membrana basal, cambios patológicos del cerebro, incluyendo atrofia cerebral, hidrocefalia, dilatación ventricular, etc., catarata ocular.
Prevención
Prevención pediátrica del síndrome ojo-cerebro-riñón
Se sabe que esta enfermedad es un tipo de herencia recesiva del cromosoma X. Algunas portadoras pueden desarrollar cataratas. La prevención de enfermedades hereditarias se realiza de acuerdo con las medidas preventivas de las enfermedades hereditarias. Las enfermedades hereditarias son causas importantes que afectan la salud de los bebés y niños. Para influir en la calidad de la población de nacimiento, a fin de reducir y revertir la incidencia de enfermedades hereditarias, la prevención debe llevarse a cabo desde el pre-embarazo hasta el prenatal:
1. El examen médico prematrimonial desempeña un papel activo en la prevención de enfermedades hereditarias: el tamaño del efecto depende de los elementos y contenidos del examen, principalmente el examen serológico (como el virus de la hepatitis B, treponema pallidum, VIH), el examen del sistema reproductivo (como la detección del cuello uterino) Inflamación), el examen físico general (como presión arterial, electrocardiograma) y preguntar sobre los antecedentes familiares de la enfermedad, el historial médico personal, etc., hacen un buen trabajo en el asesoramiento sobre enfermedades genéticas.
2. Las mujeres embarazadas deben evitar los factores dañinos en la medida de lo posible: incluso lejos del humo, alcohol, drogas, radiación, pesticidas, ruido, gases nocivos volátiles, metales pesados tóxicos y dañinos, etc., en el proceso de atención prenatal durante el embarazo, se requiere una detección sistemática de defectos congénitos. Incluyendo un examen de ultrasonido regular, detección serológica, etc., si es necesario, examen cromosómico, si se producen resultados anormales, es necesario determinar si se debe interrumpir el embarazo; la seguridad del feto en el útero; si hay secuelas después del nacimiento, si se puede tratar, Cómo pronosticar, etc., tomar medidas prácticas para el diagnóstico y el tratamiento, los niños con esta enfermedad también deben prevenir activamente la infección y el tratamiento sintomático para prevenir la aparición de diversas complicaciones.
Complicación
Complicaciones del síndrome pediátrico ojo-cerebro-riñón Complicaciones raquitismo catarata glaucoma retraso mental convulsiones niños insuficiencia renal crónica hernia umbilical criptorquidia
Trastornos nutricionales, raquitismo, cataratas, glaucoma, retraso mental, convulsiones, infección tubular alta en cloro en la sangre, insuficiencia renal crónica, a menudo complicada por diversas infecciones, y puede estar asociada con hernia umbilical, criptorquidia y otras anormalidades.
Síntoma
Síntomas pediátricos del síndrome ojo-cerebro-riñón Síntomas comunes Osteoporosis arco de esputo alto proteinuria reducción de la tensión muscular reflejo desapareció retraso mental retraso de la silla de montar nariz opacidad corneal fotofobia diabetes renal
La mayoría de los niños son hombres, los síntomas aparecen en los meses posteriores al nacimiento o en la infancia, y los ojos, el cerebro y los riñones pueden aparecer sucesivamente.
1. Rendimiento principal: rendimiento ocular, cerebral, renal:
(1) Síntomas cerebrales: retraso mental severo, tono muscular bajo, reflejos tendinosos debilitados o desaparecidos, pero sin parálisis, y algunos niños enfermos a menudo continúan llorando y llorando.
(2) Síntomas oculares: catarata congénita bilateral, acompañada de glaucoma congénito (ojo de buey), discapacidad visual grave, solo luz o ceguera total, a menudo con gran nistagmo y fotofobia.
(3) disfunción tubular renal: a menudo proteinuria tubular renal, glóbulos rojos, glóbulos blancos, moldes granulares; un pequeño número de pacientes con diabetes renal, orina de aminoácidos multigrupo de medio a severo (lisina, tirosina Más), aumento del fósforo urinario, bajo nivel de fósforo en sangre, reabsorción tubular renal de bicarbonato y acidificación de la disfunción urinaria, acidosis tubular renal con alto contenido de cloruro sanguíneo, a menudo acidosis traqueal distal, enfermedad renal crónica puede ocurrir Función incompleta
2. Otras manifestaciones: los niños pueden tener deformidades en la cabeza, como cabeza larga, protuberancia en la frente, etc. Además, se puede observar la silla de montar, el arco de sorgo y otras deformidades, aproximadamente 1/4 de los niños tienen criptorquidia, hernia umbilical, raquitismo, etc.
3. Puesta en escena: de acuerdo con el curso natural, se puede dividir en 3 fases:
(1) Infancia: este período se caracteriza por diversas anomalías oculares y deformidades de la cabeza. El ojo es común con catarata congénita y glaucoma congénito. Puede ir acompañado de nistagmo, movimiento flotante del globo ocular, ceguera y, a menudo, ceguera. Al buscar un médico, puede haber varias deformidades de la cabeza, como cabeza larga, frente alta, nariz ensillada, arco sacro alto, etc., con retraso mental severo, tono muscular bajo, reflejos tendinosos debilitados o desaparecidos, excitación excesiva, gritos e incluso convulsiones. El sistema nervioso manifiesta que a menudo no hay una expresión renal anormal en este período, pero pueden aparecer signos obvios de raquitismo.
(2) Infancia: a medida que la enfermedad progresa, uno o más síndromes de Fanconi aparecen gradualmente, por lo que las manifestaciones clínicas son síndrome de Fanconi incompleto, que puede tener proteinuria tubular renal, y todos los aminoácidos son especialmente El ácido proteómico y la tirosina son obvios, la fosforusuria alta también puede hacer que disminuya el fósforo sanguíneo, causando raquitismo anti-vitamina D u osteoporosis, la acidosis tubular renal también es más común, y la diabetes a menudo no es obvia, y no es bajo Potasio y poliuria en sangre, incluso si hay un ligero rendimiento, además, algunos pacientes pueden tener hernia umbilical, criptorquidia y artritis en los dedos, ojo anormal, opacidad de cristales, aumento de la presión intraocular, dilatación de la pupila, opacidad corneal, pérdida de visión.
(3) Edad adulta: a medida que la enfermedad progresa más, los pacientes pueden experimentar diversos grados de disfunción renal en la edad adulta y morir por complicaciones como insuficiencia renal y desnutrición, y hay informes de que las mujeres heterocigotas ( El portador puede tener solo cataratas o cambios en los riñones, pero los síntomas son leves y no hay un sistema nervioso anormal.
Examinar
Examen pediátrico del síndrome ojo-cerebro-riñón
1. Examen de orina: hay glóbulos rojos, gránulos de glóbulos blancos, proteinuria tubular renal, azúcar en la orina, aminoácidos en la orina, aumento del fósforo urinario, aparición temprana de aminoácidos, puede ocurrir en el período neonatal, amoníaco urinario. La mayor concentración de ácido y tirosina es elevada, hipercalciuria.
2. Examen de sangre: disminución del fósforo sanguíneo, aumento de la fosfatasa alcalina, acidosis metabólica, aumento de la creatinina, disminución de la tasa de filtración glomerular, hipercolesterolemia.
3. Biopsia renal: engrosamiento del sótano glomerular y tubular, fusión del proceso del pie, fibrosis intersticial.
4. Examen de imagen de la cabeza: la densidad de la materia blanca alrededor del ventrículo se reduce en la cabeza, hidrocefalia, malformación penetrante en el cerebro, displasia cerebelosa, etc. La IRM se puede ver en dos tipos de cambios: (1) fase T2 o exploración mejorada: escamas irregulares Las sombras de alta densidad pueden ser gliosis o lesiones desmielinizantes, (2) fase T1 y exploración mejorada: los cambios de baja densidad sugieren cambios quísticos.
5. Examen de rayos X: los cambios específicos similares al esputo se pueden encontrar en los huesos largos.
6. Otros: deben realizarse EEG, ultrasonido B, electrocardiograma y otros exámenes de rutina. El EEG puede detectar formas de onda anormales del cráneo.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico del síndrome pediátrico ojo-cerebro-riñón
Según la catarata congénita, el glaucoma, la inteligencia y los trastornos de crecimiento y desarrollo, el rendimiento típico del síndrome de Fanconi, el diagnóstico del síndrome de Lowe no es difícil, el diagnóstico a menudo se debe a que solo se encuentran los cambios congénitos del ojo, mientras que el cerebro y los riñones son leves o no. Por lo general, se necesita un análisis bioquímico detallado de sangre y orina para ayudar a diagnosticar y, si es necesario, la observación dinámica de los cambios en los riñones y el cerebro, lo que tiene un mayor efecto en el establecimiento del diagnóstico. Desde que se identificó el gen de la enfermedad, se han encontrado casi 20 mutaciones. Más del 60% de los pacientes pueden detectar genes causantes de mutaciones, por lo tanto, los pacientes con sospecha de síndrome de ojo-cerebro-riñón de Lowe's pueden ser examinados para detectar mutaciones genéticas OCRL, que pueden confirmar pacientes y portadores, y pueden establecerse antes del inicio de la enfermedad. Diagnóstico
Debe diferenciarse de las múltiples malformaciones del desarrollo causadas por otras causas, trastornos graves de crecimiento y desarrollo causados por deficiencia o desnutrición de vitamina D, raquitismo, aminoácidos en la orina y anomalías oculares.
