orina de dicarboxiaminoácidos
Introducción
Introduccion La dicarboxilamino aciduria es un síntoma clínico de la amino aciduria renal causada por los trastornos del transporte de glutamato y aspartato en los túbulos renales y el intestino delgado. La aminoaciduria renal es un grupo de enfermedades tubulares renales en las que los túbulos proximales son los principales responsables de los trastornos del transporte de aminoácidos, lo que resulta en la excreción de grandes cantidades de aminoácidos en la orina.
Patógeno
Porque
(1) Causas de la enfermedad
Esta enfermedad se debe al defecto del transporte hereditario de la membrana, lo que lleva a un aumento en la cantidad de excreción de aminoácidos en la orina. La aparición de esta enfermedad es el resultado de cambios en el portador de la membrana causados por enfermedades autosómicas recesivas. Los aminoácidos normalmente filtrados glomerularmente se reabsorben casi por completo en los túbulos proximales a través de un proceso de transporte de energía específico. En el caso de un metabolismo congénito anormal de los aminoácidos, los aminoácidos que no se metabolizan bien están elevados en plasma y aparecen en la orina, lo cual es causado por un aumento en la carga de ultrafiltración y un defecto en el transporte del túbulo no renal. Cuando el transporte de aminoácidos en el túbulo renal proximal es deficiente, puede ocurrir el trastorno de reabsorción, y se reducen los niveles de aminoácidos y de aminoácidos en sangre. Cuando se deteriora la reabsorción de aminoácidos, la reabsorción de otros aminoácidos a través del mismo transportador también se puede reducir y dar como resultado un rango más amplio de aminoácidos, como la cistineuria.
Cuando un aminoácido se metaboliza y acumula de manera anormal en el cuerpo, la ultrafiltración excesiva puede inhibir la reabsorción de otros aminoácidos en el mismo transportador, como el aminotransferencia -alanina anormal, la hiperalaninemia y una gran cantidad de ganado en la orina. Ácido sulfónico, ácido isobutírico, -alanina. Cuando las células epiteliales tubulares se escapan del borde del cepillo o de la membrana basal, los aminoácidos reabsorbidos de la célula de regreso a la luz causan una extensa amino aciduria, como el síndrome de Fanconi, la orina de lisina, etc. Cuando un metabolito se acumula en las células epiteliales tubulares, inhibe la tasa de reabsorción, desencadenando aminoiduria, como galactosemia e intolerancia congénita a la fructosa, y el fosfato de galactosa o fosfato de fructosa puede acumularse en las células tubulares renales.
(dos) patogénesis
El contenido de aminoácidos del filtrado glomerular humano normal es aproximadamente igual al del plasma, y la mayor parte es reabsorbido por el túbulo proximal. Los aminoácidos excretados en la orina son principalmente glicina (70-200 mg / d), histidina (10-300 mg / d), taurina (85-320 mg / d) y metil histidina (50-210 mg / d). Espera Este tipo de aminoácido en la orina ocurre cuando el túbulo renal es disfuncional para cierto transporte de aminoácidos.
En una variedad de enfermedades por deficiencia de transporte de aminoácidos, como cistineuria, aminoiduria dibásica, enfermedad de Hartnup, iminoglicineuria, dicarboxiaminoamiduria, que se manifiesta como anomalías de transporte de aminoácidos estructuralmente similares, lo que sugiere una membrana Un receptor o vector de membrana específico del gen está presente en él. El hecho de que estas enfermedades por defectos de transporte afecten solo un transporte de aminoácidos indica la presencia de un sistema de transporte específico del sustrato que afecta el sistema operativo en el riñón y / o el intestino y no afecta a otros tejidos. Este tipo de homocigoto tipo I carece de tránsito de intestino delgado mediado por cistina, lisina, arginina y ornitina, y sus heterocigotos tienen un tipo de excreción urinaria de aminoácidos normal. Los homocigotos tipo II carecen de transporte mediado por lisina intestinal, pero conservan la capacidad de transportar cistina, y sus heterocigotos tienen un aumento modesto en la excreción de orina de los cuatro aminoácidos. Los homocigotos tipo III retienen estas cuatro capacidades de transporte intestinal mediadas por aminoácidos, y sus heterocigotos tienen solo un ligero aumento en el flujo urinario de lisina y cistina.
Examinar
Cheque
Inspección relacionada
Examen de CT renal de la prueba de función renal
1. Examen de orina: el tracto urinario de dihidroxiaminoácidos debido al glutamato, trastorno del transporte de aspartato en el intestino delgado, puede manifestarse como hipoglucemia en ayunas y cetoacidosis (puede estar relacionado con la deficiencia de aminoácidos asociada con la gluconeogénesis) . Y hay aminoácidos específicos en la orina. La prueba de orina mostró un aumento de glutamato y ácido aspártico.
2. Análisis de sangre: un pequeño número se puede combinar con hiperuricemia, hipocalcemia, etc.
3. Examen fecal: los aminoácidos se pierden en gran medida de las heces debido a la mala absorción de aminoácidos por el yeyuno.
4. Radiografía simple de rayos X, angiografía, examen de ultrasonido B: a menudo se encuentran múltiples vías urinarias bilaterales, sombra delgada, diferentes tamaños de cálculos.
5. Examen EEG y examen de CT cerebral: se pueden encontrar anormalidades, y los autores de encefalopatía severa pueden tener atrofia cerebral difusa.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial de esta enfermedad se relaciona principalmente con la identificación de varios tipos de aminoácidos renales en orina, que se distinguen principalmente por aminoácidos específicos en la orina. Además, debe distinguirse de otras causas de aminoácidos en la orina, por ejemplo, la cistineuria se diferencia principalmente de la enfermedad de cistina o la enfermedad de almacenamiento de cistina, la homocisteína en orina y la enfermedad de cisteína es el metabolismo sistémico. Enfermedad sexual, la cistina se deposita en varios tejidos.
Las manifestaciones clínicas de varios aminoácidos en la orina tienen sus características comunes y su personalidad. Las manifestaciones clínicas comunes de varios aminoácidos en la orina son trastornos del crecimiento y desarrollo, baja estatura y diversos grados de retraso mental. El rendimiento característico a menudo es diferente debido a los diferentes tipos de aminoácidos en la orina.
Cistatinuria
La enfermedad generalmente se desarrolla después del nacimiento, pero generalmente se manifiesta entre los 20 y 30 años y puede diagnosticarse. Las principales manifestaciones clínicas son:
(1) Aminoácidos renales específicos en orina: hay una gran cantidad de cistina y tres tipos de aminoácidos dibásicos (lisina, arginina y ornitina) en la orina, y la excreción de cistina urinaria es mayor (secreción diaria promedio Se pueden ver hasta 730 mg) en cristales de sedimentos de orina concentrados, tres subtipos de cistina urinaria homocigótica, lisina, arginina y ornitina son pacientes positivos, tipo II y III. La cistina urinaria heterocigota y la lisina también son positivas.
(2) Cálculos de cistina en el tracto urinario: como una gran cantidad de cistina excede la saturación en la orina, la solubilidad en orina dura disminuye, formando cálculos. Los cálculos de cistina representan del 1% al 2% de los cálculos renales. Amarillo-marrón, duro, de tamaño variable, el más grande puede tener forma de cuerno de ciervo, a menudo múltiple, no completamente rayos X, con una sombra delgada, debido a la inclusión de disulfuro, es menor que la densidad de los cálculos de calcio. El cálculo reacciona positivamente con cianuro de nitroprusiato de sodio y puede usarse como prueba de diagnóstico de detección. Los cálculos urinarios son a menudo una pista importante para que los pacientes obtengan un diagnóstico. Los síntomas comúnmente causados son cólico renal, hematuria, obstrucción del tracto urinario e infecciones secundarias del tracto urinario, que pueden causar insuficiencia renal en la etapa avanzada.
Si la cantidad de excreción urinaria de cistina es pequeña y su concentración es inferior a la saturación, se llama cistinuria acalculosa. Los estudios sugieren que en la familia de pacientes con cistinuria, también puede haber varios pacientes sin levesis quística urinaria.
(3) Cuerpo corto, retraso mental: puede estar relacionado con la pérdida de una gran cantidad de aminoácidos (especialmente lisina).
(4) pirrolidina y orina de acridina: debido a la absorción de estos aminoácidos por el yeyuno, una gran cantidad de lisina y ornitina se degrada en el intestino para producir cadaverina y putrescina, que se reducen a pirrolidina y acridina de la orina después de la absorción. Descarga
(5) Otros: un pequeño número de pacientes se puede combinar con hiperuricemia, hipocalcemia, hemofilia, atrofia muscular, pancreatitis, retinitis pigmentosa, etc.
2. Aminoiduria de dos bases
Esta enfermedad es un trastorno autosómico recesivo que es el resultado de una mutación en el gen que codifica el transportador, ya que esta proteína solo se usa para transportar lisina, arginina y ornitina, y la reabsorción de cistina es normal.
Manifestaciones clínicas: el tipo I generalmente es asintomático, y algunos homocigotos pueden tener retraso mental; la orina de aminoácidos dibásicos tipo II es más pesada que la tipo I, y la concentración de aminoácidos dibásicos en plasma ha disminuido. En los últimos años, se puede encontrar que los hepatocitos tienen disfunción en este tipo de pacientes debido a La falta de sustrato, el trastorno de la circulación de lisina, arginina y ornitina, no puede desintoxicarse por completo, por lo que los pacientes con intolerancia a las proteínas, que se manifiestan como hiperamonemia, vómitos, diarrea, crecimiento y retraso mental y esplenomegalia. Incluso encefalopatía hepática, diagnosticada por antecedentes familiares y análisis de aminoácidos urinarios.
3. hipercisteína
La enfermedad es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente, solo los túbulos renales tienen una barrera para el transporte de cistina y no existe un trastorno de transporte correspondiente en el yeyuno. La orina del paciente solo un ligero aumento en la excreción de cistina. El desplazamiento dibásico de aminoácidos es normal, generalmente no hay cálculos urinarios.
4 enfermedad de Hartnup
Las manifestaciones clínicas son paroxísticas, y los síntomas a menudo aparecen en la infancia y la adolescencia, y luego se alivian. Las principales manifestaciones de esta enfermedad son:
(1) Erupción cutánea similar a pella: las partes expuestas de la piel son rojas, secas y escamosas, o agrietadas, ampollas y supurantes, sensibles a la luz, aumentadas después de la exposición al sol y con buena respuesta al tratamiento con nicotinamida.
(2) ataxia cerebelosa paroxística: ocurre principalmente en el período severo de la enfermedad, que se manifiesta como inestabilidad de la marcha, temblor de las extremidades, puede tener movimientos involuntarios similares a la danza, mala agregación ocular, nistagmo, a menudo diplopía, grave Puede haber convulsiones o desmayos, síntomas mentales ocasionales e inestabilidad emocional, alucinaciones, delirio o demencia. El ataque generalmente no excede 1 semana, y se alivia sin dejar secuelas. La inteligencia es generalmente normal o levemente dañada y el cuerpo es corto.
(3) Aminoácidos específicos en orina: principalmente treonina, serina, histidina, alanina, la descarga de hidroxiprolina es normal, por lo que puede distinguirse de todos los aminoácidos en orina. La glicina, la prolina y la hidroxiprolina se excretan normalmente y se pueden distinguir de la orina con iminoglicina. La excreción diurética de aminoácidos de dos bases también es normal, lo que se puede distinguir de la orina de cistina.
(4) Trastorno del transporte intestinal: debido a la descomposición de los aminoácidos en el intestino, especialmente el triptófano, la descomposición de las bacterias produce una gran cantidad de metabolitos de purina.El sulfato de indol (madre azul de orina), el ácido mercapto-3-acético puede aparecer en la orina.
(5) Examen fecal: además del triptófano en las heces, hay una gran cantidad de aminoácidos de cadena ramificada, fenilalanina y otros aminoácidos. La enfermedad tiene poco efecto sobre el crecimiento y el desarrollo de los niños, y la altura se ve afectada ligeramente, y el desarrollo mental es básicamente normal.
5. Aminoglucineuria
La enfermedad es un trastorno autosómico recesivo, que incluye prolina, hidroxiprolina y orina de glicina, que se debe al sistema de co-transporte de los tres aminoácidos anteriores o al transporte selectivo de glicina o iminoácidos por las células epiteliales tubulares renales. El sistema es causado por obstáculos. Los pacientes generalmente son asintomáticos, con retraso mental ocasional, convulsiones y aumento de proteínas en el líquido cefalorraquídeo. La enfermedad se puede dividir en 4 tipos: el tipo I tiene trastorno del transporte yeyunal y los tipos II, III y IV no tienen trastorno del transporte yeyunal. La enfermedad tiene un buen pronóstico. La orina de glicina neonatal a menudo refleja la aminoiduria total durante el período normal de desarrollo de 6 meses después del nacimiento, y la orina de glicina persistente aparece en el síndrome de Fanni de los bebés. La orina de glicina pura es principalmente benigna y generalmente asintomática.
6. Dicarboxilaminoácido orina
Esta enfermedad es un trastorno autosómico recesivo causado por el transporte de glutamato y aspartato a los túbulos renales y al intestino delgado. Clínicamente dividido en dos tipos: tipo I con trastorno de absorción yeyunal, que se manifiesta como hipoglucemia en ayunas y cetoacidosis (puede estar relacionado con la deficiencia de aminoácidos asociada con gluconeogénesis), trastornos del crecimiento y del desarrollo mental en niños, función tiroidea congénita Bajos episodios de hipoglucemia, disminución de la unión al CO2, aumento de la valina sanguínea y una gran cantidad de glutamato y ácido aspártico en la orina. El tipo II ve un trastorno de absorción yeyunal, clínicamente muy raro, generalmente asintomático, solo aumentó la excreción urinaria de carboxilaminoácidos en la orina.
7. Síndrome de malabsorción de metionina
Esta enfermedad es rara, causada por células epiteliales renales e intestinales en el transporte de aminoácidos que contienen azufre. Las manifestaciones clínicas fueron principalmente canas, edema, retraso mental, hiperventilación paroxística, convulsiones y olor a apio en la orina (causado por la orina de metionina y su producto de degradación -hidroxibutirato). También hay una gran cantidad de fenilpiruvato y tirosina en la orina.
8. orina de -aminoácidos
Más orina de aminoácidos , taurina, -alanina y ácido -isobutírico están presentes en la orina. La taurina también puede ocurrir en la orina cuando las personas normales comen demasiada carne y mariscos. Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad son convulsiones epilépticas y coma, y se reduce la actividad transaminasa de -alanina--cetoglutarato.
