pancitopenia
Introducción
Introduccion La pancitopenia, también conocida como anemia aplásica (anemia aplásica), es un tipo de síndrome de reducción de sangre total causado por insuficiencia hematopoyética de la médula ósea.
Patógeno
Porque
(1) Causas de la enfermedad
Alrededor del 50% al 75% de los casos no se identifican como idiopáticos, y los secundarios están relacionados principalmente con medicamentos y otras sustancias químicas, infecciones y radiación. La elección actual se describirá de la siguiente manera:
Droga
Las drogas son la causa más común de enfermedad. Hay dos tipos de anemia aplásica de drogas:
1 está relacionado con la dosis, que es un efecto tóxico del medicamento. Cuando se alcanza una dosis determinada, causará la supresión de la médula ósea, que generalmente es reversible, como varios medicamentos antitumorales. Los medicamentos específicos del ciclo celular, como la citarabina y el metotrexato, actúan principalmente sobre células madre pluripotentes más maduras que son fáciles de dividir, por lo tanto, cuando se reducen las células sanguíneas enteras, la médula ósea aún retiene una cierta cantidad de células madre pluripotentes. Se pueden restaurar las barreras; el busulfán y la nitrosourea no solo actúan sobre las células madre que ingresan al ciclo proliferativo, sino también sobre las células madre en ciclos no proliferativos, lo que a menudo conduce a una supresión de la médula ósea a largo plazo difícil de recuperar. Además, la fenitoína, la fenotiazina, el tiouracilo y el cloranfenicol también pueden causar mielosupresión relacionada con la dosis.
2 y la dosis tiene poca relación, solo pacientes individuales con trastornos hematopoyéticos, reacciones alérgicas a múltiples fármacos, a menudo conducen a anemia aplásica persistente. Hay muchos tipos de tales drogas, como cloranfenicol, arsénico orgánico, adipina, trimetilcetona, fenilbutazona, preparación de oro, aminopirina, piroxicam (dolor inflamatorio), sulfonamida, Sulfocina, carbamazepina (methamper), metimazol (tabazol), clorpropamida y similares. La anemia aplásica inducida por fármacos es causada más comúnmente por cloranfenicol. Según las encuestas nacionales, el riesgo de anemia aplásica en quienes tomaron cloranfenicol dentro de los tres meses fue 33 veces mayor que el del grupo control, y hubo una relación dosis-respuesta. El cloranfenicol puede ocurrir en los dos tipos anteriores de anemia aplásica farmacológica: la estructura química del cloranfenicol contiene un anillo de nitrobenceno y su toxicidad en la médula ósea está relacionada con el nitroso-cloranfenicol, que inhibe las células de la médula ósea. La ADN polimerasa mitocondrial interna conduce a una disminución en la síntesis de ADN y proteínas, y también inhibe la síntesis de hemo, y pueden aparecer vacuolas y gránulos de hierro en el citoplasma rojo joven. Esta inhibición es reversible y la imagen de la sangre se restaura una vez que se suspende el medicamento. El cloranfenicol también puede causar una reacción alérgica con una pequeña dosis, causando mielosupresión muchas semanas o meses después de tomar cloranfenicol, o puede ocurrir repentinamente durante el tratamiento. El mecanismo puede ser causado por la autoinmunidad que inhibe directamente las células madre hematopoyéticas o daña directamente los cromosomas de las células madre. Este tipo de acción a menudo es irreversible, incluso si se suspende el medicamento. Cuando las células madre son genéticamente deficientes, aumenta la sensibilidad al cloranfenicol.
El cloranfenicol es un compuesto de nitrobenceno que tiene una ramificación de dicloroacetilo. El cloranfenicol tiene una estrecha correlación con el inicio de la anemia aplásica, y su riesgo real es de 190,000 a 1 / 30,000, que es 10 a 20 veces mayor que el de no contacto. Los datos del análisis multifactor doméstico mostraron que el riesgo de anemia aplásica era 6 veces o 33 veces mayor que el del grupo de control, que tenía antecedentes de tomar cloranfenicol dentro de 1 año o medio año antes del inicio. Según el Registro de Reacción de Medicamentos del Departamento de Medicina de EE. UU., El 50% de las personas usan el medicamento dentro de los 38 días posteriores a la enfermedad. Hay dos tipos de clínica:
(1) mielosupresión reversible:
Principalmente debido a la hematopoyesis eritroide, hemoglobina, reducción de reticulocitos, aumento de hierro en suero, vacuolas en pulpa y núcleo de glóbulos rojos inmaduros, y acumulación de hierro en mitocondrias. Los estudios de cinética de hierro mostraron que el tiempo de eliminación de la vida media de hierro en plasma se prolongó, la ingesta de hierro radioactivo de la médula ósea disminuyó, la ingesta de hígado aumentó y la radiactividad de los glóbulos rojos no apareció en la circulación después de 8 días, lo que demostró que los pacientes tenían inhibida la síntesis de hemoglobina y hemoglobina.
(2) Anemia aplásica irreversible:
En 1950, se informó la primera anemia aplásica inducida por cloranfenicol. La enfermedad es de inicio insidioso y la anemia aplásica ocurre de varias semanas a varios meses después de la exposición al cloranfenicol y es independiente de la dosis del medicamento, el tiempo de administración y la vía de administración. El cloranfenicol puede afectar la proliferación y maduración de las células progenitoras hematopoyéticas de la médula ósea, la inhibición competitiva de la formación de ARNm, la síntesis de proteína mitocondrial alterada, especialmente la síntesis de complejoasa de hierro deteriorada, e inhibe el crecimiento de CFU-GM. . Una explicación más precisa es que el cloranfenicol puede causar la vacuolación de los cromosomas y dañar la estructura genética de las células madre y provocar anemia aplásica. También se ha sugerido que los pacientes con anemia aplásica relacionada con el cloranfenicol o los miembros de la familia de las células de la médula ósea son extremadamente sensibles al efecto inhibidor del medicamento.
2. Benceno: en la producción industrial y la vida diaria, las personas tienen una exposición extensa al benceno (C6H6) y sus derivados. El benceno es volátil y se inhala fácilmente en el cuerpo. Las anomalías hematológicas son más comunes entre las personas expuestas al benceno. Entre ellos: la anemia representó el 48%, la eritrocitosis gigante el 47%, la trombocitopenia el 33% y la leucopenia el 15%. En los zapateros con malas condiciones de trabajo, la reducción total de las células sanguíneas representó el 2.7%. La intoxicación grave por benceno puede causar anemia aplásica, y ha habido muchos informes nacionales en los últimos años. El desempeño de la intoxicación mencionada anteriormente puede ocurrir después de varias semanas a varios años de exposición al benceno, lo que indica que la susceptibilidad de la intoxicación por benceno entre individuos es bastante diferente. Los expertos sugieren que el límite razonable de la concentración de vapor en la operación de benceno debe ser inferior a 10 ppm en 8 horas. A principios del siglo XX, se descubrió que el benceno y sus derivados (como trinitrotolueno, hexaclorobenceno, etc.) tienen efectos tóxicos en la médula ósea, y sus efectos tóxicos son causados principalmente por diversos productos de descomposición, especialmente la P-fenilquinina puede ser significativa. Inhibe la síntesis de ARN y ADN en células progenitoras diferenciadas y conduce a anomalías cromosómicas.
3. Hepatitis viral En 1955, Lorenz informó la primera anemia aplásica relacionada con la hepatitis viral (HAAA). En general, se cree que la incidencia de HAAA en pacientes con hepatitis viral es de 0.05% a 0.9%, y la proporción de composición en pacientes con anemia aplásica es de 3.2% a 23.9%. El 80% de HAAA es causado por el virus de la hepatitis C, y un pequeño número es el virus de la hepatitis B. Causado por (HBV). Hagler divide HAAA en dos tipos:
(1) Tipo A: el inicio es agudo, la afección es intensa, la edad promedio es de 20 años, el intervalo promedio entre hepatitis y anemia aplásica es de aproximadamente 10 semanas, el tiempo de supervivencia es de aproximadamente 11 semanas y HBsAg (-) es de aproximadamente 90%.
(2) Tipo B: inicio lento, condición leve, principalmente sobre la base de hepatitis crónica, el intervalo promedio entre hepatitis y anemia aplásica es de 6.4 años, el tiempo de supervivencia es de 2.9 años y HBsAg puede ser (+), lo que representa aproximadamente el 10%.
La aparición de HAAA está relacionada con la inhibición directa de las células madre hematopoyéticas por el virus de la hepatitis. Las anormalidades autoinmunes mediadas por virus o los anticuerpos anti-células madre, el daño viral al microambiente de la médula ósea y la función de desintoxicación del hígado también juegan un papel en la patogénesis de HAAA.
4. La falla de la médula ósea inducida por la radiación no es aleatoria, depende de la dosis y está asociada con la sensibilidad específica del tejido. El tejido hematopoyético es más sensible a la radiación, y la exposición sistémica a dosis letales o subletales (4.5 a 10 Gy) puede causar anemia aplásica aguda mortal, que rara vez causa anemia aplásica crónica. Solo unos pocos sobrevivientes japoneses de bombas atómicas desarrollaron anemia aplásica de inicio tardío. La irradiación localizada en dosis altas también puede causar daños graves al microambiente de la médula ósea, y esta dosis de radiación excede en gran medida la dosis letal de las células progenitoras. La anemia aplásica crónica puede ocurrir en la exposición a largo plazo a pequeñas dosis de exposición externa, como un radiólogo o un paciente con radio o esputo en el cuerpo. Se ha informado que la anemia aplásica puede ocurrir varios meses a varios años después de la exposición a la radiación a corto plazo. La radiación actúa principalmente sobre macromoléculas en las células, afectando la síntesis de ADN, y su efecto biológico es inhibir o retrasar la proliferación celular. Tanto la irradiación de todo el cuerpo como la irradiación local pueden dañar las células madre hematopoyéticas y el microambiente y causar insuficiencia de la médula ósea. Los medicamentos que pueden causar anemia aplásica se muestran en la Tabla 2.
5. Factores inmunes La anemia aplásica puede ser secundaria a timoma, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide, y se pueden encontrar anticuerpos contra las células madre hematopoyéticas en el suero de los pacientes. Parte de la anemia aplásica inexplicada también puede tener factores inmunes.
6. Factores genéticos La anemia de Fanconi es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva que es familiar. La anemia se encuentra en los 5 a 10 años, la mayoría de los casos se acompañan de malformaciones congénitas, especialmente el sistema esquelético, como pulgar corto o ausente, acortado, tibia acortada, baja estatura, cabeza pequeña, ojo pequeño, estrabismo, sordera, riñón Deformidad y malformaciones cardiovasculares, etc., la pigmentación de la piel también es muy común. El HBF de esta enfermedad a menudo aumenta, la incidencia de anormalidades cromosómicas es alta y el mecanismo de reparación del ADN es defectuoso, por lo tanto, la incidencia de tumores malignos, especialmente leucemia, aumenta significativamente. El 10% de los niños tienen antecedentes de parientes cercanos.
7. Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) La HPN y la anemia aplásica están estrechamente relacionadas, 20% a 30% de FNH puede estar asociado con anemia aplásica, 15% de anemia aplásica puede ser HPN dominante, ambas son enfermedades hematopoyéticas de células madre . Cambió claramente de anemia aplásica a HPN, y el desempeño de la anemia aplásica no es obvio; o cambió claramente de HPN a anemia aplásica, y el desempeño de la HPN no es obvio; o se puede llamar nuevamente a HPN con anemia aplásica y anemia aplásica con glóbulos rojos de HPN Síndrome de barrera-PNH.
8. Otros factores en casos raros informan que la anemia aplásica ocurre durante el embarazo, la remisión después del parto o el aborto, y la recurrencia durante el segundo embarazo, pero la mayoría de los académicos creen que puede ser una coincidencia. Además, la anemia aplásica puede ser secundaria a insuficiencia renal crónica, tiroides grave o hipofunción hipofisaria anterior (glandular).
(dos) patogénesis
La patogenia de la anemia aplásica es extremadamente compleja y actualmente se considera que está relacionada con los siguientes aspectos.
1. El defecto de proliferación intrínseca de las células madre hematopoyéticas es la principal patogénesis de la anemia aplásica, según lo siguiente:
(1) Las células madre hematopoyéticas en la médula ósea de la anemia aplásica se reducen significativamente: la capacidad de formación de colonias de células madre se reduce significativamente, y las células madre anormales pueden inhibir la función normal de las células madre. Scope et al.usaron anticuerpos monoclonales anti-CD34 y anti-CD33 para realizar la tinción de inmunofluorescencia de dos colores en 15 pacientes con diferente gravedad AA y 11 células mononucleares de médula ósea humana normal (BMMNC), y detectaron AA mediante clasificación celular activada por fluorescencia (FACS). Se encontró que el número de células madre / progenitoras hematopoyéticas en la médula ósea de pacientes y sujetos normales era un 68% más bajo que el de las personas normales en pacientes con AA.
(2) La capacidad de reparación del ADN de los pacientes con SAA se redujo significativamente: no se pudo corregir después del tratamiento con globulina anti-linfocitos (ALG).
(3) Algunos casos efectivos con la terapia inmunosupresora: evolucionaron a enfermedades clonales durante el seguimiento a largo plazo, tales como hemoglobinuria paroxística nocturna, síndrome mielodisplásico, leucemia aguda no linfocítica. Tichelli et al creen que la incidencia de estas enfermedades clonales avanzadas es tan alta como 57% 8 años después del tratamiento SAA con ATG / ALG.
(4) Estos pacientes tienen un cierto número de células sensibles al complemento in vivo: los experimentos in vitro también han demostrado que las células madre / progenitoras hematopoyéticas aplastizadas son más sensibles al complemento.
(5) Aplicación de tres genes ligados al cromosoma X (gen de fosfoglucosa quinasa, gen de hipoxantina ribosa fosfotransferasa, DXS255 detectado con la sonda M27): la detección de anemia aplásica encontró que del 11,1% al 77% de los casos son hematopoyesis monoclonal; Josten et al.utilizaron la sonda M27 para medir 36 pacientes AA femeninas, y solo una de ellas tenía un tipo de célula sanguínea completa como monoclonal. Kamp y otros utilizaron una combinación de sondas PGK, HRT y M27H para detectar 19 casos de AA y 18 casos de análisis de clonalidad, de los cuales 13 casos (72,2%) fueron monoclonales. Cuatro de ellos fueron estudiados más a fondo para aislar y purificar sus células mieloides y linfocitos, ambos de origen monoclonal, lo que indica que las células madre tempranas estaban involucradas. Tsuae et al también utilizaron sondas PGK, MBPRT y M27H para detectar 20 niños con AA y 18 pacientes con análisis de clonalidad, dos de ellos (11.1%) granulocitos y fibroblastos eran de origen monoclonal. La hematopoyesis clonal AA no implica proliferación clonal, puede reflejar el agotamiento del conjunto de células madre hematopoyéticas y la insuficiencia severa de la médula ósea.
(6) El trasplante de médula ósea (TMO) entre los gemelos no tratados fue exitoso.
2. La respuesta inmune anormal daña las células madre hematopoyéticas
Se puede mejorar la función autoinmune de los pacientes con anemia aplásica después de la terapia inmunosupresora, que es la evidencia más directa de una respuesta inmune anormal para dañar las células madre hematopoyéticas. El tratamiento alogénico de BMT de SAA requiere pretratamiento con agentes inmunosupresores para injertar. Una gran cantidad de experimentos in vitro han demostrado que los linfocitos T (principalmente subconjuntos de células T CD8) en pacientes con anemia aplásica están estrechamente relacionados con la insuficiencia hematopoyética, y a menudo se activan en los linfocitos T de anemia aplásica aguda, que pueden inhibir la formación de colonias de células progenitoras autólogas y alogénicas. Zoumbos et al., Demostraron que la relación T4 / T8 se invirtió en pacientes con anemia aplásica, y aumentó la actividad de las células T8, que tiene el efecto de inhibir la hematopoyesis y liberar factores inhibitorios in vitro. Gascon determinó 15 casos de células Tac de anemia aplásica, 11 de las cuales estaban elevadas, y una mayor expresión de antígeno Tac sugirió que los subconjuntos de linfocitos estaban "preactivados". Mentzel et al analizaron 9 pacientes con anemia aplásica y descubrieron que el subconjunto de células -T expresó que el fenotipo TCSl aumentó significativamente. Blustone et al creen que el aumento de las células -T, especialmente las células TCS1-T, puede inhibir la hematopoyesis. Los niveles de reguladores negativos hematopoyéticos como el interferón sérico (IFN-), el factor de necrosis tumoral (TNF-) y la interleucina-2 (IL-2) aumentaron en pacientes con anemia aplásica. La expresión del gen IFN- aumenta en las células de la médula ósea de los pacientes, y los anticuerpos que inhiben el crecimiento de células progenitoras hematopoyéticas autólogas pueden detectarse en pacientes con anemia aplásica individual, y el nivel de transcripción del ARN del factor inhibidor de células madre (LME) aumenta significativamente. Plantanias et al encontraron que en pacientes con anemia aplásica que fueron efectivos en inmunoterapia, el IFN- se redujo significativamente in vivo, y el IFN- o IFN- endógeno neutralizador de anticuerpos in vitro podría duplicar la recuperación de la médula ósea CFU-GM. La liberación de IFN- después de la infección por el virus del dengue provoca una reacción linfotóxica, que causa daño a las células madre y anemia aplásica.
Shinjinakai et al utilizaron PCR para detectar la expresión génica de factores citostáticos en 23 células mononucleares aberrantes, y encontraron que el ARNm de IFN- se expresaba en pacientes con anemia aplásica y no estaba asociado con la transfusión de sangre. El factor de crecimiento transformante (TGF-) es un factor central en la regulación negativa de la hematopoyesis fisiológica, y tiene un efecto inhibidor reversible sobre las células precursoras hematopoyéticas, que se caracteriza por la inhibición selectiva de IL-3, GM-CSF, IL-6 y Proliferación y diferenciación de células precursoras hematopoyéticas de factores hematopoyéticos como la IL-9. En los últimos años, se ha reconocido que muchas interleucinas están involucradas en el proceso de hematopoyesis, algunas actúan como cofactores del LCR y otras tienen actividad de factor estimulante de colonias. Nakao et al detectaron 17 casos de anemia aplásica, y encontraron que 10 casos de IL-1 se redujeron significativamente, 9 de los cuales fueron SAA. La IL-2 aumentó significativamente en algunos pacientes con anemia aplásica, y la IL-3 (SCF) se redujo significativamente en algunos pacientes. Recientemente, se han informado en el extranjero informes sobre el tratamiento de la anemia aplásica con IL-1 e IL-3 y anticuerpos monoclonales contra el receptor de IL-2. Las células asesinas naturales (NK) pueden inhibir el crecimiento de colonias de células progenitoras hematopoyéticas más maduras, y las células NK humanas también tienen la capacidad de producir varias linfoquinas como IL-2 / IFN-, IL-1 y CSF. Yashhiro et al detectaron 12 casos de anemia aplásica en las células NK de sangre periférica disminuidas. Los resultados anteriores indican que la patogenia de la anemia aplásica tiene una cierta relación con el mecanismo inmunitario, pero el hecho de que los agentes inmunosupresores no puedan curar completamente la anemia aplásica indica que la anemia aplásica no es una enfermedad autoinmune clásica, y la respuesta inmune anormal es solo uno de los factores de la anemia aplásica.
3. El microambiente hematopoyético soporta defectos funcionales.
El microambiente hematopoyético incluye células estromales y sus citocinas secretadas, que apoyan la proliferación de células hematopoyéticas y promueven el crecimiento y desarrollo de varias células. Actualmente no hay pruebas suficientes para sugerir defectos del estroma de la médula ósea en pacientes con anemia aplásica, pero una disminución de la actividad estimuladora de colonias (CSA) producida por las unidades formadoras de colonias de fibroblastos de la médula ósea (CFU-F) de la anemia aplásica y las células del estroma.
El Instituto de Hematología de la Academia China de Ciencias Médicas observó atrofia, fatificación y reducción de CFU-F en las células del estroma de la médula ósea, y la anemia aplásica aguda fue más grave que la anemia aplásica crónica. La mayoría de las pruebas in vitro han demostrado que no hay anormalidad en la producción del factor de crecimiento hematopoyético (HGF) a partir de células estromales de médula ósea en anemia aplásica, eritropoyetina (EPO) en sangre y orina de pacientes con AA, y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Los niveles de factor estimulante de colonias de línea celular (G-CSF) y factor estimulante de colonias de células de macrófagos (M-CSF) aumentaron; sin embargo, la producción de IL-1 disminuyó en pacientes con AA. Los estudios han confirmado que las células madre / progenitoras hematopoyéticas de pacientes con AA, especialmente BFU-E, son significativamente menos reactivas a EPO, EPO + IL-3 y EPO + SCF que los controles normales, e incluso carecen de reactividad. Wodnar-Filipowicz et al detectaron el nivel de factor de células madre solubles en suero (SCF) en 32 pacientes con SAA. El nivel de SCF en suero de los pacientes con SAA fue más bajo que el de los controles normales, pero la diferencia no fue significativa. El SCF en suero y el nivel alto tuvieron un mejor pronóstico. Si AA se debe a una falta de HGF, entonces teóricamente, HGF puede curar AA. De hecho, una gran cantidad de resultados de tratamientos clínicos muestran que el HGF (incluido el SCF) solo puede aumentar de manera transitoria el nivel de células sanguíneas periféricas de los pacientes y no puede cambiar el curso natural de la enfermedad, algunos pacientes no son efectivos para el tratamiento con HGF. Aunque el microambiente hematopoyético no es la causa de AA, puede agravar la afección.
4. Predisposición genética
La anemia aplásica a menudo tiene una tendencia ligada al antígeno tipo HLA-DR2, y el antígeno tipo HLA-DPW3 en niños con anemia aplásica aumenta significativamente. La capacidad proliferativa de las células progenitoras hematopoyéticas a menudo se reduce en los miembros de la familia y se observa anemia aplásica familiar. La susceptibilidad al cloranfenicol en pacientes con anemia aplásica está controlada genéticamente, y la susceptibilidad a otros tóxicos o virus también puede estar relacionada con factores genéticos. El fenómeno anterior indica que un pequeño número de anemias aplásticas tienen una predisposición genética a la función hematopoyética de la médula ósea "frágil".
Examinar
Cheque
Inspección relacionada
Examen bioquímico de rutina de sangre recuento de glóbulos rojos con manchas alcalinas
Los criterios de diagnóstico para la anemia aplásica revisados en la Cuarta Conferencia Nacional sobre el Indo Aplásico en 1987 son los siguientes:
1 Las células sanguíneas enteras se reducen y el valor absoluto de los reticulocitos se reduce.
2 generalmente sin esplenomegalia.
3 el examen de la médula ósea mostró que al menos una parte de la hiperplasia se redujo o redujo severamente (como la hiperplasia, los megacariocitos deben reducirse significativamente, las células no hematopoyéticas deben verse en los gránulos de la médula ósea. Aquellos con afecciones deben examinarse mediante biopsia de médula ósea).
4 pueden excluir otras enfermedades que causan la reducción de células sanguíneas completas, como la hemoglobinuria paroxística nocturna, anemia refractaria en el síndrome mielodisplásico, disfunción hematopoyética aguda, mielofibrosis, leucemia aguda, histiocitosis maligna.
5 el tratamiento farmacológico general contra la anemia es inválido.
En 1964, la base del diagnóstico de anemia aplásica propuesta por el Instituto de Hematología de la Academia China de Ciencias Médicas, después de más de 20 años de práctica clínica en China y dos revisiones, se determinó en 1987 como el criterio de diagnóstico actual para la anemia aplásica en China. Los detalles son los siguientes:
1. Reducción completa de células sanguíneas, valor absoluto reducido de reticulocitos.
2. Generalmente no hay esplenomegalia.
3. Examen de médula ósea al menos un sitio de hiperplasia o reducción severa.
4. Puede excluir otras enfermedades que causan la reducción de células sanguíneas completas, como la hemoglobinuria paroxística nocturna, síndrome mielodisplásico, disfunción hematopoyética aguda, mielofibrosis, leucemia aguda, histiocitosis maligna.
5. El tratamiento farmacológico general contra la anemia es inválido
(1) Anemia aplásica aguda (AAA), también conocida como anemia aplásica severa (SAAI):
1 manifestaciones clínicas: inicio agudo, la anemia es progresiva, a menudo acompañada de infección grave, sangrado visceral.
2 sangre: además de la rápida disminución de la hemoglobina, debe tener 2 de los siguientes 3 elementos:
A. reticulocitos.
B. Reducción significativa de glóbulos blancos, neutrófilos.
C. Plaquetas.
3 elefante de médula ósea:
A. Hiperplasia multisitio: se reducen significativamente tres líneas de células hematopoyéticas, se aumentan las células no hematopoyéticas, como la hiperplasia, se deben aumentar los linfocitos.
B. Aumento de células no hematopoyéticas y adipocitos en la médula ósea.
(2) Anemia aplásica crónica (AAC):
1 manifestaciones clínicas: inicio lento, anemia, infección, sangrado es más ligero.
2 sangre: la hemoglobina disminuye lentamente, los reticulocitos, los glóbulos blancos, los neutrófilos y las plaquetas a menudo son más altos que la anemia aplásica aguda.
3 elefante de médula ósea:
A. Disminución en la tercera o segunda línea: al menos una parte de la hiperplasia se reduce, por ejemplo, en la línea roja activa proliferativa, a menudo hay un aumento en la proporción de carbono rojo latente en el núcleo de carbono, y los megacariocitos se reducen significativamente.
B. Aumento de las células grasas de los gránulos de la médula ósea y de las células no hematopoyéticas.
(3) Cambios en el curso de la enfermedad: las manifestaciones clínicas, la sangre y la médula ósea son lo mismo que la anemia aplásica aguda, llamada anemia aplásica severa tipo II (SAAII).
En la actualidad, los criterios de diagnóstico para la anemia aplásica severa (AAS) propuestos por Camitta (1976) se usan en el extranjero: el 70% de los neutrófilos de sangre periférica se pueden diagnosticar como AAS; aquellos que no cumplen con los criterios anteriores son la anemia aplásica leve (AAM). En los últimos años, muchos académicos no tienen dificultades para diagnosticar casos típicos de granulocitos. De acuerdo con la combinación clínica de anemia, hemorragia, infección, sangre periférica, células sanguíneas completas, hiperplasia de la médula ósea y otras enfermedades que causan la reducción de células sanguíneas completas, puede determinar Diagnóstico Para algunos casos atípicos, se puede identificar observando hematopoyesis patológica, biopsia de médula ósea, cultivo de células progenitoras hematopoyéticas, prueba de hemólisis, cromosoma, oncogén y escaneo de médula ósea con radionúclidos.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
1. La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es más difícil de distinguir de la hemoglobinuria paroxística nocturna. Sin embargo, el sangrado y la infección de esta enfermedad son menores y más ligeros, el valor absoluto de los reticulocitos es mayor de lo normal, la médula ósea es más proliferativa, los glóbulos rojos jóvenes son más proliferativos, la prueba de orina hemosiderina (Ruos) es positiva y la prueba de hemólisis sérica acidificada (Ham ) y la prueba de veneno (CoF) más positiva, la prueba de sensibilidad a microcomplementos de glóbulos rojos (mCLST), CD55, CD59, etc. puede detectar glóbulos rojos de PNH, disminución de N-ALP, disminución de la colinesterasa plasmática y eritrocitaria.
2. El síndrome mielodisplásico (SMD) es más difícil de distinguir de la anemia refractaria (AR) en el SMD. Sin embargo, la enfermedad se caracteriza por hematopoyesis patológica. La sangre periférica a menudo muestra un tamaño desigual de los glóbulos rojos. Es fácil ver enormes glóbulos rojos, glóbulos rojos nucleados y monocitos, que muestran granulocitos inmaduros y plaquetas anormales. La hiperplasia de la médula es más activa, hay dos o tres líneas de hematopoyesis patológica, los glóbulos rojos juveniles gigantes y multinucleados son más comunes, los gránulos medianos y jóvenes aumentan, el desarrollo nucleoplásmico está desequilibrado y se observan anomalías nucleares o lobulación excesiva. Hay muchos megacariocitos, los megacariocitos linfoides pequeños son más comunes, la histoquímica muestra glucógeno nucleado de glóbulos rojos (PAS) positivo, los gránulos de hierro anulares aumentan y las pequeñas enzimas megacariocíticas son positivas. Además, se puede identificar en base a la biopsia de médula ósea, el cultivo de células progenitoras de leucemia (UFC-L), el cromosoma, el oncogén y similares.
3. El estancamiento hematopoyético agudo a menudo es causado por infecciones y drogas Los niños con desnutrición están asociados con fiebre alta, anemia severa, progreso rápido y muchos diagnosticados erróneamente como anemia aplásica aguda. Las siguientes características son útiles para identificar: 1 anemia, el reticulocito puede ser 0, con neutropenia, pero la trombocitopenia es menos obvia, el sangrado es más ligero; 2 la hiperplasia de la médula ósea es más activa, la segunda o tercera línea se reduce, pero el rojo El sistema se reduce a un gran glóbulo rojo original al final de la película; 3 la condición es autolimitada, no se necesita un tratamiento especial y puede recuperarse en 2 a 6 semanas; 4 el cobre sérico aumenta significativamente y el cobre de glóbulos rojos se reduce.
4. Mielofibrosis (MF)
Los casos crónicos a menudo tienen esplenomegalia, se puede ver sangre periférica en granulocitos inmaduros y glóbulos rojos nucleados, punción de la médula ósea, bombeo múltiple en seco, la biopsia de médula ósea muestra fibras de colágeno y (o) fibras reticulares significativamente hiperplasia.
5. Leucemia aguda (AL)
En particular, la AL de baja proliferación puede ser un proceso crónico, hígado, bazo, ganglios linfáticos, sangre periférica, células sanguíneas completas, hiperplasia de la médula ósea, fácil de confundir con anemia aplásica. Observando cuidadosamente la sangre y múltiples partes de la médula ósea, puede encontrar que el grano original, los linfocitos primarios o únicos aumentaron significativamente. La biopsia de médula ósea también ayuda a confirmar el diagnóstico.
6. Histiocitosis maligna (HM)
A menudo acompañado de fiebre alta no infecciosa, insuficiencia progresiva, hígado, bazo, agrandamiento de los ganglios linfáticos, ictericia, hemorragia es más intensa, las células de sangre periférica se reducen significativamente, se pueden ver células de tejido anormales. El examen de médula ósea multisitio puede encontrar células de tejido anormales, a menudo con fagocitosis.
7. Anemia aplásica pura de glóbulos rojos
La crisis de anemia aplásica y el estancamiento hematopoyético agudo de la anemia hemolítica pueden ser una reducción completa de las células sanguíneas, un inicio agudo, una causa clara y pueden aliviarse después de la extracción. Estas últimas pueden aparecer glóbulos rojos gigantes en la médula ósea. La anemia aplásica roja pura adquirida crónica con una reducción leve de los glóbulos blancos y las plaquetas debe distinguirse de la anemia aplásica crónica.
8. Otro
Las enfermedades a excluir son: anemia aplásica pura de glóbulos rojos, anemia megaloblástica, cáncer de metástasis de médula ósea, anemia renal, hiperesplenismo, etc.
