tumeur neuroendocrine
introduction
Introduction aux tumeurs neuroendocrines Les tumeurs neuroendocrines sont rares et représentent moins de 1% de toutes les tumeurs malignes, principalement dans l'estomac, les intestins et le pancréas. Le cancer le plus courant dans ce type de cancer est le carcinoïde, le taux dincidence est denviron 2,5 / 100 000, ce qui représente 50% de toutes les tumeurs neuroendocrines pancréatiques gastro-intestinales.Selon lorigine du site, le carcinoïde peut être divisé en plusieurs parties de lintestin (poumon, Les bronches et le tractus gastro-intestinal supérieur du jéjunum, de lintestin moyen (iléon et de lappendice) et de lintestin postérieur (rectal et rectum), de telles tumeurs peuvent survenir dans lensemble du système neuroendocrinien, mais le site datteinte le plus courant est le pancréas. Les tumeurs neuroendocrines peuvent être divisées en deux grandes catégories selon que les substances sécrétées par la tumeur provoquent des symptômes cliniques typiques - fonctionnels et non fonctionnels. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: thrombocytopénie
Agent pathogène
Étiologie des tumeurs neuroendocrines
Facteurs génétiques (75%)
La cause est encore inconnue. Cependant, des études ont montré que la maladie avait un certain caractère héréditaire: comme environ la moitié des enfants atteints de tumeurs neuroendocrines peuvent souffrir de cette maladie héréditaire, le dépistage est important pour un diagnostic et un traitement précoces. Récemment, les gènes pathogènes anormaux de IIA et IIB ont été clarifiés. La détection de gènes anormaux peut finalement conduire à un diagnostic et à un traitement plus précoce et plus efficace.
Pathogenèse
La cause de cette maladie n'a pas encore été élucidée. Une tumeur neuroendocrine est une tumeur produisant de petits peptides moléculaires ou hormones peptidiques, à savoir des tumeurs à cellules de type apud, qui peuvent agir en augmentant l'adénine monophosphate cyclique par les cellules cibles et en sécrétant de la sérotonine à forte activité physiologique (5). - sérotonine), la vasopressine et l'histamine, ainsi que certaines hormones sécrétant d'autres peptides, telles que l'hormone adrénocorticotrope, les catécholamines, l'hormone de croissance, la parathormone, la calcitonine, l'anti-urée, les gonadotropines Hormones, insuline, glucagon, prostaglandines, gastrine, motiline et autres substances. La sérotonine et la bradykinine sont les principales substances produisant le syndrome carcinoïde. L'histamine est également impliquée dans certains des effets.
La sérotonine a un effet de contraction directe sur les vaisseaux sanguins périphériques et les vaisseaux sanguins pulmonaires, ainsi que de fortes contractions sur les bronches, un effet stimulant sur le nerf vague et les cellules ganglionnaires du tractus gastro-intestinal, ainsi que la péristaltie du tractus gastro-intestinal et la sécrétion.
La bradykinine a un puissant effet vasodilatateur et certaines tumeurs carcinoïdes, notamment les carcinoïdes gastriques, peuvent produire une grande quantité de substances vasoactives telles que la bradykinine et l'histamine, qui provoquent des bouffées vasomotrices. Une augmentation de la sérotonine dans la circulation peut également causer une fibrose endocardique.
Dans des circonstances normales, environ 2% du tryptophane ingéré dans les aliments est utilisé pour la synthèse de la sérotonine (5-ht) et 98% entre dans la voie métabolique de la synthèse de la niacine et des protéines. Cependant, chez les patients atteints du syndrome carcinoïde, 60% du tryptophane peuvent être absorbés par les cellules tumorales, ce qui entraîne une augmentation de la synthèse de 5 ht et une réduction de la synthèse de la niacine. Le tryptophane catalysé par la tryptophane hydroxylase en 5-hydroxytryptophane (5-htp), puis converti en 5-ht par la dopa décarboxylase, est partiellement stocké dans la sécrétion des cellules tumorales. À l'intérieur des granules, le reste va directement dans le sang. La plupart des 5-ht libres dans le sang sont dégradés en acide 5-hydroxyindolacétique (5-hiaa) par la monoamine oxydase (mao) dans le foie, les poumons et le cerveau, et sont excrétés de l'urine. Le taux de 5-ht dans le sérum des patients carcinoïdes provenant du système de l'intestin moyen est augmenté, tandis que l'excrétion de 5-hiaa dans l'urine est augmentée, ce qui est un syndrome carcinoïde typique. Cette catégorie représente plus de 75% des cas de syndrome carcinoïde. Le carcinoïde du système intestinal manque souvent de dopa décarboxylase et ne peut pas convertir 5-htp en 5-ht, le 5-htp étant directement libéré dans le sang, le niveau de 5-htp dans le sérum du patient est alors élevé. Soulever. L'excrétion de 5 htp et de 5 ht dans l'urine du patient a augmenté, tandis que l'augmentation de 5 hiaa n'était pas évidente, c'est-à-dire du syndrome carcinoïde atypique.
La prévention
Prévention des tumeurs neuroendocrines
La maladie a une certaine nature héréditaire, le dépistage précoce est donc très important. Étant donné qu'environ la moitié des enfants atteints de tumeurs neuroendocrines peuvent développer cette maladie génétique, le dépistage est important pour le diagnostic et le traitement précoces. La détection de chaque tumeur est généralement utile. Récemment, les gènes pathogènes anormaux de IIA et IIB ont été clarifiés. La détection de gènes anormaux peut finalement conduire à un diagnostic et à un traitement plus précoce et plus efficace.
Les métastases cutanées multiples métastasées par les vaisseaux sanguins ou lymphatiques suggèrent que l'évolution de la maladie est avancée et que la période de survie est de 3 à 12 mois.
Complication
Complications tumorales neuroendocrines Complications thrombocytopéniques
Vision floue, thrombocytopénie.
Symptôme
Symptômes tumoraux neuroendocriniens Symptômes communs Carence en acide gastrique Graisse douloureuse langue rouge et thrombocytopénie gercée des lèvres par la lèvre
Les tumeurs neuroendocrines fonctionnelles présentent souvent des symptômes correspondants provoqués par une sécrétion excessive de substances associées à la tumeur.
1. Syndrome carcinoïde: L alcool, une activité physique intense, le stress mental ou la consommation daliments contenant de la 3-p-hydroxyaniline, tels que chocolat, banane, etc. Diarrhée modérée, diarrhée ne coïncide pas nécessairement avec rougeur de la peau, peut être associée à une augmentation du transit intestinal, peut être associée à une douleur abdominale, une cardiopathie liée aux carcinoïdes, telle qu'une sténose pulmonaire, une régurgitation tricuspide, etc., ainsi que d'autres symptômes tels que des capillaires cutanés Dilatation, pellagre, etc., dermatite occasionnelle, démence et diarrhée.
2, gastrinome: se manifeste souvent par le syndrome de Zollinger-Ellison, des douleurs abdominales, une diarrhée commune, une diarrhée intermittente, des mucosités souvent grasses, mais également un ulcère peptique récurrent.
3, insulinome: les symptômes cliniques sont liés à la sécrétion excessive dinsuline par les cellules tumorales, dont la manifestation caractéristique est la neurohypoglycémie, fréquente le matin ou après un effort physique, ainsi que dautres manifestations telles que la vision floue et les anomalies mentales.
4, glucagonoma: souvent accompagné d'une sécrétion excessive de glucagon, manifestations typiques d'un érythème nécrotique migrateur avec anémie et thrombocytopénie, environ la moitié des patients peuvent être atteints de diabète modéré, peuvent également être douloureux Langue rouge, lèvres gercées, thrombose veineuse, obstruction intestinale et constipation.
5, tumeur VIP: les symptômes typiques sont le syndrome de Verner-Morrison, cest-à-dire le syndrome du choléra pancréatique, qui se manifeste par une diarrhée aqueuse, une hypokaliémie, une déficience en acide gastrique et une acidose métabolique.
Les tumeurs neuroendocrines non fonctionnelles sont souvent dépourvues de manifestations cliniques typiques et les métastases hépatiques apparaissent souvent au moment de la présentation.
Examiner
Examen des tumeurs neuroendocrines
Il peut être utilisé pour le diagnostic et le suivi des effets du traitement de la tumeur en mesurant le peptide chromaphilique A et le polypeptide pancréatique.
Coloration spéciale et immunohistochimie: carcinoïde de la bronche, particules positives à l'argent positif en argent, positives à la coloration à l'argent, carcinoïdes de l'intestin grêle contenant des particules colorées à l'argent positives de Fontans-Masson, test d'immunopéroxydase, neuroblastes Les petits basophiles circulaires sont positifs pour l'énolase spécifique du neurone (NSE) et le neurofilament, et la protéine S-100 des cellules fusiformes stromales suggère que leurs cellules se différencient comme les cellules de Schwann et que le carcinome à cellules de Merkel a des nerfs. La différenciation endocrine et épithéliale est caractérisée par une coloration sphéroïdale unique près du paranucléaire et du noyau, semblable aux inclusions cytoplasmiques et aux petits points autour du noyau, en utilisant des anticorps de kératine de faible poids moléculaire tels que AE-1, CAM-5.2 et La coloration du neurofilament a montré que les antigènes de la membrane épithéliale du carcinome à cellules de Merkel, la chromogranine, le neurofilament et la NSE étaient également positifs, mais que la protéine S-100, lantigène carcino-embryonnaire et lantigène commun des leucocytes étaient négatifs, une métastase pulmonaire Les carcinomes à petites cellules colorés avec de la cytokératine de bas poids moléculaire présentaient un aspect taché périnucléaire diffus, colorés avec un anticorps anti-neurofilament à un degré moindre, bien que le cancer de Merkel ait été coloré avec du CEA. La réaction, mais environ 50% des petites réactions positives de coloration métastatique du CEA de carcinome papillaire et folliculaire de la thyroïde, thyroglobuline immunomarquage positif, le cancer médullaire de la thyroïde, la calcitonine coloration.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic des tumeurs neuroendocrines
Les cancers neuroendocriniens sont classés en cancer carcinoïde (hautement différencié), carcinoïde atypique (différenciation moyenne) et carcinome à petites cellules (différencié faiblement).
Premièrement, selon les manifestations cliniques, il est divisé en diagnostic qualitatif (détection de niveaux hormonaux spécifiques de la sécrétion anormale) et en diagnostic de localisation (examens d'imagerie variés). Dans la détection de divers indicateurs biochimiques, lacide 5-hydroxyindolacétique urinaire (5-HIAA) présente une sensibilité de 70% pour le diagnostic carcinoïde et une spécificité de 90%. Les taux élevés de 5-HIAA dans l'urine sont étroitement liés à la taille de la tumeur et à la gravité de la cardiopathie carcinoïde. Ils ne sont pas liés à la gravité du syndrome carcinoïde. Le lien entre l'apparition et le pronostic de la diarrhée n'est pas clair. Lorsque vous effectuez une mesure du 5-HIAA dans les urines pendant 24 heures, veillez à placer l'urine au réfrigérateur ou dans un endroit frais pour éviter les erreurs.
Les taux de chromogranine A (CgA) sont des marqueurs spécifiques des tumeurs neuroendocrines (NET) et sont le plus souvent utilisés en clinique. Il existe également une légère augmentation de la CgA dans les tumeurs normales ou non neuroendocrines, mais à un niveau inférieur. La sensibilité de la CgA sérique est liée au type de tumeur, au degré de différenciation et à la taille. Les résultats de différents laboratoires peuvent également varier.
Pour les patients avec des taux d'hormones présumés NET mais légèrement élevés, un test de stimulation à la sécrétine est recommandé avec une sensibilité de 80%, tandis que la sensibilité du test de stimulation au calcium n'est que de 40%.
Les études d'imagerie constituent la principale méthode de diagnostic de la localisation et peuvent également surveiller la réponse au traitement. Actuellement, la TDM, limagerie par résonance magnétique (IRM), léchographie (US), léchographie endoscopique (EUS) et dautres tests nont pas fait lobjet dune évaluation plus poussée. La sensibilité de l'imagerie des récepteurs de la somatostatine peut varier en fonction du type de tumeur, laquelle est sensible à plus de 75% aux tumeurs de l'hypophyse, des tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales du pancréas, mais de sensibilité modérée aux insulinomes (40). % ~ 75%).
Le diagnostic NET nécessite une biopsie tissulaire et une détection de pathologie, principalement pour détecter des marqueurs spécifiques de NET, et le test Ki67 (antigène nucléaire associé aux cellules en prolifération) aide à déterminer le degré de prolifération et le stade de la maladie.
