Lymphome non hodgkinien pédiatrique
introduction
Introduction au lymphome non hodgkinien de l'enfant Le lymphome non hodgkinien (LNH), également appelé lymphome malin, provient des lymphocytes au cours de la prolifération et de la différenciation, et sa propagation est similaire à celle des lymphocytes normaux. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,05% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: paralysie faciale épanchement pleural ascite intussusception
Agent pathogène
La cause du lymphome non hodgkinien chez les enfants
Cause de la maladie:
La pathogenèse de la plupart des enfants atteints de LNH n'est pas connue: les cellules progénitrices immunitaires lymphoïdes du patient prolifèrent de manière incontrôlée, perdent la capacité de différenciation et s'accumulent progressivement chez l'hôte pour provoquer un LNH.Il est prouvé que l'hyperplasie clonale est à l'origine du LNH. Une anomalie du caryotype clonal peut être observée dans les cellules tumorales malignes. Chez les patients infectés par le VIH, lincidence de la dysplasie lymphocytaire est élevée, en particulier chez les patients atteints de lymphome de Burkitt et à lymphocytes B de grande taille, et chez les patients atteints du sida, le LNH peut être le premier symptôme clinique. Il joue un rôle important dans la prolifération des lymphocytes et la prolifération des cellules B induite par le virus Epstein-Barr constitue une banque de cellules pour la formation de tumeurs malignes ultérieures.
Pathogenèse:
La plupart des cellules tumorales malignes des patients atteints de lymphome de Burkitt présentent des anomalies caryotypiques, et le bras long du chromosome 8 et la translocation du chromosome 14 correspondent à t (8; 14) (q24; q32), pour T-NHL et Les études T-ALL ont montré qu'elles présentaient des translocations similaires, y compris les translocations des chaînes , et du TCR, qui incluent les loci associés à la prolifération cellulaire et, par conséquent, dans tous les sous-types de LNH chez l'enfant, La translocation chromosomique joue un rôle central dans le développement du lymphome, mais le mécanisme exact par lequel ces translocations chromosomiques conduisent à un lymphome est inconnu.
L'histopathologie est l'outil de diagnostic le plus fondamental et le plus important pour le LNH. Il existe plusieurs systèmes de classification.Selon le programme de classification du travail (WF) du National Cancer Institute, les principaux types de tissus du LNH pour enfants sont de type lymphoblastique, de petite taille et sans fissure. Les types de grandes cellules, presque tous les types sont diffuses, très malignes, quelques rares types de grosses cellules sont moyennement malfaisants et la structure du tissu lymphoïde est détruite dans les LNH. Dans les tissus non lymphoïdes, les cellules tumorales infiltrent les cellules normales, le collagène Entre les fibres musculaires.
Le type lymphocytaire n'est pas identifiable dans la cytologie tissulaire en présence d'infiltration de leucémie lymphoblastique aiguë (ALL). Les oncologues pour enfants divisent souvent les cellules tumorales de la moelle osseuse de plus de 25% pour diviser l'ALL ou le LNH, mais cette norme est divisée artificiellement et clinique. Il y aura un diagnostic de LNH, mais la moelle osseuse sera récurrente au moment de la récidive ou le diagnostic est ALL, et la masse au moment de la récidive est limitée.On peut considérer que le LNH lymphoblastique et le TAL, en particulier le T-ALL, sont des types cliniques différents de la même maladie. Les cellules malades sont légèrement plus matures que ces dernières et le traitement de la LAL peut être utilisé dans le même traitement.
Les types de non-fissuration peuvent être divisés en Burkitt et non-Burkitt ou Burkitt en fonction de la performance pléomorphe Chez les enfants, il nexiste aucune caractéristique clinique, immunophénotype, caryotype et différence de changement moléculaire, taille de Burkitt. Et morphologiquement uniforme, plutôt que pléomorphe de Burkitt, le lymphome de Burkitt est souvent dispersé entre les cellules tumorales dans les cellules phagocytaires qui engloutissent les débris nucléaires, produisant des caractéristiques en forme d'étoile, difficiles à différencier de la LAL à cellules B mature lorsque l'infiltration de la moelle osseuse Certains chercheurs pensent que le LNH de Burkitt et la LAL à cellules B matures sont la même maladie avec des manifestations cliniques différentes, et que le même schéma de chimiothérapie pour le LNH de Burkitt contenant de fortes doses d'agent alkylant peut être utilisé.
Les lymphomes métastatiques à grandes cellules sont caractérisés par une infiltration du sinus lymphatique, souvent de grande taille et déformés, riches en plasma et en noyaux irréguliers. Ces tumeurs peuvent être divisées en variants cellulaires, comme le lymphome de Hodgkin et Type de cellules T polymorphes (c.-à-d. Types de cellules T périphériques) n'exprimant pas CD30, ces types sont parfois accompagnés de réponses prolifératives hémophagocytaires, et certains lymphomes à grandes cellules peuvent en effet appartenir à des sources de cellules tissulaires.
La classification morphologique des tissus LNH peut orienter le traitement clinique, mais il existe encore de nombreux systèmes de classification, souvent contradictoires. En utilisant le même système de classification, différents pathologistes peuvent signaler différents types de pathologies et la répétabilité est médiocre. Il doit être complété par des immunophénotypes, des caryotypes et des modifications moléculaires.
La prévention
Prévention du lymphome pédiatrique non hodgkinien
1. Évitez le contact avec des facteurs nocifs: évitez le contact avec des produits chimiques nocifs, les rayonnements ionisants et d'autres facteurs responsables de la leucémie Lors du contact avec des poisons ou des matières radioactives, renforcez diverses mesures de protection, évitez la pollution de l'environnement, en particulier de l'intérieur, veillez à un usage rationnel des médicaments Utiliser des médicaments cytotoxiques, etc.
2. Réaliser vigoureusement la prévention et le traitement de diverses maladies infectieuses, en particulier les maladies infectieuses virales, et bien vacciner.
3. Faites du bon travail en eugénisme, prévenez certaines maladies congénitales, telles que l'anémie à 21 corps, l'anémie de Fanconi, etc., renforcez l'exercice physique, veillez à l'hygiène alimentaire, maintenez une humeur confortable, reposez-vous au travail et renforcez la résistance du corps.
Complication
Complications du lymphome pédiatrique non hodgkinien Complications épanchement pleural facial ascite intussusception
Une tendance hémorragique, telle que des saignements gastro-intestinaux, une infiltration du système nerveux central, des symptômes de paralysie cranio-cérébrale ou faciale, des troubles sensoriels, une paraplégie, un foie, une splénomégalie, un syndrome de compression de la veine cave supérieure, peut être associée à un volume inégal d'effusion pleurale, d'ascites; Infiltration dans les reins, la moelle osseuse, une dyspnée par inhalation peut survenir, intussusception, même chez un petit nombre de patients présentant une perforation intestinale, abdomen aigu.
Symptôme
Symptômes de lymphome pédiatrique non hodgkinien Symptômes communs Symptômes fréquents Rupture lymphatique Abdomen aigu Congestion nasale Nausées Sueurs nocturnes Tendance au saignement Perforation intestinale Perte de poids Grossissement des ganglions lymphatiques Intussusception
Les manifestations cliniques du LNH varient considérablement: certains patients ne présentent qu'une adénopathie périphérique, pratiquement aucun symptôme systémique, et la pathologie est claire en un coup d'il.Le diagnostic est clair après la biopsie, mais d'autres patients présentent des manifestations cliniques complexes et critiques, et les échantillons pathologiques sont obtenus et diagnostiqués pathologiquement. Les deux sont très difficiles et divers sous-types pathologiques ont des manifestations cliniques relativement spéciales.
Symptômes non spécifiques
La fièvre, le type de chaleur, les ganglions lymphatiques superficiels, les sueurs nocturnes, des tumeurs peuvent apparaître dans n'importe quelle partie du corps et des symptômes de compression sont associés au site tumoral.En l'absence de traitement efficace, le site de biopsie tumorale ou la masse peut être guéri pendant une longue période. Il y a perte de poids, pâleur, douleurs dans les membres, tendance aux saignements, foie et splénomégalie, et les reins peuvent également être enflés en raison d'une infiltration et peuvent être touchés.
2. Type de lymphocyte
(70% de cellules T) 70% sont originaires de la poitrine, en particulier du médiastin. Les symptômes courants du médiastin sont les suivants: douleur thoracique, toux irritante, difficulté à avaler, essoufflement, difficulté à s'allonger, cyanose grave, cou Oedème de la tête et du visage et des membres supérieurs, radiographie thoracique visible, grande masse du médiastin antérieur, peut être associé à un volume irrégulier d'épanchement pleural, la cavité abdominale est moins fréquente dans le site primitif, un petit nombre de patients ont une infiltration du système nerveux central au moment du diagnostic, Les symptômes et les signes correspondants apparaissent et sont plus fréquents dans l'infiltration de la moelle osseuse lymphoblastique dans le LNH, mais il est actuellement difficile de déterminer s'il s'agit d'une infiltration de moelle osseuse ALL ou NHL par la morphologie cellulaire, l'immunologie ou la cytogénétique.
3. Petit type sans fissure
Il est plus fréquent dans la cavité abdominale, pouvant présenter des douleurs abdominales, une circonférence abdominale accrue, des nausées, des vomissements, des modifications du comportement intestinal, du foie, de la splénomégalie, de l'ascite et parfois d'invagination. Saignements gastro-intestinaux, manifestations analogues à une appendicite, même chez quelques patients atteints d'un abdomen aigu tel qu'une perforation intestinale; la masse de l'abdomen inférieur droit est plus fréquente; il faut identifier la masse appendiculaire inflammatoire, l'appendicite, suivie du site le plus commun du nasopharynx , congestion nasale, ronflement, sécrétions sanglantes et difficulté respiratoire.
4. Type de grande cellule
(70% de cellules T, 30% de cellules B) L'évolution de la maladie est relativement longue et il peut y avoir une infiltration de sites spécifiques, tels qu'une infiltration du médiastin par de grandes cellules de type B, et une infiltration de médiastine de type B sans cellules de type crack est rare. De grandes variantes intercellulaires peuvent être trouvées dans les tissus sous-cutanés de la peau, du système nerveux central, des poumons, des testicules, des os et même des muscles et du tractus gastro-intestinal, et les symptômes correspondants apparaissent.
5. Infiltration centrale
Tous les types ci-dessus peuvent se produire dans l'infiltration de cellules tumorales par le système nerveux central, souvent accompagnée d'infiltration de la moelle osseuse, notamment les méninges, les nerfs crâniens, le parenchyme cérébral, la moelle épinière et les infiltrations mixtes, maux de tête, vomissements et autres symptômes d'hypertension, de paralysie faciale ou faciale, de perturbations sensorielles, Modifications de la force musculaire, paraplégie, etc., si aucune mesure préventive du système nerveux central n'est prise, l'infiltration du système nerveux central est hautement probable au cours de l'évolution de la maladie, et le nerf optique et le nerf facial sont plus susceptibles d'être affectés.
6. Stade clinique
Le but de la classification est d'évaluer l'étendue de la progression de la maladie afin de clarifier le diagnostic et de guider le traitement approprié.Le système de classification d'Ann Arbor a été largement utilisé dans la MH des enfants, mais pas dans le LNH des enfants, car le LNH des enfants ne présente pas de séquence ni prévisible comme la MH. Le système de stadification clinique de l'hôpital de recherche pour enfants St.Jude a été largement accepté (tableau 2).
La ponction de la moelle osseuse, les enfants avec plus de 25% de cellules tumorales dans les cellules de la moelle osseuse sont considérés comme présentant une LAL, et une tumeur dans le site localisé est considérée comme un LNH de stade IV s'il y a entre 5% et 25% de cellules tumorales dans les cellules de la moelle osseuse.
Dans la plupart des systèmes de stadification, les LNH chez les enfants sont divisés en deux catégories: l'une est une maladie localisée localisée (stades I et II), qui représente 35% à 40% des LNH chez les enfants, et présente un bon pronostic grâce à un traitement moderne; La classe est une tumeur mal localisée et disséminée (stades III et IV), la plupart des traitements échouent et le pronostic est mauvais.
Examiner
Examen du lymphome non hodgkinien chez les enfants
Un LNH suspecté peut être effectué rapidement, facilement et peut être diagnostiqué clairement, tel qu'un frottis médullaire, un examen des cellules tumorales humorales, une biopsie pathologique doit être effectué à temps, lorsque le diagnostic n'est pas clair, le diagnostic de laboratoire doit inclure les aspects suivants:
1. Examen hématologique: le sang périphérique aux premiers stades de la maladie reste souvent inchangé, parfois l'augmentation des éosinophiles, l'hémoglobine et la thrombocytopénie surviennent au stade avancé de la maladie ou l'infiltration de la moelle osseuse, l'augmentation du nombre de globules blancs et la vitesse de sédimentation des érythrocytes peuvent être augmentées. Mais pas spécifique.
2. Examen histomorphologique pathologique: le diagnostic histomorphologique pathologique reste la méthode la plus traditionnelle et la plus importante. Il convient de distinguer la morphologie d'autres tumeurs à petites cellules rondes, telles que le sarcome d'Ewing, le rhabdomyosarcome et le neuroblastome, non néoplasiques. L'hyperplasie lymphoïde, en particulier chez les enfants atteints de maladies auto-immunes, est difficile à différencier du LNH par la seule histomorphologie lorsqu'elle présente une lymphadénopathie à long terme.Elle doit être combinée avec l'immunohistochimie, la génétique cellulaire et moléculaire pour le diagnostic final, selon la classification WF. Le type le plus courant de LNH chez les enfants (plus de 90%) est le type lymphoblastique, le type à petite fissuration et le type à grandes cellules.
3. Analyse immunophénotypique: En ajoutant et en complétant l'histomorphologie, la plupart des immunolabels sont partagés avec des lymphocytes normaux du stade de différenciation correspondant, mais présentent des performances clonales ou des marqueurs de cellules matures apparaissant dans les cellules naïves, ce qui facilite le diagnostic des tumeurs. Selon l'immunophénotype, les LNH sont divisés en types de cellules T et de types B. Plus de 70% de l'immunophénotype lymphoblastique des LNH est de type lymphocytes T et plus de 95% des petits types autres que les fissures sont de type lymphocytes B. Les types de grandes cellules sont plus fréquents dans les cellules T et une petite partie est constituée de cellules B. L'antigène Ki-1 (CD30) a une signification diagnostique pour le lymphome anaplasique à grandes cellules.
4. Examen cytogénétique et de biologie moléculaire lorsque les conditions sont réunies Les cellules tumorales ont un support t (8; 14), t (8; 22), t (8; 2) pour le diagnostic du LNH à cellules B, au niveau de la biologie moléculaire. Si le réarrangement du gène du récepteur de l'antigène des lymphocytes T ou des immunoglobulines est détecté, il est possible de déterminer que la tumeur est la source du système lymphatique (le type d'origine véritable des cellules tissulaires est très rare), mais l'estérase non spécifique est positive et parfois, l'antigène T6 est positif (antigène de la cellule de Langerhans). Ou dautres antigènes mononucléaires / de cellules tissulaires apparaissent et des cellules phagocytaires sont observées.
5. Examen échelonné Le diagnostic de LNH doit comprendre le diagnostic clinique, l'immunophénotypage et la stadification pathologique. L'étape peut guider l'intensité du traitement clinique. , Échographie en mode B ou film pour rayons X), crachats centrifugés dans le liquide céphalorachidien pour rechercher les cellules tumorales, scintigraphie osseuse du corps entier, passant par ces examens pour déterminer lampleur de linvasion tumorale et en fonction du stade clinique.
6. Examen biochimique, l'examen sérologique ne peut pas servir de base au diagnostic, VMA, HVA, -FP dans le LNH, le niveau d'antigène carcino-embryonnaire est normal, la LDH est non spécifiquement élevée et proportionnelle à la charge tumorale, le litre de récepteurs de l'IL-2 soluble dans le sérum Élevée (les flyers et autres maladies bénignes peuvent également être élevées), la concentration de 2-microglobuline est élevée, des bandes d'immunoglobuline monoclonales peuvent apparaître dans les petites formes non fissurantes et des anomalies de la fonction hépatique peuvent survenir lors d'une infiltration hépatique. Ne peut pas être utilisé comme base principale pour l'identification d'autres maladies, une charge tumorale importante peut survenir avant le traitement du syndrome de lyse cellulaire tumorale spontanée, d'un déséquilibre électrolytique, tel que l'hyperkaliémie, l'hypocalcémie, l'hyperphosphatémie, l'hyperuricémie , haute teneur en azote et ainsi de suite.
Film optionnel pour radiographie thoracique, échographie B abdominale, scanner thoracique, scanner abdominal pour déterminer l'étendue de la lésion, en raison de la forte affinité de 67Ga pour le tissu lymphoïde. Le scanner 67Ga peut être utilisé comme examen complémentaire pour déterminer l'étendue de l'invasion tumorale.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du lymphome non hodgkinien chez l'enfant
Le diagnostic repose sur une biopsie histologique (comprenant l'immunohistochimie et l'examen cytogénétique moléculaire), qui peut non seulement confirmer le diagnostic, mais aussi établir un diagnostic de classification consistant à comprendre le degré malin de la maladie, à estimer le pronostic et à établir le plan de traitement approprié. Tout est crucial.
Pour un diagnostic correct, il est important de manipuler et de fixer correctement les substances de biopsie, lesquelles peuvent être analysées de manière complémentaire, notamment par analyse immunophénotypique, par analyse génétique cellulaire, par examen moléculaire des protéines de fusion, par des formes d'immunoglobuline et par le poids des gènes du TCR. Le premier principe consiste à utiliser le plus possible la procédure invasive pour un diagnostic correct: l'épanchement pleural est réalisé par cytologie pleurale et examen immunologique, le diagnostic pouvant être posé en quelques heures. Si l'épanchement est normal et qu'il n'y a pas d'épanchement précoce, le ganglion médiastinal peut être sélectionné pour la biopsie Si les résultats de la biopsie du ganglion périphérique sont négatifs, l'incision médiastinale parasternale peut être réalisée sous anesthésie locale. Biopsie d'acupuncture ou succion d'acupuncture de la masse médiastinale descendante.
Pour les patients présentant une adénopathie superficielle, la biopsie peut confirmer le diagnostic. Il est essentiel de rester vigilant face à certains patients présentant une adénopathie indolore. Les cas de ganglions lymphatiques primaires sont facilement oubliés. Par conséquent, si la cause de la fièvre à long terme est inconnue, elle est suspectée. LNH devrait être explorée chirurgicalement.
Les patients atteints de lymphome abdominal de grande taille en raison de troubles métaboliques et d'une fonction rénale anormale, en particulier de la croissance rapide du lymphome de Burkitt, posent également des difficultés de diagnostic, l'ascite contient souvent un grand nombre de cellules malignes, la cytologie correcte associée à l'immunophénotype L'examen fournit un diagnostic rapide et élimine le risque supplémentaire de laparotomie exploratoire et d'anesthésie générale.
Le diagnostic de HL doit inclure un diagnostic différentiel par étapes et le patient peut recevoir un traitement raisonnable après la stadification.Il existe plusieurs systèmes de stadification dans le monde.Cet article présente la stadification de St.Jude, qui est dérivée du lymphome de Ann Arbor Hodgkin. Système de mise en scène.
