pédiatrique glycogénose de type IX
introduction
Introduction à la maladie du stockage du glycogène pédiatrique de type IX La maladie du stockage des glycogènes (GSD) est un trouble du métabolisme du glycogène provoqué par une classe d'anomalies congénitales des enzymes. Le Glycogenstoragediseasetype IX (GSD-IX) est un groupe de différentes maladies causées par le manque de phosphorylase kinase et est une maladie héréditaire. Ceux-ci comprennent un déficit héréditaire en phosphorylase kinase hépatique liée au X, un déficit héréditaire en phosphorylase kinase hépatique et musculaire, un déficit spécifique en phosphokinase kinase musculaire et un déficit en phosphorylase kinase cardiaque. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0001% - 0,0007% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: protéinurie
Agent pathogène
Maladie de stockage du glycogène pédiatrique de type IX
Cause de la maladie:
Ce type de maladie liée au stockage de glycogène est dû à labsence de phosphorylase kinase. Le glycogène est principalement présent sous forme de glycogène hépatique et de glycogène musculaire dans le corps et est lié par un grand nombre de glucose via une liaison -1,4-glycosidique (chaîne droite) et une liaison -1,6-glycosidique (ramifiée). Le polysaccharide ramifié est présent dans le cytoplasme. La synthèse et la différenciation du glycogène hépatique sont principalement liées au maintien de la concentration de glucose dans le sang, le glycogène musculaire étant la principale source de glycolyse musculaire. La décomposition et la synthèse du glycogène sont catalysées par différentes enzymes. La glycogène phosphorylase existe dans les situations a et b. La glycogène phosphorylase b est inactive et doit être convertie en a au cours de la réaction. L'activité de la glycogène phosphorylase est régulée par l'adrénaline lorsque les muscles sont vigoureusement exercés. L'adrénaline augmente la concentration d'AMPc via un système de transduction de signal, active une kinase pour phosphoryler une glycogène phosphorylase kinase b inactive en une glycogène phosphorylase kinase a active, une glycogène phosphorylase kinase En outre, le glycogène phosphorylase b inactif devient un glycogène phosphorylase a actif, favorise la différenciation du glycogène et génère de lénergie. Dans le foie, la régulation de l'activité de la glycogène phosphorylase est principalement régulée par le glucagon: lorsque la concentration de glucose dans le sang est réduite à un certain niveau, l'AMPc est formée par le glucagon et la kinase A est activée pour phosphoryler la phosphorylase kinase b. L'enzyme kinase a, qui catalyse la phosphorylase b inactive, se transforme en phosphorylase a active, ce qui favorise la différenciation du glycogène hépatique en glucose dans le sang pour obtenir du glucose sanguin.
La phosphorylase kinase est une protéine kinase composée de quatre sous-unités (, , , ). Limpulsion du centre nerveux ou la régulation des hormones peuvent activer la phosphorylase, qui favorise le processus de décomposition du glycogène. L'activation de la phosphorylase kinase elle-même s'effectue par le biais d'une série d'actions telles que la Ca2, l'adénylate cyclase et l'hormone protéique dépendante de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), qui est principalement régulée par le glucagon. Chacune des quatre sous-unités constituant la phosphorylase kinase possède un gène codant situé sur un chromosome différent, et l'expression dans divers tissus est également différente. En théorie, tout défaut dans le processus ci-dessus peut provoquer le blocage et l'accumulation de la décomposition du glycogène, seul le déficit en phosphorylase kinase en est la cause principale, qui se distingue par l'organe et les caractéristiques génétiques en cause dans la lésion:
1. Déficit en phosphorylase kinase hépatique héréditaire lié à l'X: provoqué par une mutation du gène codant pour la sous-unité alpha situé dans Xp22.
2. Déficit en phosphorylase kinase hépatique et musculaire héréditaire autosomique: Ceci est dû à des mutations dans les gènes codant pour les sous-unités alpha et bêta de l'autosome (actuellement, seule la sous-unité bêta a été cartographiée en 16q12-q13).
3. Déficit spécifique en phosphorylase kinase musculaire: Ceci est dû à une mutation du gène structural (situé dans Xql2) codant pour la sous-unité alpha du tissu musculaire.
4. Insuffisance cardiaque en phosphorase kinase: à ce jour, seuls quelques cas ont été rapportés selon lesquels les anomalies enzymatiques sont limitées au myocarde.
Le diagnostic de chaque type de déficit en phosphorylase kinase énuméré ci-dessus doit reposer sur la détection de l'activité enzymatique dans les organes malades. Étant donné que la phosphorylase kinase possède de multiples isoenzymes dans divers tissus, la détection de l'activité enzymatique dans les globules rouges et blancs du sang périphérique peut être mal diagnostiquée.
Pathogenèse:
Elle est causée par un déficit congénital en phosphorylase kinase. Actuellement, il est divisé en trois sous-types selon le type héréditaire et les tissus affectés. IXa est une transmission autosomique récessive, IXb est associée à une transmission récessive et à la morbidité masculine. Le foie, le muscle squelettique n'est pas affecté, la biochimie et la morphologie sont normaux. Le type IXc est autosomique récessif et les phosphorylases kinases hépatiques et musculaires manquent d'activité.
La prévention
Prévention de la maladie de type IX par le stockage de glycogène chez l'enfant
La prévention du type 1-3 de la maladie du stockage du glycogène peut être référée à la méthode de prévention de la maladie du stockage du glycogène. Cela devrait inclure la prévention des infections pendant la grossesse, lévitement des naissances à lâge avancé, des parents proches, lévitement des radiations, lexposition aux substances chimiques et le matériel génétique anormal. Mesures eugéniques préventives:
1. Interdire aux parents proches de se marier.
2. Examen prénuptial pour découvrir des maladies génétiques ou d'autres maladies qu'il ne faut pas marier.
3. La détection du porteur est déterminée par un recensement de groupe, une enquête sur la famille et une analyse généalogique, un examen de laboratoire et d'autres moyens permettant de déterminer s'il s'agit d'une maladie génétique et de déterminer le mode génétique.
4. Conseil génétique.
5. Diagnostic prénatal: le diagnostic prénatal ou intra-utérin est une mesure importante de l'eugénisme préventif.
La technique de diagnostic prénatal utilisée comprend 1 culture d'amniocytes et un examen biochimique connexe (le temps de ponction amniotique est de préférence de 16 à 20 semaines de grossesse); 2 détermination du sang maternel et de l'alpha-fétoprotéine du liquide amniotique; 3 échographie (applicable environ 4 mois environ) L'examen de la ligne 4X (après 5 mois de grossesse) est bénéfique pour le diagnostic des difformités squelettiques ftales; 5 la détermination par la chromatine des cellules des villosités (40 à 70 jours de conception), permettant de prédire le sexe ftal pour aider au diagnostic des maladies génétiques liées à l'X; Application de lanalyse des liaisons génétiques; 7 foetoscopie.
Grâce à l'application de la technologie ci-dessus, la naissance d'un ftus atteint de graves maladies génétiques et de malformations congénitales est empêchée.
Complication
Complications de type IX au stockage de glycogène chez l'enfant Des complications
1. Myosinurie: fait référence à une grande quantité de protéines musculaires et de myosine dans les urines. La myosine elle-même endommage directement les cellules épithéliales des tubules rénaux et provoque également une vasoconstriction du rein lui-même; de plus, en l'absence d'environnement fluide ou acide, la myosine forme facilement des cristaux dans les De plus, les tubules rénaux sont bloqués et la rhabdomyolyse est donc susceptible de provoquer une insuffisance rénale aiguë. Les symptômes cliniques courants sont des douleurs musculaires locales ou systémiques. Une oligurie survient lorsque les reins sont touchés. L'urine est plus sombre.
2. Retard de croissance: l'âge et le sexe des enfants sont de 2 écarts types inférieurs à la médiane, mais inférieurs ou égaux à la médiane moins 3 écarts types, ce qui correspond à une croissance modérée. Retardé, par exemple une médiane inférieure à la population de référence moins 3 écarts types pour un retard de croissance important.
3. Faiblesse et atrophie musculaires progressives, hypertrophie cardiaque et insuffisance cardiaque.
Symptôme
Glycogénose pédiatrique maladie de type IX symptômes symptômes courants symptômes de jeûne hypoglycémie coagulopathie acidocétose gonflement du foie croissance lente symétrie faiblesse musculaire dyslipidémie accumulation d'acide lactique diminution intelligente excessive
La maladie du stockage du glycogène de type IX est un groupe de différentes maladies causées par le manque de phosphorylase kinase, en raison du glycogène (la forme de stockage du sucre dans le corps, principalement en présence de glycogène hépatique et de glycogène musculaire). Le glycogène musculaire est la principale source de glycolyse musculaire pour maintenir la glycémie.Le glycogène est composé de nombreux glucoses via des liaisons -1,4-glycosidiques (chaîne droite) et -1. Une liaison 6-glycosidique (ramifiée) est un polysaccharide ramifié présent dans le cytoplasme.Un déficit ou une délétion enzymatique spécialement désigné (e) dans le métabolisme provoque un stockage anormal du glycogène.Les enzymes situées à différents sites sont présentées ci-dessous. Divers symptômes causés par la disparition:
Déficit en phosphorylase kinase hépatique héréditaire lié à 1.X:
A) Mécanisme d'action: Dans le foie, la régulation de l'activité de la glycogène phosphorylase est principalement régulée par le glucagon Lorsque la concentration de glucose dans le sang est réduite à un certain niveau, l'AMPc est formée par le glucagon et la kinase A est activée pour activer la phosphorylase. La kinase b devient la phosphorylase kinase a, catalysant le passage de la phosphorylase b inactive à la phosphorylase a active, ce qui favorise la différenciation du glycogène hépatique en glucose dans le sang pour obtenir du glucose sanguin.
B) Symptômes: Perte d'activité enzymatique dans le tissu hépatique et dans les globules rouges et blancs chez les enfants, mais normale dans les cellules musculaires.La plupart des enfants développent un retard de croissance et une maladie hépatique à l'âge de 1 à 5 ans (valeurs de cholestérol, de triglycérides et de transaminases). Légère augmentation, acide lactique et acide urique normaux, taux de sucre sanguin normal, corps cétonique visible lorsque la faim, les changements biochimiques sanguins et les maladies du foie peuvent revenir progressivement à la normale, la taille adulte pouvant atteindre des personnes normales.
2. Déficit autosomique en phosphorylase kinase hépatique et musculaire héréditaire: retard hépatique sévère précoce et retard de croissance chez les enfants, certains enfants présentant un tonus musculaire bas, une acidose légère ou aucune acidose. Au moment de l'adolescence ou de l'âge adulte, le foie peut encore être légèrement plus grand et la transaminase est légèrement élevée. Parfois, une hypoglycémie à jeun peut survenir et la réponse à l'adrénaline et au glucagon est normale. Selon cela, il peut être distingué du type GSD-VI.
3. Déficit spécifique en phosphorylase kinase musculaire: l'enfant présente des douleurs musculaires et une myosinurie après un effort physique, ou se manifeste par une faiblesse musculaire progressive et une atrophie due à une activité enzymatique normale dans le foie et les cellules sanguines. Avec l'élargissement du foie, le coeur et d'autres maladies.
4. Insuffisance cardiaque en phosphorylase kinase: seuls quelques rapports ont été publiés à ce jour. Le déficit enzymatique est limité au myocarde. L'enfant présente un grossissement du coeur et une insuffisance cardiaque pendant la petite enfance, et la maladie évolue rapidement et s'effondre au cours des premières années.
Examiner
Examen de la maladie du stockage du glycogène pédiatrique de type IX
1. Dosage de l'activité enzymatique: le diagnostic de chaque type de déficit en phosphorylase kinase doit reposer sur la détection de l'activité enzymatique dans les organes malades. Étant donné que la phosphorylase kinase possède de multiples isoenzymes dans divers tissus, la détection de l'activité enzymatique dans les globules rouges et blancs du sang périphérique peut être mal diagnostiquée.
2. Surveillance de la glycémie: les valeurs de cholestérol, de triglycérides et de transaminases dans le sang sont légèrement augmentées, l'acide lactique et l'acide urique sont normaux, la glycémie est fondamentalement normale, le corps cétonique peut être observé en cas de faim, parfois d'hypoglycémie à jeun, d'adrénaline et d'hyperglycémie pancréatique. La réponse du prime est normale et la myosinurie peut survenir après un exercice.
3. Radiographie régulière, échographie B, électrocardiogramme et électromyographie. Généralement, le foie est hypertrophié, le cur hypertrophié et l'EMG est anormal.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la maladie du stockage du glycogène pédiatrique de type IX
Les enfants présentant un déficit en phosphorylase kinase musculaire et hépatique héréditaire doivent être différenciés du type GSD-VI. Et le type GSD-VI est causé par des défauts de la phosphorylase hépatique. Il n'y avait pas de morbidité dans la période néonatale ou chez les nourrissons et les jeunes enfants, et il n'y avait pas de différence significative entre les sexes. Il est cliniquement similaire à la maladie du stockage du glycogène de type I et III, mais plus léger que le type I. La plupart des enfants ont une hypertrophie du foie et un retard de croissance dans la petite enfance et peuvent présenter des lipides sanguins légers et une élévation du taux de transaminase. L'hypoglycémie est rare.
Étant donné que les symptômes manquent parfois légèrement, il est considéré comme un foie bénin, aucun symptôme d'atteinte du coeur et des muscles squelettiques et une intelligence normale. Avec l'âge, l'élargissement du foie et le retard de croissance s'améliorent progressivement et disparaissent souvent pendant la puberté. La plupart des enfants n'ont pas besoin de traitement.
