Anémie dysérythropoïétique congénitale chez l'enfant
introduction
Introduction chez les enfants atteints d'anémie anormale d'érythropoïèse congénitale L'anémie érythropoïétique congénitale (ACD), également appelée anémie aplasique congénitale des globules rouges, est une maladie héréditaire autosomique rare caractérisée par une anémie avec réduction des réticulocytes et une hématopoïèse inefficace des érythroïdes. Souvent, le foie, la splénomégalie, la réduction de la durée de vie des globules rouges, la jaunisse et les calculs biliaires, etc., se caractérisent par: 1 une hématopoïèse inefficace (globules rouges et jeunes globules rouges dans la destruction de la moelle osseuse). 2 Il y a plus de globules rouges multinucléés dans la moelle osseuse. 3 hémochromatose secondaire (hémochromatose). Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: jaunisse, calculs biliaires, cirrhose, hémochromatose
Agent pathogène
Anémie anormale érythropoïèse congénitale de l'enfant
(1) Causes de la maladie
1. Classification: Selon les caractéristiques morphologiques et sérologiques, le CDA est divisé en trois types: type I: globules rouges géants avec modifications de la moelle osseuse et pont de chromatine internucléaire, type II: globules rouges positifs ou globules rouges géants avec moelle osseuse Rouge double nucléaire, rouge multinucléaire, fragmentation nucléaire, etc., test d'hémolyse acide positif, type III: les globules rouges géants multinucléaires (globules rouges macrostructurés) avec plus de 12 noyaux de moelle osseuse, les CDA de types I et III sont principalement diagnostiqués par des caractéristiques morphologiques CDA de type II, également connu sous le nom de HAMPAS, est labréviation de multinucleareté érythroblastique héréditaire associée à un test de sérum acidifié positif (HAMPAS). De plus, plus de 50 patients rapportés dans la littérature présentent des caractéristiques morbides. La classification ci-dessus.
2. Etiologie: La CDA est une maladie héréditaire autosomique, mais il nest pas clair que la formation de colonies de globules rouges in vitro soit normale, mais des globules rouges multinucléés peuvent être observés, ce qui peut être causé par des anomalies structurelles de la membrane nucléaire érythroïde et de la membrane cytoplasmique. Augmentation des dégâts et réduction de l'ADN.
(1) Type d'IADC: Il s'agit d'une maladie héréditaire autosomique récessive, et plus de 100 cas ont été rapportés, dont certains avec une relation de sang, qui est une maladie familiale. Son âge varie de la naissance à l'âge adulte, l'âge moyen est de 10 ans et le ratio hommes / femmes est de 1,1. : 1.
(2) ADC de type II (HEMPAS): Il s'agit du type d'ADC le plus répandu. Il a été signalé dans plus de 200 cas. Certains patients ont des liens de sang et sont atteints de maladies héréditaires autosomiques récessives. L'âge de survenue est de la naissance à l'âge adulte. La moyenne d'âge est de 14 ans et le ratio hommes / femmes est de 0,9: 1.
(3) CDA de type III: Il s'agit d'un type rare. Plus de 70 cas ont été signalés jusqu'à présent, principalement issus de 16 familles environ, le ratio hommes / femmes étant de 0,8: 1, l'âge moyen du diagnostic est de 24 ans et peut survenir de la naissance au troisième âge.
(4) Autres types d'ADC: L'ACD est difficile à identifier et plus de 50 patients ne peuvent pas être classés dans les 3 types ci-dessus, c'est pourquoi le concept de variant est proposé.Le CDAIV est caractérisé dans la littérature par une morphologie de la moelle osseuse semblable à l'AD II. 10% 40% des globules rouges nucléés sont binucléaires, le test hémolytique acide est négatif et 1 cas est autosomique dominant Contrairement au type CDAII, l'antigène i à la surface des érythrocytes n'augmente pas et la plupart des patients présentent des symptômes d'anémie légère. Le pronostic est relativement bon.
(deux) pathogenèse
Les globules rouges de la moelle osseuse prolifèrent vigoureusement, ce qui entraîne une augmentation de l'absorption intestinale du fer, une saturation accrue de la transferrine, une diminution de l'utilisation du fer, une augmentation de la clairance du fer et une destruction des jeunes globules rouges dans la moelle osseuse. Augmentation, seuls 30% des globules rouges peuvent pénétrer dans le sang périphérique, ce qui prouve une hématopoïèse érythroïde inefficace, une augmentation de la bilirubine indirecte et de la lactate déshydrogénase, une diminution du taux d'haptoglobine, une saturation accrue de la transferrine et une durée de vie modérée des globules rouges Certains patients ont augmenté leur taux d'HbA2, la synthèse de la chaîne de la globine était déséquilibrée, le rapport des chaînes non- / a diminué (0,5-0,7), le test d'hémolyse acide a été négatif, le titre de l'antigène érythrocytaire i était normal, le défaut de type CDAI était au niveau des cellules souches, mais les cellules La quantité de CFU-E et de BFU-E en culture est normale car il existe des clones mixtes de cellules normales et anormales dans la moelle osseuse, ce qui suggère que l'expression anormale de la descendance de chaque cellule souche est diverse et que le gène de type CDAI (CDAN1) est situé à 15q15. .1 à 15,3, mais certains patients n'ont pas trouvé cette localisation génique, ce qui suggère une hétérogénéité génétique.
La prévention
Anémie anormale prévention érythropoïèse congénitale de l'enfant
La cause en est encore incertaine et une attention particulière devrait être portée à la prévention des maladies génétiques.
Complication
Complication de l'anémie érythropoïétique congénitale de l'enfant Complications jaunisse cirrhose calculs biliaires hémochromatose
Environ la moitié des globules rouges sont fragiles, avec apparition intermittente d'ictère, de foie et de splénomégalie, d'obstruction visible des voies biliaires, peuvent se compliquer de calculs biliaires, de cirrhose; une maladie à long terme peut être secondaire à une hémosidérose et à une hémochromatose; elle peut être compliquée d'une fonction endocrinienne Troubles tels que les troubles du développement des gonades, l'hypothyroïdie et le diabète non familial. Peut être court et court. Peut être combiné avec les doigts, l'orteil anormal, combiné avec le myélome.
Symptôme
Enfants atteints d'érythropoïèse congénitale symptômes d'anémie anormale symptômes courants symptômes érythrocytaires raccourcissement de la vie érythrocytose obstruction des voies biliaires ictère ictère hémosidérose splénomégalie
Lâge de lapparition et la gravité de lanémie varient considérablement. On le diagnostique souvent après lâge de 10 ans, son apparition est lente et plus souvent en raison dune anémie et de modifications intermittentes de la jaunisse et de la couleur de lurine, du foie et de la splénomégalie, de lobstruction des voies biliaires, La maladie à long terme peut être secondaire à l'hémosidérose et à l'hémochromatose.Bien que l'hémosidérine soit associée à de multiples transfusions sanguines, il a été prouvé que la cause principale du métabolisme du fer est l'hyperplasie et que le tractus intestinal est le fer. Augmentation de l'absorption, augmentation de la saturation en transferrine, diminution de l'utilisation du 59Fe, augmentation de la clairance, certains patients ont raccourci la vie des globules rouges, troubles du développement des glandes visibles chez l'adulte, hypothyroïdie et diabète non familial, la persistance de patients Cirrhose du foie, anémie et sévérité, présentant des globules rouges déformés non spécifiques, les réticulocytes sont réduits proportionnellement à l'anémie, les globules blancs et les plaquettes sont normaux, le sérum n'est pas lié à la bilirubine, la bile urinaire est souvent positive et les corps cellulaires sont visibles dans la moelle osseuse. Grands globules rouges jeunes multinucléés, en fonction des modifications du sang, de la moelle osseuse et de la biochimie, la maladie est divisée en 4 types, chaque type de spécial Point
Le type le plus courant, représentant environ 60% de la maladie, est également appelé multinucléarité érythroblastique héréditaire avec sérum acidifié positif (HEMPAS), anémie commune et légère jaunisse, foie, La splénomégalie augmente la moitié de la fragilité érythrocytaire, la forme des globules rouges est irrégulière, polychromatique, érythrocytaire parfois nucléée, augmentation du nombre de globules rouges dans la moelle osseuse, apparition de globules rouges jeunes, multinucléés et binucléés, examen au microscope électronique montrant que certains globules rouges ont une double cellule Dans la séreuse, on suppose que ce changement est la cause de l'incapacité de la cellule à se diviser.Il est également connu que les cellules de type Geshe sont positives pour l'hémolyse acide et que l'hémolyse est augmentée dans les sérums anti-i et anti-I. Une glycosylation de ce type de protéine de la membrane de la cellule érythrocytaire a été rapportée. Effet anormal, à lhôpital de Beijing pour enfants en 1979, un garçon de 5 ans présentant les symptômes typiques et les résultats des tests de laboratoire susmentionnés, plus de polynucléaires, de jeunes globules rouges dans la moelle osseuse.
Examiner
Examen de l'anémie anormale de l'érythropoïèse congénitale chez l'enfant
Image de sang
(1) Type d'IADC: l'examen sanguin de routine a révélé une hémoglobine de 20 ~ 150g / L, une moyenne de 90g / L, des réticulocytes de 1% à 7%, une augmentation de MCV de 72% des patients, la taille des globules rouges est inégale et visible, toutes sortes de globules rouges anormaux. , globules rouges tachetés, anneau de Cabot parfois visible, globules blancs et plaquettes normaux.
(2) CDA de type II (HEMPAS): un examen sanguin de routine a montré une grande différence de concentration en hémoglobine, une hémoglobine moyenne de 95 g / L, une plage de 30 ~ 150 g / L, un MCV normal, des réticulocytes normaux ou légèrement élevés, une moyenne de 4% Le frottis montre que les globules rouges ont une taille inégale et que leur pigmentation est différente: globules rouges de forme différente: globules rouges en forme de larme, cellules rétrécies irrégulièrement, fragmentation nucléaire, globules rouges tachetés, globules rouges parfois sphériques et globules rouges parfois nucléés, et Par rapport au type CDAI, la durée de vie des globules rouges a été considérablement raccourcie et les activités de la bilirubine sérique et de la lactate déshydrogénase ont été augmentées.
(3) Type CDAIII: examen sanguin de routine pour le dépistage d'une anémie à cellules géantes légère à modérée, taux moyen d'hémoglobine de 95 g / L, plage de 40 à 140 g / L, frottis sanguin périphérique de taille inégale, globules rouges anormaux, globules rouges et gros Les globules rouges sont faciles à voir, la durée de vie des globules rouges est légèrement raccourcie, la bilirubine sérique et la lactate déshydrogénase sont augmentées, l'haptoglobine est diminuée, le test de Ham est négatif, les globules rouges matures et les anticorps anti-i coagulent, mais plus faibles que le type CDAII, certains patients ont des perles Déséquilibre synthèse protéique.
2. Examen de la moelle osseuse: montrant une hyperplasie érythroïde, représentant plus de 75%, dont 10 à 40% sont des globules rouges multinucléés, plus de 2 noyaux peuvent apparaître, globules rouges multi-tropiques visibles, rouge double nucléaire, rouge multi-nucléaire, germination nucléaire, germination nucléaire Les irrégularités et la fragmentation nucléaire sont faciles à voir: plus de 2% des globules rouges nucléés présentent un pont fin de chromatine, qui relie deux noyaux de cellules presque complètement isolées. La microscopie électronique montre la présence de clones mixtes de cellules normales et anormales, environ 50% % de globules rouges nucléés ont des anomalies du fromage suisse, cest-à-dire que de multiples régions ressemblant à la mer apparaissent dans la région de lhétérochromatine avec une densité électronique anormale. La plupart de ces cellules ont un ADN sévère et la synthèse dARN et de protéines est réduite ou stagnante et se trouve dans la moelle osseuse. Phagocytose des macrophages, intussusception de la membrane nucléaire, cytoplasme et organites cytoplasmiques pénètrent dans le noyau des globules rouges nucléés, condensation de la chromatine périphérique des globules rouges nucléés, anomalies des pores de la membrane nucléaire, fer dans le cytoplasme Une culture cellulaire in vitro en train de couler peut former des clones de globules rouges nucléés normaux et anormaux, suggérant des anomalies des cellules souches hématopoïétiques. Les gènes pathogènes des patients suédois de la famille CDAIII sont localisés à 15q21-25, rayons X de routine, échographie B Inspection.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'érythropoïèse congénitale anémie anormale chez les enfants
Selon les manifestations cliniques et les tests de laboratoire, le diagnostic de CDA repose principalement sur les points suivants: bénigne, pigmentation positive, anémie simple réfractaire avec jaunisse persistante ou intermittente. Les réticulocytes ne sont pas élevés, les érythroïdes de la moelle osseuse prolifèrent manifestement et il existe des changements morphologiques typiques, et les granulocytes et les mégacaryocytes sont normaux. Il peut y avoir des anomalies dans la chaîne peptidique de la globine des érythrocytes ressemblant à la thalassémie, des modifications de l'antigène HEMPAS et de l'antigène i. Il peut y avoir une histoire familiale positive.
Doit être différenciée des autres anémies hématopoïétiques, telles que anémie aplasique, érythroleucémie, myélosclérose et troubles de la synthèse des nucléoprotéines, y compris carence en vitamine B12 ou en folate, hémolyse acide du sérum de type II positive avec hémoglobine nocturne paroxystique Identification de l'urine, l'identification entre les différents types est parfois difficile.
