dégénérescence hépatolenticulaire
introduction
Introduction à la dégénérescence hépatolenticulaire La dégénérescence hépatolenticulaire est une maladie héréditaire principalement causée par des adolescents, causée par des troubles du métabolisme du cuivre. Elle se caractérise par une cirrhose, un ramollissement et une dégénérescence des noyaux gris centraux, un anneau pigmentaire cornéen (anneau de Kayser-Fleischer), accompagné d'un déficit en céruloplasmine et d'un acide aminé. Aussi connu sous le nom de maladie de Wilson. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0002% Personnes sensibles: adolescents nés entre 10 et 25 ans Mode d'infection: non infectieux Complications: dysphagie, infection des voies urinaires, hémorroïdes, fracture, hypertension portale, saignements gastro-intestinaux supérieurs, encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal, épilepsie
Agent pathogène
Cause de la dégénérescence hépatolenticulaire
Étiologie
La cause principale de la maladie est un dépôt excessif de cuivre dans divers tissus du corps, en particulier dans le foie, le cerveau, les reins, la cornée, etc., entraînant des lésions et des lésions tissulaires.
Pathogenèse
Il existe plusieurs théories sur le mécanisme de la dégénérescence hépatolenticulaire: 1 Les défauts de substance normaux dans la bile de ce type de patients associés au cuivre peuvent être les défauts de l'acide désoxycholique à mâcher et de la taurine, entraînant un dysfonctionnement du cuivre dans la sécrétion de la bile. Les preuves à lappui de cette doctrine sont quil nya pas de changement qualitatif dans les protéines de liaison du cuivre à la bile chez cette classe de patients et quil nya aucune preuve que ces patients présentent un métabolisme anormal de lacide biliaire. Deux anomalies dans la synthèse de la protéine de liaison au cuivre dans le foie, entraînant une affinité accrue de la protéine pour le cuivre, démontrent que la constante de liaison de la protéine de liaison au cuivre (protéine de cuivre hépatique) au cuivre chez les patients atteints de la maladie de Wilson est un patient atteint de cirrhose biliaire primitive. La constante est 4 fois, mais la méthode d'analyse des données a été mise en doute, c'est pourquoi la haute affinité des protéines anormales pour le cuivre dans la maladie de Wilson est le mécanisme de formation de la maladie de Wilson qui doit être clarifiée. La théorie la plus raisonnable est que les lysosomes des cellules hépatiques participent au processus métabolique du cuivre.On observe que le contenu lysosomal des cellules hépatiques chez les patients atteints de la maladie de Wilson est 40 fois plus élevé que celui du contrôle et que les anomalies lysosomales des cellules hépatiques chez les patients atteints de la maladie de Wilson sont prises en compte. Il interfère avec le processus par lequel les lysosomes sécrètent du cuivre dans la bile, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de cuivre dans le foie des patients atteints de la maladie de Wilson.
En bref, la maladie de Wilson n'est pas due à une absorption accrue de cuivre dans l'intestin, mais en raison de la sécrétion de cuivre dans les voies biliaires, ce trouble est congénital. Normal, le métabolisme à l'équilibre positif du cuivre persiste, entraînant une accumulation de cuivre dans le corps.
Changement pathologique
D'abord le foie
Les premiers changements histologiques étaient une dégénérescence du glycogène dans les hépatocytes de la région péri-lobulaire sous microscopie optique. Le noyau glycogène est aggloméré ou vacuolé et présente un degré modéré d'infiltration de graisse. Les gouttelettes de graisse sont composées de triglycérides et le nombre de gouttelettes de graisse augmente et la fusion augmente. La stéatose est similaire en morphologie à la stéatose alcoolique: les organites qui coexistent avec la stéatose ou qui ont subi des lésions avant la stéatose sont les mitochondries, avec un volume accru des mitochondries, la séparation membranaire, la dilatation des expectorations, la disposition des cristaux, la disposition des cristaux, les vacuoles, etc. La matrice est nettement granulaire. Les modifications mitochondriales peuvent être associées à la stéatose dans la pathogenèse. Avec le traitement de la D-pénicillamine, les modifications mitochondriales peuvent être atténuées ou même disparues, ce qui indique que les modifications des mitochondries sont causées par les effets toxiques du cuivre.
Le taux de changement du foie, de l'infiltration de graisse en cirrhose, varie considérablement d'une personne à l'autre. Certains patients peuvent développer une hépatite active chronique, peuvent présenter une infiltration de cellules mononucléées, principalement des lymphocytes et des plasmocytes, peuvent présenter une nécrose clastique et cette nécrose peut franchir la plaque de délimitation. Ils peuvent également provoquer un collapsus du parenchyme hépatique, nécrose de pontage Elle se distingue de la fibrose hépatique, une hépatite active chronique. Les lésions hépatiques peuvent être soulagées naturellement et peuvent évoluer vers une cirrhose nodulaire de grande taille ou se développer rapidement en une hépatite fulminante mal traitée.
Dans le processus de cirrhose, il peut y avoir une infiltration inflammatoire de cellules ou une nécrose substantielle du parenchyme hépatique, formant éventuellement une cirrhose avec de gros nodules nodulaires ou de grands nodules. La séparation des fibres peut être large ou étroite, une hyperplasie des voies biliaires, Certains changements pathologiques au stade précoce de la maladie de Wilson, tels que la dégénérescence des ribosomes et la stéatose.
Deuxièmement, le cerveau
L'ensemble du système nerveux peut être impliqué et le noyau, le noyau, le noyau caudé, l'insula et le noyau sont plus fortement impliqués, et le noyau est le plus important dans le noyau. L'hémisphère cérébral peut être atrophié à des degrés divers, le noyau lenticulaire se contracte, se ramollit et forme de petites cavités L'histologie montre une dégénérescence et une nécrose des cellules nerveuses, une hypertrophie des astrocytes, une hyperplasie et une dégénérescence.
Troisièmement, le rein
Le cuivre coule dans les tubules convolutés proximaux, montrant une dégénérescence graisseuse et une dégénérescence aqueuse.
Quatrièmement, la cornée
Les dépôts de cuivre forment une pigmentation brun-vert autour de la membrane de Descemet derrière la cornée, appelée anneau de Kayser-Fleischer.
La prévention
Prévention de la dégénérescence hépatolenticulaire
1. La prévention et le traitement de cette maladie doivent être diagnostiqués tôt, corrigez l'équilibre positif du métabolisme du cuivre chez les patients, veillez à réduire la teneur en cuivre des aliments (<1 mg / j), limitez le régime alimentaire contenant plus de cuivre, comme les noix, le chocolat, les pois, les fèves, le maïs , les champignons, les coquilles et les escargots, le miel, le foie et le sang des animaux, un régime riche en acides aminés et en protéines peuvent favoriser lexcrétion urinaire du cuivre.
2. La détermination in vitro de la céruloplasmine sérique, du cuivre sérique, du cuivre urinaire et de la teneur en cuivre de fibroblastes dermiques chez des membres de la famille de patients WD peut aider à détecter des symptômes de WD homozygotes et hétérozygotes avant les symptômes et de détecter les homozygotes à un stade précoce. Traitement, les hétérozygotes devraient être contre-indiqués pour épouser des hétérozygotes afin d'éviter l'homozygote dans leur progéniture; un examen prénatal, s'il est avéré qu'il est homozygote, devrait mettre un terme à la grossesse pour prévenir la source du patient.
Complication
Complications de dégénérescence hépatolenticulaire Complications Dysphagie Infections des voies urinaires Fractures acnéiques Hypertension portale Saignements gastro-intestinaux supérieurs Encéphalopathie hépatique Syndrome hépatorénal Épilepsie
Chez les patients atteints de dégénérescence hépatolenticulaire, la fonction immunitaire est partiellement faible et chez certains patients présentant des symptômes de paralysie pseudobulbaire, tels que difficulté à avaler, à boire de nouveau, etc. Patients présentant des symptômes extrapyramidaux, des difficultés à marcher, des chutes faciles et des fractures, des patients présentant une dégénérescence hépatolenticulaire pendant la période décompensée de la cirrhose avec hypertension portale associée à des varices gastriques sophagiens, susceptibles de provoquer un saignement gastro-intestinal supérieur aigu ou même se produire Choc hémorragique; un petit nombre de capacités de désintoxication du foie, sujettes à une encéphalopathie hépatique, un syndrome hépatorénal, etc., chez certains patients atteints de convulsions dues à une lésion cérébrale, ces complications aggravent souvent la condition, affectant gravement l'effet du traitement, de sorte que Les patients avec des séjours hospitaliers prolongés, si pas en temps opportun, un traitement précis, certains patients avec un mauvais pronostic par rapport aux patients sans complications.
Symptôme
Symptômes de dégénérescence hépatolenticulaire symptômes communs dégénérescence hépatolenticulaire inattention araignée déficitaire
Bien qu'il y ait une accumulation de cuivre dans le foie pendant la petite enfance, il y a peu de symptômes de maladie du foie avant l'âge de 6 ans et 50% avant l'âge de 15 ans, parfois 60 ans. 42% des symptômes initiaux sont une maladie du foie, 34% Dans le système nerveux, 10% sont des symptômes psychiatriques, 12% sont des symptômes endocriniens ou sanguins secondaires à une maladie du foie, 1% sont des manifestations de lésions rénales et environ 25% des patients présentent plus de deux manifestations systémiques en même temps.
D'abord le foie
Le début de la maladie du foie est souvent plus jeune. Les manifestations cliniques varient considérablement et peuvent se manifester par une hépatite aiguë ou chronique, une insuffisance hépatique fulminante ou une cirrhose, raison pour laquelle les manifestations cliniques de la maladie du foie provoquée par la maladie de Wilson ne sont pas spécifiques. Au cours de la période asymptomatique ou du stade précoce de la cirrhose, la fonction hépatique peut être normale ou n'entraîner qu'une légère augmentation de la transaminase, apparition multiple de la maladie, présentant une évolution chronique. Commençant par la fatigue, la fatigue, l'anorexie, la jaunisse, les tétranyques, la splénomégalie et l'hypersplénisme, entraînant éventuellement une hypertension portale, une ascite, des varices et une insuffisance hépatique.
Les patients atteints de la maladie de Wilson rétrécissent souvent ou ont une taille normale du foie, avec des caractéristiques de cirrhose après nécrose, d'ascite, de varices oesophagiennes qui saignent comme performance initiale. En outre, les manifestations cliniques, les tests biochimiques et les examens histologiques sont similaires à ceux de l'hépatite active chronique. Certains patients retrouvent occasionnellement l'anneau KH ou présentent des symptômes neuropsychiatriques avant de penser à la maladie et d'obtenir un diagnostic. Par conséquent, chez les patients de moins de 35 ans atteints d'une hépatopathie chronique HBsAg négative, la maladie doit être envisagée et des tests de laboratoire doivent être effectués pour établir un diagnostic.
Deuxièmement, le système nerveux
Le système nerveux se manifeste chez les patients âgés de 12 à 30 ans, accompagnés presque toujours d'un anneau KF. Il commence à être doux, mais il progresse sérieusement sil nest pas traité à temps. Au début, il y avait des tremblements du poignet, des grimaces, des problèmes de bégaiement et décriture, une raideur de la marche, une difficulté à avaler, des membres fluctuants et forts, des expressions faibles et fixes, des expressions constantes et intellectuellement acceptables. L'EEG est une onde lente non spécifique qui ne facilite pas le diagnostic. De plus, à ce stade, l'examen TDM n'a montré aucune expression spécifique des potentiels évoqués par le cerveau. LIRM est plus sensible au scanner dans la mesure des lésions cérébrales, cérébelleuses et du tronc cérébral, mais les personnes asymptomatiques sont souvent normales et les tests de la fonction hépatique sont plus normaux.
Troisièmement, les symptômes mentaux
Elle se caractérise par un comportement anormal, une maniacodépression ou schizophrénie et une démence. Il existe au moins quatre troubles mentaux: les anomalies émotionnelles, les anomalies comportementales, la schizophrénie et les troubles cognitifs. Dans les aspects ci-dessus, le traitement ne peut être que partiellement soulagé.
Les yeux
L'anneau KF est situé sur la membrane postérieure de la cornée, de couleur marron ou vert ou jaune doré, et peut atteindre 2 mm de largeur, et peut être vu à la diagonale ou à l'il nu. Cet anneau pigmentaire est lié à la distribution, à la densité et à la taille des particules de cuivre. Lanneau KF est presque toujours associé à des symptômes neurologiques, mais chez les enfants asymptomatiques ou des lésions hépatiques, en particulier lors dune hépatite chronique active, il nya pas danneau KF. L'apparition de l'anneau KF est utile pour le diagnostic, mais ce n'est pas une manifestation caractéristique de la maladie de Wilson. La cholestase intrahépatique à long terme, l'hépatite chronique active avec cirrhose et la cirrhose cryptogénique chez l'enfant peuvent provoquer un dépôt de cuivre dans la cornée et d'autres organes en raison de l'excrétion de cuivre dans la bile.
La cataracte semblable à un tournesol est également une manifestation oculaire rare de la maladie de Wilson, qui coexiste souvent avec l'anneau KF. Cette caractéristique disparaît souvent plus rapidement que l'anneau KF lorsqu'elle est traitée à la D-pénicillamine.
Cinquièmement, le système sanguin
Une hémolyse intravasculaire aiguë se produit souvent dans la maladie de Wilson et une hémolyse est évidente chez au moins 15% des patients. L'hémolyse est souvent transitoire et spontanément résolutive, souvent plus de quelques années avant une maladie du foie, et il n'y a souvent pas d'anneau KF dans l'hémolyse. Par conséquent, pour les patients hémolysés de moins de 20 ans, l'hémolyse doit être exclue des autres raisons liées à l'examen biochimique.Les patients hémolysés de Wilson ont un test de Coombs sanguin négatif et appartiennent à l'hémolyse des globules rouges non sphériques. Parfois, une hémolyse aiguë et une insuffisance hépatique aiguë se produisent simultanément, ce qui indique que la maladie est grave et meurt souvent en cas d'insuffisance hépatique ou rénale en quelques semaines.
Certaines personnes pensent que, du fait que le foie libère du cuivre dans le sang en peu de temps, les globules rouges ingèrent de grandes quantités de cuivre, entraînant des lésions oxydatives de la membrane cellulaire et de l'hémoglobine, ainsi que son effet toxique est l'oxydation des phospholipides de la membrane cellulaire.
En outre, les patients présentant des lésions hépatiques, une insuffisance hépatique aiguë, une cirrhose sévère décompensée, une synthèse réduite des facteurs de coagulation, une masse plaquettaire insuffisante, une splénomégalie pouvant provoquer une thrombocytopénie et une leucopénie, ainsi que des saignements Tendance
Sixièmement, le rein
La maladie de Wilson a divers degrés daltération de la fonction rénale, notamment une diminution du débit de filtration glomérulaire, une réduction du débit sanguin dans le rein et des lésions tubulaires. Parmi ceux-ci, le tube contourné proximal peut présenter une acidurie d'acides aminés, un diabète, une augmentation de l'acide urique (avec une concentration faible en acide sérique sérique), un taux élevé de phosphore dans l'urine, une élévation du taux de calcium urinaire, une protéinurie, ce dernier comprenant des polypeptides à faible molécule de globuline et d'hydroxyproline produits par décomposition du collagène; La pénicillamine peut améliorer considérablement la fonction rénale, mais occasionnellement les effets secondaires du syndrome néphrotique induit par la pénicillamine et du syndrome apparenté à Goodpastures.
Sept os
Décalcification, assouplissement des os, rachitisme, fractures spontanées, kystes sous-capsulaires, arthrose, ostéochondrite isolée et calcification adoucissante. Les symptômes cliniques ne sont souvent pas évidents. Les patients peuvent présenter des douleurs au genou ou une autre Stiff.
Huit, autres
Le cur peut présenter une arythmie, une cardiomyopathie et un dysfonctionnement autonome, consécutifs à des modifications endocriniennes de la maladie du foie, à de jeunes femmes présentant une aménorrhée, à un retard de développement chez l'homme, au développement du sein, à des lésions pancréatiques avec insuffisance pancréatique et du diabète, La quantité de cuivre ajoutée augmente.
Le cours naturel de la maladie est divisé en quatre phases: Phase I: le cuivre s'accumule dans le cytoplasme du foie jusqu'à saturation, cliniquement asymptomatique; Phase II: le cuivre est transféré du cytoplasme au lysosome et partiellement libéré dans le sang. La redistribution du cuivre chez la plupart des patients (60%) est progressive et les manifestations cliniques ne sont pas évidentes, mais ce processus progresse rapidement, une augmentation soudaine du cuivre dans le sang peut provoquer une hémolyse et une redistribution rapide dans le foie peut provoquer une nécrose du foie ou une activité chronique. Une hépatite III peut survenir au stade III: accumulation de cuivre dans les tissus extrahépatiques, cirrhose, lésions nerveuses, cornéennes et rénales, manifestations cliniques, hémolyse, décès par insuffisance hépatique ou rémission Asymptomatique: cette période dexécution est diverse, telle que la progression lente de la cirrhose, le stockage chronique du cuivre, les patients peuvent rester asymptomatiques pendant de nombreuses années, mais les progrès sont rapides sur le plan clinique; Stade IV: la période de rémission après un traitement à long terme des complexes.
Examiner
Contrôle de la dégénérescence hépatolenticulaire
Inspection de laboratoire
1. La détermination des activités sériques de la CP et de la cuivre oxydase est une base de diagnostic importante pour cette maladie.
1 détermination de la céruloplasmine sérique: Les patients avec une CP sérique <0,2 g / L (valeur normale de 0,26 ~ 0,36 g / L), voire zéro, la valeur sérique de la CP et la maladie, la durée de la maladie et l'efficacité du cuivre, ne peuvent pas être utilisés comme surveillance ou efficacité de la maladie. Indicateurs observés: la valeur sérique de PC néonatal ne représente que 1/5 de la population normale, puis a rapidement augmenté pour atteindre le niveau adulte en 2 à 3 mois, la formule de correction de la PC sérique pour les enfants de moins de 12 ans: valeur de la PC après correction = valeur de mesure de la PC sérique × [(12 ans) × 1,7]; une attention particulière devrait être accordée à la réduction de la PC sérique également observée dans le syndrome néphrotique, l'hépatite chronique active, la cirrhose biliaire primitive, certains syndrome de malabsorption, la malnutrition par déficit en protéines et calories;
Patients 2WD ayant une activité sérique de la CP oxydase <0,2 densité (valeur normale 0,2 ~ 0,532 densité optique).
2. Détermination de trace de cuivre
1 dosage du cuivre sérique: 14,7 ~ 20,5 mmol / L chez l'humain, 90% des patients atteints de MW présentant une diminution du cuivre sérique, le cuivre sérique n'a rien à voir avec l'état et l'efficacité, la cirrhose biliaire primitive, l'hépatite active chronique, le syndrome néphrotique et la nutrition sévère Le cuivre sérique chez les patients atteints de dysplasie peut également être réduit;
2 Détermination du cuivre urinaire: La plupart des patients atteints de DEO ont présenté une augmentation significative du cuivre urinaire en 24 heures.Après la prise de médicaments à libération de cuivre, le cuivre urinaire est encore augmenté.Après la grande quantité de cuivre accumulée dans le corps, la quantité de cuivre urinaire est progressivement réduite.La quantité de cuivre urinaire peut être utilisée comme ajustement clinique pour la dose de cuivre reçue. Les patients atteints de DE ont généralement un taux de cuivre urinaire supérieur à 200 g / jour (normal <50 g / jour), jusqu'à 1 200 g / jour, quelques patients étant normaux ou légèrement supérieurs; test de charge en pénicillamine: normal et non traité après un traitement oral à la pénicillamine Le cuivre urinaire du patient a augmenté de manière significative, mais le patient était plus significatif, les taux d'hépatite chronique active, de cirrhose primitive et d'autres taux de cuivre urinaire ont également augmenté;
3 Détermination du cuivre dans le foie: cest un test de référence pour le traitement de la plaie, parce quil est difficile daccepter une ponction du foie, ne peut pas être utilisé comme examen de routine, lexamen biochimique ne peut pas être confirmé dans le cas où la détermination du cuivre dans le foie est nécessaire, teneur normale en cuivre dans le foie 50 g / g de poids sec, patients atteints de la maladie La plupart du temps, il est possible d'augmenter la teneur en cuivre dans le foie de 250 µg / g, de cuivre dans le foie chez les patients hétérozygotes et hépatiques.
4 Détermination de la teneur en cuivre dans les fibroblastes de peaux cultivées in vitro: Comme l'ont rapporté Chan et al (1980), Chen et al (1994) ont établi un modèle de fibroblastes cutanés in vitro stables pour les patients WD, peau hétérozygote et humaine normale. Les rapports fibroblastes cytoplasmiques cuivre / protéines des patients WD après incubation avec une concentration élevée de cuivre étaient beaucoup plus élevés que ceux du groupe hétérozygote et du groupe témoin normal, sans chevauchement et possibilité de diagnostiquer les cas atypiques.
5 Détermination du cuivre radioactif: injection orale ou intraveineuse de 64Cu ou de 67Cu, traceur observé avec la dynamique de la céruloplasmine, liaison saine de cuivre radioactif humain dans le sang et de protéines plasmatiques, première concentration sanguine maximale, cuivre radioactif dans le foie et En association avec la protéine de cuivre hépatique (y compris Apo-CP), la concentration plasmatique de cuivre radioactif a diminué et la protéine de cuivre contenant du cuivre libérée dans le sang a présenté une seconde concentration sanguine maximale; le patient peut présenter quatre anomalies: le foie a ingéré une barrière de cuivre pour constituer la première Le pic de concentration de cuivre radioactif secondaire est prolongé, le pic de concentration secondaire de barrière de liaison du cuivre radioactif et du CP ne se produit pas, le trouble d'exclusion du cuivre biliaire réduit l'excrétion de cuivre radioactif dans les fèces et augmente l'excrétion dans l'urine, le cuivre radioactif se prolonge dans le corps.
3. Tests de la fonction hépatique et rénale Certains patients atteints de la MW peuvent ne pas avoir de fonction hépatique anormale à un stade précoce.Les lésions hépatiques peuvent présenter différents degrés d'anomalies de la fonction hépatique telles qu'une diminution des protéines sériques totales, une augmentation de la -globuline, etc .; une dysfonction rénale peut entraîner une augmentation de l'azote uréique du sérum et de la créatinine. , protéines d'urine, etc.
Examen d'imagerie
1. Radiographie des os et des articulations: environ 96% des patients subissent une radiographie anormale des os et des articulations, les poignets doubles étant le plus souvent endommagés et présentant une ostéoporose, une arthrose, une ostéomalacie, une calcification des articulations ou articulations, des fractures spontanées et un cartilage vertébral. Inflammation et ainsi de suite.
2. Le taux d'anomalie d'imagerie de la neuro-imagerie est d'environ 85%. La TDM montre que la zone de faible densité de symétrie lenticulaire bilatérale a une valeur diagnostique.Le ventricule latéral commun et le troisième ventricule sont légèrement élargis et le sulcus cérébral et cérébelleux est élargi. Atrophie, noyau rouge et noyau denté basse densité, aucun changement dans l'imagerie après traitement, l'IRM a montré une implication bilatérale de la symétrie lenticulaire, T2W a montré un rehaussement lamellaire concentrique, une bande dense de substance noire noire, une matière grise autour de l'aqueduc cérébral et Haut signal, le thalamus est moins affecté.
3. L'examen de l'EEG a montré qu'environ 50% des patients atteints de DEO avaient des anomalies, que les modifications de l'EEG correspondaient davantage à la gravité des lésions et que l'EEG était amélioré après un traitement à la pénicillamine et au dimercaptopropanol.
4. L'examen du potentiel évoqué peut confirmer les dommages subcliniques du système sensoriel de la maladie, le taux anormal de potentiel évoqué auditif du tronc cérébral (BAEP) est le plus élevé, la latence et l'intervalle de pic de chaque vague sont prolongés, le potentiel évoqué visuel (VEP) est la vague N1, N2, P1. Le potentiel évoqué somatosensoriel prolongé a également changé.
5. Tomographie par émission de positons (TEP) Les patients atteints de DT peuvent montrer une diminution du taux de métabolisme du glucose local dans le cerveau, des noyaux lenticulaires et des modifications du cortex cérébral plus précoces que la tomodensitométrie, ce qui est précieux pour le diagnostic précoce de la DT.
6. Diagnostic des gènes Les tests biochimiques de routine des patients et des membres de leur famille ont révélé que, chez les patients normaux et hétérozygotes, entre 10% et 25% des données de chevauchement affectaient la spécificité de la détection, le diagnostic génétique pour le diagnostic pré-symptomatique et la détection hétérozygote était supérieur Le sexe,
1 analyse du couplage RFLP: Figus et al (1989) ont dabord appliqué le RFLP au test génétique de 17 familles sans maladie, et des spécialistes nationaux et étrangers ont utilisé cette méthode pour analyser le couplage de nombreuses familles DE. De nombreux patients présentant des symptômes et des phénotypes d'hétérozygotes normaux ou de porteurs de gènes pathologiques;
2 Analyse des marqueurs microsatellites: en 1993, le fragment dADNc de la maladie de Wille a été cloné à létranger et plusieurs marqueurs microsatellites proches du gène de la WD ont été obtenus, et plusieurs nouveaux ADN microsatellites ont été analysés par Thomas, suggérant que les haplotypes contribuent à la maladie. Identification de la famille et diagnostic des autres membres;
3 Analyse de digestion enzymatique PCR semi-nichée: détection directe de mutations dans le gène de l'exon 14 His1069GLn de patients WD;
Digestion 4MspI: Ma Shaochun et al. (1998) ont montré que les patients chinois atteints de la DEO dans la mutation du codon n ° 8 de l'exon 778 représentaient 28,8%. Il s'agit d'un site de mutation à haute fréquence chez les patients chinois;
Méthode PCR à la 5 fluorescence: Huang Fan et al. (1999) ont utilisé la technologie PCR à la fluorescence pour diagnostiquer 5 mutations homozygotes Arg778Leu et 21 hétérozygotes dans 66 familles WD. Le taux de détection total était de 39,4%. Sensible à la coupe.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la maladie de Wilson
Diagnostic
1. Les patients atteints de DHN qui sont fortement suspectés des affections suivantes doivent avoir une lampe à fente pour vérifier la présence dun anneau KF cornéen et le test de métabolisme du cuivre.
(1) Les compatriotes des patients atteints de DHN ont été confirmés.
(2) Parmi les frères et surs, ceux qui sont décédés des suites d'une hépatite aiguë sévère (hépatite totale) ou d'autres maladies du foie (en particulier un anticorps antigène viral négatif pour l'hépatite virale).
(3) Les enfants ou les adolescents atteints de cirrhose du foie inexpliquée, d'ictère transitoire, de salivation, de tremblements, de mouvements semblables à la danse ou de troubles mentaux, doivent prêter attention à l'identification du DHN, si nécessaire à une vérification supplémentaire du métabolisme de la lampe à cuivre et du cuivre.
2. Critères de diagnostic
(1) Antécédents génétiques familiaux, les parents sont des parents proches et leurs compatriotes ont des patients atteints de DHN ou décèdent de maladies du foie inexpliquées.
(2) Symptômes extra-pyramidaux, signes et / ou symptômes hépatiques tels que tremblements progressifs lents, raideurs musculaires et dyslexie.
(3) L'anneau KF a été confirmé à l'il nu ou à la lampe à fente.
(4) céruloplasmine sérique <200 mg / L.
(5) Cuivre urinaire> 50 g / 24h.
(6) Cuivre hépatique> 250 µg / g (poids sec).
Jugement: Toute personne possédant les éléments ci-dessus (1) à (3) ou (2) et (4) peut être diagnostiquée comme cliniquement dominante, avec uniquement les éléments ci-dessus (3) à (5) ou (3) à ( 4) Ceux qui sont HLD asymptomatiques, seuls ceux de (1), (2) ou (1), (3) doivent être suspectés de HLD.
Diagnostic différentiel
Les manifestations cliniques de cette maladie sont complexes, le patient ne présente aucune manifestation neurologique, le diagnostic clinique erroné est assez courant lorsque divers symptômes systémiques apparaissent, et l'identification doit être envisagée à la fois par le foie et le système nerveux.
1. Maladie de Mekes et maladie chronique du foie due à une carence protéique grave, la PC sérique peut être diminuée, la cirrhose biliaire peut également apparaître un anneau KF, une attention particulière doit être accordée à l'identification;
2. Cette maladie présente certains signes de la maladie de Parkinson, qui peut être différenciée de la MP en fonction de l'anneau KF cornéen, des tremblements graves de l'ataxie, de la réduction de la céruloplasmine sérique, etc.
3. Doit également être différenciée de l'hépatite aiguë ou chronique, de la cirrhose, de la petite chorée, de la chorée de Huntington, de la torsion, de la démence sénile, de la psychose, du syndrome du foie et des reins.
