maladie rénale à médiation immunitaire
introduction
Introduction à la maladie rénale à médiation immunitaire Une maladie rénale à médiation immunitaire se réfère à une maladie rénale provoquée par le mécanisme immunitaire de l'hôte, glomérulaire, vasculaire et tubulo-interstitiel. L'insuffisance rénale à médiation immunitaire est une réponse immunitaire provoquée par un antigène. La liste des antigènes apparentés est très longue et continue de s'allonger. Ces antigènes sont classés en deux catégories: rénal et non rénal, en fonction de leur origine dans le rein ou le rein. Il sagit dun antigène personnel ou étranger (endogène ou exogène pour lhomme), mais lantigène responsable est souvent inconnu. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,05% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: insuffisance rénale aiguë syndrome néphrotique néphrite progressive rapide lupus néphrite urémie hypotension nécrose tubulaire aiguë néphrite interstitielle pneumonie méningite péritonite sepsis sepsis infection des voies urinaires
Agent pathogène
La cause de la néphropathie à médiation immunitaire
IgE médiée (35%):
La réponse immunitaire à médiation par les IgE est déclenchée par la libération de lymphocytes T sensibles aux allergènes en contact avec des allergènes spécifiques pour la libération d'interleukines allergiques IL-4, IL-5, qui favorisent la production d'IgE et activent les mastocytes et Les cellules alcalines, les mastocytes recouverts dIgE, les basophiles libèrent des protéines vasoactives (telles que lhistamine) et des chimiokines (telles que lIL-4) en présence dallergènes, provoquant un vasospasme, la synthèse des prostaglandines, Coagulation médiée par les plaquettes, thrombose et dépôt de fibrine Dans plusieurs maladies inflammatoires rénales, il peut y avoir dépôt d'IgE et infiltration d'éosinophiles, notamment par l'utilisation de pénicilline (en particulier de méthicilline). La survenue d'une néphropathie tubulo-interstitielle est en partie due à une hypersensibilité à médiation par les IgE, accompagnée d'une éosinophilie, d'une infiltration par des éosinophiles rénaux et d'un dépôt d'IgE, ce qui est efficace dans le traitement des corticostéroïdes, souvent à l'origine d'un arrêt du traitement. Les drogues sexuelles se sont rapidement améliorées.
Anticorps cytotoxiques à médiation (25%):
Les lésions rénales sont causées par le dépôt linéaire d'anticorps spécifiques du collagène de type IV dans le GBM, qui se lient aux antigènes correspondants pour former un complexe immunitaire permettant d'activer le système du complément, qui est un groupe de propriétés de liaison, de chimioattractant, de liaison et de régulation. Protéines plasmatiques et membranaires, le complément peut être activé par C1 (voie classique) ou C3 (voie alternative) pour former une protéine appelée complexe d'attaque membranaire (MAC), composée du composant du complément C5-9, MAC-to-fabric Les lésions, directement au travers du canal membranaire, peuvent également attirer indirectement dautres cellules inflammatoires pour participer à la réponse immunitaire, telles que le fragment de complément C5-7 attirera les neutrophiles sur le site de linflammation, les neutrophiles pourront libérer des lysosomes, causant des lésions tissulaires plus importantes et Peut directement endommager et pénétrer le GBM, mais aussi générer des espèces réactives de l'oxygène (radicaux libres, superoxydes), des eicosanoïdes et peut interagir avec les plaquettes pour activer le système de coagulation, stimuler le dépôt de fibrine, Dans la maladie des membranes basales anti-glomérulaires, les anticorps cytotoxiques se déposent de manière linéaire le long du GBM, bien que la distribution du complément soit irrégulière et intermittente, mais également linéaire. La science des lésions glomérulaires est caractérisé par la structure nécrosante, le dépôt de fibrine de formation en croissant fibreuse des cellules épithéliales.
Les anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA) provoquent également une maladie rénale immunitaire à médiation anticorps-anticorps cytotoxiques, jouent un rôle dans la glomérulonéphrite de Wegener et dans d'autres maladies vasculaires rénales, bien qu'il n'y ait pas d'immunité chez les immunotransfert Le dépôt de composants est caractérisé par une oligo-immunité.Il est préférable de classer l'insuffisance rénale associée aux ANCA dans la catégorie d'insuffisance rénale à médiation immunitaire, car les ANCA jouent un rôle causal, bien qu'il existe différents types d'ANCA, chacun d'eux Identifier un composant cytoplasmique neutrophile spécifique (par exemple, myéloperoxydase, lysozyme, élastase, protéase 3, lactoferrine, cathepsine B, D, G), mais la plupart du plasma contenant uniquement des ANCA Spécifiquement spécifique d'un antigène, pratiquement tous les C-ANCA ciblent spécifiquement la protéase 3, tandis que les P-ANCA sont dirigés contre la myéloperoxydase, qui est le prototype de l'insuffisance rénale médiée par les ANCA, presque tous les cas. Relatif à ANCA.
Les facteurs initiateurs générés par les ANCA ne sont pas connus, mais on a pensé que l'interaction des ANCA avec l'antigène cytoplasmique des neutrophiles active les neutrophiles, régule à la hausse l'intégrine de la surface cellulaire, attire les neutrophiles et les provoque le long du rein ou Les cellules endothéliales vasculaires des autres organes touchés roulent pendant la vascularite et l'adhésion des neutrophiles aux cellules endothéliales augmente la régulation des ligands à la surface des cellules endothéliales, avec la molécule d'adhésion intracellulaire-1, l'adhérence endothéliale-leucocytaire 1, ces ligands améliorent la liaison entre les neutrophiles activés et les cellules endothéliales, conduisant à diverses réactions immunitaires inflammatoires, telles que la formation d'espèces réactives de l'oxygène, la dégranulation des lysosomes, l'activation des cellules T et la libération de la lymphe. Facteur, endommageant les cellules endothéliales.
Endommagé (30%):
Les cellules endothéliales vasculaires glomérulaires sont particulièrement vulnérables Bien que le dépôt dimmunoglobuline soit rare, il a été proposé que la charge positive de la protéase 3 ou lautoantigène de la myéloperoxydase permettent de fabriquer des ANCA et la protéase 3 ou la myéloperoxydase. Ce complexe peut se lier à l'endothélium le long du GBM.Le complexe immunitaire antigène ANCA initie une lésion rénale médiée par l'ANCA le long de l'implantation du GBM et l'élargit. Les caractéristiques histopathologiques de la granulomatose de Wegener clinique sont une nouvelle lune nécrotique et rapide. Glomérulonéphrite somatique et formation de granulomes à médiation par les cellules T rénales et respiratoires.
Glomérulonéphrite nécrosante idiopathique et glomérulonéphrite progressive (sans atteinte des voies respiratoires), artérite microscopique, vascularite rénale commune, petits vaisseaux sanguins impliquant les reins ou d'autres organes, pas de granulome ni d'immunité Lors du dépôt de globuline, l'activation par les ANCA des neutrophiles peut également être à l'origine de la maladie.
Complexe rénal à médiation par un complexe immunitaire (hypersensibilité de type III), complexe immunitaire situé dans le mésangium, la paroi des capillaires glomérulaires ou les interstitiels rénaux, et souvent retrouvé dans la circulation, une biopsie rénale a montré des anticorps et du complément Déposé dans ces zones sous forme de "touffes".
Le mécanisme de base peut être le même que dans les expériences sur des modèles animaux: lors dexpériences sur des animaux, ladministration parentérale de protéines hétérologues stimule la production de composés spécifiques qui se combinent avec des antigènes pour former des complexes immuns. Une fois lantigène implanté dans le rein ou lantigène en circulation, il est ensuite déposé. L'antigène implanté attire les anticorps circulants, forme des complexes immuns locaux, augmente la production d'anticorps, forme des complexes immuns circulants, augmente la taille des complexes immuns circulants et est facilement éliminé par les cellules réticulo-endothéliales de la circulation ou localisé au mésentère. Ou paroi capillaire, car les petits complexes immuns sont difficiles à déposer et les complexes volumineux sont facilement éliminés par les organes réticulo-endothéliaux (tels que le foie, la rate et le système lymphatique), ce qui réduit les dépôts dans les reins, dans l'immunité Dans la formation de complexes, diverses substances endogènes et exogènes peuvent jouer le rôle d'antigènes, par exemple dans la néphrite du lupus, les protéines nucléaires endogènes peuvent conduire à la formation de complexes immuns ADN-anti-ADN. Dans la glomérulonéphrite après infection par le streptocoque, l'antigène de la paroi cellulaire du streptocoque peut former un complexe immun.
Il existe de plus en plus de preuves que les complexes immuns sont développés via un certain nombre de mécanismes, dont certains ont une affinité spécifique pour le GBM, et d'autres qui sont implantés peuvent être des antigènes naturels altérés ou des virus qui passent de la circulation au tissu rénal, sauf Le type et la source des antigènes peuvent être affectés par divers facteurs, tels que la libération de substances vasoactives, l'augmentation de la perméabilité vasculaire, la taille des complexes immuns, la forme et le rapport antigène à anticorps et les cellules épithéliales glomérulaires. S'il existe des récepteurs qui activent la C3b et la présence ou non de récepteurs avec les cellules mésenchymateuses et les segments d'IgG Fc sur les cellules mésenchymateuses.
Le complexe immunitaire se dépose sur la paroi capillaire glomérulaire, principalement dans la région sous-épithéliale.La localisation des complexes immuns et l'activation du complément constituent la pathogénie de base de la glomérulonéphrite progressive de type complexe immun et l'activation du complément est stimulée. La vaccination, y compris lattraction de neutrophiles et la libération de lysosomes, la libération dautres lymphocytes et cytokines, pratiquement tous les types pathologiques du rein, y compris les lésions minimes, la prolifération mésangiale, la Glomérulonéphrite proliférante, capillaire mésangiale, nécrotique et à évolution rapide.
Maladie rénale à médiation cellulaire (type IV ou hypersensibilité de type retardé) Ce type de prototype est une greffe de rein. La greffe de rein entre les jumeaux monozygotes est identique à lantigène de lhôte et aucune réponse immunitaire nest induite, mais presque Transplantation de jumeaux non monozygotes, l'antigène hétérologue du rein greffé déclenche une immunité, principalement une réponse immunitaire à médiation cellulaire, HLA dans les cellules rénales transplantées est traité par des monocytes et des macrophages, l'IL-1 est libérée et les cellules T auxiliaires sont activées. Les cellules T auxiliaires activées stimulent d'autres cellules T avec la participation d'IL-2 et les convertissent en cellules T cytotoxiques, qui peuvent attaquer des antigènes étrangers sur le rein greffé, provoquant une inflammation immunitaire à médiation cellulaire, si l'hôte est transplanté. Une pré-sensibilisation de l'antigène sur le rein peut stimuler l'hyper-excitation, attaque de l'endothélium capillaire rénal à l'aide d'anticorps, entraînant une ischémie rénale aiguë, un infarctus et une perte du rein transplanté.
La prévention
Prévention de l'insuffisance rénale à médiation immunitaire
Premièrement, le diagnostic et le traitement sont différents et le traitement peut être plus long. Certains patients doivent effectuer une biopsie rénale pour confirmer le diagnostic, guider le traitement et juger de l'évolution de la maladie.Si le patient a une compréhension de base des connaissances pertinentes, la peur aveugle peut être atténuée. Et renforcer la coopération avec les médecins.
Deuxièmement, ne méprisez pas le froid, la maladie rénale la plus chronique est une maladie immunitaire, le froid ou une infection peut induire une immunité, accélérant ainsi le développement de la maladie.
Troisièmement, le travail et le repos se combinent pour se reposer, les métabolites du corps augmentent après le travail, augmentent la charge de travail des reins, peuvent aggraver l'état, ainsi éviter le repos fatigué est bénéfique au rétablissement de la fonction rénale.
Quatrièmement, ajuster le régime alimentaire pour aider à la nutrition, les patients atteints de maladie rénale chronique doivent être légers, éviter l'alcool et les aliments irritants, en cas d'atteinte de la fonction rénale, il est nécessaire de limiter l'apport protéique dans le régime alimentaire, principalement les ufs, le lait, la viande maigre et d'autres protéines animales, Et des agents d'acides aminés essentiels pour prévenir la malnutrition.
Complication
Complications de la maladie rénale à médiation immunitaire Complications insuffisance rénale aiguë syndrome néphrotique néphrite progressive rapide lupus néphrite urémie hypotension nécrose tubulaire aiguë néphrite interstitielle pneumonie méningite péritonite sepsis sepsis infection des voies urinaires
1, insuffisance rénale aiguë: les patients atteints de syndrome néphrotique apparaissent oligurie, la fonction rénale se détériore soudainement, augmentation de la créatinine sérique d'abord considérer la maladie primaire causée par une insuffisance rénale telle que la néphrite aiguë de type II, la néphrite lupique de type IV, à ce stade clinique Produit une grande quantité de protéinurie, dazotémie et même durémie, une hypoalbuminémie grave du syndrome néphrotique, une diminution importante du volume sanguin pouvant produire une azotémie prérénale, une hypotension orthostatique du patient, une diminution du volume des veines de la jugulaire, Diminution de la pression artérielle et autres manifestations de volume sanguin insuffisant, diminution du débit urinaire, augmentation de la densité urinaire et de la perméation urinaires, augmentation de la concentration en hémoglobine et de l'hématocrite, augmentation de la concentration plasmatique de produit et albumine et de l'hématocrite, perfusion de plasma Les produits et l'albumine de soie urinaire peuvent être augmentés, les médicaments néphrotiques, tels que le syndrome néphrotique, la gentamicine peuvent provoquer une nécrose tubulaire aiguë, les anti-inflammatoires non alcoolisés saoulés, les agents de contraste peuvent produire une insuffisance rénale aiguë induite par la néphrite interstitielle.
2, infection: linfection est une complication fréquente du syndrome néphrotique primitif, représentant environ 20% des patients atteints du syndrome néphrotique, avant que les antibiotiques et le traitement par corticostéroïdes ne soient la principale cause de décès chez les enfants atteints du syndrome néphrotique, décédés du streptocoque hémolytique Pneumonie, méningite et péritonite, sepsie de K1ebsNla, etc., le syndrome néphrotique associé à une infection des voies urinaires n'est pas rare, il faut prêter attention au frottis du sédiment urinaire pour rechercher des bactéries et une culture d'urine. Les cellules épithéliales tubulaires rénales apparaissent également dans l'urine au cours du syndrome néphrotique.
3, thrombose et embolie et maladie.
4, troubles lipidiques sanguins.
5, fonction tubulaire rénale anormale.
Symptôme
Symptômes d'insuffisance rénale à médiation immunitaire Symptômes communs Immunité diminution de la protéinurie Syndrome néphrotique Nocturie Augmentation du diabète Hématurie Oligurie Néphropathie urinaire Oedème Visage
La biopsie rénale et la microscopie de tissus colorés constituent la meilleure méthode pour diagnostiquer l'insuffisance rénale à médiation immunitaire, estimer son pronostic et choisir un traitement, et utiliser le marquage à la fluorescéine, étant donné que différents mécanismes immunitaires peuvent provoquer des changements morphologiques similaires. La microscopie par immunofluorescence d'anticorps spécifiques aide souvent à identifier le type et l'emplacement des composants immunitaires dans le rein.
Le type et la forme du dépôt de complément contribuent au diagnostic: le dépôt de complément suit généralement le dépôt de complexes immuns ou d'immunoglobulines, ou des deux, mais sans le dépôt d'immunoglobulines, C1q ou C4, C3. Une glomérulonéphrite proliférative membraneuse de type II pouvant être activée par une voie alternative peut survenir.
La microscopie électronique a révélé des modifications sous-microscopiques de l'épaississement de la structure glomérulaire et tubulaire et de ses composants, et a clarifié la présence et l'emplacement de l'immunoprécipitation.
L'analyse de l'urine permet souvent de vérifier la présence de protéines et de composants dans l'urine, notamment dans le syndrome néphrotique de divers types d'insuffisance rénale à médiation immunitaire, ainsi que dans les cellules épithéliales tubulaires riches en protéines et en lipides (polarisation). Le corps gras ellipsoïdal au microscope optique est «croix de Malte».) Bien que le syndrome néphrotique puisse survenir dans les maladies rénales non immunes (comme le diabète), la protéinurie dans léventail des néphropathies suggère souvent un mécanisme immunitaire potentiel.
Provoque des lésions nécrotiques, telles que des lésions cytotoxiques aiguës dans les maladies de la membrane basale glomérulaire, peut provoquer une hématurie évidente, des lésions de type complexe immunitaire (telles que la glomérulonéphrite après infection par le streptocoque) et des hématuries et une diminution du nombre de globules rouges , hématurie, leucocyteurie, fonte d'érythrocytes et de cellules épithéliales sont associés à un SLE actif et à d'autres maladies vasculaires au collagène, à une glomérulonéphrite proliférante membraneuse et à une glomérulonéphrite membraneuse avec protéinurie importante, La glomérulonéphrite hypertrophique survient souvent lors d'une hématurie, mais la glomérulonéphrite membraneuse est rare en hématurie: les petites lésions et la glomérulonéphrite sclérosante peuvent ne présenter qu'une protéinurie.
Des tests sérologiques peuvent être trouvés dans des anticorps cytotoxiques à médiation par des maladies rénales (tels que des anticorps anti-membrane basale, des anticorps anti-HLA), des anticorps cytotoxiques, tels que des analyses de liaison à C1q et de cellules Raji, peuvent médier les reins dans divers complexes immuns. Des complexes immuns circulants sont présents dans la maladie, et des ANCA peuvent être trouvés dans la circulation de l'insuffisance rénale médiée par les ANCA (telle que la granulomatose de Wegener).
Différents niveaux de protéines du complément peuvent souvent être utilisés pour identifier le type de maladie rénale à médiation immunitaire, lorsqu'ils sont activés par d'autres voies (telles que la glomérulonéphrite proliférante membraneuse et la plupart des infections à streptocoques après une glomérulonéphrite), lorsque la consommation de complément Lancé par C3 activé, et alors? C1q, C4 et C2) ne sont pas réduites, telles que l'activation par les voies classiques (telles que le LES), la consommation commence avec les composants précoces, de sorte que les composants précoces sont réduits, tant que le facteur de néphrite C3 est présent, que C3 est réduit, et C1q, C4 et C2 sont normaux, alors le diagnostic est possible. Glomérulonéphrite proliférative à membrane activée par une voie alternative.
D'autres tests sérologiques utiles comprennent une augmentation des titres d'anticorps contre les antigènes du streptocoque dans la glomérulonéphrite après une infection à streptocoque, et d'autres glomérulonéphrites post-infectieuses peuvent également être diagnostiquées sur la base de tests sérologiques, tels qu'un test positif pour la syphilis, l'hépatite Les antigènes sexuels, ou les titres augmentés d'anticorps dirigés contre d'autres microorganismes infectieux, peuvent être diagnostiqués à l'aide de la technologie de la polymérase pour détecter les anticorps anti-VIH ou les antigènes du VIH.
Les tests d'histocompatibilité peuvent aider à diagnostiquer certains types de néphropathie à médiation immunitaire, tels que la glomérulonéphrite associée à HLA-B12 après infection par le streptocoque, la néphropathie à IgA associée à HLA-B35, HLA-DR4, et la membrane anti-basale ou Goodpasture. Le syndrome est associé à HLA-DR2.
Examiner
Examen de la maladie rénale à médiation immunitaire
1. La biopsie rénale et la microscopie de tissus colorés constituent la meilleure méthode pour diagnostiquer une maladie rénale à médiation immunitaire, en estimer le pronostic et choisir un traitement.
2. La microscopie électronique peut révéler l'épaississement des structures glomérulaires et tubulaires et les modifications sous-microscopiques de leurs composants, et peut clarifier l'existence et la localisation d'un dépôt immunitaire.
3. L'analyse de l'urine aide souvent à vérifier la présence de protéines et de constituants dans l'urine.
4. Examen sérologique Des anticorps cytotoxiques peuvent être trouvés dans la circulation des maladies rénales à médiation par des anticorps cytotoxiques (tels que des anticorps anti-membrane basale, des anticorps anti-HLA).
5. Les tests d'histocompatibilité peuvent aider à diagnostiquer certains types de néphropathie à médiation immunitaire.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de la néphropathie à médiation immunitaire
Le diagnostic peut être basé sur les antécédents médicaux, les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire.
Principalement différenciée de l'insuffisance rénale secondaire, y compris la néphropathie diabétique, la néphropathie de l'acide urique, la néphropathie de l'amylose et la glomérulopathie par lipoprotéines.
