urine d'acide dicarboxyaminé
introduction
Introduction Le dicarboxylamino acidurie est un symptôme clinique de la aminoacidurie rénale causée par des troubles du transport du glutamate et de l'aspartate dans les tubules rénaux et l'intestin grêle. Aminoacidurie rénale est un groupe de maladies des tubules rénaux dans lequel les tubules proximaux sont principalement responsables des troubles du transport des acides aminés, entraînant l'excrétion de grandes quantités d'acides aminés dans l'urine.
Agent pathogène
Cause
(1) Causes de la maladie
Cette maladie est due à un défaut de transport membranaire héréditaire, entraînant une augmentation de la quantité d'excrétion d'acides aminés dans l'urine, qui résulte de modifications du support membranaire causées par des maladies autosomiques récessives. Les acides aminés normalement filtrés par les glomérules sont presque complètement réabsorbés dans les tubules proximaux par un processus de transport d'énergie spécifique. En cas de métabolisme congénital anormal des acides aminés, les acides aminés qui ne sont pas bien métabolisés sont élevés dans le plasma et apparaissent dans l'urine, ce qui est dû à une augmentation de la charge d'ultrafiltration et à un défaut du transport des tubules non rénaux. Lorsque le transport des acides aminés dans le tube rénal proximal est déficient, un trouble de la réabsorption peut survenir et les niveaux sanguins d'acides aminés sont réduits. Lorsque la réabsorption dacides aminés est altérée, la réabsorption dautres acides aminés par le même transporteur peut également être réduite et donner lieu à une gamme plus étendue dacidocides, telle que la cystineurie.
Lorsqu'un acide aminé est métabolisé anormalement et s'accumule dans l'organisme, une ultrafiltration excessive peut inhiber la réabsorption d'autres acides aminés dans le même transporteur, tels qu'un transfert anormal de -alanine amin, une hyperalaninémie et un grand nombre de bovins dans l'urine. Acide sulfonique, acide isobutyrique, -alanine. Lorsque les cellules épithéliales tubulaires fuient de la bordure en brosse ou de la membrane basale, les acides aminés réabsorbés de la cellule dans la lumière provoquent une acidurie étendue, telle que le syndrome de Fanconi, la lysine urine, etc. Lorsqu'un métabolite s'accumule dans les cellules épithéliales tubulaires, il inhibe le taux de réabsorption, ce qui déclenche une acidose aminée, telle que la galactosémie et l'intolérance congénitale au fructose, et le phosphate de galactose ou fructose phosphate peut s'accumuler dans les cellules tubulaires rénales.
(deux) pathogenèse
La teneur en acides aminés du filtrat glomérulaire humain normal est approximativement égale à celle du plasma et la majeure partie est réabsorbée par le tube proximal. Les acides aminés excrétés dans l'urine sont principalement la glycine (70-200 mg / j), l'histidine (10-300 mg / j), la taurine (85-320 mg / j) et la méthylhistidine (50-210 mg / j). Attends Ce type durine dacides aminés survient lorsque le tubule rénal est dysfonctionnel pour certains transports dacides aminés.
Dans diverses maladies liées à un déficit de transport dacides aminés, telles que la cystineurie, un acide aminé dibasique, la maladie de Hartnup, liminoglycineurie, le dicarboxy amino acidurie, se manifestant par des anomalies structurellement similaires du transport des acides aminés, suggérant une membrane. Un récepteur membranaire ou un vecteur spécifique d'un gène est présent sur celui-ci. Le fait que ces maladies provoquant des défauts de transport n'affectent qu'un transport d'acide aminé indique la présence d'un système de transport spécifique au substrat qui affecte le système opératoire du rein et / ou de l'intestin et n'affecte pas les autres tissus. Ce type de type I homozygote est dépourvu de transit intestinal induit par la cystine, la lysine, larginine et lornithine, et ses hétérozygotes ont un type normal dexcrétion urinaire dacides aminés. Les homozygotes de type II sont dépourvus de transport intestinal à médiation par la lysine, mais conservent la capacité de transporter la cystine, et leurs hétérozygotes ont une augmentation modeste de l'excrétion urinaire des quatre acides aminés. Les homozygotes de type III conservent ces quatre capacités de transport de l'intestin induites par les quatre acides aminés et leurs hétérozygotes ne présentent qu'une légère augmentation des flux urinaires de lysine et de cystine.
Examiner
Chèque
Inspection connexe
Examen rénal par scanner de la fonction rénale
1. Examen urinaire: Les voies urinaires des acides dihydroxylés dues au glutamate, trouble du transport de l'aspartate dans l'intestin grêle, peuvent se manifester par une hypoglycémie à jeun et une acidocétose (peuvent être liées à un déficit en acides aminés associé à la gluconéogenèse). . Et il y a une urine d'acide aminé spécifique. Le test d'urine a montré une augmentation du glutamate et de l'acide aspartique.
2. Test sanguin: un petit nombre peut être associé à une hyperuricémie, une hypocalcémie, etc.
3. Examen fécal: Les acides aminés sont en grande partie perdus dans les fèces en raison d'une mauvaise absorption des acides aminés par le jéjunum.
4. Plaine abdominale sous film radiographique, angiographie, examen par B-échographie: on trouve souvent de multiples voies urinaires bilatérales multiples, une ombre mince, des calculs de différentes tailles.
5. Examen EEG et scanner cérébral: des anomalies peuvent être constatées et les auteurs d'une encéphalopathie grave peuvent présenter une atrophie cérébrale diffuse.
Diagnostic
Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel de cette maladie est principalement lié à l'identification de divers types d'urine d'acide aminé rénal, qui se distinguent principalement par des acides aminés spécifiques dans l'urine. En outre, elle doit être distinguée des autres causes durine dacides aminés, par exemple, la cystineurie est principalement différenciée de la maladie de la cystine ou de la maladie de stockage de la cystine, de lhomocystéine dans lurine et de la maladie de la cystéine comme un métabolisme systémique. Maladie sexuelle, la cystine se dépose dans divers tissus.
Les manifestations cliniques de divers acides aminés dans l'urine ont leur caractère commun et leur personnalité. Les manifestations cliniques courantes de divers acides aminés dans l'urine sont des troubles de la croissance et du développement, une petite taille et un retard mental à divers degrés. Les performances caractéristiques sont souvent différentes en raison des différents types durine dacides aminés.
La cystatinurie
La maladie se développe généralement après la naissance, mais elle se manifeste habituellement vers 20 à 30 ans et peut être diagnostiquée. Les principales manifestations cliniques sont:
(1) Urines spécifiques dacides aminés rénaux: Il existe une grande quantité de cystine et trois types dacides aminés dibasiques (lysine, arginine et ornithine) dans lurine et lexcrétion de la cystine urinaire est plus importante (débit journalier moyen). Jusqu'à 730 mg) peuvent être observés dans les cristaux de sédiments d'urine concentrés, trois sous-types de cystine urinaire homozygote, la lysine, l'arginine et l'ornithine sont positifs, chez les patients de types II et III La cystine et la lysine urinaires hétérozygotes sont également positives.
(2) calculs de la cystine dans les voies urinaires: une grande quantité de cystine dépassant la saturation dans l'urine, la solubilité dans l'urine dure diminue, formant des calculs. Les calculs de cystine représentent 1% à 2% des calculs rénaux. De couleur jaune-brun, dure, de taille variable, la plus grande peut être de forme corbrée, souvent multiple, pas complètement aux rayons X, avec une ombre mince, du fait de l'inclusion du disulfure, elle est inférieure à la densité des calculs de calcium. La pierre a réagi positivement avec le cyanure de nitroprussiate de sodium et peut être utilisée comme test de diagnostic. Les calculs urinaires sont souvent un indice important permettant aux patients dobtenir un diagnostic. Les symptômes couramment causés sont les coliques néphrétiques, l'hématurie, l'obstruction des voies urinaires et les infections secondaires des voies urinaires, qui peuvent entraîner une insuffisance rénale à un stade avancé.
Si la quantité d'excrétion de cystine urinaire est faible et que sa concentration est inférieure à la saturation, on parle de cystinurie acalculeuse. Des études suggèrent que dans la famille des patients atteints de cystinurie, il peut également y avoir plusieurs patients ne présentant aucune légèreté urinaire kystique.
(3) Corps court, retard mental: peut être lié à la perte d'un grand nombre d'acides aminés (en particulier la lysine).
(4) urine pyrrolidine et acridine: en raison de l'absorption de ces acides aminés par le jéjunum, une grande quantité de lysine et d'ornithine est dégradée dans l'intestin pour produire de la cadavérine et de la putrescine, lesquelles sont réduites en pyrrolidine et acridine de l'urine après absorption. Décharge.
(5) Autres: un petit nombre de patients peut être associé à une hyperuricémie, une hypocalcémie, une hémophilie, une atrophie musculaire, une pancréatite, une rétinite pigmentaire, etc.
2. Aciduria aminé à deux bases
Cette maladie est un trouble autosomique récessif résultant d'une mutation du gène codant pour le transporteur, car cette protéine n'est utilisée que pour transporter la lysine, l'arginine et l'ornithine, et la réabsorption de la cystine est normale.
Manifestations cliniques: le type I est généralement asymptomatique et quelques homozygotes peuvent présenter un retard mental, lurine des acides aminés dibasiques de type II est plus lourde que celle du type I. La concentration plasmatique en acides aminés dibasiques est abaissée. Ces dernières années, il est possible que les hépatocytes présentent un Manque de substrat lysine, arginine et trouble de la circulation de l'ornithine, ne peut pas complètement désintoxiquer, donc les patients présentant une intolérance aux protéines, se manifestant par une hyperammoniémie, des vomissements, une diarrhée, une croissance, un retard mental et une splénomégalie Même encéphalopathie hépatique, diagnostiquée par antécédents familiaux et analyse des acides aminés urinaires.
3. l'hypercystéine
La maladie est un trouble rare autosomique récessif, seuls les tubules rénaux ont une barrière contre le transport de la cystine et il nexiste pas de trouble du transport correspondant dans le jéjunum. L'urine du patient ne présente qu'une légère augmentation de l'excrétion de cystine. Le déplacement des acides aminés dibasiques est normal, généralement pas de calculs urinaires.
4.Hartnup maladie
Les manifestations cliniques sont paroxystiques et les symptômes apparaissent souvent pendant l'enfance et l'adolescence, puis se soulagent. Les principales manifestations de cette maladie sont:
(1) Eruption cutanée ressemblant à une pellicule: les parties exposées de la peau sont rouges, sèches et squameuses, ou gercées, boursouflées et suintantes, sensibles à la lumière, augmentées après l'exposition au soleil et réagissant bien au traitement à la nicotinamide.
(2) ataxie cérébelleuse paroxystique: survient principalement au cours de la période sévère de la maladie, qui se manifeste par une instabilité de la démarche, des tremblements des membres, peut présenter des mouvements de danseur involontaires, une faible agrégation des yeux, un nystagmus, souvent une diplopie, Il peut y avoir des convulsions ou des évanouissements, des symptômes mentaux occasionnels et une instabilité émotionnelle, des hallucinations, un délire ou une démence. L'attaque ne dépasse généralement pas une semaine et se soulage sans laisser de séquelles. L'intelligence est généralement normale ou légèrement endommagée et le corps est court.
(3) L'urine d'acide aminé spécifique: principalement la thréonine, la sérine, l'histidine, l'alanine, l'hydroxyproline est normale, elle peut donc être distinguée de l'urine de tout acide aminé. La glycine, la proline et l'hydroxyproline sont normalement excrétés et peuvent être distingués de l'urine d'iminoglycine. Lexcrétion dacides aminés diurétiques à deux bases est également normale, ce qui peut être distingué de la cystine dans lurine.
(4) Troubles du transport intestinal: en raison de la décomposition des acides aminés dans l'intestin, en particulier du tryptophane, une grande quantité de métabolites de la purine est produite par la décomposition de bactéries.Le sulfate d'indole (mère de l'urine bleue) peut apparaître dans l'urine.
(5) Examen fécal: en plus du tryptophane dans les fèces, il existe un grand nombre d'acides aminés à chaîne ramifiée, de phénylalanine et d'autres acides aminés. La maladie a peu deffet sur la croissance et le développement des enfants. La taille nest que légèrement modifiée et le développement mental est fondamentalement normal.
5. Aminoglycineuria
La maladie est un trouble autosomique récessif, comprenant proline, hydroxyproline et glycine urine, qui est due au système de co-transport des trois acides aminés ci-dessus ou au transport sélectif de glycine ou d'iminoacides par les cellules épithéliales des tubes rénaux. Le système est causé par des obstacles. Les patients sont généralement asymptomatiques, avec un retard mental occasionnel, des convulsions et une augmentation des protéines dans le liquide céphalo-rachidien. La maladie peut être divisée en 4 types: le type I a un trouble du transport jéjunal et les types II, III et IV ne présentent pas de trouble du transport jéjunal. La maladie a un bon pronostic. Lurine néonatale à la glycine reflète souvent lamino-acidurie totale au cours de la période de développement normale de 6 mois après la naissance, et une urine persistante à la glycine apparaît dans le syndrome de Fanni du nouveau-né. La glycine pure est généralement bénigne et généralement asymptomatique.
6. Urine d'acides aminés Dicarboxy
Cette maladie est une maladie autosomique récessive causée par le transport du glutamate et de l'aspartate dans les tubules rénaux et l'intestin grêle. Cliniquement divisé en deux types: type I avec trouble de labsorption jéjunale, se manifestant par une hypoglycémie à jeun et une acidocétose (peut être lié à une carence en acides aminés associée à la gluconéogenèse), des troubles de la croissance et du développement mental chez lenfant, une fonction thyroïdienne congénitale Faible, épisodes d'hypoglycémie, diminution de la liaison au CO2, augmentation de la valine sanguine et concentration importante de glutamate et d'acide aspartique dans les urines. Type II voir trouble de l'absorption jéjunale, cliniquement très rare, généralement asymptomatique, seule l'excrétion urinaire d'acide carboxyaminé urinaire a augmenté.
7. Syndrome de malabsorption de la méthionine
Cette maladie est rare, causée par les cellules épithéliales rénales et intestinales lors du transport des acides aminés soufrés. Les manifestations cliniques étaient principalement les cheveux blancs, l'dème, le retard mental, l'hyperventilation paroxystique, les convulsions et une odeur de céleri dans l'urine (provoquée par l'urine méthionine et son produit de dégradation, l'-hydroxybutyrate). Il y a aussi une grande quantité de phénylpyruvate et de tyrosine dans les urines.
8. urine de -aminoacide
Plus d'urines de -acides aminés, de la taurine, de la -alanine et de l'acide -isobutyrique sont présentes dans l'urine. La taurine peut également apparaître dans l'urine lorsque des personnes normales consomment trop de viande et de fruits de mer. Les manifestations cliniques de cette maladie sont les convulsions épileptiques et le coma, et l'activité de la -alanine--cétoglutarate transaminase est réduite.
